Гидрокортизона ацетат

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ (HYDROCORTISONACETATE)

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит гидрокортизона ацетата 25 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, спирт бензиловый, сорбит (Е 420), повидон, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого или белого с желтоватым оттенком цвета, оседающая при отстаивании.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для системного применения, простые препараты. Гидрокортизон. Код АТХ Н02А В09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрокортизона ацетат относится к группе глюкокортикостероидов природного происхождения. Оказывает противошоковое, антитоксическое, иммунносупрессивное, антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное, десенсибилизирующее, антиаллергическое действие. Тормозит реакцию гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в очаге воспаления. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Противовоспалительное действие заключается в торможении всех фаз воспаления: стабилизации клеточных и субклеточных мембран, уменьшении высвобождения протеолитических ферментов из лизосом, торможении образования супероксид-аниона и других свободных радикалов. Гидрокортизон тормозит высвобождение медиаторов воспаления, в том числе интерлейкина-1 (ИЛ-1), гистамина, серотонина, брадикинина, уменьшает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана. Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты, снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в очаг воспаления. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и уменьшает интенсивность образования рубцовой ткани. Уменьшает количество тучных клеток, продуцирующих гиалуроновую кислоту, подавляет активность гиалуронидазы и способствует снижению проницаемости капилляров. Тормозит продукцию коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Снижает синтез и усиливает катаболизм белков в мышечной ткани. Стимулируя стероидные рецепторы, индуцирует образование особого класса белков — липокортинов, обладающих противоотечным действием. Обладает контринсулярным действием, повышая уровень гликогена в печени, вызывая развитие гипергликемии. Задерживает натрий и жидкость в организме, увеличивая при этом объем циркулирующей крови и повышая артериальное давление (противошоковое действие). Стимулирует выведение калия, уменьшает абсорбцию кальция из желудочно-кишечного тракта, снижает минерализацию костной ткани.

Как и другие глюкокортикоиды, гидрокортизон уменьшает количество Т-лимфоцитов в крови, снижая тем самым влияние Т-хелперов на В-лимфоциты, тормозит образование иммунных комплексов, уменьшая проявления аллергических реакций.

Фармакокинетика.

Гидрокортизон, применяемый местно, может всасываться и проявлять системное действие. Относительно медленно всасывается с места введения. До 90 % препарата связывается с белками крови (с транскортиным — 80 %, с альбуминами — 10 %), около 10 % составляет свободная фракция. Метаболизм осуществляется в печени. В отличие от синтетических производных, через плаценту проникает незначительное количество препарата (до 67 % разрушается в самой плаценте до неактивных метаболитов). Метаболиты гидрокортизона выводятся преимущественно почками.

Клинические характеристики.

Показания.

• Остеоартрит;
• различные моноартрозы (коленного, локтевого, тазобедренного суставов);
• ревматоидный артрит и артриты другого происхождения (за исключением туберкулезных и гонорейных артритов);
• плече-лопаточный периартрит;
• бурсит;
• эпикондилит;
• тендовагинит;
• перед операцией на анкилозированных суставах;
• как местное дополнение к системной кортикостероидной терапии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; внутрисуставная инфекция; инфекционные заболевания и сепсис без антибактериальной терапии; системные грибковые заболевания; синдром Иценко–Кушинга; лечение ахиллова сухожилия; склонность к тромбоэмболии; артериальная гипертензия тяжелого течения; простой герпес; ветряная оспа. Внутримышечные кортикостероидные препараты противопоказаны при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре.

Противопоказано для интратекального введения.

Особые меры безопасности.

Препарат может спровоцировать бактериальное заражение сустава, поэтому гидрокортизона ацетат можно вводить только в асептических условиях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственные средства, индуцирующие печеночные ферменты, такие как фенобарбитал и другие барбитураты, фенилбутазон, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс кортикостероидов, и при их применении может потребоваться повышение дозы кортикостероидов для достижения желаемого терапевтического эффекта. Необходимо избегать комбинации с барбитуратами при лечении пациентов с болезнью Аддисона (может спровоцировать криз).

Такие лекарственные средства, как тролеандомицин и кетоконазол, могут ингибировать метаболизм кортикостероидов и, таким образом, уменьшать их клиренс.

Кортикостероиды могут увеличивать клиренс аспирина и салицилатов, применяемых длительное время и в высоких дозах. Это может приводить к снижению уровней салицилатов в сыворотке крови или к повышению риска развития салицилатной токсичности (возникновение скрытого желудочно-кишечного кровотечения или язв) при отмене кортикостероидов. Аспирин следует с осторожностью применять одновременно с кортикостероидами пациентам с гипотромбинемией.

Влияние кортикостероидов на пероральные антикоагулянты в значительной степени варьирует; они могут как ослаблять, так и усиливать их действие. Поэтому следует проводить регулярный мониторинг показателей коагулограммы для поддержания желаемого антикоагулянтного эффекта.

С осторожностью следует применять с препаратами, влияющими на уровень калия (например, диуретиками, теофиллином). Не применять с амфотерицином В.

Антибиотики. Сообщалось, что макролидные антибиотики вызывали значительное снижение клиренса кортикостероидов.

Циклоспорины. При одновременном применении этих препаратов отмечается повышение активности как циклоспорина, так и кортикостероида. Также сообщались случаи развития судорог.

Антихолинэстеразные препараты. Одновременное применение может привести к развитию тяжелой слабости у пациентов с миастенией gravis. Поэтому применение этих препаратов необходимо прекратить не менее чем за 24 часа до начала терапии кортикостероидами.

Антидиабетические средства. Поскольку кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.

Противотуберкулезные средства. Возможное снижение концентрации изониазида в плазме крови.

Холестирамин может повышать клиренс кортикостероидов.

Аминоглютетимид может вызвать потерю индуцированной кортикостероидами адренальной супрессии.

Сердечные гликозиды. Пациенты, принимающие сердечные гликозиды, имеют повышенный риск развития аритмии из-за гипокалиемии.

Эстрогены, включая пероральные контрацептивы. Эстрогены могут вызывать снижение метаболизма некоторых кортикостероидов в печени, что приводит к усилению их эффекта.

Кожные пробы. Кортикостероиды могут подавлять реакции на кожные пробы.

Вакцины. Пациенты, находящиеся на длительной терапии кортикостероидами, могут проявлять слабо выраженный ответ на токсоиды и живые или инактивированные вакцины из-за подавления продукции антител. Кортикостероиды также могут потенцировать развитие микроорганизмов, содержащихся в живых аттенуированных вакцинах.

Антигипертензивные средства. Кортикостероиды снижают эффективность антигипертензивных средств.

Мифепристон. Снижается эффективность кортикостероидов.

Особенности применения.

Внутрисуставное введение кортикостероидов может увеличить вероятность рецидива воспалительных процессов.

Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и подвергающимся необычной стрессовой нагрузке, до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов в повышенных дозах.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекции, и при их применении могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов резистентность организма к инфекциям и способность организма локализовать инфекцию могут быть снижены.

Развитие инфекций любой локализации, вызванных любыми патогенами (включая вирусные, бактериальные, грибковые, протозойные или гельминтные инфекции), может быть связано с применением кортикостероидов как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный и гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Такие инфекции могут быть лёгкими или тяжёлыми и иногда приводить к летальному исходу. С увеличением доз кортикостероидов возрастает частота инфекционных осложнений.

При инфекционных заболеваниях применять с осторожностью и только в сочетании со специфической антибактериальной терапией.

При активном, диссеминированном или фульминантном туберкулёзе гидрокортизон можно применять только для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулёзной схемой. Если применение кортикостероидов показано пациентам с латентным туберкулёзом или туберкулиновой реакцией, необходимо тщательное наблюдение, поскольку заболевание может активироваться. При длительной кортикостероидной терапии таким пациентам следует проводить химиопрофилактику.

Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано применение всех вакцин и анатоксинов. Пациентам, получающим кортикостероиды в неиммуносупрессивных дозах, показано проведение процедур иммунизации.

Гидрокортизон может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, увеличение экскреции калия. Поэтому может потребоваться соблюдение диеты с ограничением соли и применение пищевых добавок на основе калия. Все кортикостероиды увеличивают экскрецию кальция.

Следует контролировать электролитный баланс при одновременном применении диуретиков.

Поскольку в отдельных случаях у пациентов, получавших парентеральное лечение кортикостероидами, развивались анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм), перед их применением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если в анамнезе у пациента есть аллергия на любое лекарственное средство.

Несмотря на то, что недавние исследования не проводились с применением гидрокортизона, результаты исследований применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке указывают на то, что у некоторых подгрупп пациентов высокого риска (например, пациентов с повышением уровня креатинина более 2 мг/дл или с вторичными инфекциями) может наблюдаться увеличение смертности.

Эффект гидрокортизона может усиливаться у пациентов с заболеванием печени, поскольку у них значительно снижены метаболизм и выведение гидрокортизона.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазным простым герпесом, который сопровождается риском перфорации роговицы.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства, варьирующие от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности до явных проявлений психоза. Также кортикостероиды могут усиливать уже существующую эмоциональную нестабильность или склонность к развитию психоза. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с анамнезом психоза, пациентам с эпилепсией.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять при неспецифическом язвенном колите, если существует вероятность развития перфорации при наличии абсцесса или других пирогенных инфекций, при дивертикулите, свежих кишечных анастомозах, активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении гравис, а также пациентам с глаукомой, стероидной миопатией, туберкулёзом в анамнезе.

При применении высоких доз кортикостероидов описаны случаи развития острой миопатии, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями нервно-мышечной передачи (в частности, при миастении гравис) или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нервно-мышечными блокаторами (например, панкуронием). Такая острая миопатия является генерализованной, может затрагивать глазные и дыхательные мышцы и приводить к развитию квадрипареза. Может наблюдаться повышение уровня креатинфосфокиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может пройти от нескольких недель до нескольких лет.

Были сообщения о развитии саркомы Капоши у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, однако прекращение терапии может приводить к её клинической ремиссии.

С целью уменьшения вероятности развития атрофии кожи в месте введения не следует превышать рекомендованные дозы. Следует избегать инъекций в дельтовидную мышцу из-за высокого риска развития подкожной атрофии.

Высокие дозы кортикостероидов не следует применять для лечения при черепно-мозговой травме.

Опубликованные данные свидетельствуют о возможной связи между применением кортикостероидов и разрывом миокарда после недавно перенесённого инфаркта миокарда; поэтому этим пациентам терапию кортикостероидами следует проводить с особой осторожностью.

Может вызывать подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, развитие синдрома Кушинга и гипергликемии. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сахарным диабетом (в том числе с семейным анамнезом).

Во время лечения ацетатом гидрокортизона необходимо корректировать дозы пероральных противодиабетических средств и антикоагулянтов.

При одновременном применении с амфотерицином В были случаи расширения границ сердца и развития сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Может вызывать обострение интеркуррентных инфекций, вызванных Amoeba, Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, Pneumocystis, Toxoplasma. Перед началом терапии кортикостероидами рекомендуется исключить латентный или активный амебиаз у пациентов, посещавших тропические страны, или у пациентов с диареей неясного генеза.

Не применять при церебральной малярии, поскольку на данный момент нет доказательств пользы от применения кортикостероидов при этом состоянии.

Ветряная оспа и корь: могут привести к серьёзным или даже летальным осложнениям у взрослых и детей. Пациентов, не болевших этими заболеваниями в прошлом, следует защитить от риска заражения.

Применение кортикостероидов может вызвать заднюю подкапсулярную катаракту, глаукому, повреждение зрительных нервов, может способствовать развитию вторичных глазных инфекций бактериального, грибкового или вирусного генеза.

Применять с особой осторожностью пациентам с известным или подозреваемым поражением Strongyloides. У таких пациентов иммуносупрессия может привести к гиперинфекции и миграции личинок, что может вызвать тяжёлый энтероколит и летальную грамотрицательную септицемию.

С осторожностью следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью.

Пациентам с гипотиреозом дозу кортикостероидов необходимо корректировать.

У пациентов с циррозом наблюдается усиленный эффект из-за снижения метаболизма кортикостероидов.

При терапии кортикостероидами возможно повышение внутриглазного давления, что требует его контроля, особенно при длительной терапии.

Стероиды могут повышать или снижать подвижность и количество сперматозоидов у некоторых пациентов.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Адекватных исследований на животных в отношении канцерогенного или мутагенного действия кортикостероидов не проводилось.

Этот лекарственный препарат содержит сорбит. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.

Этот лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, поэтому его нельзя применять недоношенным детям и новорождённым. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности

Исследования на животных показали, что кортикостероиды при применении их беременным в высоких дозах могут вызывать пороки развития плода. Адекватных исследований влияния на репродуктивную функцию человека не проводилось. Поэтому применение этого лекарственного средства в период беременности или женщинам, планирующим беременность, требует тщательного взвешивания пользы от его применения по сравнению с потенциальными рисками для беременной и плода.

Назначение препарата в I триместре беременности противопоказано. Поскольку доказательства безопасности применения человеку в период беременности являются косвенными, во II–III триместрах беременности гидрокортизон можно применять только в том случае, когда польза от терапии превышает связанные с ней риски для плода.

Кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер. Детей, рождённых женщинами, получавшими большие дозы кортикостероидов во время беременности, следует тщательно обследовать на признаки недостаточности коры надпочечников.

Применение в период кормления грудью

Кортикостероиды проникают в грудное молоко, поэтому на период лечения кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не оценивалось. После лечения кортикостероидами возможен развитие таких нежелательных эффектов, как синкопе, вертиго и судороги. При наличии вышеуказанных эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Способ применения и дозы.

Перед применением содержимое ампулы взболтать до образования гомогенной суспензии.

Взрослым и детям в возрасте от 14 лет: разовая доза в зависимости от размера сустава и тяжести заболевания — 5–50 мг гидрокортизона внутрисуставно и периартикулярно.

В течение 24 часов взрослым можно проводить инъекции не более чем в три сустава.

Детям: разовая доза гидрокортизона в зависимости от размера сустава и тяжести заболевания — 5–30 мг внутрисуставно и периартикулярно.

Терапевтический эффект при внутрисуставном введении препарата наступает в течение 6–24 часов и сохраняется от нескольких дней до нескольких недель. Повторное введение препарата возможно через 3 недели.

Препарат нельзя вводить непосредственно в сухожилия, поэтому при тендовагините препарат следует вводить в синовиальную влагалище сухожилия.

Препарат нельзя применять для системной кортикостероидной терапии.

Дети.

Для лечения детей в период роста препарат следует применять только по абсолютным показаниям, в течение более короткого времени и в минимальной эффективной дозе из-за возможного торможения роста.

Данный лекарственный препарат содержит бензиловый спирт, поэтому его нельзя применять недоношенным детям и новорождённым. Может вызывать токсические и аллергические реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

Не существует характерного клинического синдрома при передозировке ацетата гидрокортизона.

При передозировке может наблюдаться усиление как местных, так и системных побочных реакций.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. При значительной передозировке возможно применение диализа.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные реакции типичны для всех системных кортикостероидов. Их включение в этот список не обязательно означает, что конкретное явление наблюдалось при применении именно этой лекарственной формы.

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ, СГПТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ, СГОТ) и щелочной фосфатазы; обычно эти изменения незначительны, не связаны с каким-либо клиническим синдромом и носят обратимый характер после прекращения лечения; повышение внутриглазного давления; лейкоцитоз; гипокалиемия; снижение толерантности к углеводам; отрицательный азотистый баланс вследствие катаболизма белков; повышение или снижение подвижности и количества сперматозоидов.

Со стороны обмена веществ и питания: задержка натрия, задержка жидкости, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, увеличение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете, манифестация скрытого сахарного диабета, увеличение экскреции кальция, повышение аппетита, аномальное отложение жира, увеличение массы тела.

Со стороны сердца: брадикардия, остановка сердца, нарушения сердечного ритма, расширение границ сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, тахикардия, разрыв миокарда после недавно перенесенного инфаркта миокарда, отек легких, застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия, сосудистый коллапс, жировая эмболия, тромбоэмболии, тромбофлебит, васкулит, расширение кожных капилляров.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, акне, аллергический дерматит, атрофия кожи и подкожной клетчатки, сухость и шелушение кожи, отек, гиперпигментация, гипопигментация, петехии, экхимозы, эритема, гирсутизм, гипертрихоз, гипергидроз, высыпания, стрии, зуд, фолликулит, раздражение, повышенная чувствительность, истончение волос на голове; у пациентов, получающих кортикостероидную терапию, сообщалось о развитии саркомы Капоши.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: угнетение реакции на кожные пробы, ложные кожные реакции, замедление заживления ран, недомогание; реакции в месте введения, включая жжение или покалывание, отек, боль в месте инъекции, которые обычно проходят самостоятельно в течение нескольких часов после введения препарата; инфекции в месте инъекции, стерильный абсцесс.

Со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия, судорожные припадки, головокружение, обморок, головная боль, невриты, нейропатии, парестезии.

Со стороны органов зрения: задние субкапсулярные катаракты, экзофтальм, глаукома, редкие случаи слепоты, ассоциированные с инъекциями в периокулярную область, язва роговицы, отек диска зрительного нерва (симптом застойного диска); возрастает вероятность развития катаракты у детей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: икота, пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, вздутие живота, дисфункция кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: глюкозурия, дисфункция мочевого пузыря.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатомегалия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: кортикостероидная миопатия, артропатия, потеря мышечной массы, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, асептический некроз, разрыв сухожилий, в частности ахиллова сухожилия, задержка роста у детей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушения менструального цикла.

Эндокринные расстройства: развитие синдрома Кушинга, подавление системы гипофиз-надпочечники, задержка полового развития у детей.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм, ангионевротический отек).

Психические расстройства: эйфория, бессонница, возбуждение, изменения настроения, изменения личности, депрессия, психические расстройства; обострение существующей эмоциональной нестабильности или склонности к развитию психоза.

Инфекции и инвазии: активация латентных инфекций, включая повторную активацию туберкулеза, оппортунистические инфекции, вызванные любыми патогенами, любой локализации — от легких до летальных, маскировка признаков инфекции.

Травмы, отравления и осложнения процедур: компрессионные переломы позвоночника.

У пожилых пациентов побочные эффекты кортикостероидной терапии могут проявляться более выраженно.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!

Несовместимость.

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в упаковке, или по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «БИОЛИК ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Местонахождение юридического лица:

Украина, 61070, Харьковская обл., г. Харьков, Помирки, дом 70.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 61070, Харьковская обл., г. Харьков, Помирки-70, дом без номера.