ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕНСУЛИН М30 (GENSULIN М30)

Состав:

действующее вещество: рекомбинантный инсулин человека (смесь 30 % растворимого и 70 % изофан-инсулина);

1 мл суспензии содержит рекомбинантного инсулина человека 100 МЕ (смесь 30 % растворимого инсулина и 70 % изофан-инсулина);

вспомогательные вещества: м-крезол; фенол; глицерин; сульфат протамина; оксид цинка; дигидрат натрия дигидрофосфата; кислота соляная (разбавленная); вода для инъекций.

Лекарственная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая суспензия, которая при отстаивании разделяется на белый осадок и бесцветную или почти бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические средства. Инсулин и аналоги. Инсулины и аналоги короткого действия в комбинации с инсулинами средней продолжительности действия для инъекций. Инсулины человека.

Код АТХ А10А D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Генсулин М30 — лекарственное средство, содержащее рекомбинантный человеческий инсулин (смесь, содержащая 30 % растворимого инсулина и 70 % изофан-инсулина), полученный методом генной инженерии с использованием генетически модифицированного, но не патогенного штамма E. coli. Инсулин — это гормон, вырабатываемый клетками поджелудочной железы. Инсулин участвует в обмене углеводов, белков и жиров, способствуя, в частности, снижению концентрации глюкозы в крови.

Инсулин проявляет несколько анаболических и антикатаболических свойств в зависимости от типа ткани. В мышечной ткани инсулин усиливает синтез гликогена, жирных кислот, глицерина и белков. Это увеличивает поглощение аминокислот и одновременно снижает интенсивность гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белка и потребления аминокислот. Недостаток инсулина в организме является причиной сахарного диабета. Инсулин, вводимый путем инъекции, действует так же, как и гормон, вырабатываемый организмом.

Фармакокинетика.

Генсулин М30 начинает действовать в течение 30 минут после введения; максимальный эффект наблюдается через 2–8 часов, а продолжительность действия составляет до 24 часов и зависит от величины дозы. У здоровых людей до 5 % инсулина связывается с белками крови. Обнаружено присутствие инсулина в цереброспинальной жидкости в концентрациях, составляющих приблизительно 25 % от концентраций, выявленных в сыворотке крови.

Инсулин метаболизируется в печени и почках. Незначительные количества метаболизируются в мышцах и жировой ткани. У пациентов с сахарным диабетом метаболизм происходит так же, как и у здоровых лиц. Инсулин выводится почками. Следовые количества выделяются с желчью. Период полувыведения человеческого инсулина составляет почти 4 минуты. Заболевания почек и печени могут замедлять выведение инсулина. У пожилых людей выведение инсулина происходит медленнее, и время гипогликемического действия препарата удлиняется.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с сахарным диабетом, требующих применения инсулина.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная индивидуальная чувствительность к лекарственному средству Генсулин М30 и любым его компонентам, за исключением случаев применения в качестве десенсибилизирующей терапии.

Не вводить внутривенно.

Особые меры предосторожности.

Не применять лекарственное средство Генсулин М30:

если картридж или шприц-ручка падали или подвергались внешнему давлению, поскольку при этом существует риск их повреждения и вытекания инсулина;
если он хранился неправильно или был заморожен;
если жидкость, содержащаяся в нем, не является однородной и мутной;
флакон или картридж нельзя использовать, если после перемешивания суспензия остается прозрачной или если на дне образовался осадок белого вещества;
нельзя применять препарат, если после перемешивания в флаконе или картридже плавают белые хлопья или белые частицы остаются на стенках емкости, в результате чего препарат выглядит как будто замороженным.

Употребление алкоголя может привести к опасному снижению уровня сахара в крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.

Следует информировать врача обо всех сопутствующих лекарственных средствах, применяемых одновременно с человеческим инсулином.

Генсулин М30 не следует смешивать с инсулинами животного происхождения, а также с биосинтетическими инсулинами других производителей. Многие лекарственные средства (в частности, некоторые гипотензивные и сердечные средства, препараты, снижающие уровень липидов в сыворотке крови, препараты, применяемые при заболеваниях поджелудочной железы, некоторые антидепрессанты, противосудорожные средства, салицилаты, антибактериальные препараты, пероральные контрацептивы) могут влиять на действие инсулина и эффективность инсулинотерапии.

Лекарственные препараты и вещества, усиливающие действие инсулина: ß-адреноблокаторы, хлорохин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы МАО (антидепрессанты), метилдопа, клонидин, пентамидин, салицилаты, анаболические стероиды, циклофосфамид, сульфаниламиды, тетрациклины, антибиотики хинолонового ряда и этиловый спирт.

Лекарственные препараты, снижающие действие инсулина: дилтиазем, добутамин, эстрогены (включая пероральные контрацептивы), фенотиазины, фенитоин, гормоны поджелудочной железы, гепарины, кальцитонин, кортикостероиды, антивирусные лекарственные средства, применяемые при лечении ВИЧ-инфекции, ниацин, тиазидные диуретики.

Потребность в инсулине может увеличиваться при применении лекарственных средств с гипергликемической активностью, таких как глюкокортикостероиды, гормоны щитовидной железы и гормон роста, даназол, β2-симпатомиметики (например, ритодрин, сальбутамол, тербуталин), тиазиды.

Потребность в инсулине может уменьшаться при применении лекарственных средств с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (например, ацетилсалициловая кислота), некоторые антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы), некоторые ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл), неселективные β-блокаторы или алкоголь. Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) могут как усиливать, так и снижать потребность в инсулине.

При комбинированном применении Генсулина М30 с пиоглитазоном возможно развитие признаков сердечной недостаточности, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. При применении данной комбинации необходимо наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Лечение пиоглитазоном следует прекратить при ухудшении сердечных симптомов.

Особенности применения.

Решение о смене режима дозирования, смешивании препаратов инсулина, а также переходе с одних препаратов инсулина на другие может принимать только врач. Такое решение принимается под непосредственным медицинским наблюдением и может повлиять на изменение дозы применяемого препарата. При необходимости регулирования доз такое регулирование может проводиться с первой дозы или позже в течение нескольких недель или месяцев. Во время применения инсулина следует проводить мониторинг концентрации глюкозы в сыворотке крови и моче, концентрации гликированного гемоглобина (HbA1c) и фруктозамина. Пациентов следует обучить самостоятельно проверять концентрацию глюкозы в крови и моче с помощью простых тестов (например, тест-полосок). У разных лиц симптомы снижения концентрации сахара в крови (гипогликемии) могут появляться в разное время и могут иметь различную интенсивность. Поэтому пациентов следует обучить распознавать характерные для них симптомы гипогликемии. У пациентов, которым меняют вид применяемого инсулина, то есть переводят с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин, возможно, возникнет необходимость уменьшить дозу инсулина (из-за возможного развития гипогликемии). У некоторых пациентов ранние симптомы гипогликемии после перехода на рекомбинантный человеческий инсулин могут быть несколько слабее, чем при применении инсулинов животного происхождения. Ранние признаки гипогликемии могут быть также слабее у пациентов, у которых концентрация глюкозы стабилизировалась при длительном сахарном диабете, диабетической нейропатии или при одновременном применении β-адреноблокаторов. Как гипогликемия, так и гипергликемия, если их не лечить, могут привести к потере сознания, коме или летальному исходу.

Потребность в инсулине может изменяться вследствие высокой температуры, тяжелой инфекции (может значительно повыситься потребность в инсулине), эмоциональных потрясений, заболеваний и нарушений функций желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся тошнотой и рвотой, диареей, запорами, нарушениями всасывания. Наличие таких состояний всегда требует вмешательства врача. В таких случаях следует часто контролировать концентрацию глюкозы в крови и моче. При почечной недостаточности экскреция инсулина уменьшается, а продолжительность его действия увеличивается.

Пациенты, у которых сахарный диабет связан с заболеваниями поджелудочной железы или сопутствует болезни Аддисона или недостаточности функции гипофиза, очень чувствительны к инсулину и, как правило, им следует назначать очень малые дозы препарата.

При нарушениях функции гипофиза, поджелудочной железы, надпочечников, щитовидной железы или при печеночной или почечной недостаточности может изменяться потребность организма в инсулине.

При лечении человеческим инсулином могут вырабатываться антитела, хотя и в меньших концентрациях, чем при применении очищенного инсулина животного происхождения.

В процессе длительного лечения инсулином может развиться резистентность к инсулину. При появлении инсулинорезистентности следует применять более высокие дозы инсулина.

Неправильное дозирование или прекращение лечения (особенно это касается пациентов с инсулинозависимым диабетом) может привести к гипергликемии и потенциально летальному диабетическому кетоацидозу. Необходимость в регулировании доз может возникнуть при изменении интенсивности физических нагрузок или привычного режима питания.

Лица, планирующие совершать длительные поездки с изменением нескольких часовых поясов, должны проконсультироваться со своим врачом относительно коррекции графика приема инсулина.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в места этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции на не пораженный участок кожи может привести к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно рассмотреть возможность коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Инсулин не проходит через плацентарный барьер. Для пациенток, у которых сахарный диабет развился до наступления беременности или в период беременности (гестационный диабет), очень важно поддерживать надлежащий контроль углеводного обмена на протяжении всей беременности. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и возрастать во II и III триместрах. Сразу после родов потребность в инсулине резко снижается, что повышает риск развития гипогликемии. Поэтому тщательный контроль уровня сахара является очень важным. Ограничений относительно применения препарата Генсулин М30 в период кормления грудью нет. Однако у женщин с сахарным диабетом в период кормления грудью может возникнуть необходимость в регулировании доз инсулина и/или режима питания, поскольку во время лактации потребность в инсулине снижается ниже уровня, который был до беременности. Потребность в инсулине возвращается к исходному уровню через 6–9 месяцев после родов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять транспортными средствами может быть ослаблена вследствие гипогликемии, которая приводит к нарушениям со стороны периферической нервной системы и сопровождается головной болью, тревогой, диплопией, нарушением ассоциативности и оценки расстояния. В начальный период лечения инсулином, при смене препарата (в случае стресса или чрезмерной физической нагрузки, когда наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в крови) возможно ослабление способности управлять автотранспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы. Рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови во время длительной поездки.

Пациентов следует информировать о том, какие именно предосторожные меры необходимо соблюдать перед управлением автомобилем, чтобы избежать приступов гипогликемии, особенно если ранние предупреждающие признаки гипогликемии отсутствуют или неявные, или если приступы гипогликемии происходят часто. В таких обстоятельствах не следует управлять автомобилем.

Способ применения и дозы.

В клинической практике известно множество схем лечения человеческим инсулином. Выбор подходящей для конкретного больного индивидуальной схемы должен осуществить врач с учётом потребности в инсулине. На основании установленной концентрации глюкозы в крови врач определяет необходимую дозировку и вид препарата инсулина для конкретного пациента. При диабете 2 типа средняя начальная доза составляет 0,2 ЕД/кг массы тела.

Генсулин М30 вводят подкожно путём инъекций в брюшную стенку, бедро, плечо, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует всегда менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). В исключительных случаях его можно вводить внутримышечно. Генсулин М30 вводят за 15–30 минут до еды. За 10–20 минут до запланированного введения следует достать инсулин из холодильника, чтобы он нагрелся до комнатной температуры.

Перед введением необходимо внимательно осмотреть флакон или картридж с инсулином. Суспензия Генсулина М30 должна быть однородной непрозрачной (равномерно мутной или молочной на вид).

Особое внимание следует уделить тому, чтобы при инъекции инсулина не попасть иглой в просвет кровеносного сосуда.

Введение препарата с помощью шприцев.

Для введения инсулина существуют специальные шприцы с делениями дозировки. При отсутствии одноразовых шприцев и игл можно использовать многоразовые шприцы и иглы, которые следует стерилизовать перед каждой инъекцией. Рекомендуется применять шприцы одного типа и производителя. Всегда необходимо проверять, соответствует ли шкала используемого шприца дозировке применяемого препарата инсулина.

Необходимо вращать флакон с Генсулином М30 в ладонях, пока суспензия не станет однородной мутной или молочной на вид.

Порядок выполнения инъекции:

снимите пластиковую крышку, не снимая саму крышку флакона;
протрите пробку флакона спиртовым раствором; крышку с флакона не снимайте!
наберите в шприц воздух объёмом, равным выбранной дозе инсулина;
проколите резиновую пробку и введите воздух во флакон;
переверните флакон со шприцем вверх дном;
убедитесь, что конец иглы находится в инсулине;
наберите в шприц необходимый объём раствора инсулина;
удалите пузырьки воздуха из шприца, впрыснув инсулин обратно во флакон;
повторно проверьте правильность набранной дозы и извлеките иглу из флакона;
продезинфицируйте кожу в месте предполагаемой инъекции;
одной рукой стабилизируйте кожу, собрав её в складку;
возьмите шприц другой рукой и держите его как карандаш. Введите иглу в кожу под прямым углом (90°). Убедитесь, что игла полностью введена и правильно расположена в жировом слое под кожей, а не в более глубоких слоях (у худощавых лиц иглу следует вводить не перпендикулярно, а под меньшим углом);
чтобы ввести инсулин, необходимо полностью продвинуть поршень шприца, вводя дозу в течение не менее 5 секунд;
держите спиртовой тампон близко к игле и извлеките иглу из кожи. Приложите на несколько секунд смоченный спиртом тампон к месту укола. Не протирайте кожу в месте инъекции!
Чтобы избежать повреждения тканей, рекомендуется при каждой инъекции менять место укола. Следующее место инъекции должно быть удалено от предыдущего как минимум на 1–2 см.

Смешивание суспензии Генсулин М30 с раствором Генсулин Р.

Решение о смешивании Генсулина М30 с вышеуказанным раствором может принимать только врач.

Применение Генсулина М30 в картриджах для шприц-ручек.

Картриджи Генсулин М30 можно использовать со шприц-ручками многоразового применения типа «pen». При заполнении шприц-ручки, креплении иглы и процедуре инъекции препарата следует строго соблюдать инструкцию производителя шприц-ручки. При необходимости можно набрать инсулин из картриджа в обычный инсулиновый шприц и действовать, как описано выше (в зависимости от концентрации инсулина и вида препарата).

Суспензию Генсулин М30 необходимо перемешивать перед каждой инъекцией путём встряхивания вверх-вниз 10 раз или вращения в ладонях, пока суспензия не станет однородно мутной или молочной на вид.

Дети.

Нет достаточного опыта применения препарата у детей.

Передозировка.

При передозировке инсулина появляются симптомы гипогликемии, в частности чувство голода, апатия, головокружение, дрожь мышц, нарушение ориентации, беспокойство, учащённое сердцебиение, повышенное потоотделение, рвота, головная боль, спутанность сознания. При умеренной гипогликемии достаточно принять внутрь сладкую жидкость или пищу, богатую углеводами. Рекомендуется отдых. Больные должны иметь при себе кусочки сахара, глюкозу или конфеты. Не рекомендуется есть шоколад, поскольку содержащийся в нём жир замедляет всасывание глюкозы.

Тяжёлая форма гипогликемии может привести к судорогам и потере сознания, вплоть до летального исхода. Если больной находится в состоянии комы, необходимо ввести внутривенно глюкозу. После передозировки инсулина к гипогликемии могут присоединиться симптомы гипокалиемии (снижение концентрации калия в крови) с последующей миопатией. При значительной гипокалиемии, когда больной уже не может принимать пищу через рот, следует ввести 1 мг глюкагона внутримышечно и/или раствор глюкозы внутривенно. После восстановления сознания необходимо принять пищу. Также может возникнуть необходимость в дальнейшем приёме углеводов и последующем контроле уровня глюкозы в крови, поскольку гипогликемия может возникнуть и после клинического выздоровления.

Побочные реакции.

При наличии симптомов тяжелой гипогликемии или гипергликемии с развитием кетоацидоза требуется немедленное вмешательство врача. К наиболее часто наблюдаемым побочным реакциям при инсулинотерапии относятся гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) и гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), а также местные проявления аллергических реакций.

Гипогликемия. Признаки умеренной гипогликемии: чрезмерное потоотделение, головокружение, тремор, чувство голода, беспокойство, ощущение покалывания в ладонях, стопах, губах или языке, нарушение концентрации внимания, сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, мидриаз, нечеткость зрения, нарушение речи, депрессия, раздражительность. Признаки тяжелой гипогликемии: нарушение ориентации, потеря сознания, судороги.

Гипергликемия. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа длительная гипергликемия приводит к кетоацидозу и диабетической коме, что представляет угрозу для жизни. Первые симптомы ацидоза, появляющиеся постепенно в течение нескольких часов и даже суток: сонливость, покраснение лица, жажда, отсутствие аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе, повышенное содержание глюкозы и кетоновых тел в крови, тахипноэ, учащенный пульс.

Другими нежелательными эффектами, возникающими спорадически при применении биосинтетических инсулинов, являются: инсулиновая липодистрофия (атрофия или гипертрофия жировой ткани в месте введения инъекции), аллергия к инсулину, инсулинорезистентность.

Местные проявления аллергических реакций — частый нежелательный эффект (1/100 до <1/10), включающий покраснение кожи, отек или зуд, изменения в месте инъекции.

Генерализованная форма аллергии встречается редко (<1/10000), но является потенциально опасной побочной реакцией. Случаи генерализованной аллергии включают сыпь по всей поверхности тела, одышку, хрипы, снижение артериального давления, учащение сердцебиения, усиленное потоотделение.

Расстройства кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: амилоидоз кожи; липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и замедлять местное всасывание инсулина. Постоянное чередование места инъекции в пределах одной области введения может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»).

В месте инъекции может возникнуть липодистрофия (частота от 1/1000 до <1/100).

Для предотвращения повреждения тканей рекомендуется при каждой инъекции изменять место укола.

Также сообщалось о случаях:

отека при применении инсулинотерапии, особенно при ранее сниженном обмене веществ, улучшающемся при проведении интенсивной инсулинотерапии;
увеличения массы тела;
реакций на инъекции: изменение цвета кожи в месте инъекции, кровотечение, уплотнение в месте инъекции, отек в месте инъекции, инъекционные узелки, боль, крапивница и пустулы в месте инъекции;
зуда отдельных участков кожи и генерализованный зуд;
головокружения.

Срок годности.

3 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

После вскрытия индивидуальной упаковки хранить в течение 28 дней при температуре не выше 25 °С. Хранить при температуре 2–8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Как правило, инсулин можно смешивать с веществами, с которыми его совместимость известна.

Лекарственные препараты, добавляемые к инсулину, могут вызвать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Упаковка.

По 10 мл в стеклянных флаконах, закрытых алюминиевой крышкой с двухслойным резиновым диском и пластиковой крышкой, № 1 в картонной пачке; по 3 мл в картриджах № 5 в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БИОТОН С.А., Польша (BIOTON S.A., Poland).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юридический адрес: Польша, 02-516, Варшава, ул. Старочиньска, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Адрес производства: Макьерыш, ул. Познанска, 12, 05-850, г. Ожарув-Мазовецки, Польша (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).

Генсулин м30