Idroclorotiazide

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO IDROCLOROTIAZIDE (HYDROCHLOROTHIAZIDE)

Composizione:

Principio attivo:
idroclorotiazide;

1 compressa contiene idroclorotiazide (calcolata sulla sostanza secca al 100%) – 25 mg;

Eccipienti:
lattosio monoidrato, povidone, cellulosa microcristallina, amido di mais, magnesio stearato.

Forma farmaceutica.
Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse di colore bianco o bianco con sfumature giallastre, con superficie biconvessa. Sulla superficie delle compresse sono ammesse venature marmoree e inclusioni di colore grigio.

Gruppo farmacoterapeutico.
Diuretici di intensità moderata, gruppo delle tiazidi. Diuretici tiazidici semplici. Idroclorotiazide.
Codice ATC
C03A A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'idroclorotiazide è un diuretico di media potenza appartenente al gruppo delle tiazidi. Riduce il riassorbimento degli ioni sodio a livello del segmento corticale dell'ansa di Henle, senza influire sul tratto che attraversa la sostanza midollare del rene. L'idroclorotiazide blocca l'anidrasi carbonica nel tubulo contorto prossimale, accelerando l'escrezione urinaria degli ioni potassio, bicarbonato e fosfato. Non influenza in modo significativo l'equilibrio acido-base (gli ioni sodio vengono escreti insieme agli ioni cloro oppure agli ioni bicarbonato; pertanto, in caso di alcalosi aumenta l'escrezione di bicarbonati, mentre in caso di acidosi aumenta quella di cloruri). L'idroclorotiazide aumenta l'escrezione urinaria degli ioni magnesio e riduce l'escrezione di acido urico. Inoltre, riduce l'escrezione urinaria di calcio, diminuendo così la formazione di calcoli renali di calcio.

L'idroclorotiazide esercita un'azione ipotensiva. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 3-4 giorni, ma può essere necessario un periodo di 3-4 settimane per raggiungere l'effetto terapeutico ottimale. L'azione ipotensiva persiste per circa una settimana dopo l'interruzione del trattamento.

L'effetto dell'idroclorotiazide diminuisce con la riduzione della velocità di filtrazione glomerulare e cessa quando la clearance della creatinina è inferiore a 30 ml/min.

Carcinoma non melanoma della pelle. I risultati di due studi farmaco-epidemiologici, basati sui dati del Registro Nazionale Danese dei Tumori, hanno dimostrato un rapporto cumulativo dose-dipendente tra l'idroclorotiazide (HCTZ) e l'insorgenza di carcinoma basocellulare (CBC) e carcinoma a cellule squamose (CCS).

Uno studio ha coinvolto una popolazione di 71.533 pazienti con CBC e 8.629 pazienti con CCS, confrontati rispettivamente con 1.430.833 e 172.462 pazienti della popolazione di controllo. L'uso di dosi elevate di HCTZ (≥ 50.000 mg cumulativi) è risultato associato a un tasso di rischio aggiustato (TR) di 1,29 (intervallo di confidenza al 95 % (IC): 1,23-1,35) per il CBC e di 3,98 (IC 95 %: 3,68-4,31) per il CCS. È stato osservato un chiaro rapporto cumulativo dose-dipendente sia per il CBC che per il CCS.

Un altro studio ha evidenziato un possibile legame tra il carcinoma del labbro (CCS) e l'uso di HCTZ: 633 casi di carcinoma del labbro (CCS) sono stati confrontati con 63.067 pazienti della popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento casuale. È stato dimostrato un rapporto cumulativo dose-dipendente con un tasso di rischio aggiustato di 2,1 (IC 95 %: 1,7-2,6), che aumentava fino a un TR di 3,9 (3,0-4,9) per dosi elevate (~ 25.000 mg) e fino a un TR di 7,7 (5,7-10,5) per la dose cumulativa più elevata (~ 100.000 mg) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'idroclorotiazide viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, ma in modo incompleto (60-80 %). L'effetto diuretico si manifesta entro 1-2 ore, raggiunge il massimo dopo 4 ore e dura da 10 a 12 ore. Il legame con le proteine plasmatiche è del 40 %. L'idroclorotiazide attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno.

L'idroclorotiazide non subisce un metabolismo significativo. Il principale percorso di eliminazione è l'escrezione renale sotto forma invariata. L'emivita di eliminazione nei pazienti con normale funzionalità renale è di circa 6 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata è di 11,5 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Sindrome edematosa di diversa origine (nell'insufficienza cardiaca congestizia, cirrosi epatica con ascite, sindrome nefrotica, insufficienza renale cronica, sindrome premestruale, ritenzione idrica nell'obesità, nonché indotta da farmaci, ad esempio corticosteroidi);
• ipertensione arteriosa (come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi);
• trattamento sintomatico del diabete insipido nefrogeno (per ridurre la poliuria);
• forme sottocompensate di glaucoma;
• prevenzione della formazione di calcoli renali di calcio.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'idroclorotiazide, ad altri sulfonamidi o a qualsiasi componente del farmaco;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• ostruzione meccanica delle vie urinarie;
• grave insufficienza epatica, encefalopatia epatica;
• anuria;
• gotta (forme gravi);
• ipovolemia;
• diabete mellito scompensato;
• alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico (ipokaliemia, ipercalcemia, iponatriemia).

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Glicosidi cardiaci:
aumenta il rischio di effetti tossici dei glicosidi (inclusa l'elevata eccitabilità ventricolare) a causa dello sviluppo di ipokaliemia e ipomagnesiemia indotte dall'idroclorotiazide.

Anfotericina B (per via parenterale), lassativi stimolanti della motilità intestinale, glucocorticosteroidi, ormone adrenocorticotropo, calcitonina:
l'idroclorotiazide può aggravare lo squilibrio elettrolitico, in particolare l'ipokaliemia.

Sali di calcio e vitamina D:
i diuretici tiazidici riducono l'escrezione di calcio e possono aumentare i livelli plasmatici di calcio. È necessario monitorare i livelli di calcio nel siero e adeguare la dose di calcio/vitamina D.

Farmaci che determinano variazioni dei livelli di potassio nel siero:
aumenta il rischio di aritmie cardiache, inclusa la tachicardia ventricolare (ad esempio, torsione di punta):

• farmaci antiaritmici di classe Ia (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• neurolettici (ad esempio tiotixene, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, zuclopentixolo, sulpiride, sulpiride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidolo, droperidolo);
• altri (ad esempio bepridil, cisapride, difemanil, eritromicina, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina).

Carbamazepina:
sviluppo di iponatriemia. È necessario monitorare i livelli di elettroliti; se necessario, utilizzare diuretici di altre classi.

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/die e FANS non selettivi:
l'assunzione contemporanea di FANS può ridurre l'effetto antipertensivo dell'idroclorotiazide e accentuare l'effetto dell'idroclorotiazide sui livelli di potassio nel siero.

Diflunisal:
aumenta la concentrazione plasmatica dell'idroclorotiazide e riduce il suo effetto iperuricemizzante.

Etanolo, barbiturici (ad esempio fenobarbital), diazepam, analgesici narcotici, antidepressivi:
possono potenziare l'effetto ipotensivo dell'idroclorotiazide.

Amine pressorie (ad esempio epinefrina, noradrenalina):
l'idroclorotiazide riduce il loro effetto sulla pressione arteriosa.

Farmaci ipotensivi:
l'associazione con idroclorotiazide può richiedere una riduzione della dose per prevenire un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa.

Sali di litio:
evitare l'uso concomitante con idroclorotiazide a causa del rischio di aumento della concentrazione plasmatica dei sali di litio fino a livelli tossici.

Farmaci antidiabetici (farmaci orali, insulina):
durante il trattamento con tiazidici può verificarsi un'alterazione della tolleranza al glucosio e lo sviluppo di iperglicemia. Potrebbe essere necessario modificare il dosaggio.

Metformina:
utilizzare con cautela a causa del rischio di acidosi lattica indotta da possibile insufficienza renale funzionale indotta dall'idroclorotiazide.

Miorilassanti non depolarizzanti (ad esempio tubocurarina):
possibile potenziamento dell'effetto miorilassante.

Farmaci citotossici (ad esempio ciclofosfamide, metotrexato):
le tiazidi possono ridurre l'escrezione renale di farmaci citotossici e potenziare i loro effetti mielosoppressivi.

Colestiramina e resine colestipolo:
anche con un'unica somministrazione, le resine di colestiramina e colestipolo legano l'idroclorotiazide riducendone l'assorbimento dal tratto gastrointestinale rispettivamente dell'85% e del 43%.

Farmaci antigottosi (probenecid, sulfipirazone e allopurinolo):
è necessaria una correzione della dose dei farmaci uricosurici poiché l'idroclorotiazide può aumentare i livelli di acido urico nel siero. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di probenecid o sulfipirazone. L'uso concomitante di diuretici tiazidici, incluso l'idroclorotiazide, può aumentare la frequenza di reazioni di ipersensibilità all'allopurinolo.

Farmaci anticolinergici (ad esempio atropina, biperidene):
aumentano la biodisponibilità dei diuretici tiazidici riducendo la motilità gastrointestinale e la velocità di svuotamento gastrico.

Salicilati:
in caso di alte dosi di salicilati, l'idroclorotiazide può potenziarne l'effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

Metildopa:
sono stati segnalati singoli casi di anemia emolitica con l'uso concomitante di idroclorotiazide.

Ciclosporina:
aumenta il rischio di iperuricemia e gotta.

β-bloccanti e diazossido:
possibile aumento del loro effetto iperglicemizzante indotto dalle tiazidi.

Amantadina:
l'idroclorotiazide può aumentare il rischio di reazioni avverse da amantadina.

Agenti di contrasto contenenti iodio:
in caso di disidratazione indotta da diuretici, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta, specialmente con alte dosi di preparati a base di iodio. Prima dell'applicazione è necessario effettuare una reidratazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nevi melanoma del cancro della pelle.

Un aumento del rischio di sviluppo del cancro della pelle non melanoma (NMCP) con l’aumento della dose cumulativa di Idroclorotiazide è stato osservato in due studi farmacoepidemiologici. L’effetto fotosensibilizzante dell’Idroclorotiazide potrebbe essere il meccanismo alla base di questa patologia.

I pazienti che assumono Idroclorotiazide da sola o in combinazione con altri medicinali devono essere informati del rischio di sviluppare NMCP, specialmente con un uso prolungato, della necessità di effettuare regolarmente controlli cutanei e di informare immediatamente il medico di nuove lesioni o di qualsiasi neo sospetto, nonché di cambiamenti nei nei o nelle lesioni cutanee esistenti.

Per ridurre il rischio di sviluppare il cancro della pelle, i pazienti devono essere informati sulle misure preventive possibili, come limitare l’esposizione alla luce solare e alle radiazioni UV e, in caso di esposizione, sull’importanza di una protezione cutanea adeguata. Eventuali lesioni cutanee sospette devono essere esaminate tempestivamente, compresa l’analisi istologica del materiale ottenuto mediante biopsia.

Nei pazienti che in precedenza hanno avuto un NMCP, potrebbe essere necessario rivedere l’uso di Idroclorotiazide.

Alterazioni della funzionalità renale.

Nei pazienti con compromissione renale significativa, i diuretici, compresa l’Idroclorotiazide, devono essere utilizzati con cautela. I tiazidici possono causare o accelerare lo sviluppo di azotemia e aggravare alterazioni renali preesistenti. È possibile un effetto cumulativo del farmaco. In caso di peggioramento della funzionalità renale, di marcata azotemia o di sviluppo di oliguria, l’uso del diuretico deve essere interrotto.

Alterazioni della funzionalità epatica.

I tiazidici devono essere somministrati con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con malattie epatiche in evoluzione, poiché questi farmaci possono causare colangite intraepatica e anche lievi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico o del livello di ammoniemia possono innescare o accelerare lo sviluppo di coma epatico, encefalopatia epatica o sindrome epatorenale. In tali casi, il trattamento con diuretici deve essere interrotto.

Reazioni di ipersensibilità.

È necessario considerare la possibilità di reazioni di ipersensibilità in pazienti con o senza storia di malattie allergiche o asma bronchiale. Sono stati riportati sviluppo o peggioramento di malattie del tessuto connettivo, come lupus eritematoso sistemico, durante il trattamento con tiazidici.

Effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso.

L’Idroclorotiazide può causare una reazione di idiosincrasia che porta allo sviluppo di effusione coroideale con difetto del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi si manifestano con insorgenza improvvisa di riduzione dell’acuità visiva e/o dolore oculare e di solito si sviluppano da alcune ore a diverse settimane dall’inizio del trattamento con Idroclorotiazide.

Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. La prima misura terapeutica consiste nell’interruzione immediata dell’Idroclorotiazide. Successivamente, se la pressione intraoculare rimane incontrollata, si deve considerare un trattamento farmacologico o chirurgico d’urgenza. Un fattore di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso può essere una storia di allergia alle sulfonamidi o alla penicillina.

Tossicità respiratoria acuta.

Dopo l’assunzione di Idroclorotiazide sono stati riportati casi molto rari di tossicità respiratoria acuta, inclusa la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). L’edema polmonare si sviluppa di solito entro pochi minuti o ore dall’assunzione. All’inizio della malattia, i sintomi includono dispnea, febbre, peggioramento della funzione polmonare e ipotensione. In caso di sospetto di ARDS, l’assunzione di Idroclorotiazide deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento appropriato. L’Idroclorotiazide non deve essere somministrata ai pazienti che in precedenza hanno avuto ARDS dopo l’assunzione di Idroclorotiazide.

Bilancio idrico ed elettrolitico.

L’uso di tiazidici deve essere iniziato solo dopo la correzione di eventuali squilibri idroelettrolitici preesistenti.

Tutti i pazienti in trattamento con diuretici devono essere sottoposti a controlli per individuare possibili squilibri idroelettrolitici, inclusi ipovolemia, iponatriemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia, alcalosi ipocloremica. È necessario monitorare regolarmente le concentrazioni ematiche di potassio, magnesio, sodio e altri elettroliti, nonché la clearance della creatinina plasmatica in caso di trattamento prolungato con diuretici.

La determinazione dei livelli di elettroliti nel siero e nelle urine è particolarmente importante nei pazienti con vomito e/o diarrea eccessivi o che ricevono liquidi per via parenterale.

L’uso concomitante di farmaci come glicosidi cardiaci, glucocorticosteroidi e ormone adrenocorticotropo può influenzare i livelli di elettroliti nel siero.

I tiazidici devono essere utilizzati con cautela in pazienti con malattie associate a perdita eccessiva di potassio. L’ipokaliemia può aumentare gli effetti tossici dei glicosidi cardiaci (ad esempio, aumentata eccitabilità ventricolare). Una carenza concomitante di magnesio può rendere difficile la correzione dell’ipokaliemia. Nei pazienti in trattamento prolungato con Idroclorotiazide, si raccomanda un’alimentazione ricca di potassio e/o l’assunzione di supplementi di potassio.

In pazienti con edema durante il caldo estivo può svilupparsi un’iponatriemia diluizionale; le misure correttive appropriate includono la limitazione dell’assunzione di acqua, piuttosto che l’assunzione di sale, a meno che l’iponatriemia non sia pericolosa per la vita.

Il monitoraggio degli elettroliti sierici è particolarmente indicato nei pazienti anziani, nei pazienti con ascite dovuta a cirrosi epatica o con edema dovuto a sindrome nefrotica. Nel caso di sindrome nefrotica, l’Idroclorotiazide deve essere utilizzata solo sotto stretto controllo, in pazienti con livelli normali di potassio ematico, senza segni di ipovolemia o grave ipoalbuminemia.

I sintomi premonitori di uno squilibrio idroelettrolitico, indipendentemente dalla causa, includono secchezza della bocca, sensazione di sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, confusione mentale, crampi, dolori o spasmi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione arteriosa, oliguria, tachicardia, nausea e vomito.

Ipertensione arteriosa e farmaci ipotensivi.

Come con altri farmaci antipertensivi, in alcuni pazienti può svilupparsi ipotensione sintomatica. I tiazidici possono potenziare l’effetto di altri farmaci antipertensivi. Quando somministrati insieme all’Idroclorotiazide, può essere necessario ridurre la dose di farmaci antipertensivi per prevenire un abbassamento eccessivo della pressione arteriosa.

L’effetto antipertensivo dell’Idroclorotiazide può essere potenziato dopo simpatectomia.

Malattia coronarica, patologie vascolari cerebrali, stenosi delle valvole aortica e mitrale.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela a causa della possibile riduzione eccessiva della pressione arteriosa, che potrebbe portare a infarto del miocardio o ictus. Deve essere prescritto con particolare cautela nei pazienti con aterosclerosi cerebrale o coronarica.

Pazienti anziani.

Nella prescrizione di Idroclorotiazide si deve considerare che i pazienti di questa fascia d’età possono essere più sensibili al farmaco, pertanto una dose terapeutica dimezzata potrebbe essere sufficiente. Si deve considerare che nei pazienti anziani la clearance della creatinina dipende dall’età, dal peso corporeo e dal sesso.

Effetti metabolici ed endocrini.

I diuretici, inclusa l’Idroclorotiazide, possono causare alterazioni della tolleranza al glucosio e sviluppo di iperglicemia. Potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose di insulina e di ipoglicemizzanti orali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Durante il trattamento con tiazidici può manifestarsi diabete latente.

I diuretici possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e, di conseguenza, causare un lieve aumento transitorio del suo livello nel plasma. Un’ipercalcemia significativa può essere un segno di iperparatiroidismo latente. Alterazioni patologiche delle paratiroidi con ipercalcemia e ipofosfatemia sono state osservate in alcuni pazienti durante un trattamento prolungato con tiazidici. L’assunzione di tiazidici deve essere interrotta prima di effettuare esami della funzionalità delle paratiroidi.

Durante l’uso di Idroclorotiazide può aumentare la concentrazione di bilirubina libera nel siero (a causa dello spiazzamento dal legame con l’albumina). È possibile un aumento dei livelli di colesterolo, LDL e trigliceridi.

I tiazidici possono ridurre il livello di iodio legato alle proteine nel plasma senza segni di alterazione della funzione tiroidea.

In alcuni pazienti, il trattamento con tiazidici può causare iperuricemia e peggiorare il decorso o innescare attacchi di gotta in pazienti predisposti.

Durante il trattamento con Idroclorotiazide sono possibili risultati falsamente positivi nei test antidoping.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficienza di Lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’Idroclorotiazide può essere somministrata durante la gravidanza solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio per madre e feto, poiché il farmaco riduce il volume plasmatico materno, il flusso ematico uteroplacentare e attraversa la barriera placentare. Esiste un rischio di sviluppare nel feto itterizia embrionale o neonatale, trombocitopenia e altri effetti indesiderati.

Poiché l’Idroclorotiazide passa nel latte materno, in caso di necessità di trattamento con il farmaco, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Finché non si conosce la risposta individuale al farmaco, si deve evitare la guida di veicoli o l’uso di macchinari, considerando che durante il trattamento possono verificarsi riduzione della capacità di concentrazione, rallentamento dei tempi di reazione psicomotoria, vertigini e disturbi della vista.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose di idroclorotiazide viene stabilita dal medico in modo individuale. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti.

A causa dell’aumentato escrezione di potassio e magnesio durante il trattamento, può essere necessaria una terapia sostitutiva con potassio (K+ < 3,0 mmol/l) e magnesio.

In caso di sindrome edematosa
La dose iniziale è di 25-75 mg (in base all’efficacia clinica) una volta al giorno o ogni due giorni. La dose massima giornaliera è di 100 mg.

Come agente antipertensivo
L’idroclorotiazide deve essere somministrata in dose iniziale giornaliera di 25-50 mg in un’unica somministrazione, come monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi.

In alcuni casi, si può ottenere un effetto terapeutico con una dose iniziale di 12,5* mg. Se necessario, la dose può essere aumentata, ma la dose giornaliera massima non deve superare i 100 mg al giorno.

*Se necessario l’uso di idroclorotiazide alla dose di 12,5 mg, si deve utilizzare un medicinale che permetta tale dosaggio.

L’effetto antipertensivo dell’idroclorotiazide si manifesta entro 3-4 giorni, ma per raggiungere l’effetto ottimale possono essere necessarie fino a 3-4 settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’effetto antipertensivo persiste per circa una settimana.

In caso di edema premestruale
La dose abituale è di 25 mg al giorno, da assumere dal momento dell’insorgenza dei sintomi fino all’inizio della mestruazione.

In caso di diabete insipido nefrogeno
La dose terapeutica media è di 50 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 100 mg al giorno.

Per la prevenzione della formazione di calcoli (litiasi)
Si somministra 50 mg due volte al giorno.

Per ridurre la pressione intraoculare nel glaucoma
Si somministra 25 mg una volta ogni 1-6 giorni; l’effetto si manifesta entro 24-48 ore.

La dose giornaliera del medicinale
per i bambini
di età superiore ai 2 anni
è di 1-2 mg/kg di peso corporeo. In base al peso corporeo, nei bambini di età compresa tra 2 e 12 anni, la dose giornaliera è di 37,5-100 mg. La frequenza di somministrazione è di 1-2 volte al giorno.

Bambini.

Può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi:
disidratazione, ipokaliemia, iponatriemia, ipocloremia. Di conseguenza, possono manifestarsi: sete, nausea, vomito, tachicardia, affaticamento, debolezza, capogiri, alterazioni della coscienza, ipotensione arteriosa, bradicardia, aritmie cardiache, crampi/spasmi muscolari del polpaccio, parestesie, poliuria, oliguria o anuria, shock, alcalosi, aumento dell’azotemia (in particolare nei pazienti con insufficienza renale).

Trattamento:
terapia sintomatica e di supporto; non esiste un antidoto specifico. Si raccomanda il lavaggio gastrico e l’assunzione di carbone attivo per ridurre l’assorbimento del farmaco. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale con le gambe sollevate. È necessario compensare il volume dei liquidi e correggere lo squilibrio elettrolitico (in caso di ipotensione arteriosa o shock). Se necessario, garantire l’accesso all’ossigeno o effettuare ventilazione artificiale. È necessario monitorare l’equilibrio idroelettrolitico (in particolare il livello di potassio nel siero) e i parametri di laboratorio della funzionalità renale fino alla loro normalizzazione.

Effetti indesiderati.

Sangue e sistema linfatico: leucopenia, neutropenia/agranulocitosi, trombocitopenia con/senza porpora, anemie emolitica e aplastica, riduzione dell’ematocrito, mielosoppressione, linfadenopatia.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche, shock anafilattico, edemi angioneurotici (inclusi edemi del volto, labbra, lingua, laringe, arti, edemi intestinali).

Disturbi del metabolismo: iperuricemia, che può provocare attacchi di gotta in pazienti con malattia asintomatica, squilibrio elettrolitico, inclusa iponatriemia e ipokaliemia, ipomagnesemia, ipercalcemia, aumento dei livelli ematici di lipidi; gotta, iperglicemia, glucosuria, alterazione della tolleranza al glucosio, che può indurre la manifestazione di diabete mellito latente, alcalosi ipocloremica; aumento dei livelli di urea e creatinina, degli enzimi epatici e della bilirubina, di colesterolo e trigliceridi nel plasma.

Disturbi psichici: irrequietezza, depressione, disturbi del sonno, confusione mentale, disorientamento, sonnolenza, alterazioni dell’umore e dello stato psichico, nervosismo.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, parestesie, crampi, affaticamento e debolezza insoliti, apatia, rallentamento del processo mentale, perdita di coscienza, astenia.

Organi della vista: visione offuscata, xantopsia, congiuntivite, miopia acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso secondario, essudato coroideale.

Organi dell’udito e dell’equilibrio: vertigini, acufene.

Sistema cardiocircolatorio: aritmie, ipotensione ortostatica, ipotensione arteriosa, tachicardia.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), inclusi pneumonite ed edema polmonare (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Apparato gastrointestinale: anoressia, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, secchezza della bocca, aumento della sete, stomatite/ulcere aftose, glossite, alterazioni del gusto, dolore/spasmo nell’area epigastrica, pancreatite.

Sistema epatobiliare: sviluppo di encefalopatia epatica o coma epatico, ittero epatocellulare o colestatico, colecistite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, fotosensibilizzazione, prurito, orticaria, porpora, eritrodermia, vasculite necrotizzante, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, necrolisi epidermica tossica, reazioni cutanee tipo lupus, alopecia.

Apparato muscoloscheletrico: crampi o dolore muscolare.

Apparato urinario: alterazione della funzione renale, nefrite interstiziale, insufficienza renale.

Neoplasie: cancro della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) (vedi sezioni «Farmacodinamica» e «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Altri: riduzione della potenza/impotenza, aumento della temperatura corporea, sialoadenite.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 2 blister in una confezione; 20 compresse in blister.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni pubblica «Centro scientifico produttivo «Fabbrica chimico-farmaceutica Borščagov». Società a responsabilità limitata «Agrofarm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 03134, Kiev, via Miru, 17.

Ucraina, 08200, Oblast’ di Kiev, Irpin’, via Centrale, 113-A.