Гиномакс
Украина
|
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГИНОМАКС (GYNOMAX) Состав: действующие вещества: тиоконазол и тинидазол; 1 суппозиторий вагинальный содержит: тиоконазола 100 мг и тинидазола 150 мг; вспомогательное вещество: витепсол. Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные. Основные физико-химические свойства: плоский суппозиторий от белого до желтоватого цвета с гладкой поверхностью. Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии, за исключением комбинаций с кортикостероидами. Комбинация производных имидазола. Код АТХ G01A F20. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Тиоконазол — синтетическое противогрибковое средство с высокой активностью in vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (включая дерматофиты). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , бактерий рода Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus ). В клинических исследованиях показано, что тиоконазол эффективен при лечении заболеваний, вызванных Candida albicans и другими видами Candida ( Torulopsis glabrata ), а также вагинальных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis . Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол подавляет синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметилазой, ферментом цитохрома Р450, который превращает ланостерол в эргостерол. Подавление синтеза эргостерола приводит к увеличению проницаемости клетки и, следовательно, к выходу внутреклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны. Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его противопротозойное действие распространяется на Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica и Giardia lamblia . Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus , бактерии рода Bacteroides , бактерии рода Clostridium , бактерии рода Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella ). Механизм действия тинидазола до конца не изучен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью ферредоксиновой системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, который характерен только для анаэробных бактерий. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит более активно у анаэробов, чем у аэробов, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов. Процесс восстановления создает реактивные промежуточные вещества и диффузионный градиент, усиливающий захват тинидазола. Фармакокинетика. Всасывание Тинидазол. Всасывание тинидазола после интравагинального применения составляет около 10 %. Средняя пиковая концентрация в плазме составляла 1,0 мкг/мл; у 6 здоровых добровольцев время достижения этого уровня (tmax) после введения вагинального суппозитория, содержащего 500 мг тинидазола, составило 8,7 часа. Тиоконазол. При интравагинальном применении тиоконазол всасывается в низких концентрациях слизистой оболочкой. Средняя пиковая концентрация в плазме после однократного введения дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщинам с кандидозным вульвовагинитом составляла 18 мкг/мл. Распределение Тинидазол. Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Объем распределения составляет около 50 литров. Связывание тинидазола с белками плазмы составляет 12 %. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Тиоконазол. В большинстве клинических исследований после интравагинального однократного применения дозы 300 мг тиоконазола было установлено, что его концентрации во влагалищной жидкости обеспечивают подавление роста Candida albicans в течение 2–3 дней. Неизвестно, выделяется ли тиоконазол в грудное молоко. Биотрансформация Тинидазол. Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксилирования и конъюгации. Тинидазол биотрансформируется, в основном, с помощью цитохрома CYP3A4. Тиоконазол. Основным метаболитом тиоконазола является глюкуронидный конъюгат. Тиоконазол не метаболизируется во влагалищной жидкости, однако метаболизируется часть препарата, которая всасывается системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронизации азота на имидазольном кольце, другой — путем О-детиэнилирования хлортенильной группы, гидратации в спирт и глюкуронизации. Выведение Тинидазол. Период полувыведения тинидазола составляет около 12–14 часов. Тинидазол выводится через печень и почки. Тинидазол преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой (около 20–25 % от введенной дозы). Около 12 % препарата выводится с калом. Тиоконазол. После интравагинального применения препарата тиоконазол выводится из плазмы, как правило, в течение 72 часов. После перорального применения тиоконазола 25–27 % дозы выводится с мочой в виде метаболитов, а 59 % дозы — с калом (преимущественно в неизмененном виде). Клинические характеристики. Показания. Лечение кандидозного вульвовагинита, вызванного возбудителями рода Candida albicans , бактериального вагиноза, вызванного возбудителями рода Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis , а также вагинита, вызванного смешанной инфекцией. Противопоказания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. В результате всасывания тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами. Аценокумарол , анизиндион, дикумарол, фениндион, фенпрокумон, варфарин : повышение риска кровотечений. Холестирамин : снижение эффективности тинидазола. Циметидин : повышение концентрации тинидазола в плазме крови. Циклоспорин : повышение уровня циклоспорина. Дисульфирам : побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции). Фторурацил : повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота). Фосфенитоин : увеличение токсичности фосфенитоина и/или снижение концентрации тинидазола в крови. Кетоконазол : повышение концентрации тинидазола в крови. Литий : повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, тремор, полидипсия, спутанность сознания). Фенобарбитал : снижение концентрации тинидазола в крови. Фенитоин: повышенный риск интоксикации фенитоином и/или снижение концентрации тинидазола в крови. Рифампицин : снижение концентрации тинидазола в плазме крови. Такролимус : повышение уровня такролимуса. Индукторы/ингибиторы CYP3A4 : снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут удлинить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола и повысить его концентрацию в плазме). Оксикодон : одновременный прием тинидазола и оксикодона может повышать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества. Особенности применения. Только для интравагинального применения. Не глотать и не вводить в другие места. Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует применять пациентам с нарушениями гемопоэза, в том числе в анамнезе. Возможны развитие транзиторной лейкопении и нейтропении. Пациентам следует воздержаться от приема алкоголя во время лечения и в течение как минимум 3 дней после окончания курса лечения из-за повышенного риска возникновения дисульфирамоподобных реакций. Не следует применять девочкам, не имевшим половых контактов. Не рекомендуется применять ГИНОМАКС во время менструации из-за снижения эффективности и трудностей при применении. Суппозитории не следует применять вместе с контрацептивами — диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательно взаимодействовать с резиной. Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением. При лечении пациенток с трихомонадным вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера. Применение в период беременности или лактации. Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГИНОМАКС на плод и новорожденного ребенка неизвестно, женщинам, применяющим этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективных методов контрацепции. Тинидазол проникает через плацентарный барьер. Данные, полученные в исследованиях на животных, о влиянии препарата на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие, недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен. Противопоказано применение препарата в первом триместре беременности. Возможность назначения препарата во втором и третьем триместрах должен оценивать врач, учитывая соотношение польза/риск. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку тинидазол проникает в грудное молоко. Вскармливание можно возобновить через 72 часа после окончания лечения. Неизвестно, проникает ли тиоконазол в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку большинство лекарственных средств проникают в грудное молоко. В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг/кг/сут снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологических изменений в яичках у самцов животных. Дозы 300 и 600 мг/кг/сут вызывали сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата, не вызывающая наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составляла 100 мг/кг/сут. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазолов. У самцов животных при пероральном применении тиоконазола в дозе до 150 мг/кг/сут влияние на фертильность не наблюдалось. Однако имеются данные, свидетельствующие о преимплантационных потерях у самок крыс при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг/кг/сут. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Неизвестно, влияет ли ГИНОМАКС на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Способ применения и дозы. Только для интравагинального применения. ГИНОМАКС следует вводить глубоко во влагалище в положении лежа. Вводить на ночь перед сном по 1 суппозиторию в течение 7 дней. Альтернативная схема: применять по 1 суппозиторию дважды в сутки в течение 3 дней. Не глотать и не вводить в другие места. Дополнительная информация об особых группах населения: Почечная/печеночная недостаточность У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью существенных изменений в фармакокинетических параметрах (CrCL < 22 мл/мин) тинидазола не выявлено. Поэтому коррекция дозы у пациентов с этим состоянием не требуется. Клиренс тинидазола значительно увеличивается во время гемодиализа, а период полувыведения сокращается с 12 часов до 4,9 часа. За 6-часовую процедуру диализа было выведено 43% доступного тинидазола. Если тинидазол будет применяться до гемодиализа, рекомендуется введение половины дозы рекомендованного тинидазола после гемодиализа. Нет данных о фармакокинетике тинидазола у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендованную дозу тинидазола пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать с осторожностью. Пожилые люди Людям старше 65 лет назначают ту же дозу, что и взрослым. Дети. Детям не применять. Передозировка. Системные побочные эффекты могут наблюдаться при применении большого количества препарата, но при интравагинальном применении побочные эффекты, угрожающие жизни, не ожидаются. Специфического антидота для тинидазола не существует. В случае передозировки следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Можно прибегнуть к опорожнению желудка. Поскольку при применении тиоконазола системная скорость всасывания очень низкая, передозировка невозможна при местном применении. Побочные/нежелательные эффекты при передозировке неизвестны. Побочные реакции. Частота нижеперечисленных нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100 – < 1/10); нечасткие (> 1/1000 до < 1/100), редкие (> 1/10000 до < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). При вагинальном применении препарата ГИНОМАКС нежелательные эффекты не зарегистрированы. Некоторые нежелательные эффекты, возникающие в результате системного применения тинидазола, указаны ниже. Поскольку концентрации тинидазола в крови значительно ниже при интравагинальном применении, ожидается, что эффекты будут менее выраженными. Со стороны крови и лимфатической системы Неизвестно: лейкопения (временное явление), нейтропения. Со стороны иммунной системы Неизвестно: аллергические реакции. Со стороны нервной системы Частые: слабость, повышенная утомляемость, плохое самочувствие, головная боль, головокружение. Неизвестно: атаксия, кома (редко), спутанность сознания (редко), депрессия (редко), сонливость, бессонница, нарушения сна, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, перевозбуждение, дезориентация. Со стороны пищеварительной системы Частые: металлический/горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор. Неизвестно: боль в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит. Со стороны кожи и подкожных тканей Неизвестно: зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь. Со стороны почек и мочевыделительной системы Частые: темный цвет мочи. Общие нарушения и реакции в месте введения Неизвестно: жжение при мочеиспускании и в месте введения, местный отек и раздражение, зуд, вагинальные выделения, диспареуния, никтурия, вагинальная боль. В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или отсутствия терапевтического эффекта необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02002, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75-00, электронная почта [email protected] Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить при температуре ниже 25 °C в недоступном для детей месте. Упаковка. По 7 вагинальных суппозиториев в стрипах в картонной упаковке с маркировкой на украинском языке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Экселтис Илач Санаи ве Тиджарет Аноним Ширкети. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах. бульвар Фати № 19/2, Черкезкой, 59500 Текирдаг, Турция. |