Glencet Advans

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GLNACET ADVANCE (GLENCETADVANCE)

Composición:

Principios activos: montelukast, levocetirizina;

1 tableta recubierta con película contiene montelukast sódico equivalente a 10 mg de montelukast, levocetirizina dihidrocloruro 5 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, fosfato cálcico dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, Opadry amarillo 13B52204 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, óxido de hierro amarillo (E 172), polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas amarillas, redondas, biconvexas, recubiertas con película, lisas en ambos lados.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Glenzet Advans contiene una combinación fija de dos principios activos: montelukast y levocetirizina; por lo tanto, los mecanismos de acción descritos a continuación para cada componente son aplicables al medicamento Glenzet Advans.

El montelukast es un antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos. Los leucotrienos cisteinilados (LTC4, LTD4, LTE4) son productos del metabolismo del ácido araquidónico que se liberan desde diferentes tipos celulares, incluyendo mastocitos y eosinófilos. Estos eicosanoides se unen a los receptores de leucotrienos cisteinilados (CysLT). Los receptores CysLT de tipo 1 (CysLT1) en humanos se encuentran en las células de las vías respiratorias (incluyendo células del músculo liso y macrófagos de las vías respiratorias), así como en otras células proinflamatorias (incluyendo eosinófilos y ciertas células madre de la médula ósea roja). Los receptores CysLT están implicados en la patogénesis del asma bronquial y de la rinitis alérgica. Los efectos mediados por leucotrienos en el asma bronquial incluyen edema de las vías respiratorias, contracción del músculo liso y cambios en la actividad celular asociados con el proceso inflamatorio. En la rinitis alérgica, los receptores CysLT se activan en la mucosa nasal tras la exposición al alérgeno durante reacciones de hipersensibilidad tanto inmediatas como tardías, y están asociados con los síntomas de la rinitis alérgica. El montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con alta afinidad y selectividad a los receptores CysLT1 (con ventaja frente a la unión con otros receptores farmacológicamente importantes de las vías respiratorias, tales como los receptores prostanoideos, colinérgicos o β-adrenérgicos). El montelukast inhibe la acción fisiológica de LTD4 sobre los receptores CysLT1 sin mostrar ninguna actividad agonista.

El montelukast bloquea los receptores de leucotrienos cisteinilados en las vías respiratorias, lo que ha sido confirmado por su capacidad para prevenir el desarrollo de broncoconstricción inducida por inhalación de LTD4 en pacientes con asma bronquial. Incluso en dosis tan bajas como 5 mg, el montelukast bloquea eficazmente la broncoconstricción inducida por LTD4.

La levocetirizina es el enantiómero R activo de la cetirizina, un antihistamínico. Sus efectos principales están mediados por la inhibición selectiva de los receptores H1. La acción antihistamínica de la levocetirizina ha sido confirmada en diversos estudios utilizando modelos experimentales en animales y humanos. En estudios in vitro de unión a receptores, se ha demostrado que la afinidad de la levocetirizina por el receptor H1 humano es dos veces mayor que la de la cetirizina (Ki = 3 nmol/l frente a 6 nmol/l). La relevancia clínica de estos datos aún no se conoce.

Farmacocinética.

Montelukast

Absorción

El montelukast se absorbe rápidamente tras la administración oral. Tras la administración de tabletas recubiertas con película de 10 mg en ayunas a adultos, la concentración media máxima en plasma (Cmax) se alcanza a las 3-4 horas (Tmax). La biodisponibilidad media tras la administración oral es del 64 %. La ingesta habitual de alimentos por la mañana no afecta la biodisponibilidad ni la Cmax del montelukast tras la administración oral. La ingesta de alimentos ricos en grasas por la mañana no altera el AUC del montelukast en forma de gránulos para administración oral, aunque la concentración Cmax se reduce en un 35 % y el tiempo Tmax se prolonga de 2,3 ± 1,0 horas a 6,4 ± 2,9 horas.

Distribución

Más del 99 % del montelukast se une a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en estado de equilibrio es en promedio de 8 a 11 litros. En estudios con montelukast marcado radiactivamente en ratas, se demostró que penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica. Además, en todos los demás tejidos del organismo de las ratas, las concentraciones de montelukast marcado radiactivamente a las 24 horas tras la administración de la dosis fueron mínimas.

Metabolismo

El montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de metabolitos del montelukast en estado de equilibrio no se detectaron en adultos ni en niños. En estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, se demostró que los citocromos CYP3A4 y 2C9 participan en el metabolismo del montelukast. No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto de inhibidores conocidos de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, eritromicina) o de CYP2C9 (por ejemplo, fluconazol) sobre la farmacocinética del montelukast. Según resultados de estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no ejercen efecto inhibitorio sobre los citocromos CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 y 2D6. En estudios in vitro se ha demostrado que el montelukast es un potente inhibidor del citocromo CYP2C8. Sin embargo, datos procedentes de estudios clínicos de interacción medicamentosa entre montelukast y rosiglitazona (un sustrato marcador representativo de fármacos que se metabolizan principalmente mediante el citocromo CYP2C8) indican que el montelukast no inhibe CYP2C8 in vivo, por lo que no se espera que tenga ningún efecto sobre el metabolismo de medicamentos que se metabolizan mediante este citocromo.

Eliminación

El aclaramiento plasmático del montelukast en adultos sanos es en promedio de 45 ml/min. Tras la administración oral de una dosis de montelukast marcada radiactivamente, el 86 % de la marca se detectó en las heces durante los 5 días posteriores a la administración, y menos del 0,2 % en la orina. Estos datos, junto con los resultados de evaluación de biodisponibilidad del montelukast, indican que el montelukast y sus metabolitos se excretan casi completamente por vía biliar. Según resultados de varios estudios, la semivida media de eliminación del montelukast en plasma en adultos jóvenes sanos oscila entre 2,7 y 5,5 horas. La farmacocinética del montelukast es casi lineal tras la administración oral de dosis hasta 50 mg. Tras la administración de 10 mg de montelukast una vez al día, se observó una ligera acumulación de la sustancia activa en plasma (14 %).

Pacientes con insuficiencia hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. No se ha evaluado el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con alteraciones hepáticas más graves.

Pacientes con insuficiencia renal. El montelukast y sus metabolitos no se excretan por orina, por lo que no se ha evaluado el perfil farmacocinético del montelukast en pacientes con insuficiencia renal. No se requiere ajuste de dosis para estos pacientes.

Levocetirizina

La farmacocinética de la levocetirizina tras su administración en el rango terapéutico de dosis en adultos sanos es lineal.

Absorción

La levocetirizina se absorbe rápidamente y en gran medida tras la administración oral. En adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 0,9 horas tras la administración oral de la tableta. El coeficiente de acumulación tras la administración oral diaria es de 1,12; el estado de equilibrio se alcanza a los 2 días tras el inicio del tratamiento. Las concentraciones máximas suelen ser de 270 ng/ml y 308 ng/ml tras la administración única y múltiple, respectivamente, de la dosis diaria de 5 mg. La ingesta de alimentos no afecta al grado de exposición (AUC) de la levocetirizina en forma de tableta, aunque su administración junto con alimentos ricos en grasas prolonga el Tmax aproximadamente en 1,25 horas y reduce la Cmax aproximadamente en un 36 %. Por lo tanto, la levocetirizina puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Distribución

El porcentaje medio de unión de la levocetirizina a las proteínas plasmáticas en estudios in vitro osciló entre el 91 y el 92 %, independientemente de las concentraciones, cuyo rango fue de 90 a 5000 ng/ml e incluyó concentraciones terapéuticas en plasma. Tras la administración oral de la dosis, el volumen de distribución aparente medio fue de aproximadamente 0,4 l/kg, lo que es un valor típico de distribución en el volumen total de agua corporal.

Metabolismo

En humanos, menos del 14 % de la dosis administrada de levocetirizina se metaboliza, por lo que se espera que las diferencias debidas al polimorfismo genético o a la administración concomitante de inhibidores de enzimas hepáticas que metabolizan este medicamento sean despreciables. Las vías de metabolismo incluyen oxidación aromática, N- y O-desalquilación y conjugación con taurina. Las vías de desalquilación están mediadas principalmente por el citocromo CYP3A4, mientras que en la oxidación aromática intervienen múltiples isoformas CYP y/o no identificadas.

Eliminación

La semivida media de eliminación en plasma en adultos sanos es de 8 a 9 horas tras la administración oral. El valor medio del aclaramiento total de levocetirizina tras la administración oral es de aproximadamente 0,63 ml/kg/min. La vía principal de excreción de la levocetirizina y sus metabolitos es la renal, a través de la cual se elimina en promedio el 85,4 % de la dosis administrada. Solo el 12,9 % de la dosis se excreta por heces.

Pacientes con alteración de la función renal. La excreción de levocetirizina ocurre mediante filtración glomerular y secreción tubular activa. El aclaramiento renal de levocetirizina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. En pacientes con alteración de la función renal, el aclaramiento de levocetirizina se reduce. Por lo tanto, en pacientes con alteraciones renales moderadas y graves se recomienda ajustar los intervalos entre dosis de levocetirizina según el aclaramiento de creatinina. En pacientes anúricos con enfermedad renal en estadio terminal, el aclaramiento total se reduce aproximadamente en un 80 % en comparación con el aclaramiento total en individuos sin tales alteraciones. La cantidad de levocetirizina eliminada durante un procedimiento estándar de hemodiálisis de 4 horas es < 10 %.

Características clínicas.

Indicaciones.

La combinación fija de montelukast y levocetirizina está indicada para reducir los síntemas asociados con la rinitis alérgica estacional y perenne, así como la rinitis en pacientes con asma bronquial.

Los riesgos de aparición de síntomas psiconeurológicos en pacientes con rinitis alérgica pueden superar el beneficio del uso de montelukast; por lo tanto, debe utilizarse como medicamento de reserva en pacientes con respuesta inadecuada o intolerancia a la terapia alternativa.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al montelukast sódico, levocetirizina o cetirizina, así como a otros componentes del medicamento. Estadio terminal de insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular [TFG] < 15 ml/min) que requiera diálisis. Edad pediátrica menor de 15 años. El medicamento también está contraindicado en casos de intolerancia hereditaria grave a la galactosa, deficiencia de la enzima lactasa o alteraciones en la absorción de glucosa y galactosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Montelukast

Teofilina, prednisona y prednisolona: no se requiere ajuste de dosis al administrar montelukast conjuntamente con teofilina, prednisona, prednisolona, anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina, warfarina, hormonas tiroideas, descongestionantes sedativos o inductores de la enzima citocromo P450 (CYP).

Anticonceptivos orales, terfenadina, digoxina y warfarina: en estudios de interacción medicamentosa con la dosis clínica recomendada de montelukast, no se observó ningún efecto clínicamente significativo de este compuesto sobre los siguientes fármacos: anticonceptivos orales (norethindrona 1 mg/etinilestradiol 35 µg), terfenadina, digoxina y warfarina.

Hormonas tiroideas, sedantes hipnóticos, antiinflamatorios no esteroideos, benzodiazepinas y descongestionantes: no se han observado interacciones.

Inductores de la enzima citocromo P450 (CYP): durante el tratamiento con fenobarbital, que induce el metabolismo hepático, el área bajo la curva farmacocinética (AUC) del montelukast disminuyó aproximadamente un 40 % tras una dosis única de 10 mg de montelukast. Dado que el montelukast se metaboliza principalmente mediante CYP 3A4, 2C8 y 2C9, debe tenerse precaución, especialmente en niños, cuando se administre simultáneamente con inductores de CYP 3A4, 2C8 y 2C9, como fenitoína, fenobarbital y rifampicina. El montelukast es un potente inhibidor in vitro del citocromo CYP2C8. Sin embargo, en un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y rosiglitazona (fármaco marcador, representante de medicamentos metabolizados principalmente por el citocromo CYP2C8) realizado con 12 voluntarios sanos, se demostró que la farmacocinética de la rosiglitazona permanece sin cambios cuando se administra conjuntamente con montelukast, lo que indica ausencia de inhibición de CYP2C8 por montelukast in vivo. Por lo tanto, no se espera que el montelukast modifique de ninguna manera el metabolismo de fármacos que son metabolizados por esta enzima (por ejemplo, paclitaxel, rosiglitazona, repaglinida).

En estudios in vitro se ha demostrado que el montelukast es sustrato de CYP 2C8 y, en menor grado, de CYP 2C9 y 3A4. En un estudio clínico de interacción medicamentosa con montelukast y gemfibrozilo (inhibidor de CYP 2C8 y 2C9), el gemfibrozilo aumentó la exposición sistémica al montelukast en 4,4 veces. Aunque no se requiere ajuste de dosis del montelukast cuando se administra conjuntamente con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP 2C8, el médico debe considerar el mayor riesgo de reacciones adversas.

Según los resultados de estudios in vitro, no se esperan interacciones clínicamente relevantes con inhibidores menos potentes de CYP 2C8 (por ejemplo, trimetoprim). La administración simultánea de montelukast con itraconazol, un inhibidor potente de CYP 3A4, no provocó un aumento significativo de la exposición sistémica al montelukast.

Levocetirizina

Los datos de estudios in vitro indican que no se espera que la levocetirizina provoque interacciones farmacocinéticas mediante inhibición o inducción de enzimas hepáticas que metabolizan medicamentos. No se han realizado estudios in vivo sobre interacciones medicamentosas con levocetirizina.

Antipirina, azitromicina, cimetidina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina: según los resultados de estudios de interacción farmacocinética con cetirizina racémica, esta última no interactuó con antipirina, pseudoefedrina, eritromicina, azitromicina, ketoconazol ni cimetidina. En dichos estudios se observó una ligera reducción (16 %) del aclaramiento de cetirizina al administrar teofilina a dosis de 400 mg. Se puede suponer que dosis más altas de teofilina tendrán un efecto más pronunciado.

En un estudio sobre la administración repetida de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir cambió mínimamente (–11 %).

La ingesta de alimentos no afecta el grado de absorción de levocetirizina, pero su ingesta simultánea reduce la velocidad de absorción.

La administración conjunta de cetirizina o levocetirizina con alcohol u otros depresores del sistema nervioso central en pacientes sensibles puede provocar una disminución adicional de la atención y la capacidad para realizar tareas.

Características de uso.

Montelukast

Episodio agudo de asma bronquial: el montelukast no está indicado para el alivio del broncoespasmo durante episodios agudos de asma bronquial, incluido el estado asmático. En tales casos, los pacientes deben utilizar tratamientos de alivio inmediato disponibles. El tratamiento con montelukast puede continuar durante las exacerbaciones del asma bronquial. Los pacientes que experimentan exacerbaciones del asma tras el ejercicio físico deben llevar consigo inhaladores de agonistas β de acción corta.

Uso concomitante con corticosteroides: aunque la dosis de corticosteroides inhalados puede reducirse progresivamente bajo supervisión médica, no se debe sustituir bruscamente el montelukast por corticosteroides inhalados u orales.

Hipersensibilidad a la aspirina: los pacientes con hipersensibilidad conocida a la aspirina deben abstenerse de tomar aspirina o AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) durante el tratamiento con montelukast. Aunque el montelukast es eficaz para mejorar la función respiratoria en pacientes con asma bronquial y sensibilidad documentada a la aspirina, no reduce la respuesta broncoconstrictora del organismo frente a la aspirina ni a otros AINEs en pacientes asmáticos sensibles a la aspirina.

Alteraciones neuropsiquiátricas.

Durante la vigilancia poscomercialización se han recibido informes sobre los siguientes eventos adversos asociados con el uso de montelucast: excitación, comportamiento agresivo o hostil, ansiedad, depresión, desorientación, alteraciones del sueño, alucinaciones, insomnio, irritabilidad, inquietud, temblor, sonambulismo, pensamientos suicidas y comportamiento suicida (incluido el suicidio). Los detalles clínicos de algunos informes poscomercialización sobre eventos adversos con montelucast son compatibles con un efecto inducido por el medicamento. Los médicos que prescriban este fármaco, así como los pacientes, deben estar alerta ante la posibilidad de trastornos neuropsiquiátricos. Es necesario advertir a los pacientes que, si aparecen síntomas de este tipo, deben informar inmediatamente a su médico. Si un paciente presenta tales eventos, el médico deberá evaluar cuidadosamente los riesgos y beneficios de continuar el tratamiento con montelucast.

Trastornos eosinofílicos: en pacientes con asma bronquial, durante el tratamiento con montelucast, puede desarrollarse eosinofilia sistémica, que a veces se manifiesta clínicamente con signos de vasculitis, lo que sugiere un síndrome de Churg-Strauss, una afección para la cual frecuentemente se indica terapia sistémica con corticosteroides. Por lo general, estos eventos se asocian con la reducción de la dosis de corticosteroides orales. El médico debe monitorear cuidadosamente al paciente para detectar oportunamente síntomas de eosinofilia, erupciones cutáneas vasculíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, o complicaciones cardíacas y/o neuropatía.

Levocetirizina

Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta posológica) y en pacientes de edad avanzada (posible disminución de la filtración glomerular).

Al prescribir este medicamento a pacientes con ciertos factores que predisponen a la retención urinaria (por ejemplo, lesión medular, hiperplasia prostática), debe tenerse en cuenta que la levocetirizina puede aumentar el riesgo de retención urinaria.

Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes con epilepsia o con riesgo de convulsiones, ya que la levocetirizina puede provocar un aumento de las convulsiones.

Los antihistamínicos suprimen la respuesta en las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, el uso del medicamento debe suspenderse tres días antes de realizar el estudio (período de eliminación).

Puede aparecer picazón tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. Los síntomas pueden desaparecer espontáneamente. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesaria una nueva terapia con el medicamento tras la interrupción.

Durante los estudios clínicos se han notificado casos de somnolencia, fatiga excesiva y debilidad general en algunos pacientes durante el tratamiento con levocetirizina. Se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento con este medicamento deben evitar actividades que requieran un alto nivel de alerta mental y una coordinación motora precisa, como el trabajo con maquinaria o la conducción de vehículos. Durante el tratamiento con levocetirizina debe evitarse el consumo de alcohol y la administración de depresores del sistema nervioso central (SNC), ya que podrían observarse un efecto aditivo en la disminución de la actividad y un aumento de la depresión del SNC.

El medicamento Glenzet Advans contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por tableta, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Montelucast

No se han observado diferencias en el perfil de seguridad y eficacia del uso de este medicamento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, ni tampoco se han registrado en la práctica clínica datos que indiquen diferencias en la respuesta entre estas dos poblaciones. Sin embargo, no puede descartarse la posibilidad de una mayor sensibilidad a este medicamento en algunos pacientes de edad avanzada.

Levocetirizina

La cantidad de pacientes de 65 años o más incluidos en los estudios clínicos con levocetirizina para cada indicación aprobada fue insuficiente para determinar si su respuesta al tratamiento difiere de la de pacientes más jóvenes. En la práctica clínica no se han registrado evidencias de diferencias en la respuesta al medicamento entre pacientes de edad avanzada y más jóvenes. En general, la dosis en pacientes de edad avanzada debe seleccionarse con precaución; generalmente se debe comenzar el tratamiento con la dosis más baja dentro del rango recomendado, teniendo en cuenta que estos pacientes pueden presentar con mayor frecuencia disfunción hepática, renal o cardíaca, enfermedades concomitantes y uso simultáneo de otros medicamentos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Su uso durante el embarazo está contraindicado.

Lactancia. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, si es necesario utilizar este medicamento, la lactancia debe suspenderse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o al trabajar con maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de la combinación fija de montelucast y levocetirizina sobre la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Algunos pacientes pueden experimentar somnolencia, fatiga excesiva y debilidad durante el tratamiento con levocetirizina. Los pacientes deben abstenerse de conducir vehículos o de trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa durante el tratamiento con Glenzet Advans.

Vía de administración y dosis.

La dosis recomendada para adultos y niños a partir de 15 años es de 1 comprimido al día, por la noche, independientemente de la ingestión de alimentos. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar. La duración del tratamiento es de 14 días.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda un ajuste de la dosis para pacientes de edad avanzada con alteración de la función renal de grado moderado a severo.

Pacientes con insuficiencia renal

Los intervalos de dosificación deben ajustarse individualmente según la función renal (TFGe – tasa de filtración glomerular estimada). Consulte la tabla y ajuste la dosis según se indica.

Ajuste de la dosis del medicamento en pacientes con alteración de la función renal

En niños con alteraciones de la función renal, la dosis del medicamento debe ajustarse individualmente en función del aclaramiento renal del paciente y su peso corporal.

No existen datos específicos sobre la utilización del medicamento en niños con alteraciones de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, el ajuste de la dosis debe realizarse de acuerdo con la tabla mencionada anteriormente.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 15 años de edad.

Sobredosis

Montelukast

Hasta la fecha, no existen recomendaciones específicas para el tratamiento de la sobredosis de montelukast. Se han notificado casos de sobredosis aguda de montelukast durante la vigilancia poscomercialización y en estudios clínicos. Entre estos informes se incluyen casos de sobredosis en adultos y niños tras la administración de dosis tan elevadas como 1000 mg. Los hallazgos clínicos y de laboratorio fueron coherentes con el perfil de seguridad del montelukast en adultos y niños. En la mayoría de los casos registrados de sobredosis no se observaron reacciones adversas graves. Las reacciones adversas más frecuentes fueron compatibles con el perfil de seguridad del montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotriz. No se sabe si el montelukast se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

El tratamiento es sintomático.

Levocetirizina

Se han notificado casos de sobredosis con levocetirizina. Los síntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia en adultos, y en niños, inicialmente un estado de excitación y nerviosismo, seguido posteriormente de somnolencia. No existe un antídoto específico conocido para la levocetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda un tratamiento sintomático o de soporte. La levocetirizina no se elimina mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Montelukast

En la tabla siguiente se presentan las reacciones adversas notificadas en el marco de la vigilancia poscomercialización. La frecuencia de aparición de los eventos adversos se evaluó sobre la base de datos de los estudios clínicos correspondientes.

*La frecuencia se define como: muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); poco frecuente (de ≥1/1.000 a <1/100); rara (de ≥1/10.000 a <1/1.000); muy rara (<1/10.000).

Levocetirizina

Se han notificado las siguientes reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos:

frecuente (de >1/100 a <1/10): dolor de cabeza, somnolencia, sequedad de boca, fatiga;

poco frecuente (de ≥1/1.000 a <1/100): debilidad general, dolor abdominal.

Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, notificadas durante los estudios clínicos, también se han notificado casos raros de las siguientes reacciones adversas observadas durante el período de vigilancia poscomercialización.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia.

Del estado psíquico: agresividad, excitación, alteraciones del sueño, alucinaciones, depresión, insomnio, pensamientos suicidas, pesadillas.

Del sistema nervioso: convulsiones, pérdida de conciencia, temblores, disgeusia, vértigo, somnolencia, dolor de cabeza, fatiga, debilidad, astenia, parestesia, mareo.

De los órganos de la vista: trastornos visuales, visión borrosa, movimientos oculares anormales (oculogiração).

Del sistema cardiocirculatorio: palpitaciones, taquicardia.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: disnea.

Del aparato gastrointestinal: náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, aumento del apetito, sequedad de boca, dolor abdominal.

Alteraciones hepatobiliares: hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: disuria, retención urinaria.

De la piel y del tejido subcutáneo: angioedema, eritema fijo medicamentoso, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Del aparato musculoesquelético, tejido conjuntivo y huesos: mialgia, artralgia.

Alteraciones generales: edema.

Resultados de pruebas: aumento de peso, alteraciones de los parámetros de función hepática.

Descripción de reacciones adversas específicas: se han notificado casos de prurito tras la interrupción del tratamiento con levocetirizina.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar fuera del alcance de los niños.

Envase

14 ó 28 comprimidos en un recipiente de plástico dentro de una caja de cartón.

A cada recipiente, junto con los comprimidos, se incluye un cilindro polimérico con un agente absorbente de humedad (gel de sílice).

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Glenmark Farmacéuticas Ltd. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Pueblo de Kishanpura, carretera Baddi-Nalagarh, tehsil Baddi, distrito Solan, (H.P.) 173 205, India /
Village Kishanpura, Baddi-Nalagarh Road, Tehsil Baddi, Distt. Solan (H.P.) 173 205, India.