ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГИНО-ТАРДИФЕРОН (GYNO-TARDYFERON)

Состав:

действующие вещества: 1 таблетка содержит сульфата железа сухого 247,25 мг, что эквивалентно 80 мг железа (II), кислоты фолиевой 0,35 мг;

вспомогательные вещества: мальтодекстрин, целлюлоза микрокристаллическая, дисперсия аммонийно-метакрилатного сополимера (тип В), дисперсия аммонийно-метакрилатного сополимера (тип А), тальк, триэтилцитрат, глицерол дибегенат, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172), диоксид титана (Е 171); сепифильм LP010 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой, бледно-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства против анемии. Препараты железа. Препараты, содержащие железо (сульфат железа) в комбинации с фолиевой кислотой. Код АТХ B03A D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакодинамические свойства железа

Железо является важным минеральным веществом, играющим ключевую физиологическую роль и необходимым для многих функций, таких как транспорт кислорода, выработка АТФ, синтез ДНК и транспорт электронов.

Механизм действия

Как центральный атом гема, железо является составной частью гемоглобина и необходимо для эритропоэза.

Фармакодинамический эффект

Железо отличается от других минералов тем, что баланс железа в организме человека регулируется только абсорбцией, поскольку отсутствует физиологический механизм его экскреции. Всасывание сульфата железа происходит через транспортер ионов двухвалентного металла (DMT1) в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки.

Способность к всасыванию у пациентов с анемией может быть во много раз выше, чем у здоровых субъектов, в результате чего зона всасывания значительно расширяется дистально. Процесс всасывания чувствителен к различным диетическим факторам и другим факторам, которые могут мешать этому процессу, что приводит к недостаточному всасыванию и, как следствие, к дефициту железа.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что гематологический ответ (изменение Hb) и восстановление, а также поддержание запасов железа (нормализация или поддержание ферритина) были достигнуты при пероральном применении сульфата железа в комбинации с фолиевой кислотой.

Состав Гино-Тардиферона позволяет применять его при нарушениях абсорбции в организме при анемии или для профилактики дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности.

Фармакодинамические свойства фолиевой кислоты

Механизм действия

Фолат действует как кофермент при переносе атомов углерода в биосинтезе пуриновых нуклеотидов и дезокситимидиловой кислоты, необходимых для синтеза ДНК и РНК. В целом, клетки нервной системы, гладкие мышцы и эритроциты быстро растут и размножаются, поэтому требуют достаточного количества фолатов.

Фармакодинамический эффект

Организм человека не способен синтезировать фолиевую кислоту и поэтому должен обязательно получать её с пищей. Фолиевая кислота обладает значительно большей биодоступностью по сравнению с природными фолатами и быстро всасывается через кишечник.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования показали, что гематологический ответ (изменение Hb) и восстановление концентрации фолиевой кислоты были достигнуты при пероральном применении сульфата железа в комбинации с фолиевой кислотой.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства железа

Абсорбция

Абсорбция железа является активным процессом, который в основном происходит в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Комбинация сульфата железа и вспомогательных веществ обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение железа. Абсорбция увеличивается при снижении запасов железа и уменьшается при их повышении.

Одновременный приём определённых продуктов питания или одновременное применение с конкретными препаратами может препятствовать абсорбции железа (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Распределение

В организме запасы железа расположены преимущественно в костном мозге (эритробласты), эритроцитах, печени и селезёнке. Железо транспортируется трансферрином через кровь преимущественно в костный мозг, где встраивается в гемоглобин.

Метаболизм

Железо является ионом металла, который не метаболизируется в печени.

Выведение

Активного механизма выведения железа не существует.

Средняя экскреция железа у здоровых пациентов оценивается в 0,8–1 мг/сутки.

Основными путями выведения железа являются желудочно-кишечный тракт (десквамация энтероцитов, деградация гема после экстравазации эритроцитов), урогенитальный тракт и кожа. Избыток железа, поступающего с пищей, в основном выводится с калом.

Фармакокинетические свойства фолиевой кислоты

Абсорбция

Фолиевая кислота быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки.

Распределение

Фолаты распределены по всему организму. Основным местом хранения фолатов является печень. Также они активно концентрируются в спинномозговой жидкости. Фолаты выделяются в грудное молоко.

Метаболизм

Фолаты превращаются в метаболически активную форму — 5-метилтетрагидрофолат (5-МТГФ) в плазме и печени. Метаболиты фолатов участвуют в энтерогепатической циркуляции.

Выведение

Метаболиты фолатов выводятся с мочой, а избыток фолатов выводится с мочой в неизменённом виде.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные по железу и фолиевой кислоте, полученные в результате обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенности, а также исследований репродуктивной функции и развития, не выявили какой-либо особой опасности для человека при применении в рекомендованных дозах.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и лечение фолатдефицитных и железодефицитных анемий; в том числе у женщин в период беременности, когда невозможно обеспечить адекватное поступление в организм железа и фолиевой кислоты вместе с пищей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту лекарственного средства. Избыточное содержание железа в организме (гемосидероз, гемохроматоз), анемии, не обусловленные дефицитом железа (например, мегалобластная анемия, вызванная недостаточностью витаминов В9 или В12 (пернициозная анемия), гемолитическая анемия, апластическая анемия, сидероахрестическая анемия, железорефрактерная анемия, анемия при отравлении свинцом, талассемия); стеноз пищевода и/или другие обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, дивертикул кишечника, кишечная непроходимость; регулярные гемотрансфузии, одновременное применение парентеральных форм железа, злокачественные новообразования.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Некоторые лекарственные средства не могут применяться одновременно.

Железо

Комбинации, которые не рекомендуются

Соли железа (для парентерального введения)

Возможна липотимия или шок вследствие быстрого высвобождения железа из его комплексной формы и насыщения трансферрина.

Комбинации, требующие особых мер предосторожности

Бисфосфонаты

Снижение всасывания бисфосфонатов в желудочно-кишечном тракте вследствие образования комплексов, плохо всасывающихся.

Не принимать соли железа одновременно с бисфосфонатами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Циклины (для перорального применения): тетрациклины и производные тетрациклина

Снижение всасывания циклинов и железа в желудочно-кишечном тракте вследствие образования комплексов, плохо всасывающихся.

Не принимать соли железа одновременно с циклинами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Фторхинолоны

Снижение всасывания фторхинолонов в желудочно-кишечном тракте вследствие образования комплексов, плохо всасывающихся.

Не принимать соли железа одновременно с фторхинолонами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Метилдопа, леводопа, карбидопа

Снижение всасывания производных допамина в желудочно-кишечном тракте вследствие образования комплексов, плохо всасывающихся.

Не принимать соли железа одновременно с производными допамина (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Пеницилламин

Снижение всасывания пеницилламина в желудочно-кишечном тракте вследствие образования комплексов, плохо всасывающихся. Повышается риск токсичности D-пеницилламина при прекращении лечения сульфатом железа.

Не принимать соли железа одновременно с пеницилламином (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Гормоны щитовидной железы/тироксин

Снижение всасывания гормонов щитовидной железы/тироксина в желудочно-кишечном тракте вследствие образования комплексов, плохо всасывающихся, что приводит к гипотироксинемии.

Не принимать гормоны щитовидной железы одновременно с железом (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Антациды: препараты, содержащие кальций, алюминий и магний (магния трисиликат)
Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Необходимо обеспечить интервал между приемами более 2 часов.

Холестирамин

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте.

Не принимать соли железа одновременно с холестирамином (их следует принимать, например, за 1–2 часа до или через 4 часа после приема холестирамина).

Кальций, цинк

Снижение всасывания солей железа в желудочно-кишечном тракте кальцием и цинком.

Снижение всасывания цинка в желудочно-кишечном тракте солями железа.

Не принимать соли железа одновременно с цинком и кальцием (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

Одновременный прием железа с салицилатами или НПВС может усиливать раздражающее действие железа на слизистую оболочку ЖКТ. Если есть необходимость принимать оба лекарственных средства, тогда необходимо обеспечить интервал не менее 2 часов.
Соли железа уменьшают абсорбцию соединений золота.
Другие формы взаимодействия

Фитиновая кислота (цельнозерновые злаки), полифенолы (чай, кофе, красное вино), кальций (молоко, молочные продукты) и некоторые белки (яйца) значительно замедляют всасывание железа.

Не принимать соли железа одновременно с этими пищевыми продуктами (необходимо обеспечить интервал более 2 часов).

В связи с наличием фолиевой кислоты существуют комбинации, требующие особых мер предосторожности

Противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) могут вызвать дефицит фолиевой кислоты. Прием фолиевой кислоты вместе с противосудорожными препаратами может снизить их концентрацию в плазме и эффективность в отношении предотвращения судорог. Необходимо проводить клинический мониторинг, контроль концентрации в плазме и, при необходимости, корректировку дозы противосудорожных препаратов во время приема фолиевой кислоты и после ее отмены.
Антагонисты фолиевой кислоты (например, метотрексат или сульфасалазин) могут снизить уровень фолатов в сыворотке.
При применении с фторурацилом большие дозы препарата могут вызвать сильную диарею.
Хлорамфеникол не применяют у пациентов с дефицитом фолиевой кислоты, поскольку он может уменьшать реакцию на лечение Гино-Тардифероном.

Цитостатики, сульфаниламиды, противосудорожные средства и барбитураты влияют на абсорбцию фолиевой кислоты.

Особенности применения.

Следует учитывать, что железодефицитные анемии, ассоциированные с воспалительными синдромами, не поддаются лечению препаратами железа.

Лечение препаратами железа должно сочетаться с лечением причины анемии, если это возможно.

При случайном попадании в дыхательные пути (если вы подавились) таблеток, содержащих сульфат железа, может развиться некроз слизистой оболочки бронхов, что может привести к кашлю, кровохарканью, бронхиальному стенозу и/или легочной инфекции (даже если это произошло несколько дней или месяцев назад до появления симптомов). Пациентам пожилого возраста и пациентам с трудностями при глотании препараты, содержащие сульфат железа, можно назначать только после тщательной оценки риска попадания таблеток в дыхательные пути. Следует рассмотреть альтернативные лекарственные формы. При случайном попадании таблеток в дыхательные пути (если вы подавились) необходимо обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Согласно опубликованным данным, у пожилых пациентов с хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом и/или гипертензией, получавших несколько препаратов при этих заболеваниях и лечившихся препаратами железа в связи с анемией, отмечались случаи желудочно-кишечного меланоза (см. раздел «Побочные реакции»).

Таблетки нельзя рассасывать, жевать или держать во рту. Их необходимо проглатывать целиком, запивая водой, из-за риска образования язв во рту и изменения цвета зубов.

С осторожностью применять у пациентов со следующими заболеваниями: лейкоз, хронические заболевания печени и почек, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания кишечника (энтерит, язвенный колит, болезнь Крона). У больных ревматоидным артритом возможно обострение. Для профилактики запоров препарат следует запивать большим количеством жидкости.

Приблизительно каждые 4 недели следует определять следующие параметры для оценки степени дефицита железа, реакции на проводимое лечение и необходимости продолжения восполнения запасов железа в организме: гемоглобин, количество эритроцитов, средний объем эритроцитов, среднее содержание гемоглобина в эритроците, количество ретикулоцитов, железо сыворотки крови, трансферрин. Определение ферритина в сыворотке крови позволяет оценить запасы железа; уровень ферритина в сыворотке крови < 15 мкг/л означает отсутствие запасов железа в организме.

При длительном применении необходим контроль уровня витамина В12.

Не следует употреблять большое количество чая, кофе, красного вина, поскольку это может уменьшить абсорбцию железа в организме.

Не рекомендуется принимать этот препарат одновременно с цельнозерновыми злаками (отрубями, бобовыми, масличными семенами), некоторыми белками (яйцами) или пищевыми продуктами и напитками, содержащими кальций (сыр, молоко и т.д.).

Интервал между приемом солей железа и этих продуктов должен быть не менее 2 часов.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Железо

Беременность.

Большое количество данных о применении у беременных указывает на отсутствие врожденных пороков развития при терапевтическом использовании солей железа (II). Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

Гино-Тардиферон можно применять во время беременности, если это необходимо.

Период грудного вскармливания.

Соли железа выделяются в грудное молоко, однако при приеме в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на новорожденных/младенцев.

Гино-Тардиферон можно применять во время грудного вскармливания, если это необходимо.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили никакого влияния на фертильность.

При применении в терапевтических дозах не ожидается влияния на фертильность у людей.

Фолиевая кислота

Беременность.

Контролируемые испытания по применению во время беременности отсутствуют. Однако существует большое количество опубликованных данных (более 1000), поскольку это широко применяемая медицинская терапия. Эти данные не указывают на тератогенный, фетальный/неонатальный токсический эффект. Кроме того, исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности.

Гино-Тардиферон можно применять во время беременности, если это необходимо.

Период грудного вскармливания.

Фолиевая кислота выделяется в грудное молоко. Не было выявлено никакого влияния фолиевой кислоты на новорожденных/младенцев во время грудного вскармливания.

Гино-Тардиферон можно применять во время грудного вскармливания, если это необходимо.

Фертильность.

Исследования на животных не выявили никакого влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Гино-Тардиферон не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гино-Тардиферон предназначен для перорального применения взрослым и детям в возрасте от 12 лет.

Таблетки нельзя рассасывать, жевать или держать во рту. Их необходимо проглатывать целиком, запивая большим количеством воды. Принимать таблетки рекомендуется до или во время еды в зависимости от переносимости желудочно-кишечного тракта (за исключением определённых пищевых продуктов, указанных в разделе «Особенности применения»).

Рекомендуемые дозы лекарственного средства

Профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности: 1 таблетка в сутки (утром).
Лечение железодефицитной анемии:

— взрослым при лёгкой железодефицитной анемии – 1 таблетка в сутки (утром);
— взрослым при тяжёлой железодефицитной анемии – 1 таблетка дважды в сутки (утром и вечером);
— детям в возрасте от 12 лет – 1 таблетка в сутки (утром).

Продолжительность лечения

Профилактика дефицита железа и фолиевой кислоты во время беременности: в течение последних двух триместров беременности (или с 4-го месяца).
Лечение железодефицитной анемии: лечение должно быть достаточным для коррекции анемии и восстановления запасов железа. Лечение может продолжаться от 3 до 6 месяцев и может быть продлено после консультации с врачом.

Контроль эффективности целесообразен только через 3 месяца с начала лечения и должен включать проверку показателей коррекции анемии (Hb, MCV) и восстановления запасов железа (сывороточный ферритин, сывороточный трансферриновый рецептор и коэффициент насыщения трансферина).

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка.

Сообщалось о случаях передозировки солями железа, особенно у детей, при случайном приёме очень больших доз. Риск интоксикации железом начинается с дозы элементарного железа 20 мг/кг и возрастает при дозе 60 мг/кг массы тела.

Отравление железом развивается в 5 последовательных симптоматических стадиях:

стадия поражения ЖКТ (включает признаки раздражения желудочно-кишечного тракта или некроза его слизистой оболочки, сопровождающиеся в большинстве случаев болями в животе, тошнотой, рвотой, диареей), стадия затишья, шок и метаболический ацидоз с последующей печеночной и почечной недостаточностью, стадия гепатотоксичности и стадия кишечной непроходимости.

Диагноз основывается в первую очередь на клинических симптомах и подтверждается высоким уровнем железа в сыворотке крови, а также может быть проведено рентгенологическое исследование органов брюшной полости (если принимались таблетки железа).

Лечение необходимо начинать как можно скорее:

Симптоматическое лечение: необходимо провести тщательный мониторинг состояния пациента. Состояние шока, дегидратация и нарушения кислотно-щелочного баланса лечатся в соответствии с обычной практикой в специализированных отделениях (поддержание дыхания, волемии, водно-электролитного баланса и диуреза пациента).
Дезактивация желудочно-кишечного тракта: для подтверждения наличия таблеток железа в желудочно-кишечном тракте (желудок или тонкий кишечник) может быть проведена абдоминальная рентгенография. При приёме большого количества таблеток железа (приём железа более 20 мг/кг массы тела или при наличии симптомов) и только если с момента приёма прошло менее 1 часа, можно удалить часть принятого железа путём желудочно-кишечной дезактивации в больнице:
- необходимо вызвать рвоту, если пациент находится в сознании;
- также можно применить слабительное с макроголом или кишечное промывание (например, раствор полиэтиленгликоля для промывания можно вводить со скоростью 15–40 мл/кг/ч в течение 4–8 часов). Применяется, если уровень железа в сыворотке продолжает расти, несмотря на эффективную рвоту.

Необходимо провести рентгенографию органов брюшной полости после промывания, чтобы выявить другие таблетки железа или их фрагменты.

Предупреждение: желудочно-кишечную дезактивацию не следует регулярно применять при лечении отравлений железом.

Лечение с помощью хелатирования железа: рекомендуется применение хелатирующего агента, если отравление является тяжёлым. В первую очередь применяется внутривенный дефероксамин. Для получения более подробной информации см. инструкцию по медицинскому применению дефероксамина.

Димеркаптол противопоказан при отравлении железом.

Примечание: количество фолиевой кислоты, содержащейся в лекарственном средстве, не приводит к риску передозировки фолиевой кислотой.

Побочные реакции.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: повышенная чувствительность, анафилактическая реакция.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: отек гортани.

С неизвестной частотой: легочный некроз², легочная гранулема², бронхиальный стеноз², язвы глотки².

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, диарея, вздутие живота, боли в животе, изменение цвета кала, тошнота.

Нечасто: аномальные кишечные испражнения, диспепсия, рвота, гастрит.

С неизвестной частотой: дисхромия зубов¹, язвы в полости рта¹, меланоз желудочно-кишечного тракта, поражение пищевода², язвы пищевода².

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, эритематозная сыпь.

С неизвестной частотой: ангионевротический отек, крапивница, аллергический дерматит.

¹ Дисхромия зубов и язвы в полости рта возможны при неправильном применении, если таблетки жевали, рассасывали или держали во рту.

² У пациентов, особенно пожилого возраста и с нарушениями глотания, возможны поражения пищевода (язвы пищевода), язвы глотки, бронхиальные гранулемы и/или некроз бронхов, что может привести к бронхиальному стенозу при случайном попадании в дыхательные пути таблеток, содержащих сульфат железа (см. раздел «Особенности применения»).

Другие особые группы населения.

Согласно опубликованным данным, были зарегистрированы случаи меланоза желудочно-кишечного тракта у пациентов пожилого возраста с хроническими заболеваниями почек, сахарным диабетом и/или гипертензией, получавших несколько препаратов при этих заболеваниях и лечившихся препаратами железа в связи с анемией (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях на лекарственное средство имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить во внутренней упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Пьер Фабр Медикаман Продакшн.

Pierre Fabre Medicament Production.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Производственный участок Прожифарм, ул. Лице, 45500 Жиен, Франция.

site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.

Гино-тардиферон