Gynomax
Ucraina
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ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale GYNOMAX (GYNOMAX) Composizione: Principi attivi: tioconazolo e tinidazolo; 1 supposta vaginale contiene: tioconazolo 100 mg e tinidazolo 150 mg; Eccipiente: vitapsole. Forma farmaceutica. Supposte vaginali. Principali proprietà fisico-chimiche: supposta piatta di colore bianco o giallastro con superficie liscia. Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici e antisettici utilizzati in ginecologia, escluse le combinazioni con corticosteroidi. Combinazione di derivati dell’imidazolo. Codice ATC G01AF20. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. Tioconazolo – agente antimicotico sintetico con elevata attività in vitro nei confronti di lieviti e altri funghi (inclusi i dermatofiti). È efficace anche contro Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , batteri del genere Bacteroides e alcuni batteri Gram-positivi (inclusi quelli del genere Staphylococcus e Streptococcus ). Studi clinici hanno dimostrato che il tioconazolo è efficace nel trattamento delle infezioni causate da Candida albicans e da altre specie di Candida ( Torulopsis glabrata ) e delle infezioni vaginali causate da Trichomonas vaginalis. Il tioconazolo agisce modificando la permeabilità della membrana cellulare del fungo. L’ergosterolo è un componente fondamentale della membrana cellulare fungina. Il tioconazolo inibisce la sintesi dell’ergosterolo interagendo con la 14α-demetilasi, un enzima del citocromo P450 che trasforma il lanosterolo in ergosterolo. L’inibizione della sintesi dell’ergosterolo porta a un aumento della permeabilità cellulare e quindi alla fuoriuscita di composti intracellulari di fosforo e potassio attraverso le membrane cellulari. Il tinidazolo è efficace contro protozoi e batteri anaerobi. Il suo effetto antiprotozoario riguarda Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica e Giardia lamblia . Il tinidazolo è efficace contro Gardnerella vaginalis e la maggior parte dei batteri anaerobi ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, batteri del genere Bacteroides , batteri del genere Clostridium, batteri del genere Eubacterium, Peptostreptococcus e Veillonella ). Il meccanismo d’azione del tinidazolo non è completamente chiaro. La riduzione del gruppo nitro avviene grazie al sistema ferredossina e al basso potenziale redox, che viene prodotto solo dai batteri anaerobi. Questo potrebbe spiegare perché l’assorbimento del tinidazolo avviene più attivamente negli anaerobi che negli aerobi, anche se il tinidazolo penetra attraverso le membrane cellulari di entrambi i tipi di microrganismi. Il processo di riduzione genera intermedi reattivi e un gradiente di diffusione che aumenta l’assorbimento del tinidazolo. Farmacocinetica. Assorbimento Tinidazolo. L’assorbimento del tinidazolo dopo somministrazione intravaginale è di circa il 10%. La concentrazione plasmatica media massima è stata di 1,0 µg/ml; in 6 volontari sani, il tempo per raggiungere questo livello (tmax) dopo l’applicazione di una supposta vaginale contenente 500 mg di tinidazolo è stato di 8,7 ore. Tioconazolo. Dopo somministrazione intravaginale, il tioconazolo viene assorbito in basse concentrazioni dalla mucosa. La concentrazione plasmatica media massima dopo una dose singola di 300 mg di tioconazolo in forma di crema in donne con vulvovaginite da candida è stata di 18 µg/ml. Distribuzione Tinidazolo. Il tinidazolo si distribuisce quasi completamente in tutti i tessuti e fluidi corporei e attraversa la barriera ematoencefalica. Il volume di distribuzione è di circa 50 litri. Il legame del tinidazolo con le proteine plasmatiche è del 12%. Il tinidazolo attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Tioconazolo. Nella maggior parte degli studi clinici, dopo somministrazione intravaginale di una dose singola di 300 mg di tioconazolo, le concentrazioni nel liquido vaginale hanno garantito l’inibizione della crescita di Candida albicans per 2-3 giorni. Non è noto se il tioconazolo sia escreto nel latte materno. Biotrasformazione Tinidazolo. Il tinidazolo è parzialmente metabolizzato attraverso ossidazione, idrossilazione e coniugazione. Il tinidazolo è biotrasformato principalmente dal citocromo CYP3A4. Tioconazolo. Il metabolita principale del tioconazolo è il coniugato glucuronidico. Il tioconazolo non viene metabolizzato nel liquido vaginale, ma una parte del farmaco assorbita sistemicamente dopo somministrazione intravaginale viene metabolizzata. Un metabolita registrato si forma attraverso N-glucuronizzazione dell’azoto nell’anello imidazolico, l’altro attraverso O-deetilazione del gruppo clorotienile, idratazione in alcol e glucuronizzazione. Eliminazione Tinidazolo. Il periodo di emivita del tinidazolo è di circa 12-14 ore. Il tinidazolo viene eliminato attraverso fegato e reni. Viene principalmente escreto in forma invariata nelle urine (circa il 20-25% della dose somministrata). Circa il 12% del farmaco viene eliminato nelle feci. Tioconazolo. Dopo somministrazione intravaginale del medicinale, il tioconazolo viene eliminato dal plasma entro 72 ore. Dopo somministrazione orale di tioconazolo, il 25-27% della dose viene escreto nelle urine come metaboliti e il 59% della dose viene eliminato nelle feci (principalmente in forma invariata). Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Trattamento della vulvovaginite da candida causata da microrganismi del genere Candida albicans , vaginosi batterica causata da microrganismi del genere Gardnerella vaginalis e batteri anaerobi, vaginite da tricomoniasi causata da Trichomonas vaginalis e vaginite causata da infezione mista. Controindicazioni.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. A causa dell’assorbimento del tinidazolo, si possono verificare le seguenti interazioni con altri farmaci. Acenocumarolo , anisindione, dicumarolo, fenindione, fenprocumone, warfarin : aumento del rischio di emorragia. Colestiramina : riduzione dell’efficacia del tinidazolo. Cimetidina : aumento della concentrazione plasmatica del tinidazolo. Ciclosporina : aumento dei livelli di ciclosporina. Disulfiram : effetti collaterali sul sistema nervoso centrale (ad es. reazioni psicotiche). Fluorouracile : aumento della concentrazione ematica del fluorouracile e segni di possibile intossicazione (granulocitopenia, anemia, trombocitopenia, stomatite, vomito). Fosfenitoina : aumento della tossicità della fosfenitoina e/o riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Ketoconazolo : aumento della concentrazione ematica del tinidazolo. Litio : aumento della concentrazione ematica del litio e segni di intossicazione da litio (debolezza, tremore, polidipsia, confusione mentale). Fenobarbital : riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Fenitoina: aumento del rischio di intossicazione da fenitoina e/o riduzione della concentrazione ematica del tinidazolo. Rifampicina : riduzione della concentrazione plasmatica del tinidazolo. Tacrolimus : aumento dei livelli di tacrolimus. Induttori/inibitori del CYP3A4 : riduzione dell’efficacia del tinidazolo o aumento del rischio di reazioni avverse (gli inibitori del CYP3A4, come cimetidina e ketoconazolo, possono prolungare il tempo di emivita e ridurre il clearance del tinidazolo, aumentandone la concentrazione plasmatica). Ossicodone : l’assunzione contemporanea di tinidazolo e ossicodone può aumentare la concentrazione plasmatica dell’ossicodone e ridurre il suo clearance. Particolari avvertenze per l’uso. Solo per uso intravaginale. Non ingerire e non applicare in altre sedi. Come per altri farmaci con struttura simile, il tinidazolo non deve essere somministrato a pazienti con alterazioni dell’emopoiesi, anche in anamnesi. Può svilupparsi leucopenia transitoria e neutropenia. I pazienti devono astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento e per almeno 3 giorni dopo la fine del trattamento a causa del rischio aumentato di reazioni simili al disulfiram. Non deve essere utilizzato in ragazze che non hanno avuto rapporti sessuali. Non è raccomandato l’uso di GYNOMAX durante le mestruazioni a causa della ridotta efficacia e delle difficoltà di applicazione. Le supposte non devono essere usate con dispositivi contraccettivi come diaframma e preservativi, poiché la base della supposta può interagire negativamente con la gomma. Altri prodotti per uso intravaginale (ad es. tamponi, lavande o spermicidi) non devono essere usati contemporaneamente al trattamento. Nel trattamento di pazienti con vaginite da tricomoniasi, è necessario trattare contemporaneamente anche il partner sessuale. Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Poiché l’effetto dei principi attivi di GYNOMAX sul feto e sul neonato non è noto, le donne che assumono questo farmaco devono evitare la gravidanza con metodi contraccettivi efficaci. Il tinidazolo attraversa la barriera placentare. I dati ottenuti da studi sugli animali riguardo all’effetto del farmaco sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto e lo sviluppo postnatale sono insufficienti. Il rischio potenziale per l’uomo non è noto. È controindicato l’uso del farmaco durante il primo trimestre di gravidanza. La possibilità di prescrivere il farmaco durante il secondo e terzo trimestre deve essere valutata dal medico in base al rapporto rischio/beneficio. Il farmaco non deve essere usato durante la gravidanza se non strettamente necessario. L’allattamento al seno deve essere sospeso durante il trattamento, poiché il tinidazolo passa nel latte materno. L’allattamento può essere ripreso 72 ore dopo la fine del trattamento. Non è noto se il tioconazolo passi nel latte materno. L’allattamento al seno deve essere sospeso poiché la maggior parte dei farmaci passa nel latte materno. In uno studio di tossicità riproduttiva di 60 giorni, il tinidazolo alla dose di 600 mg/kg/giorno ha ridotto il livello di fertilità e favorito lo sviluppo di alterazioni istopatologiche nei testicoli di animali maschi. Dosi di 300 e 600 mg/kg/giorno hanno causato effetti spermatogeni. La dose massima del farmaco che non ha causato effetti avversi osservabili nei testicoli e nello sperma era di 100 mg/kg/giorno. Questi effetti sono caratteristici dei farmaci della classe dei 5-nitroimidazoli. Negli animali maschi, dopo somministrazione orale di tioconazolo fino a 150 mg/kg/giorno, non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità. Tuttavia, esistono dati che indicano perdite preimpianto in femmine di ratto dopo somministrazione orale del farmaco a dosi superiori a 35 mg/kg/giorno. Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari. Non è noto se GYNOMAX influisca sulla capacità di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari. Modalità e posologia di somministrazione. Solo per uso intravaginale. GYNOMAX deve essere introdotto profondamente nella vagina in posizione supina. Applicare 1 supposta la sera prima di coricarsi per 7 giorni. Schema alternativo: applicare 1 supposta due volte al giorno per 3 giorni. Non ingerire e non applicare in altre sedi. Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti: Insufficienza renale/epatica In pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 22 ml/min) non sono state osservate variazioni significative nei parametri farmacocinetici del tinidazolo. Pertanto, non è necessaria alcuna correzione della dose in questi pazienti. Il clearance del tinidazolo aumenta significativamente durante l’emodialisi e il tempo di emivita si riduce da 12 a 4,9 ore. Durante una procedura di dialisi di 6 ore, il 43% del tinidazolo disponibile viene eliminato. Se il tinidazolo viene somministrato prima dell’emodialisi, si raccomanda di somministrare metà della dose raccomandata dopo l’emodialisi. Non ci sono dati sulla farmacocinetica del tinidazolo in pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica, la dose raccomandata di tinidazolo deve essere somministrata con cautela. Anziani Ai pazienti di età superiore a 65 anni viene somministrata la stessa dose prevista per gli adulti. Bambini. Non somministrare ai bambini. Sovradosaggio. Gli effetti collaterali sistemici possono verificarsi con l’uso di una grande quantità di farmaco, ma durante la somministrazione intravaginale non sono attesi effetti avversi pericolosi per la vita. Non esiste un antidoto specifico per il tinidazolo. In caso di sovradosaggio, si deve iniziare una terapia sintomatica e di supporto. Può essere necessaria la svuotatura dello stomaco. Poiché l’assorbimento sistemico del tioconazolo è molto basso dopo somministrazione locale, il sovradosaggio è impossibile con l’applicazione topica. Gli effetti collaterali/avversi in caso di sovradosaggio non sono noti. Reazioni avverse. La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è definita secondo la seguente classificazione: molto frequente (> 1/10); frequente (> 1/100 – < 1/10); non frequente (> 1/1000 – < 1/100); raro (> 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Con l’applicazione vaginale di GYNOMAX non sono stati registrati effetti indesiderati. Alcuni effetti indesiderati osservati con l’assunzione sistemica di tinidazolo sono riportati di seguito. Poiché le concentrazioni ematiche di tinidazolo sono molto più basse con l’applicazione intravaginale, ci si aspetta che gli effetti siano minori. Ematologico e sistema linfatico Non noto: leucopenia (fenomeno transitorio), neutropenia. Sistema immunitario Non noto: reazioni allergiche. Sistema nervoso Frequente: debolezza, affaticamento, malessere generale, cefalea, vertigini. Non noto: atassia, coma (raro), confusione mentale (raro), depressione (raro), sonnolenza, insonnia, disturbi del sonno, vertigini, neuropatia periferica, convulsioni, eccitazione, disorientamento. Sistema gastrointestinale Frequente: sapore metallico/amaro in bocca, nausea, anoressia, perdita di appetito, meteorismo, dispepsia, crampi addominali, sensazione di disagio nell’epigastrio, vomito, stitichezza. Non noto: dolore addominale, diarrea, lingua patinosa, stomatite, variazione del colore della lingua, secchezza della mucosa orale, colite pseudomembranosa. Pelle e tessuti sottocutanei Non noto: prurito, orticaria, angioedema, eruzione cutanea. Reni e apparato urinario Frequente: colore scuro delle urine. Disturbi generali e reazioni nel sito di applicazione Non noto: bruciore durante la minzione e nel sito di applicazione, edema locale e irritazione, prurito, secrezioni vaginali, dispareunia, nicturia, dolore vaginale. In caso di comparsa di effetti indesiderati, reazioni avverse o mancata risposta terapeutica, informare: S.p.A. «ZENTIVA UCRAINA», 02002, Kyiv, viale Brovarske, 5 «I», tel./fax: +38 044 517-75-00, indirizzo email [email protected] Periodo di validità. 3 anni. Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura inferiore a 25 °C, in luogo inaccessibile ai bambini. Confezionamento. 7 supposte vaginali in blister, in confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina. Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica. Produttore. Exeltis Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi. Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività. Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gazi Osmanpasa Mah. Bulvar Fatih No 19/2, Cerkezkoy, 59500 Tekirdag, Turchia. |