Hidroclorotiazida

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HIDROCLOROTIAZIDA (HYDROCHLOROTHIAZIDE)

Composición:

Principio activo:
hidroclorotiazida;

1 tableta contiene hidroclorotiazida (referido a sustancia seca al 100 %) – 25 mg;

Sustancias auxiliares:
lactosa monohidrato, povidona, celulosa microcristalina, almidón de maíz, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica.
Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales:
tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, con superficie biconvexa. En la superficie de las tabletas pueden observarse vetas y pequeñas inclusiones de color gris.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos diuréticos con actividad moderada, grupo de las tiazidas. Diuréticos tiazídicos simples. Hidroclorotiazida.
Código ATC
X
C03A A03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La hidroclorotiazida es un diurético tiazídico de intensidad media. Disminuye la reabsorción de iones de sodio a nivel del segmento cortical del asa de Henle, sin afectar al segmento que atraviesa la médula renal. La hidroclorotiazida bloquea la anhidrasa carbónica en el túbulo contorneado proximal, acelerando la excreción urinaria de iones de potasio, bicarbonatos y fosfatos. Prácticamente no afecta al equilibrio ácido-base (los iones de sodio se excretan junto con iones de cloro o junto con iones bicarbonato, por lo que en el alcalosis se intensifica la excreción de bicarbonatos y en la acidosis, la de cloruros). La hidroclorotiazida aumenta la excreción de iones de magnesio y retiene la excreción de uratos. La hidroclorotiazida disminuye la excreción urinaria de calcio, reduciendo así la formación de cálculos renales de calcio.

La hidroclorotiazida ejerce un efecto hipotensor. El efecto antihipertensivo comienza a las 3-4 días, aunque puede requerirse de 3-4 semanas para alcanzar el efecto terapéutico óptimo. El efecto hipotensor persiste durante una semana tras la suspensión del medicamento.

La acción de la hidroclorotiazida disminuye con la reducción de la velocidad de filtración glomerular y cesa cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min.

Cáncer de piel no melanoma. Los resultados de dos estudios farmacoepidemiológicos basados en datos del Registro Nacional Danés de Cáncer demostraron una relación acumulativa dependiente de la dosis entre la hidroclorotiazida (HCTZ) y la aparición de carcinoma basocelular (CBC) y carcinoma de células escamosas (CCE).

Un estudio incluyó una población de 71 533 pacientes con CBC y 8 629 pacientes con CCE, comparados con 1 430 833 y 172 462 pacientes de la población de control, respectivamente. El uso de dosis altas acumulativas de HCTZ (≥ 50 000 mg acumulativos) se asoció con una razón de riesgo ajustada (RR) de 1,29 (intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,23-1,35) para CBC y de 3,98 (IC del 95 %: 3,68-4,31) para CCE. Se observó claramente una relación acumulativa dependiente de la dosis tanto para CBC como para CCE.

Otro estudio mostró una posible asociación entre el cáncer del labio (CCE) y el uso de HCTZ: 633 casos de cáncer del labio (CCE) se compararon con 63 067 pacientes de la población de control, utilizando una estrategia de muestreo aleatorio. Se demostró una relación acumulativa dependiente de la dosis con una razón de riesgo ajustada de 2,1 (IC del 95 %: 1,7-2,6), que aumentaba hasta una RR de 3,9 (3,0-4,9) para dosis altas (~25 000 mg) y una RR de 7,7 (5,7-10,5) para la dosis acumulativa más alta (~100 000 mg) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Farmacocinética.

Tras la administración oral, la hidroclorotiazida se absorbe rápidamente, aunque no completamente (60-80 %), desde el tracto gastrointestinal. El efecto diurético comienza a las 1-2 horas, alcanza su máximo a las 4 horas y dura entre 10 y 12 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 40 %. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

La hidroclorotiazida no sufre un metabolismo significativo. La vía principal de eliminación es la excreción renal inalterada. El periodo de semivida de eliminación en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 6 horas, y de 11,5 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Síndrome edematoso de diferente origen (en insuficiencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática con ascitis, síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica, síndrome premenstrual, retención de líquidos en la obesidad, así como retención inducida por medicamentos, por ejemplo, corticosteroides);
• hipertensión arterial (como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos);
• tratamiento sintomático de la diabetes insípida nefrogénica (para reducir la poliuria);
• formas subcompensadas de glaucoma;
• prevención de la formación de cálculos renales de calcio.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al hidroclorotiazida, a otros sulfonamidas o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• insuficiencia renal grave (depuración de creatinina inferior a 30 ml/min);
• obstrucción mecánica de las vías urinarias;
• insuficiencia hepática grave, encefalopatía hepática;
• anuria;
• gota (formas graves);
• hipovolemia;
• diabetes mellitus descompensada;
• alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (hipokalemia, hipercalcemia, hiponatremia).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Glicósidos cardíacos: aumenta el riesgo de efectos tóxicos de los glicósidos (incluida la hiperexcitabilidad ventricular) debido al desarrollo de hipokalemia e hipomagnesemia inducidas por tiazidas.

Anfotericina B (por vía parenteral), laxantes estimulantes del tránsito intestinal, glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica, calcitonina: la hidroclorotiazida puede agravar el desequilibrio electrolítico, especialmente la hipokalemia.

Sales de calcio y vitamina D: los diuréticos tiazídicos reducen la excreción de calcio y pueden elevar los niveles séricos de calcio. Se debe controlar el nivel de calcio en suero y ajustar la dosis de calcio/vitamina D si es necesario.

Fármacos que provocan cambios en el nivel sérico de potasio: aumenta el riesgo de arritmias cardíacas, incluyendo taquicardia ventricular (por ejemplo, torsade de pointes):

• antiarrítmicos clase Ia (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• neurolépticos (por ejemplo, tiotixeno, clorpromacina, levomepromacina, trifluoperacina, ciamemacina, sulpirida, sulpirida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol);
• otros (por ejemplo, bepridilo, cisaprida, difemanil, eritromicina, halofantrina, mizolastina, pentamidina, terfenadina, vincamina).

Carbamazepina: puede provocar hiponatremia. Se debe controlar el nivel de electrolitos y, si es necesario, utilizar diuréticos de otros grupos.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos: la administración concomitante de AINE puede reducir el efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida y potenciar su efecto sobre el nivel sérico de potasio.

Difluzinal: aumenta la concentración plasmática de hidroclorotiazida y disminuye su efecto hiperuricemiante.

Etanol, barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital), diazepam, analgésicos narcóticos, antidepresivos: pueden potenciar el efecto hipotensor de la hidroclorotiazida.

Aminas presoras (por ejemplo, epinefrina, noradrenalina): la hidroclorotiazida disminuye su efecto sobre la presión arterial.

Fármacos antihipertensivos: la administración conjunta con hidroclorotiazida puede requerir una reducción de la dosis de los antihipertensivos para prevenir una disminución excesiva de la presión arterial.

Sales de litio: debe evitarse la administración concomitante con hidroclorotiazida debido al riesgo de elevar la concentración plasmática de litio a niveles tóxicos.

Fármacos antidiabéticos (fármacos orales, insulina): durante el tratamiento con tiazidas puede alterarse la tolerancia a la glucosa y desarrollarse hiperglucemia. Puede ser necesario ajustar la dosis.

Metformina: debe administrarse con precaución debido al riesgo de acidosis láctica por posible insuficiencia renal funcional inducida por hidroclorotiazida.

Relajantes musculares no despolarizantes (por ejemplo, tubocurarina): puede potenciarse el efecto relajante muscular.

Fármacos citotóxicos (por ejemplo, ciclofosfamida, metotrexato): las tiazidas pueden reducir la excreción renal de fármacos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Colestiramina y resinas colestipol: incluso con una sola dosis, las resinas de colestiramina o colestipol se unen a la hidroclorotiazida y reducen su absorción gastrointestinal en un 85 % y 43 %, respectivamente.

Medicamentos antigotosos (probencidina, sulfipirazona y alopurinol): es necesaria la corrección de la dosis de los fármacos uricosúricos, ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel sérico de ácido úrico. Puede ser necesario aumentar la dosis de probencidina o sulfipirazona. La administración concomitante de diuréticos tiazídicos, incluida la hidroclorotiazida, puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Fármacos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno): aumentan la biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Salicilatos: en caso de dosis altas de salicilatos, la hidroclorotiazida puede potenciar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central.

Metildopa: se han notificado casos aislados de anemia hemolítica con la administración concomitante de hidroclorotiazida.

Ciclosporina: aumenta el riesgo de hiperuricemia y gota.

β-bloqueadores y diazóxido: puede aumentar su efecto hiperglucemiante debido a las tiazidas.

Amantadina: la hidroclorotiazida puede aumentar el riesgo de reacciones adversas de la amantadina.

Medios de contraste yodados: en caso de deshidratación inducida por diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con altas dosis de compuestos yodados. Antes de la administración debe realizarse una rehidratación adecuada.

Características de aplicación.

Cáncer de piel no melanoma.

Un aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) con el incremento de la dosis acumulativa de HCTZ se ha observado en dos estudios farmacoepidemiológicos. La acción fotosensibilizante de la HCTZ podría ser un mecanismo en el desarrollo de esta patología.

A los pacientes que toman HCTZ sola o en combinación con otros medicamentos se les debe informar sobre el riesgo de desarrollar CPNM, especialmente con el uso prolongado, así como sobre la necesidad de realizar exámenes cutáneos regulares y de informar inmediatamente al médico sobre cualquier nueva lesión o neoplasia sospechosa en la piel, así como sobre cambios en lesiones cutáneas o lunares.

Para reducir el riesgo de cáncer de piel, se debe informar a los pacientes sobre posibles medidas preventivas, como limitar la exposición a la luz solar y a la radiación UV, y, en caso de exposición, sobre la necesidad de proteger adecuadamente la piel. Cualquier lesión cutánea sospechosa debe evaluarse de inmediato, incluyendo el estudio histológico del material obtenido por biopsia.

A los pacientes que previamente han padecido CPNM también podría ser necesario reconsiderar el uso de HCTZ.

Alteraciones de la función renal.

Los diuréticos, incluyendo la hidroclorotiazida, deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones graves de la función renal. Las tiazidas pueden provocar o acelerar el desarrollo de azotemia y agravar alteraciones preexistentes de la función renal. Pueden ocurrir efectos acumulativos del fármaco. Si se produce progresión de la alteración de la función renal, un empeoramiento significativo de la azotemia o el desarrollo de oliguria, se debe suspender el uso del diurético.

Alteraciones de la función hepática.

Las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedades hepáticas progresivas, ya que estos fármacos pueden provocar colestasis intrahepática, y cambios mínimos en el equilibrio hidroelectrolítico o en los niveles de amoníaco en sangre pueden desencadenar o acelerar el desarrollo de coma hepático, encefalopatía hepática o síndrome hepatorrenal. En tales casos, el tratamiento con diuréticos debe suspenderse.

Reacciones de hipersensibilidad.

Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que ocurran reacciones en pacientes con o sin antecedentes de enfermedades alérgicas o asma bronquial. Se han notificado casos de aparición o empeoramiento de enfermedades del tejido conjuntivo, como lupus eritematoso sistémico, durante el tratamiento con tiazidas.

Exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario.

La hidroclorotiazida puede provocar una reacción de idiosincrasia que conduce al desarrollo de exudado coroideo con defecto del campo visual, miopía aguda transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas se caracterizan por un inicio agudo de disminución de la agudeza visual y/o dolor ocular, y generalmente se desarrollan desde unas pocas horas hasta varias semanas después del inicio del tratamiento con hidroclorotiazida.

El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede conducir a pérdida permanente de la visión. La medida terapéutica principal es suspender el uso de hidroclorotiazida tan rápidamente como sea posible. Posteriormente, debe considerarse un tratamiento médico o quirúrgico de urgencia si la presión intraocular permanece descontrolada. Un factor de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado puede ser la alergia a sulfonamidas o penicilina en la historia clínica.

Toxicidad respiratoria aguda.

Después de la administración de hidroclorotiazida, se han notificado casos muy raros de toxicidad respiratoria aguda, incluyendo el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El edema pulmonar generalmente se desarrolla en cuestión de minutos u horas tras la ingestión. Al inicio de la enfermedad, los síntomas incluyen disnea, fiebre, deterioro de la función pulmonar e hipotensión. Si se sospecha SDRA, debe suspenderse el uso de hidroclorotiazida y se debe iniciar un tratamiento adecuado. La hidroclorotiazida no debe administrarse a pacientes que previamente hayan padecido SDRA tras su ingestión.

Equilibrio hídrico y electrolítico.

El uso de tiazidas solo debe iniciarse tras corregir cualquier alteración preexistente del equilibrio hídrico y electrolítico.

Todos los pacientes que reciben tratamiento con diuréticos deben ser evaluados para detectar posibles desequilibrios hidroelectrolíticos, incluyendo hipovolemia, hiponatremia, hipokalemia, hipomagnesemia y alcalosis hipoclorémica. Se debe controlar regularmente la concentración de potasio, magnesio, sodio y otros electrolitos en sangre, así como el aclaramiento de creatinina plasmática durante el tratamiento prolongado con diuréticos.

La determinación de los niveles de electrolitos en suero y orina es especialmente importante cuando el paciente sufre vómitos excesivos y/o diarrea o recibe líquidos por vía parenteral.

El uso concomitante de ciertos fármacos, como glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica o glicósidos cardíacos, también puede influir en los niveles de electrolitos en suero.

Las tiazidas deben usarse con precaución en enfermedades que cursan con pérdida excesiva de potasio. La hipokalemia puede aumentar los efectos tóxicos de los glicósidos cardíacos (por ejemplo, la excitabilidad ventricular). Una deficiencia competitiva de magnesio puede dificultar la corrección de la hipokalemia. A los pacientes en tratamiento prolongado con hidroclorotiazida se les recomienda seguir una dieta rica en potasio y/o el uso de suplementos de potasio.

En pacientes con edemas durante clima caluroso puede ocurrir hiponatremia dilucional; las medidas correctoras adecuadas incluyen la restricción de agua, y no la administración de sal, excepto cuando la hiponatremia amenaza la vida.

El monitoreo de electrolitos en suero es especialmente indicado en pacientes de edad avanzada, en pacientes con ascitis secundaria a cirrosis hepática o con edemas debidos al síndrome nefrótico. En el caso del síndrome nefrótico, la hidroclorotiazida debe usarse solo bajo estricto control en pacientes con niveles normales de potasio en sangre, sin signos de hipovolemia o hipoproteinemia grave.

Los síntomas de advertencia de un desequilibrio hidroelectrolítico, independientemente de la causa, incluyen sequedad bucal, sensación de sed, debilidad, letargo, somnolencia, inquietud, confusión, calambres, dolor o espasmos musculares, fatiga muscular, hipotensión arterial, oliguria, taquicardia, náuseas, vómitos.

Hipotensión arterial y fármacos hipotensores.

Como con otros medicamentos antihipertensivos, algunos pacientes pueden desarrollar hipotensión arterial sintomática. Las tiazidas pueden potenciar el efecto de otros fármacos antihipertensivos. Cuando se usan conjuntamente con hidroclorotiazida, puede ser necesario reducir la dosis de los antihipertensivos para prevenir una disminución excesiva de la presión arterial.

El efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida puede aumentar tras una simpatectomía.

Enfermedad isquémica cardíaca, enfermedad vascular cerebral, estenosis de las válvulas aórtica y mitral.

El medicamento debe administrarse con precaución debido al posible descenso excesivo de la presión arterial, que podría provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. Debe administrarse con especial precaución en pacientes con aterosclerosis cerebral o coronaria.

Pacientes de edad avanzada.

Al prescribir hidroclorotiazida, debe tenerse en cuenta que los pacientes de esta categoría de edad pueden ser más sensibles al fármaco, por lo que una dosis terapéutica reducida a la mitad puede ser suficiente. También debe considerarse que en pacientes ancianos, el aclaramiento de creatinina depende de la edad, la masa corporal y el sexo.

Efectos metabólicos y endocrinos.

Los diuréticos, incluyendo la hidroclorotiazida, pueden provocar alteraciones en la tolerancia a la glucosa y el desarrollo de hiperglucemia. Puede ser necesario ajustar las dosis de insulina y de agentes hipoglucemiantes orales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Puede manifestarse diabetes latente durante el tratamiento con tiazidas.

Los diuréticos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y, como consecuencia, provocar un ligero aumento transitorio de su nivel en plasma. Una hipercalcemia significativa puede ser un signo de hipoparatiroidismo latente. Se han observado alteraciones patológicas en las glándulas paratiroides con hipercalcemia e hipofosfatemia en algunos pacientes durante tratamiento prolongado con tiazidas. El uso de tiazidas debe suspenderse antes de realizar estudios sobre la función de las glándulas paratiroides.

Durante el uso de hidroclorotiazida puede aumentar la concentración de bilirrubina libre en suero (debido al desplazamiento de su unión con albúmina). Puede ocurrir un aumento en los niveles de colesterol, LDL y triglicéridos.

Las tiazidas pueden reducir el nivel de yodo ligado a proteínas en plasma sin signos de alteración de la función tiroidea.

En algunos pacientes, el tratamiento con tiazidas puede provocar hiperuricemia y empeorar el curso o desencadenar un ataque de gota en pacientes predispuestos.

Durante el uso de hidroclorotiazida, pueden obtenerse resultados falsos positivos en pruebas antidopaje.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La hidroclorotiazida durante el embarazo solo debe administrarse tras una evaluación del balance entre beneficio para la madre y riesgo para el feto, ya que el fármaco reduce el volumen plasmático materno, el flujo sanguíneo materno-placentario y atraviesa la barrera placentaria. Existe riesgo de desarrollar ictericia embrionaria o neonatal, trombocitopenia y otros efectos adversos en el feto.

Dado que la hidroclorotiazida pasa a la leche materna, si es necesario usar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Hasta que no se determine la respuesta individual al medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria, dado que durante el tratamiento puede ocurrir disminución de la capacidad de concentración, lentitud en las reacciones psicomotoras, mareo o alteraciones visuales.

Vía de administración y dosis.

La dosis de hidroclorotiazida la establece el médico individualmente. Las tabletas deben tomarse después de las comidas.

Debido al aumento en la excreción de potasio y magnesio durante el tratamiento, puede ser necesario realizar una terapia sustitutiva con potasio (K+ < 3,0 mmol/l) y magnesio.

En el síndrome edematoso
La dosis inicial es de 25-75 mg (según la eficacia clínica) una vez al día o cada dos días. La dosis máxima diaria es de 100 mg.

Como agente antihipertensivo
La hidroclorotiazida debe administrarse en una dosis inicial diaria de 25-50 mg en una sola toma, como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos.

En algunos casos, es eficaz comenzar con una dosis inicial de 12,5* mg. Si es necesario, la dosis puede aumentarse, pero la dosis máxima diaria no debe superar los 100 mg al día.

*Si es necesario administrar hidroclorotiazida en dosis de 12,5 mg, debe utilizarse un medicamento que permita dicha dosificación.

El efecto antihipertensivo de la hidroclorotiazida se manifiesta en 3-4 días, aunque para alcanzar el efecto óptimo pueden ser necesarias hasta 3-4 semanas. Tras finalizar el tratamiento, el efecto antihipertensivo persiste aproximadamente una semana.

En el edema premenstrual
La dosis habitual es de 25 mg al día, que debe administrarse desde el inicio de la aparición de los síntomas hasta el comienzo de la menstruación.

En la diabetes insípida nefrogénica
La dosis terapéutica media es de 50 mg al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 100 mg al día.

Para la prevención de la formación de cálculos (litiasis)
Administrar 50 mg dos veces al día.

Para reducir la presión intraocular en el glaucoma
Administrar 25 mg una vez cada 1-6 días; el efecto se produce tras 24-48 horas.

La dosis diaria del medicamento
en niños
a partir de 2 años de edad
es de 1-2 mg/kg de peso corporal. Según el peso corporal, en niños de 2 a 12 años, la dosis es de 37,5-100 mg al día. La frecuencia de administración es de 1-2 veces al día.

Niños.

Puede administrarse a niños a partir de 2 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas:
deshidratación, hipopotasemia, hiponatremia, hipocloremia. Como consecuencia, pueden presentarse: sed, náuseas, vómitos, taquicardia, fatiga, debilidad, mareo, alteración de la conciencia, hipotensión arterial, bradicardia, alteraciones del ritmo cardíaco, espasmos/crispas en las pantorrillas, parestesias, poliuria, oliguria o anuria, shock, alcalosis, aumento del nivel de nitrógeno ureico en sangre (especialmente en pacientes con insuficiencia renal).

Tratamiento:
terapia sintomática y de soporte; no existe antídoto específico. Se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado para reducir la absorción del fármaco. En caso de presentarse hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas. Se debe reponer el volumen de líquidos y normalizar el desequilibrio electrolítico (en caso de hipotensión arterial o shock). Si es necesario, se debe garantizar el acceso al oxígeno o realizar ventilación artificial. Se debe controlar el equilibrio hidroelectrolítico (especialmente el nivel de potasio en suero sanguíneo) y los parámetros de laboratorio de la función renal hasta su normalización.

Reacciones adversas.

Sistema sanguíneo y linfático:
leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia con/sin púrpura, anemias hemolítica y aplásica, disminución del hematocrito, mielosupresión, linfadenopatía.

Sistema inmunitario:
reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico, edemas angioneuróticos (incluyendo edema de cara, labios, lengua, laringe, extremidades, edema intestinal).

Alteraciones del metabolismo:
hiperuricemia, que puede provocar ataques gotosos en pacientes con enfermedad asintomática, alteraciones en el equilibrio de electrolitos, incluyendo hiponatremia e hipokalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia, aumento de los niveles de lípidos en sangre; gota, hiperglucemia, glucosuria, alteración de la tolerancia a la glucosa, que puede provocar la manifestación de diabetes mellitus latente, alcalosis hipoclorémica; aumento de los niveles de urea y creatinina, enzimas hepáticas y bilirrubina, colesterol, triglicéridos en plasma sanguíneo.

Alteraciones psíquicas:
inquietud, depresión, alteraciones del sueño, confusión mental, desorientación, somnolencia, cambios de ánimo y estado mental, nerviosismo.

Sistema nervioso:
vértigo, cefalea, parestesias, convulsiones, fatiga inusual y debilidad, apatía, lentitud en el pensamiento, pérdida de conciencia, astenia.

Órganos de la visión:
visión borrosa, xantopsia, conjuntivitis, miopía aguda y glaucoma agudo de ángulo cerrado secundario, derrame coroideo.

Órganos auditivos y del equilibrio:
vértigo, acúfenos.

Sistema cardiovascular:
arritmias, hipotensión ortostática, hipotensión arterial, taquicardia.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino:
síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), incluyendo neumonitis y edema pulmonar (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»).

Sistema digestivo:
anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, aumento de la sed, estomatitis/úlceras aftosas, glossitis, alteraciones del gusto, dolor/espasmo en la región epigástrica, pancreatitis.

Sistema hepatobiliar:
desarrollo de encefalopatía hepática o coma hepático, ictericia hepatocelular o colestásica, colecistitis.

Piel y tejido subcutáneo:
erupción cutánea, fotosensibilización, prurito, urticaria, púrpura, eritrodermia, vasculitis necrotizante, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones cutáneas tipo lúpico, alopecia.

Aparato locomotor:
calambres o dolor muscular.

Sistema urinario:
alteración de la función renal, nefritis intersticial, insuficiencia renal.

Neoplasias:
cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas) (ver secciones «Farmacodinámica» y «Propiedades farmacodinámicas»).

Otros:
disminución de la potencia/impotencia, aumento de la temperatura corporal, sialoadenitis.

Vida útil.
5 años.

Condiciones de almacenamiento.
En el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.
10 comprimidos en blíster, 2 blísteres por caja; 20 comprimidos en blíster.

Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.
Sociedad Anónima Pública «Centro Científico-Industrial «Borshchagovski Fármaco-Químico». Sociedad con Responsabilidad Limitada «Agrofarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.
Ucrania, 08200, región de Kiev, ciudad de Irpín, calle Tsentralna, 113-A.