Gino-Tardiferon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GINO-TARDYFERON (GYNO-TARDYFERON)

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa contiene solfato ferroso essiccato 247,25 mg, corrispondente a 80 mg di ferro (II), acido folico 0,35 mg;

Eccipienti: maltodestrina, cellulosa microcristallina, dispersione di copolimero ammonio-metakrilico (tipo B), dispersione di copolimero ammonio-metakrilico (tipo A), talco, citrato di trietile, diбегenate di glicerolo, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171); Sepifilm LP010 (ipromellosa, cellulosa microcristallina, acido stearico).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento a rilascio prolungato.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse rotonde rivestite, di colore rosa pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antianemici. Preparati del ferro. Preparati contenenti ferro (solfato ferroso) in associazione con acido folico. Codice ATC B03A D03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Proprietà farmacodinamiche del ferro

Il ferro è un minerale essenziale che svolge un ruolo fisiologico fondamentale ed è necessario per numerose funzioni, come il trasporto dell'ossigeno, la produzione di ATP, la sintesi del DNA e il trasporto degli elettroni.

Meccanismo d'azione

Come atomo centrale dell'eme, il ferro è componente dell'emoglobina ed è inoltre necessario per l'eritropoiesi.

Effetto farmacodinamico

Il ferro si distingue dagli altri minerali poiché l'equilibrio del ferro nell'organismo umano è regolato esclusivamente dall'assorbimento, in quanto non esiste un meccanismo fisiologico per la sua escrezione. L'assorbimento del solfato ferroso avviene tramite un trasportatore di ioni metallici bivalenti (DMT1) nel duodeno e nel tratto prossimale dell'intestino tenue.

La capacità di assorbimento nei pazienti con anemia può essere molte volte maggiore rispetto ai soggetti sani, con conseguente notevole espansione della superficie di assorbimento in senso distale. Il processo di assorbimento è sensibile a diversi fattori dietetici e ad altri elementi che possono interferire con tale processo, causando un insufficiente assorbimento e, di conseguenza, carenza di ferro.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici hanno dimostrato che la risposta ematologica (modifica dell'Hb) e il ripristino e mantenimento delle riserve di ferro (normalizzazione o mantenimento della ferritina) sono garantiti dall'assunzione orale di solfato ferroso in combinazione con acido folico.

La formulazione di Gino-Tardiferon consente il suo utilizzo in condizioni di alterato assorbimento nell'organismo in caso di anemia o per la prevenzione della carenza di ferro e di acido folico durante la gravidanza.

Proprietà farmacodinamiche dell'acido folico

Meccanismo d'azione

Il folato agisce come coenzima nel trasferimento di atomi di carbonio durante la biosintesi dei nucleotidi purinici e dell'acido desossitimidilico, necessari per la sintesi di DNA e RNA. In generale, le cellule del sistema nervoso, dei muscoli lisci e gli eritrociti crescono e si moltiplicano rapidamente e richiedono quindi quantità adeguate di folati.

Effetto farmacodinamico

L'organismo umano non è in grado di sintetizzare l'acido folico e deve pertanto assumerlo attraverso l'alimentazione. L'acido folico ha una biodisponibilità significativamente maggiore rispetto ai folati naturali ed è rapidamente assorbito attraverso l'intestino.

Efficacia clinica e sicurezza

Studi clinici hanno dimostrato che la risposta ematologica (modifica dell'Hb) e il ripristino della concentrazione di acido folico sono garantiti dall'assunzione orale di solfato ferroso in combinazione con acido folico.

La formulazione di Gino-Tardiferon consente il suo utilizzo in condizioni di alterato assorbimento nell'organismo in caso di anemia o per la prevenzione della carenza di ferro e di acido folico durante la gravidanza.

Farmacocinetica.

Proprietà farmacocinetiche del ferro

Assorbimento

L'assorbimento del ferro è un processo attivo che avviene principalmente nel duodeno e nel tratto prossimale dell'intestino tenue. La combinazione di solfato ferroso e sostanze eccipienti assicura un rilascio graduale e continuo del ferro. L'assorbimento aumenta quando le riserve di ferro sono ridotte e diminuisce quando queste aumentano.

L'assunzione contemporanea di determinati alimenti o l'assunzione concomitante con specifici farmaci può interferire con l'assorbimento del ferro (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Distribuzione

Nell'organismo, le riserve di ferro si trovano principalmente nel midollo osseo (eritroblasti), negli eritrociti, nel fegato e nella milza. Il ferro viene trasportato nel sangue dal transferrina, principalmente verso il midollo osseo, dove viene incorporato nell'emoglobina.

Metabolismo

Il ferro è un ione metallico che non viene metabolizzato dal fegato.

Eliminazione

Non esiste un meccanismo attivo di eliminazione del ferro.

L'escrezione media di ferro nei pazienti sani è stimata tra 0,8-1 mg/giorno.

Le principali vie di eliminazione del ferro sono il tratto gastrointestinale (desquamazione degli enterociti, degradazione dell'eme dopo extravasazione degli eritrociti), il tratto urogenitale e la pelle. L'eccesso di ferro digerito viene principalmente eliminato con le feci.

Proprietà farmacocinetiche dell'acido folico

Assorbimento

L'acido folico viene rapidamente assorbito nel tratto gastrointestinale, principalmente nel tratto prossimale dell'intestino tenue.

Distribuzione

I folati sono distribuiti in tutto l'organismo. Il principale sito di accumulo dei folati è il fegato. Vengono inoltre attivamente concentrati nel liquido cerebrospinale. I folati vengono escreti nel latte materno.

Metabolismo

I folati vengono convertiti nella loro forma metabolica attiva, il 5-metiltetrahydrofolato (5-MTHF), nel plasma e nel fegato. I metaboliti dei folati partecipano alla circolazione enteroepatica.

Eliminazione

I metaboliti dei folati vengono eliminati con le urine, mentre l'eccesso di folati viene escreto in forma invariata nelle urine.

Dati preclinici sulla sicurezza

I dati preclinici su ferro e acido folico, ottenuti attraverso studi standardizzati sulla sicurezza farmacologica, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, cancerogenicità e studi sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo, non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo nell'uso alle dosi raccomandate.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Prevenzione e trattamento delle anemie da carenza di folati e da carenza di ferro, comprese quelle nelle donne in gravidanza, quando non è possibile garantire un adeguato apporto di ferro e acido folico con l’alimentazione.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi componente del medicinale. Eccessivo accumulo di ferro nell’organismo (emisiderosi, emocromatosi); anemie non causate da carenza di ferro (ad esempio anemia megaloblastica dovuta a carenza di vitamina B9 o B12 (anemia perniciosa), anemia emolitica, anemia aplastica, anemia sideroblastica, anemia refrattaria al ferro, anemia da avvelenamento da piombo, talassemia); stenosi esofagea e/o altre malattie ostruttive dell’apparato digerente, diverticolosi intestinale, occlusione intestinale; trasfusioni ematiche regolari, uso concomitante di forme parenterali di ferro, neoplasie maligne.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Alcuni medicinali non possono essere utilizzati contemporaneamente.

Ferro

Combinazioni non raccomandate

• Sali di ferro (per somministrazione parenterale)

Possibile lipotimia o shock, a causa del rapido rilascio del ferro dalla sua forma complessata e del saturamento della transferrina.

Combinazioni che richiedono particolari precauzioni

• Bisfosfonati

Riduzione dell’assorbimento dei bisfosfonati nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente ai bisfosfonati (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Cicline (per somministrazione orale): tetracicline e derivati delle tetracicline

Riduzione dell’assorbimento delle cicline e del ferro nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente alle cicline (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Fluorochinoloni

Riduzione dell’assorbimento dei fluorochinoloni nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente ai fluorochinoloni (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Metildopa, levodopa, carbidopa

Riduzione dell’assorbimento dei derivati della dopamina nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente ai derivati della dopamina (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Penicillamina

Riduzione dell’assorbimento della penicillamina nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili. Aumenta il rischio di tossicità della D-penicillamina alla sospensione del trattamento con solfato di ferro.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente alla penicillamina (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Ormoni tiroidei/tiroxina

Riduzione dell’assorbimento degli ormoni tiroidei/tiroxina nell’apparato gastrointestinale a causa della formazione di complessi scarsamente assorbibili, con conseguente ipotireoidismo.

Non assumere ormoni tiroidei contemporaneamente al ferro (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• Antiacidi: preparati contenenti calcio, alluminio e magnesio (trisilicato di magnesio)

Riduzione dell’assorbimento dei sali di ferro nell’apparato gastrointestinale.

È necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore tra le somministrazioni.

• Colestiramina

Riduzione dell’assorbimento dei sali di ferro nell’apparato gastrointestinale.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente alla colestiramina (questi dovrebbero essere assunti, ad esempio, 1–2 ore prima o 4 ore dopo la colestiramina).

• Calcio, zinco

Riduzione dell’assorbimento dei sali di ferro nell’apparato gastrointestinale da parte di calcio e zinco.

Riduzione dell’assorbimento dello zinco nell’apparato gastrointestinale da parte dei sali di ferro.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente a zinco e calcio (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

• L’assunzione contemporanea di ferro con salicilati o FANS può potenziare l’effetto irritativo del ferro sulla mucosa del tratto gastrointestinale. Se necessario assumere entrambi i medicinali, rispettare un intervallo di almeno 2 ore.

• I sali di ferro riducono l’assorbimento dei composti d’oro.

• Altre interazioni

L’acido fitico (cereali integrali), i polifenoli (tè, caffè, vino rosso), il calcio (latte, prodotti lattiero-caseari) e alcune proteine (uova) rallentano notevolmente l’assorbimento del ferro.

Non assumere sali di ferro contemporaneamente a questi alimenti (è necessario rispettare un intervallo superiore a 2 ore).

Per la presenza di acido folico, esistono combinazioni che richiedono particolari precauzioni

• I farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone) possono causare carenza di acido folico. L’assunzione di acido folico insieme a farmaci anticonvulsivanti può ridurre la loro concentrazione plasmatica e l’efficacia nel prevenire le convulsioni. È necessario effettuare un monitoraggio clinico, controllare la concentrazione plasmatica e, se necessario, aggiustare la dose dei farmaci anticonvulsivanti durante e dopo l’assunzione di acido folico.

• Gli antagonisti dell’acido folico (ad esempio metotrexato o sulfasalazina) possono ridurre i livelli di folati nel siero.

• L’uso concomitante con fluorouracile può causare diarrea grave con dosi elevate del prodotto.

• Il cloramfenicolo non deve essere somministrato a pazienti con carenza di acido folico, poiché può ridurre la risposta al trattamento con Gino-Tardiferon.

Citostatici, sulfonamidi, farmaci antiepilettici e barbiturici influenzano l’assorbimento dell’acido folico.

Caratteristiche d'uso.

È necessario considerare che le anemie da carenza di ferro associate a sindromi infiammatorie non rispondono al trattamento con farmaci a base di ferro.

La terapia con ferro deve essere associata, ove possibile, al trattamento della causa sottostante dell'anemia.

In caso di inalazione accidentale di compresse contenenti solfato ferroso (in caso di soffocamento), può verificarsi una necrosi della mucosa bronchiale, che può causare tosse, emottisi, stenosi bronchiale e/o infezione polmonare (anche se l'evento risale a giorni o mesi prima dell'insorgenza dei sintomi). I pazienti anziani e i pazienti con difficoltà di deglutizione devono essere trattati solo dopo un'attenta valutazione del rischio di inalazione delle compresse contenenti solfato ferroso. Si devono considerare forme farmaceutiche alternative. In caso di inalazione accidentale di compresse (in caso di soffocamento), è necessario consultare immediatamente un medico (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Secondo dati pubblicati, sono stati riportati casi di melanosi gastrointestinale in pazienti anziani con malattie croniche renali, diabete mellito e/o ipertensione, che assumevano diversi farmaci per queste patologie e venivano trattati con farmaci a base di ferro per l'anemia correlata (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Le compresse non devono essere succhiate, masticate né tenute in bocca. Devono essere ingerite intere, accompagnate da acqua, per evitare il rischio di ulcere orali e cambiamenti nel colore dei denti.

Utilizzare con cautela nei pazienti affetti da leucemia, malattie croniche epatiche e renali, malattie infiammatorie dell'apparato gastrointestinale, ulcera peptica gastrica e duodenale, malattie intestinali (enterite, colite ulcerosa, morbo di Crohn). Nei pazienti affetti da artrite reumatoide è possibile un peggioramento della malattia. Per prevenire la stitichezza, il farmaco deve essere assunto con abbondante liquido.

Circa ogni 4 settimane si devono determinare i seguenti parametri per valutare il grado di carenza di ferro, la risposta al trattamento e la necessità di proseguire la terapia di ricarica: emoglobina, numero di eritrociti, volume corpuscolare medio, emoglobina corpuscolare media, numero di reticolociti, ferro sierico, transferrina. La determinazione della ferritina nel siero consente di valutare le riserve di ferro; un valore di ferritina sierica < 15 µg/l indica l'assenza di riserve di ferro nell'organismo.

Durante un trattamento prolungato è necessario monitorare il livello di vitamina B12.

Non si devono assumere grandi quantità di tè, caffè, vino rosso, poiché questi possono ridurre l'assorbimento del ferro nell'organismo.

Non è raccomandato assumere questo farmaco contemporaneamente a cereali integrali (crusca, legumi, semi oleosi), alcune proteine (uova) o alimenti e bevande contenenti calcio (formaggio, latte, ecc.).

L'intervallo tra l'assunzione di sali di ferro e questi alimenti deve essere di almeno 2 ore.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Ferro

Gravidanza.

Un ampio numero di dati sull'uso durante la gravidanza non evidenzia malformazioni congenite con l'uso terapeutico di sali di ferro (II). Gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

Gino-Tardiferon può essere utilizzato durante la gravidanza, se necessario.

Allattamento.

I sali di ferro sono escreti nel latte materno, ma con l'assunzione alle dosi terapeutiche non si prevedono effetti sui neonati/lattanti.

Gino-Tardiferon può essere utilizzato durante l'allattamento, se necessario.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilità.

Con l'uso alle dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sulla fertilità nell'uomo.

Acido folico

Gravidanza.

Non sono disponibili studi clinici controllati sull'uso durante la gravidanza. Tuttavia, esistono numerosi dati pubblicati (oltre 1000), poiché si tratta di una terapia medica ampiamente utilizzata. Tali dati non indicano effetti teratogeni né tossicità fetale/neonatale. Inoltre, gli studi sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.

Gino-Tardiferon può essere utilizzato durante la gravidanza, se necessario.

Allattamento.

L'acido folico è escretto nel latte materno. Non sono stati osservati effetti dell'acido folico sui neonati/lattanti durante l'allattamento.

Gino-Tardiferon può essere utilizzato durante l'allattamento, se necessario.

Fertilità.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto sulla funzione riproduttiva.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Gino-Tardiferon non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Gino-Tardiferon è indicato per somministrazione orale negli adulti e nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Le compresse non devono essere succhiate, masticate né trattenute in bocca. Devono essere ingerite intere, accompagnate da abbondante acqua. È preferibile assumere le compresse prima o durante i pasti, in base alla tollerabilità gastrointestinale (fatta eccezione per determinati alimenti indicati nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Dosi raccomandate del medicinale

• Prevenzione della carenza di ferro e di acido folico durante la gravidanza: 1 compressa al giorno (al mattino).
• Trattamento dell'anemia sideropenica:

• negli adulti con anemia sideropenica lieve – 1 compressa al giorno (al mattino);

• negli adulti con anemia sideropenica grave – 1 compressa due volte al giorno (al mattino e alla sera);
• nei bambini a partire dai 12 anni – 1 compressa al giorno (al mattino).

Durata del trattamento

• Prevenzione della carenza di ferro e di acido folico durante la gravidanza: durante gli ultimi due trimestri di gravidanza (oppure a partire dal 4° mese).
• Trattamento dell'anemia sideropenica: il trattamento deve essere sufficiente a correggere l'anemia e ripristinare le riserve di ferro. La durata può variare da 3 a 6 mesi e può essere prolungata dopo consultazione medica.

Il controllo dell'efficacia è utile solo dopo 3 mesi dall'inizio del trattamento e deve includere la verifica dei parametri di correzione dell'anemia (Hb, MCV) e del ripristino delle riserve di ferro (ferritina sierica, recettore della transferrina sierica e coefficiente di saturazione della transferrina).

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età.

Sovradosaggio.

Sono stati riportati casi di sovradosaggio con sali di ferro, in particolare nei bambini, a seguito di ingestione accidentale di dosi molto elevate. Il rischio di intossicazione da ferro inizia con una dose di ferro elementare pari a 20 mg/kg e aumenta con dosi superiori a 60 mg/kg di peso corporeo.

L'avvelenamento da ferro si sviluppa in 5 fasi sintomatiche successive:

• fase digestiva (caratterizzata da segni di irritazione o necrosi della mucosa gastrointestinale, accompagnata nella maggior parte dei casi da dolore addominale, nausea, vomito e diarrea), fase di quiete, shock e acidosi metabolica con successiva insufficienza epatica e renale, fase di epatotossicità e fase di ostruzione intestinale.

La diagnosi si basa principalmente sui sintomi clinici e viene confermata da un elevato livello di ferro nel siero, nonché da un possibile esame radiografico dell'addome (in caso di ingestione di compresse di ferro).

Il trattamento deve essere iniziato il più rapidamente possibile:

• Trattamento sintomatico: è necessario effettuare un accurato monitoraggio del paziente. Lo stato di shock, la disidratazione e le alterazioni acido-base devono essere trattati secondo le pratiche abituali in reparti specializzati (supporto della funzione respiratoria, volemia, equilibrio idroelettrolitico e diuresi del paziente).
• Disintossicazione del tratto gastrointestinale: per confermare la presenza di compresse di ferro nel tratto gastrointestinale (stomaco o intestino tenue) può essere eseguita una radiografia addominale. In caso di ingestione di una grande quantità di compresse di ferro (assunzione di ferro superiore a 20 mg/kg di peso corporeo o se sintomatica) e solo se il tempo trascorso dall'ingestione è inferiore a 1 ora, è possibile rimuovere parte del ferro assunto mediante disintossicazione gastrointestinale in ambito ospedaliero:
  • indurre il vomito, se il paziente è cosciente;
  • è possibile utilizzare un lassativo a base di macrogol o un lavaggio intestinale (ad esempio, soluzione di polietilenglicole per lavaggio può essere somministrata a una velocità di 15–40 ml/kg/ora per 4–8 ore). Questo trattamento è indicato se il livello di ferro nel siero continua ad aumentare nonostante un efficace vomito.

Dopo il lavaggio, è necessario eseguire una radiografia dell'addome per individuare altre compresse di ferro o loro frammenti.

Avvertenza: la disintossicazione gastrointestinale non deve essere utilizzata regolarmente nel trattamento dell'avvelenamento da ferro.

• Trattamento chelante del ferro: si raccomanda l'uso di un agente chelante in caso di intossicazione grave. Il trattamento di prima scelta è la somministrazione endovenosa di deferoxamina. Per informazioni più dettagliate, consultare il foglio illustrativo della deferoxamina.

Il dimercaprol è controindicato in caso di avvelenamento da ferro.

Nota: la quantità di acido folico contenuta nel medicinale non comporta rischio di sovradosaggio di acido folico.

Effetti indesiderati.

In base alla frequenza, gli effetti indesiderati sono classificati nelle seguenti categorie: molto comuni (≥ 1/10), comuni (≥ 1/100, < 1/10), non comuni (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza di tali reazioni).

Apparato immunitario

Frequenza non nota: ipersensibilità, reazione anafilattica.

Apparato respiratorio, torace e mediastino

Non comuni: edema della laringe.

Frequenza non nota: necrosi polmonare², granuloma polmonare², stenosi bronchiale², ulcere della faringe².

Apparato gastrointestinale

Comuni: costipazione, diarrea, meteorismo, dolore addominale, variazione del colore delle feci, nausea.

Non comuni: alterazioni intestinali, dispepsia, vomito, gastrite.

Frequenza non nota: discromia dentale¹, ulcere del cavo orale¹, melanosi gastrointestinale, lesioni dell'esofago², ulcere dell'esofago².

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comuni: prurito, eruzione eritematosa.

Frequenza non nota: angioedema, orticaria, dermatite allergica.

¹ Discromia dentale e ulcere del cavo orale possono verificarsi in caso di uso improprio, quando le compresse vengono masticate, succhiate o tenute in bocca.

² Nei pazienti, specialmente anziani e con disturbi della deglutizione, possono verificarsi lesioni dell'esofago (ulcere dell'esofago), ulcere della faringe, granulomi bronchiali e/o necrosi dei bronchi, che possono portare a stenosi bronchiale in caso di ingestione accidentale di compresse contenenti solfato ferroso (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altri gruppi di popolazione particolari.

Secondo dati pubblicati, sono stati segnalati casi di melanosi gastrointestinale in pazienti anziani con malattie croniche renali, diabete mellito e/o ipertensione, che assumevano diversi farmaci per queste patologie e trattati con preparati di ferro per l'anemia ad esse associata (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Pierre Fabre Medicament Production.

Pierre Fabre Medicament Production.

Indirizzo del produttore e del luogo di produzione.

Unità produttiva Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, Francia.

site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.