Gynomax
Ucrania
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INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GYNOMAX (GYNOMAX) Composición: Sustancias activas: tiocanazol y tinidazol; Cada óvulo vaginal contiene: tiocanazol 100 mg y tinidazol 150 mg; Sustancia auxiliar: witepsol. Forma farmacéutica. Óvulos vaginales. Propiedades físicas y químicas principales: óvulo plano de color blanco a amarillento con superficie lisa. Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos y antisépticos utilizados en ginecología, excepto combinaciones con corticosteroides. Combinación de derivados del imidazol. Código ATC G01AF20. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. El tiocanazol es un agente antifúngico sintético con alta actividad in vitro frente a levaduras y otros hongos (incluyendo dermatofitos). También es eficaz frente a Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , bacterias del género Bacteroides y algunas bacterias grampositivas (incluyendo bacterias del género Staphylococcus y Streptococcus ). En estudios clínicos se ha demostrado que el tiocanazol es eficaz en el tratamiento de enfermedades causadas por Candida albicans y otras especies de Candida ( Torulopsis glabrata ), así como de infecciones vaginales provocadas por Trichomonas vaginalis . El tiocanazol actúa alterando la permeabilidad de la membrana celular del hongo. El ergosterol es un componente esencial de la membrana celular fúngica. El tiocanazol inhibe la síntesis de ergosterol al interactuar con la 14α-demetilasa, una enzima del citocromo P450 que convierte el lanosterol en ergosterol. La inhibición de la síntesis de ergosterol conduce a un aumento de la permeabilidad celular y, por lo tanto, a la pérdida de compuestos intracelulares de fósforo y potasio a través de las membranas celulares. El tinidazol es eficaz frente a protozoos y bacterias anaerobias. Su efecto antiprotozoario incluye a Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica y Giardia lamblia . El tinidazol es eficaz frente a Gardnerella vaginalis y la mayoría de las bacterias anaerobias ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus , bacterias del género Bacteroides , bacterias del género Clostridium , bacterias del género Eubacterium, Peptostreptococcus y Veillonella ). El mecanismo de acción del tinidazol no se conoce completamente. La reducción del grupo nitro ocurre mediante el sistema de ferredoxina y gracias al bajo potencial redox, que solo es producido por bacterias anaerobias. Esto podría explicar por qué la absorción del tinidazol es mayor en anaerobios que en aerobios, aunque el tinidazol penetra en las membranas celulares de ambos tipos de microorganismos. El proceso de reducción genera intermediarios reactivos y un gradiente de difusión que aumenta la captación del tinidazol. Farmacocinética. Absorción Tinidazol. La absorción del tinidazol tras la administración intravaginal es aproximadamente del 10 %. La concentración plasmática máxima media fue de 1,0 µg/ml; en 6 voluntarios sanos, el tiempo para alcanzar este nivel (tmax) tras la administración de un óvulo vaginal que contiene 500 mg de tinidazol fue de 8,7 horas. Tiocanazol. Tras la administración intravaginal, el tiocanazol se absorbe en bajas concentraciones por la mucosa. La concentración plasmática máxima media tras la administración única de 300 mg de tiocanazol en forma de crema en mujeres con vulvovaginitis por candidiasis fue de 18 µg/ml. Distribución Tinidazol. El tinidazol se distribuye casi completamente en todos los tejidos y fluidos corporales y atraviesa la barrera hematoencefálica. El volumen de distribución conocido es de aproximadamente 50 litros. La unión del tinidazol a las proteínas plasmáticas es del 12 %. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Tiocanazol. En la mayoría de los estudios clínicos tras la administración intravaginal única de 300 mg de tiocanazol, se determinó que sus concentraciones en el fluido vaginal inhiben el crecimiento de Candida albicans durante 2-3 días. No se sabe si el tiocanazol se excreta en la leche materna. Biotransformación Tinidazol. El tinidazol se metaboliza parcialmente mediante oxidación, hidroxilación y conjugación. El tinidazol se biotransforma principalmente mediante el citocromo CYP3A4. Tiocanazol. El principal metabolito del tiocanazol es el conjugado glucurónido. El tiocanazol no se metaboliza en el fluido vaginal, pero una parte del fármaco que se absorbe sistémicamente tras la administración intravaginal sí se metaboliza. Un metabolito registrado se forma por N-glucuronización del nitrógeno en el anillo de imidazol; otro se forma por desetilación O del grupo clortienilo, hidratación a alcohol y glucuronización. Eliminación Tinidazol. El periodo de semieliminación del tinidazol es de aproximadamente 12-14 horas. El tinidazol se elimina por hígado y riñones. Principalmente se excreta sin cambios en la orina (aproximadamente 20-25 % de la dosis administrada). Aproximadamente el 12 % del fármaco se elimina por heces. Tiocanazol. Tras la administración intravaginal del medicamento, el tiocanazol se elimina de la sangre generalmente en 72 horas. Tras la administración oral de tiocanazol, se excreta en orina el 25-27 % de la dosis en forma de metabolitos, y el 59 % de la dosis se elimina por heces (principalmente sin cambios). Características clínicas. Indicaciones. Tratamiento de la vulvovaginitis por candidiasis causada por microorganismos del género Candida albicans , vaginosis bacteriana causada por microorganismos del género Gardnerella vaginalis y bacterias anaerobias, vaginitis tricomónica causada por Trichomonas vaginalis , así como vaginitis causada por infección mixta. Contraindicaciones.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. Debido a la absorción del tinidazol, se observan las siguientes interacciones con otros medicamentos. Acenocumarol , anisindiona, dicumarol, fenindiona, fenprocumona, warfarina : aumento del riesgo de hemorragia. Colestiramina : disminución de la eficacia del tinidazol. Cimetidina : aumento de la concentración plasmática del tinidazol. Ciclosporina : aumento de los niveles de ciclosporina. Disulfiram : efectos adversos sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, reacciones psicóticas). Fluorouracilo : aumento de la concentración de fluorouracilo en sangre y signos de posible intoxicación (granulocitopenia, anemia, trombocitopenia, estomatitis, vómitos). Fosfenitoína : aumento de la toxicidad de la fosfenitoína y/o disminución de la concentración de tinidazol en sangre. Ketoconazol : aumento de la concentración de tinidazol en sangre. Litio : aumento de la concentración de litio en sangre y signos de intoxicación por litio (debilidad, temblores, polidipsia, confusión mental). Fenobarbital : disminución de la concentración de tinidazol en sangre. Fenitoína: mayor riesgo de intoxicación por fenitoína y/o disminución de la concentración de tinidazol en sangre. Rifampicina : disminución de la concentración plasmática de tinidazol. Tacrolimus : aumento de los niveles de tacrolimus. Inductores/inhibidores de CYP3A4 : disminución de la eficacia del tinidazol o aumento del riesgo de reacciones adversas (los inhibidores de CYP3A4, como la cimetidina y el ketoconazol, pueden prolongar el periodo de semieliminación, reducir el aclaramiento del tinidazol y aumentar su concentración plasmática). Oxicodona : la administración simultánea de tinidazol y oxicodona puede aumentar la concentración plasmática de oxicodona y reducir su aclaramiento. Precauciones de uso. Solo para uso intravaginal. No tragar ni administrar por otras vías. Como ocurre con otros fármacos de estructura similar, el tinidazol no debe administrarse a pacientes con alteraciones de la hematopoyesis, incluso en anamnesis. Puede desarrollarse leucopenia transitoria y neutropenia. Los pacientes deben abstenerse de consumir alcohol durante el tratamiento y al menos durante 3 días después de finalizarlo debido al mayor riesgo de reacciones tipo disulfiram. No debe administrarse a niñas que no hayan tenido relaciones sexuales. No se recomienda el uso de GYNOMAX durante la menstruación debido a la disminución de la eficacia y dificultades en la aplicación. No deben usarse óvulos junto con métodos anticonceptivos de barrera como diafragma o preservativo, ya que la base del óvulo puede interactuar negativamente con el caucho. No deben usarse simultáneamente otros medicamentos para uso intravaginal (por ejemplo, tampones, irrigaciones o espermicidas). En el tratamiento de pacientes con vaginitis tricomónica, debe tratarse simultáneamente al compañero sexual. Empleo durante el embarazo o la lactancia. Dado que el efecto de los principios activos del medicamento GYNOMAX sobre el feto y el recién nacido es desconocido, las mujeres que usen este medicamento deben evitar el embarazo mediante métodos anticonceptivos eficaces. El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Los datos obtenidos en estudios en animales sobre el efecto del medicamento en el embarazo, desarrollo embrionario/intrauterino, parto y desarrollo posnatal son insuficientes. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Está contraindicado el uso del medicamento durante el primer trimestre del embarazo. La posibilidad de prescribir el medicamento durante el segundo y tercer trimestre debe ser evaluada por el médico, considerando la relación beneficio-riesgo. No debe usarse el medicamento durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia, ya que el tinidazol se excreta en la leche materna. La lactancia puede reanudarse 72 horas después de finalizar el tratamiento. No se sabe si el tiocanazol se excreta en la leche materna. Debe suspenderse la lactancia, ya que la mayoría de los medicamentos atraviesan la leche materna. En un estudio de toxicidad reproductiva de 60 días, el tinidazol en dosis de 600 mg/kg/día redujo el nivel de fertilidad y favoreció el desarrollo de cambios histopatológicos en los testículos de animales macho. Las dosis de 300 y 600 mg/kg/día provocaron efectos espermatogénicos. La dosis máxima del fármaco que no provocó efectos adversos observables en testículos y esperma fue de 100 mg/kg/día. Estos efectos son característicos de los fármacos de la clase de los 5-nitroimidazoles. En animales macho, con la administración oral de tiocanazol hasta 150 mg/kg/día no se observó efecto sobre la fertilidad. Sin embargo, existen datos que indican pérdidas preimplantacionales en ratas hembra con la administración oral del fármaco en dosis superiores a 35 mg/kg/día. Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. No se sabe si GYNOMAX afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Vía de administración y dosis. Solo para uso intravaginal. GYNOMAX debe introducirse profundamente en la vagina en posición acostada. Administrar por la noche antes de dormir 1 óvulo durante 7 días. Esquema alternativo: administrar 1 óvulo dos veces al día durante 3 días. No tragar ni administrar por otras vías. Información adicional sobre grupos especiales de población: Insuficiencia renal/hepática En pacientes con insuficiencia renal grave (Ccr < 22 ml/min) no se han observado cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos del tinidazol. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes. El aclaramiento del tinidazol aumenta significativamente durante la hemodiálisis, y el periodo de semieliminación disminuye de 12 a 4,9 horas. Durante un procedimiento de diálisis de 6 horas, se eliminó el 43 % del tinidazol disponible. Si el tinidazol se administra antes de la hemodiálisis, se recomienda administrar la mitad de la dosis recomendada tras la hemodiálisis. No existen datos sobre la farmacocinética del tinidazol en pacientes con insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis recomendada de tinidazol debe administrarse con precaución. Ancianos Las personas mayores de 65 años deben recibir la misma dosis que los adultos. Niños. No administrar a niños. Sobredosificación. Pueden observarse efectos adversos sistémicos tras la administración de una gran cantidad del medicamento, pero durante la administración intravaginal no se esperan efectos adversos graves. No existe antídoto específico para el tinidazol. En caso de sobredosis, se debe iniciar terapia sintomática y de soporte. Puede considerarse el vaciamiento gástrico. Dado que la velocidad de absorción sistémica tras la administración de tiocanazol es muy baja, la sobredosificación es improbable con la administración local. No se conocen los efectos adversos tras la sobredosis. Reacciones adversas. La frecuencia de los siguientes efectos adversos se determinó según la siguiente clasificación: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (> 1/1000 a < 1/100); raras (> 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Con la administración vaginal de GYNOMAX no se han registrado efectos adversos. Algunos efectos adversos que ocurren tras la administración sistémica de tinidazol se indican a continuación. Dado que las concentraciones de tinidazol en sangre son mucho menores tras la administración intravaginal, se espera que los efectos sean menores. Afectación de la sangre y sistema linfático Desconocido: leucopenia (fenómeno temporal), neutropenia. Afectación del sistema inmunitario Desconocido: reacciones alérgicas. Afectación del sistema nervioso Frecuentes: debilidad, fatiga, malestar general, cefalea, mareo. Desconocido: ataxia, coma (raro), confusión mental (raro), depresión (raro), somnolencia, insomnio, alteraciones del sueño, vértigo, neuropatía periférica, convulsiones, excitación, desorientación. Afectación del sistema gastrointestinal Frecuentes: sabor metálico/amargo en la boca, náuseas, anorexia, pérdida de apetito, flatulencia, dispepsia, espasmos abdominales, molestias en la región epigástrica, vómitos, estreñimiento. Desconocido: dolor abdominal, diarrea, lengua saburral, estomatitis, cambio en el color de la lengua, sequedad de la mucosa oral, colitis pseudomembranosa. Afectación de la piel y tejidos subcutáneos Desconocido: prurito, urticaria, angioedema, erupción cutánea. Afectación de los riñones y sistema urinario Frecuentes: orina oscura. Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración Desconocido: escozor al orinar y en el lugar de administración, edema local e irritación, prurito, secreción vaginal, dispareunia, nicturia, dolor vaginal. En caso de aparición de efectos adversos o falta de efecto terapéutico, debe informarse a: S.A. «ZENTIVA UKRAINE», 02002, Kiev, avenida Brovarskyi, 5 «И», tel./fax: +38 044 517-75-00, dirección de correo electrónico [email protected] Periodo de validez. 3 años. Condiciones de conservación. Conservar a temperatura inferior a 25 °C en lugar inaccesible para los niños. Envase. 7 óvulos vaginales por blíster en envase de cartón con etiquetado en ucraniano. Categoría de dispensación. Bajo receta. Fabricante. Exceltis Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi. Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Cerkizkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah. Fatih Bulvari No 19/2, Cerkizkoy, 59500 Tekirdag, Turquía. |