Gino-Tardiferon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GYNO-TARDYFERON

Composición:

Principios activos: Cada tableta contiene sulfato ferroso seco 247,25 mg, equivalente a 80 mg de hierro (II), ácido fólico 0,35 mg;

Excipientes: maltodextrina, celulosa microcristalina, dispersión de copolímero de metacrilato amónico (tipo B), dispersión de copolímero de metacrilato amónico (tipo A), talco, citrato de trietilo, dibehenato de glicerol, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171); Sepifilm LP010 (hipromelosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película de acción prolongada.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, recubiertas con película, de color rosa pálido.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antianémicos. Preparados de hierro. Preparados que contienen hierro (sulfato ferroso) en combinación con ácido fólico. Código ATC B03A D03.

Propiedades farmacodinámicas.

Propiedades farmacodinámicas del hierro

El hierro es un mineral esencial que desempeña un papel fisiológico clave y es necesario para múltiples funciones, tales como el transporte de oxígeno, la producción de ATP, la síntesis de ADN y el transporte de electrones.

Mecanismo de acción

Como átomo central del grupo hemo, el hierro forma parte de la hemoglobina y es asimismo necesario para la eritropoyesis.

Efecto farmacodinámico

El hierro se diferencia de otros minerales en que el equilibrio del hierro en el organismo humano se regula únicamente por la absorción, ya que no existe un mecanismo fisiológico para su excreción. La absorción del sulfato de hierro se realiza mediante un transportador de iones metálicos bivalentes (DMT1) en el intestino delgado proximal y el yeyuno.

La capacidad de absorción en pacientes con anemia puede ser varias veces mayor que en sujetos sanos, lo que provoca una ampliación significativa de la superficie de absorción en sentido distal. El proceso de absorción es sensible a diversos factores dietéticos y otros elementos que pueden interferir en él, lo que puede provocar una absorción insuficiente y, como consecuencia, deficiencia de hierro.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos han demostrado que la respuesta hematológica (modificación de la Hb) y la recuperación y mantenimiento de las reservas de hierro (normalización o mantenimiento de la ferritina) se lograron mediante la administración oral de sulfato de hierro en combinación con ácido fólico.

La composición de Gino-Tardiferon permite su uso en condiciones de alteración de la absorción en el organismo durante la anemia o para la prevención de la deficiencia de hierro y ácido fólico durante el embarazo.

Propiedades farmacodinámicas del ácido fólico

Mecanismo de acción

El folato actúa como cofactor en la transferencia de átomos de carbono durante la biosíntesis de nucleótidos de purina y ácido desoxitimidílico, necesarios para la síntesis de ADN y ARN. En general, las células del sistema nervioso, músculo liso y eritrocitos crecen y se multiplican rápidamente, por lo que requieren cantidades adecuadas de folatos.

Efecto farmacodinámico

El organismo humano no puede sintetizar ácido fólico y, por tanto, debe obtenerlo necesariamente a través de la dieta. El ácido fólico tiene una biodisponibilidad significativamente mayor que los folatos naturales y es rápidamente absorbido a través del intestino.

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos han demostrado que la respuesta hematológica (modificación de la Hb) y la recuperación de la concentración de ácido fólico se lograron mediante la administración oral de sulfato de hierro en combinación con ácido fólico.

La composición de Gino-Tardiferon permite su uso en condiciones de alteración de la absorción en el organismo durante la anemia o para la prevención de la deficiencia de hierro y ácido fólico durante el embarazo.

Farmacocinética.

Propiedades farmacocinéticas del hierro

Absorción

La absorción del hierro es un proceso activo que ocurre principalmente en el intestino delgado proximal y el yeyuno. La combinación de sulfato de hierro con excipientes permite una liberación gradual y continua del hierro. La absorción aumenta cuando las reservas de hierro disminuyen y disminuye cuando estas aumentan.

La administración concomitante de ciertos alimentos o la administración simultánea con medicamentos específicos puede interferir en la absorción del hierro (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Distribución

En el organismo, las reservas de hierro se localizan principalmente en la médula ósea (eritroblastos), eritrocitos, hígado y bazo. El hierro es transportado por la transferrina a través de la sangre, principalmente hacia la médula ósea, donde se incorpora en la hemoglobina.

Metabolismo

El hierro es un ion metálico que no se metaboliza en el hígado.

Excreción

No existe un mecanismo activo de excreción del hierro.

La excreción media de hierro en pacientes sanos se estima en 0,8-1 mg/día.

Las principales vías de excreción del hierro son el tracto gastrointestinal (descamación de enterocitos, degradación del hemo tras la extravasación de eritrocitos), el tracto urinario y la piel. El exceso de hierro no absorbido se elimina principalmente por las heces.

Propiedades farmacocinéticas del ácido fólico

Absorción

El ácido fólico se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, principalmente en el intestino delgado proximal.

Distribución

Los folatos se distribuyen por todo el cuerpo. El hígado es el principal lugar de almacenamiento de folatos. También se concentran activamente en el líquido cefalorraquídeo. Los folatos se excretan en la leche materna.

Metabolismo

Los folatos se transforman en su forma metabólicamente activa, el 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF), en el plasma y el hígado. Los metabolitos de los folatos participan en la circulación enterohepática.

Excreción

Los metabolitos de los folatos se excretan por la orina, y el exceso de folatos se elimina sin cambios en la orina.

Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos sobre hierro y ácido fólico, obtenidos mediante estudios habituales de seguridad farmacológica, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad, así como estudios de función reproductiva y desarrollo, no han revelado ningún riesgo particular para el ser humano cuando se utiliza en las dosis recomendadas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Prevención y tratamiento de anemias por deficiencia de folatos y por deficiencia de hierro, incluyendo mujeres durante el embarazo, cuando no puede garantizarse una ingesta adecuada de hierro y ácido fólico mediante la alimentación.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Exceso de hierro en el organismo (hemocromatosis, hemosiderosis), anemias no causadas por deficiencia de hierro (por ejemplo, anemia megaloblástica debida a deficiencia de vitamina B9 o B12 (anemia perniciosa), anemia hemolítica, anemia aplásica, anemia sideroblástica, anemia refractaria al hierro, anemia por intoxicación con plomo, talasemia); estenosis esofágica y/u otras enfermedades obstructivas del tracto digestivo, divertículo intestinal, obstrucción intestinal; transfusiones sanguíneas regulares, uso concomitante de formas parenterales de hierro, neoplasias malignas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Algunos medicamentos no pueden administrarse simultáneamente.

Hierro

Combinaciones no recomendadas

• Sales de hierro (para administración parenteral)

Posible lipotimia o shock, debido a la rápida liberación del hierro de su forma compleja y saturación de la transferrina.

Combinaciones que requieren precauciones especiales

• Bifosfonatos

Disminución de la absorción de bifosfonatos en el tracto gastrointestinal debido a la formación de complejos de mala absorción.

No tomar sales de hierro simultáneamente con bifosfonatos (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Ciclinas (para uso oral): tetraciclinas y derivados de tetraciclinas

Disminución de la absorción de ciclinas y hierro en el tracto gastrointestinal debido a la formación de complejos de mala absorción.

No tomar sales de hierro simultáneamente con ciclinas (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Fluoroquinolonas

Disminución de la absorción de fluoroquinolonas en el tracto gastrointestinal debido a la formación de complejos de mala absorción.

No tomar sales de hierro simultáneamente con fluoroquinolonas (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Metildopa, levodopa, carbidopa

Disminución de la absorción de derivados de dopa en el tracto gastrointestinal debido a la formación de complejos de mala absorción.

No tomar sales de hierro simultáneamente con derivados de dopa (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Penicilamina

Disminución de la absorción de penicilamina en el tracto gastrointestinal debido a la formación de complejos de mala absorción. Aumenta el riesgo de toxicidad de la D-penicilamina al interrumpir el tratamiento con sulfato de hierro.

No tomar sales de hierro simultáneamente con penicilamina (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Hormonas tiroideas / tiroxina

Disminución de la absorción de hormonas tiroideas / tiroxina en el tracto gastrointestinal debido a la formación de complejos de mala absorción, lo que puede provocar hipotiroxinemia.

No tomar hormonas tiroideas simultáneamente con hierro (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• Antiácidos: medicamentos que contienen calcio, aluminio y magnesio (trisilicato de magnesio)

Disminución de la absorción de sales de hierro en el tracto gastrointestinal.

Debe mantenerse un intervalo entre las tomas superior a 2 horas.

• Colestiramina

Disminución de la absorción de sales de hierro en el tracto gastrointestinal.

No tomar sales de hierro simultáneamente con colestiramina (deben administrarse, por ejemplo, 1–2 horas antes o 4 horas después de la colestiramina).

• Calcio, cinc

Disminución de la absorción de sales de hierro en el tracto gastrointestinal por calcio y cinc.

Disminución de la absorción de cinc en el tracto gastrointestinal por sales de hierro.

No tomar sales de hierro simultáneamente con cinc y calcio (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

• La administración concomitante de hierro con salicilatos o AINE puede potenciar el efecto irritante del hierro sobre la mucosa del tracto gastrointestinal. Si es necesario tomar ambos medicamentos, debe mantenerse un intervalo de al menos 2 horas.

• Las sales de hierro reducen la absorción de compuestos de oro.

• Otras interacciones

El ácido fítico (cereales integrales), los polifenoles (té, café, vino tinto), el calcio (leche, productos lácteos) y ciertas proteínas (huevos) reducen significativamente la absorción de hierro.

No tomar sales de hierro simultáneamente con estos alimentos (debe mantenerse un intervalo superior a 2 horas).

Debido a la presencia de ácido fólico, existen combinaciones que requieren precauciones especiales

• Los medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona) pueden provocar deficiencia de ácido fólico. La administración conjunta de ácido fólico con medicamentos anticonvulsivos puede reducir su concentración en plasma y su eficacia en la prevención de convulsiones. Es necesario realizar un monitoreo clínico, controlar la concentración plasmática y, si es necesario, ajustar la dosis de los medicamentos anticonvulsivos durante y tras la interrupción del tratamiento con ácido fólico.

• Los antagonistas del ácido fólico (por ejemplo, metotrexato o sulfasalazina) pueden reducir los niveles séricos de folatos.

• La administración conjunta con fluorouracilo puede provocar diarrea severa con dosis elevadas.

• La cloranfenicol no debe administrarse a pacientes con deficiencia de ácido fólico, ya que puede reducir la respuesta al tratamiento con Hino-Tardiferon.

Los citostáticos, las sulfonamidas, los antiepilépticos y los barbitúricos afectan la absorción del ácido fólico.

Características de uso.

Debe tenerse en cuenta que las anemias por deficiencia de hierro asociadas a síndromes inflamatorios no responden al tratamiento con medicamentos que contienen hierro.

El tratamiento con hierro debe combinarse con el tratamiento de la causa de la anemia, siempre que sea posible.

Si accidentalmente las tabletas que contienen sulfato de hierro entran en las vías respiratorias (si se atraganta), puede producirse necrosis de la mucosa bronquial, lo que puede provocar tos, expectoración de sangre, estenosis bronquial y/o infección pulmonar (incluso si esto ocurrió varios días o meses antes de la aparición de los síntomas). Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con dificultades para tragar solo deben tratarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo de aspiración de tabletas que contienen sulfato de hierro. Deben considerarse formas farmacéuticas alternativas. En caso de aspiración accidental de tabletas (si se atraganta), debe consultarse inmediatamente a un médico (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con datos publicados, se han descrito casos de melanosis gastrointestinal en pacientes de edad avanzada con enfermedades renales crónicas, diabetes mellitus y/o hipertensión, que recibían múltiples medicamentos para estas patologías y fueron tratados con preparaciones de hierro por anemia asociada (ver sección «Reacciones adversas»).

Las tabletas no deben chuparse, masticarse ni mantenerse en la boca. Deben tragarse enteras, acompañadas de agua, debido al riesgo de formación de úlceras orales y cambios en el color de los dientes.

Debe administrarse con precaución en pacientes con las siguientes enfermedades: leucemia, enfermedades crónicas del hígado y de los riñones, enfermedades inflamatorias del tubo digestivo, úlcera péptica del estómago y duodeno, enfermedades intestinales (enteritis, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). En pacientes con artritis reumatoide puede producirse una exacerbación. Para prevenir el estreñimiento, el medicamento debe tomarse con abundante líquido.

Aproximadamente cada 4 semanas deben determinarse los siguientes parámetros para evaluar el grado de deficiencia de hierro, la respuesta al tratamiento y la necesidad de continuar la suplementación con hierro: hemoglobina, número de eritrocitos, volumen corpuscular medio, contenido medio de hemoglobina en eritrocitos, recuento de reticulocitos, hierro sérico y transferrina. La determinación de ferritina en suero permite evaluar el hierro almacenado; un valor de ferritina sérica < 15 μg/l indica ausencia de reservas de hierro en el organismo.

Durante el uso prolongado, es necesario controlar los niveles de vitamina B12.

No se debe consumir grandes cantidades de té, café ni vino tinto, ya que pueden reducir la absorción de hierro en el organismo.

No se recomienda tomar este medicamento simultáneamente con cereales integrales (salvado, legumbres, semillas oleaginosas), ciertas proteínas (huevos) ni alimentos o bebidas que contengan calcio (queso, leche, etc.).

El intervalo entre la ingestión de sales de hierro y estos alimentos debe ser de al menos 2 horas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Hierro

Embarazo.

Una gran cantidad de datos sobre el uso en mujeres embarazadas indica ausencia de malformaciones congénitas con el uso terapéutico de sales de hierro (II). Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Gino-Tardiferon puede utilizarse durante el embarazo si es necesario.

Período de lactancia.

Las sales de hierro se excretan en la leche materna, pero al administrarse en dosis terapéuticas no se espera ningún efecto adverso en recién nacidos/lactantes.

Gino-Tardiferon puede utilizarse durante la lactancia si es necesario.

Fertilidad.

Los estudios en animales no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad.

Al administrarse en dosis terapéuticas, no se espera ningún efecto sobre la fertilidad en humanos.

Ácido fólico

Embarazo.

No existen ensayos controlados sobre su uso durante el embarazo. Sin embargo, hay una gran cantidad de datos publicados (más de 1000), ya que se trata de una terapia médica ampliamente utilizada. Estos datos no indican efectos teratogénicos ni toxicidad fetal/neonatal. Además, los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva.

Gino-Tardiferon puede utilizarse durante el embarazo si es necesario.

Período de lactancia.

El ácido fólico se excreta en la leche materna. No se ha observado ningún efecto del ácido fólico en recién nacidos/lactantes durante la lactancia.

Gino-Tardiferon puede utilizarse durante la lactancia si es necesario.

Fertilidad.

Los estudios en animales no mostraron ningún efecto sobre la función reproductiva.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Gino-Tardiferon no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Gino-Tardiferon está indicado para administración oral en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Los comprimidos no deben chuparse, masticarse ni mantenerse en la boca. Deben tragarse enteros, acompañados de una cantidad abundante de agua. Se recomienda tomar los comprimidos antes o durante las comidas, según la tolerancia gastrointestinal (excepto ciertos alimentos mencionados en la sección «Precauciones de uso»).

Dosis recomendadas del medicamento

• Prevención de la deficiencia de hierro y ácido fólico durante el embarazo: 1 comprimido al día (por la mañana).
• Tratamiento de la anemia ferropénica:

• adultos con anemia ferropénica leve: 1 comprimido al día (por la mañana);

• adultos con anemia ferropénica grave: 1 comprimido dos veces al día (por la mañana y por la noche);
• niños a partir de 12 años: 1 comprimido al día (por la mañana).

Duración del tratamiento

• Prevención de la deficiencia de hierro y ácido fólico durante el embarazo: durante los últimos dos trimestres del embarazo (o a partir del cuarto mes).
• Tratamiento de la anemia ferropénica: el tratamiento debe ser suficiente para corregir la anemia y restaurar las reservas de hierro. La duración puede oscilar entre 3 y 6 meses, y puede prolongarse tras consulta con el médico.

La evaluación de la eficacia solo es útil tras 3 meses desde el inicio del tratamiento y debe incluir la verificación de los parámetros de corrección de la anemia (Hb, VCM) y de recuperación de las reservas de hierro (ferritina sérica, receptor de transferrina sérico y coeficiente de saturación de la transferrina).

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años.

Sobredosis.

Se han notificado casos de sobredosis con sales de hierro, especialmente en niños, tras la ingestión accidental de dosis muy elevadas. El riesgo de intoxicación por hierro comienza con una dosis de hierro elemental de 20 mg/kg y aumenta a partir de los 60 mg/kg de peso corporal.

La intoxicación por hierro se desarrolla en cinco fases sintomáticas sucesivas:

• fase gastrointestinal (incluye signos de irritación o necrosis de la mucosa gastrointestinal, que en la mayoría de los casos se manifiestan con dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea), fase de latencia, choque y acidosis metabólica, seguidos de insuficiencia hepática y renal, fase de hepatotoxicidad y fase de obstrucción intestinal.

El diagnóstico se basa principalmente en los síntomas clínicos y se confirma mediante niveles elevados de hierro en suero, así como mediante un posible estudio radiológico del abdomen (si se han ingerido comprimidos de hierro).

El tratamiento debe iniciarse lo antes posible:

• Tratamiento sintomático: se debe realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. El estado de choque, la deshidratación y las alteraciones del equilibrio ácido-base se tratan según la práctica habitual en unidades especializadas (soporte respiratorio, volemia, equilibrio hidroelectrolítico y diuresis del paciente).
• Descontaminación del tracto gastrointestinal: para confirmar la presencia de comprimidos de hierro en el tracto gastrointestinal (estómago o intestino delgado), puede realizarse una radiografía abdominal. Cuando se ha ingerido una gran cantidad de comprimidos de hierro (ingesta superior a 20 mg/kg de peso corporal o si hay síntomas) y solo si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión, puede eliminarse parte del hierro ingerido mediante descontaminación gastrointestinal en el hospital:
  • debe provocarse el vómito si el paciente está consciente;
  • también puede administrarse un laxante con macrogol o lavado intestinal (por ejemplo, solución de polietilenglicol para irrigación, que puede administrarse a una velocidad de 15-40 ml/kg/hora durante 4-8 horas). Se utiliza si el nivel sérico de hierro continúa aumentando a pesar de un vómito eficaz.

Debe realizarse una radiografía del abdomen tras el lavado para detectar otros comprimidos de hierro o sus fragmentos.

Advertencia: la descontaminación gastrointestinal no debe emplearse de forma rutinaria en el tratamiento de la intoxicación por hierro.

• Tratamiento mediante quelación del hierro: se recomienda el uso de un agente quelante si la intoxicación es grave. El tratamiento de elección es la administración intravenosa de deferoxamina. Para obtener información más detallada, véase el prospecto de deferoxamina.

El dimercaprol está contraindicado en caso de intoxicación por hierro.

Nota: la cantidad de ácido fólico presente en el medicamento no conlleva riesgo de sobredosis de ácido fólico.

Reacciones adversas.

Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia de estas reacciones).

Del sistema inmunitario

Frecuencia desconocida: hipersensibilidad, reacción anafiláctica.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Poco frecuentes: edema de glotis.

Frecuencia desconocida: necrosis pulmonar^2, granuloma pulmonar^2, estenosis bronquial^2, úlceras de la faringe^2.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, dolor abdominal, cambio del color de las heces, náuseas.

Poco frecuentes: alteraciones intestinales anormales, dispepsia, vómitos, gastritis.

Frecuencia desconocida: discromía dental^1, úlceras en la cavidad oral^1, melanosis gastrointestinal, lesión del esófago^2, úlceras del esófago^2.

De la piel y tejidos subcutáneos

Poco frecuentes: prurito, erupción eritematosa.

Frecuencia desconocida: angioedema, urticaria, dermatitis alérgica.

^1 La discromía dental y las úlceras en la cavidad oral pueden ocurrir si las tabletas se mastican, chupan o se mantienen en la boca, debido a un uso incorrecto.

^2 En pacientes, especialmente ancianos y con trastornos de la deglución, pueden presentarse lesiones del esófago (úlceras del esófago), úlceras de la garganta, granulomas bronquiales y/o necrosis de los bronquios, lo que puede provocar estenosis bronquial si las tabletas que contienen sulfato de hierro entran accidentalmente en las vías respiratorias (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otros grupos poblacionales especiales.

De acuerdo con datos publicados, se han registrado casos de melanosis gastrointestinal en pacientes ancianos con enfermedades renales crónicas, diabetes mellitus y/o hipertensión, que recibían múltiples medicamentos para estas afecciones y que estaban siendo tratados con preparados de hierro por anemia asociada (ver sección «Instrucciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Pierre Fabre Medicament Production.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Unidad de producción Progipharm, calle Lycée, 45500 Gien, Francia.

Site Progipharm, Rue du Lycee, 45500 Gien, France.