ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ГИДРОХЛОРТИАЗИД (HYDROCHLOROTHIAZIDE)

Состав:

действующее вещество:
гидрохлортиазид;

1 таблетка содержит гидрохлортиазида (в пересчете на 100 % сухое вещество) – 25 мг;

вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат.

Лекарственная форма.
Таблетки.

Основные физико-химические свойства:
таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поверхности таблеток допускаются мраморность и вкрапления серого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.
Мочегонные препараты с умеренно выраженной активностью, группа тиазидов. Простые тиазидные диуретики. Гидрохлортиазид.
Код АТХ
С03А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидрохлортиазид — это тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне коркового сегмента петли Генле, не влияя на участок, проходящий в мозговом слое почки. Гидрохлортиазид блокирует карбоангидразу в проксимальных извитых канальцах, ускоряет выведение с мочой ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на состояние кислотно-щелочного баланса (ионы натрия выводятся либо вместе с ионами хлора, либо с гидрокарбонат-ионами, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе — хлоридов). Гидрохлортиазид повышает выведение ионов магния, задерживает выведение уратов. Гидрохлортиазид снижает выведение кальция с мочой, уменьшая образование кальциевых почечных камней.

Гидрохлортиазид оказывает гипотензивное действие. Антигипертензивный эффект наступает через 3–4 дня, однако для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 недели. Гипотензивное действие сохраняется в течение недели после отмены препарата.

Действие гидрохлортиазида ослабляется при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин.

Немеланомный рак кожи. Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального регистра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлортиазидом (ГХТЗ) и развитием базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР).

Одно исследование включало популяцию из 71 533 пациентов с БКР и 8 629 пациентов с ПКР, которых сравнивали с 1 430 833 и 172 462 пациентами контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз ГХТЗ (≥ 50 000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКР и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для ПКР. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКР, так и для ПКР.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКР) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы (ПКР) сравнивали с 63 067 пациентами контрольной популяции, с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным КР 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), который возрастал до КР 3,9 (3,0–4,9) при высоких дозах (~ 25 000 мг) и до КР 7,7 (5,7–10,5) при наибольшей кумулятивной дозе (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

После приема гидрохлортиазид быстро, но не полностью (60–80 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Диуретический эффект развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 10–12 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет 40 %. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Гидрохлортиазид не подвергается значительному метаболизму. Основной путь элиминации — почечная экскреция в неизмененном виде. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет около 6 часов, у пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью — 11,5 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Отёчный синдром различного генеза (при застойной сердечной недостаточности, циррозе печени с асцитом, нефротическом синдроме, хронической почечной недостаточности, предменструальном синдроме, задержке жидкости при ожирении, а также вызванный приёмом лекарственных средств, например, кортикостероидов);
артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
симптоматическое лечение нефрогенного несахарного диабета (для уменьшения полиурии);
субкомпенсированные формы глаукомы;
профилактика образования кальциевых почечных конкрементов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гидрохлортиазиду, другим сульфонамидам или любому компоненту препарата;
тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
механическая непроходимость мочевыводящих путей;
тяжёлая печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия;
анурия;
подагра (тяжёлые формы);
гиповолемия;
декомпенсированный сахарный диабет;
нарушения водно-солевого обмена (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сердечные гликозиды:
повышается вероятность токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенной возбудимости желудочков) вследствие развития тиазидиндуцированных гипокалиемии и гипомагниемии.

Амфотерицин В (парентерально), слабительные, стимулирующие моторику кишечника, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, кальцитонин:
гидрохлортиазид может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Соли кальция и витамин D:
тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и корректировать дозу препарата кальция/витамина D.

Препараты, вызывающие изменения уровня калия в сыворотке крови:
повышается риск развития сердечных аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии (например, torsade de pointes):

антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие (например, бепридила, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин).

Карбамазепин:
развитие гипонатриемии. Следует контролировать уровень электролитов, при необходимости применять диуретики других групп.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП:
при одновременном приёме НПВП могут ослаблять антигипертензивное действие гидрохлортиазида и усиливать влияние гидрохлортиазида на уровень калия в сыворотке крови.

Дифлусанил:
повышается концентрация гидрохлортиазида в плазме крови и снижается его гиперурикемическое действие.

Этанол, барбитураты (например, фенобарбитал), диазепам, наркотические анальгетики, антидепрессанты:
могут усиливать гипотензивное действие гидрохлортиазида.

Прессорные амины (например, эпинефрин, норэпинефрин):
гидрохлортиазид уменьшает их влияние на артериальное давление.

Гипотензивные препараты:
при совместном применении с гидрохлортиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предотвращения чрезмерного снижения артериального давления.

Соли лития:
следует избегать одновременного применения с гидрохлортиазидом из-за возможного повышения концентрации солей лития в плазме крови до токсического уровня.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты, инсулин):
на фоне лечения тиазидами возможно нарушение толерантности к глюкозе, развитие гипергликемии. Может возникнуть необходимость в изменении дозировки.

Метформин:
применять с осторожностью в связи с риском лактацидоза вследствие возможной гидрохлортиазид-индуцированной функциональной почечной недостаточности.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин):
возможно усиление миорелаксирующего эффекта.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат):
тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Холестирамин и смолы колестипола:
даже при однократном приёме холестираминовые или колестиполовые смолы связывают гидрохлортиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 % соответственно.

Противоподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):
требуется коррекция дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден):
повышают биодоступность тиазидных диуретиков, уменьшая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка.

Салицилаты:
при высоких дозах салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа:
сообщалось об отдельных случаях гемолитической анемии при одновременном применении с гидрохлортиазидом.

Циклоспорин:
повышается риск развития гиперурикемии и подагры.

β-блокаторы и диазоксид:
возможно усиление их гипергликемического эффекта за счёт тиазидов.

Амантадин:
гидрохлортиазид может повысить риск побочных реакций амантадина.

Контрастные средства, содержащие йод:
при диуретик-индуцированном обезвоживании повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно на фоне высоких доз препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Особенности применения.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска развития немеланомного рака кожи (НРК) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлортиазида (ГХТЗ) было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ может быть механизмом развития данной патологии.

Пациентов, принимающих ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует информировать о риске развития НРК, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или любых подозрительных новообразованиях на коже, изменениях кожных очагов или родимых пятен.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует информировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-излучения, а при их воздействии — о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Подозрительные поражения кожных покровов необходимо своевременно обследовать, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НРК, может потребоваться пересмотр применения ГХТЗ.

Нарушения функции почек.

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует с осторожностью применять диуретики, в т.ч. гидрохлортиазид. Тиазиды могут вызвать или ускорить развитие азотемии и усилить уже существующие нарушения функции почек. Возможны кумулятивные эффекты препарата. При прогрессировании нарушения функции почек, значительном усилении азотемии и развитии олигурии применение диуретика следует прекратить.

Нарушения функции печени.

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже незначительные изменения водно-электролитного баланса или уровня аммиака в крови могут спровоцировать/ускорить развитие печеночной комы, печеночной энцефалопатии, гепаторенального синдрома. В этом случае лечение диуретиками следует прекратить.

Реакции гиперчувствительности.

Следует помнить о возможности их возникновения у пациентов с/без аллергических заболеваний или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось о развитии или обострении заболеваний соединительной ткани, например системной красной волчанки, на фоне приема тиазидов.

Хориоидальный выпот с дефектом поля зрения, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Гидрохлортиазид может вызвать реакцию идиосинкразии, приводящую к развитию хориоидального выпота с дефектом поля зрения, острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы характеризуются острым началом снижения остроты зрения и/или боли в глазу и обычно развиваются от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения гидрохлортиазидом.

Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первым шагом лечения является прекращение применения гидрохлортиазида как можно скорее. Далее следует рассмотреть вопрос о неотложном медикаментозном или хирургическом лечении, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфаниламиды или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность.

После приема гидрохлортиазида сообщалось об очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после его приема. На ранних стадиях заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и гипотензию. При подозрении на ОРДС прием гидрохлортиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлортиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлортиазида.

Водный и электролитный баланс.

Применение тиазидов следует начинать только после коррекции уже существующих нарушений водно-электролитного баланса.

Всех пациентов, получающих терапию диуретиками, следует обследовать для выявления возможного водно-электролитного дисбаланса, в т.ч. гиповолемии, гипонатриемии, гипокалиемии, гипомагниемии, гипохлоремического алкалоза. Следует регулярно контролировать концентрации калия, магния, натрия и других электролитов в крови, а также клиренс креатинина плазмы крови при длительном применении диуретиков.

Определение уровней электролитов в сыворотке крови и моче особенно важно, когда пациент страдает чрезмерной рвотой и/или диареей или получает жидкости парентерально.

На уровень электролитов сыворотки крови также может влиять одновременное применение таких препаратов, как сердечные гликозиды, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон.

Тиазиды следует применять с осторожностью при заболеваниях, сопровождающихся повышенной потерей калия. Гипокалиемия может усиливать токсические эффекты сердечных гликозидов (например, желудочковую возбудимость). Конкурентный дефицит магния может затруднить коррекцию гипокалиемии. При длительном применении гидрохлортиазида пациентам рекомендуется соблюдать диету, обогащенную калием, и/или применение препаратов калия.

У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать разбавительная гипонатриемия; соответствующими корректирующими мерами являются ограничение воды, а не введение соли, за исключением случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни.

Мониторинг электролитов сыворотки крови особенно показан у пожилых пациентов, у пациентов с асцитом вследствие цирроза печени или с отеками вследствие нефротического синдрома. При нефротическом синдроме гидрохлортиазид следует применять только под строгим контролем у пациентов с нормальным уровнем калия в крови, без признаков гиповолемии или тяжелой гипоальбуминемии.

Предупреждающими симптомами водно-электролитного дисбаланса, независимо от причины, являются сухость во рту, ощущение жажды, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, судороги, боли или спазмы (крампи) в мышцах, утомляемость мышц, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Артериальная гипотензия и гипотензивные препараты.

Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Тиазиды могут усиливать действие других антигипертензивных препаратов. При совместном применении с гидрохлортиазидом может возникнуть необходимость уменьшения дозы гипотензивных препаратов для предотвращения чрезмерного снижения артериального давления.

Антигипертензивное действие гидрохлортиазида может усиливаться после симпатэктомии.

Ишемическая болезнь сердца, сосуды головного мозга, стеноз аортального и митрального клапанов. Препарат следует назначать с осторожностью из-за возможного чрезмерного снижения артериального давления, которое может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Особенно осторожно назначать пациентам при церебральном и коронарном атеросклерозе.

Пациенты пожилого возраста.

При назначении гидрохлортиазида следует учитывать, что пациенты этой возрастной категории могут быть более чувствительны к препарату, поэтому вдвое уменьшенная терапевтическая доза может быть достаточной. Необходимо учитывать, что у пожилых пациентов клиренс креатинина зависит от возраста, массы тела, пола.

Метаболические и эндокринологические эффекты.

Диуретики, включая гидрохлортиазид, могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе, развитие гипергликемии. Может возникнуть необходимость в коррекции доз инсулина и пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможна манифестация латентного диабета во время терапии тиазидами.

Диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и, как следствие, вызывать незначительное транзиторное повышение его уровня в плазме крови. Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза. Патологические изменения в паращитовидных железах с гиперкальциемией и гипофосфатемией наблюдались у некоторых пациентов при длительной терапии тиазидами. Прием тиазидов следует прекратить перед обследованием функции паращитовидных желез.

При применении гидрохлортиазида может повышаться концентрация свободного билирубина в сыворотке крови (вследствие вытеснения из связи с альбуминами). Возможен рост уровня холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

Тиазиды могут снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может вызвать гиперурикемию и ухудшить течение/спровоцировать приступ подагры у предрасположенных пациентов.

На фоне применения гидрохлортиазида возможны ложно-положительные результаты антидопингового теста.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гидрохлортиазид в период беременности можно назначать только после оценки соотношения польза для матери/риск для плода, поскольку препарат уменьшает объем плазмы у матери, маточно-плацентарное кровоснабжение и проникает через плацентарный барьер. Существует риск развития у плода эмбриональной или неонатальной желтухи, тромбоцитопении и других побочных эффектов.

Поскольку гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, при необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения возможно снижение способности к концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, возникновение головокружения, нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Дозу гидрохлортиазида устанавливает врач индивидуально. Таблетки следует принимать после еды.

В связи с увеличением выведения калия и магния во время лечения может потребоваться заместительная терапия калием (К+ < 3,0 ммоль/л) и магнием.

При отёчном синдроме
начальная доза составляет 25–75 мг (в зависимости от клинической эффективности) 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. Максимальная суточная доза — 100 мг.

Как антигипертензивное средство
гидрохлортиазид назначают в начальной суточной дозе 25–50 мг однократно в виде монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.

В отдельных случаях эффективно применение в начальной дозе 12,5* мг. При необходимости дозу повышают, однако максимальная суточная доза не должна превышать 100 мг в сутки.

*При необходимости применения гидрохлортиазида в дозе 12,5 мг следует использовать препарат с возможностью такого дозирования.

Гипотензивное действие гидрохлортиазида проявляется в течение 3–4 дней, однако для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3–4 недель. После окончания лечения гипотензивный эффект сохраняется около 1 недели.

При предменструальном отёке
обычная доза составляет 25 мг в сутки, которую следует применять в период от начала проявления симптомов до начала менструации.

При нефрогенном несахарном диабете
средняя терапевтическая доза составляет 50 мг в сутки. При необходимости доза может быть повышена до 100 мг в сутки.

Для профилактики образования конкрементов (камней)
назначают по 50 мг 2 раза в сутки.

Для снижения внутриглазного давления при глаукоме
назначают по 25 мг 1 раз в 1–6 дней; эффект наступает через 24–48 часов.

Суточная доза препарата
для детей
в возрасте от 2 лет
составляет 1–2 мг/кг массы тела. В зависимости от массы тела детям от 2 до 12 лет — 37,5–100 мг в сутки. Кратность приёма — 1–2 раза в сутки.

Дети.

Применять детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы:
дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия. В результате возникают: жажда, тошнота, рвота, тахикардия, утомляемость, слабость, головокружение, нарушение сознания, артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения ритма сердца, спазмы/судороги икроножных мышц, парестезии, полиурия, олигурия или анурия, шок, алкалоз, повышение уровня азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение:
симптоматическая и поддерживающая терапия, специфического антидота нет. Рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля для уменьшения абсорбции препарата. В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Необходимо компенсировать объём жидкости и нормализовать электролитный дисбаланс (в случае артериальной гипотензии или шока). При необходимости обеспечить доступ кислорода или провести искусственную вентиляцию лёгких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно уровень калия в плазме крови) и лабораторные показатели функции почек до их нормализации.

Побочные реакции.

Кровь и лимфатическая система:
лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения с/без пурпуры, гемолитическая и апластическая анемии, снижение гематокрита, миелосупрессия, лимфаденопатия.

Иммунная система:
реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротические отеки (в т.ч. отеки лица, губ, языка, гортани, конечностей, кишечные отеки).

Нарушения метаболизма:
гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания, нарушение электролитного баланса, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию, повышение уровней липидов крови; подагра, гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе, что может привести к манифестации скрытого сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз; повышение уровней мочевины и креатинина, ферментов печени и билирубина, холестерина, триглицеридов в плазме крови.

Психические расстройства:
беспокойство, депрессия, нарушения сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, изменение настроения и психики, нервозность.

Нервная система:
головокружение, головная боль, парестезии, судороги, необычная утомляемость и слабость, апатия, замедление мышления, обморок, астения.

Органы зрения:
неясность зрения, ксантоопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, хориоидальный выпот.

Органы слуха и равновесия:
вертиго, шум в ушах.

Сердечно-сосудистая система:
аритмии, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, тахикардия.

Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения:
острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), включая пневмонит и отек легких (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительная система:
анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту, усиление жажды, стоматит/афтозные язвы, глоссит, изменение вкусовых ощущений, боль/спазм в эпигастральной области, панкреатит.

Гепатобилиарная система:
развитие печеночной энцефалопатии или печеночной комы, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, холецистит.

Кожа и подкожная клетчатка:
сыпь, фотосенсибилизация, зуд, крапивница, пурпура, эритродермия, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, экссудативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, кожные волчанкоподобные реакции, алопеция.

Опорно-двигательный аппарат:
судороги или боль в мышцах.

Мочевыделительная система:
нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Новообразования:
немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Прочие:
снижение потенции/импотенция, повышение температуры тела, сиалоаденит.

Срок годности.
5 лет.

Условия хранения.
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке; по 20 таблеток в блистере.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод». Общество с ограниченной ответственностью «Агрофарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.
Украина, 08200, Киевская обл., г. Ирпень, ул. Центральная, 113-А.