Gensulin M30

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GENSULIN M30 (GENSULIN M30)

Composición:

sustancia activa: insulina humana recombinante (mezcla del 30 % de insulina soluble y del 70 % de insulina isofana);

1 ml de suspensión contiene insulina humana recombinante 100 UI (mezcla del 30 % de insulina soluble y del 70 % de insulina isofana);

sustancias auxiliares: m-cresol; fenol; glicerina; sulfato de protamina; óxido de cinc; fosfato diácido de sodio dihidrato; ácido clorhídrico (diluido); agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Suspensión inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: suspensión blanca que, al reposar, se separa en un sedimento blanco y un líquido incoloro o casi incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antidiabéticos. Insulina y análogos. Insulinas y análogos de acción corta en combinación con insulinas de acción intermedia para inyección. Insulinas humanas.

Código ATC A10A D01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Gensulina M30 es un medicamento de insulina humana recombinante (una mezcla del 30 % de insulina soluble y el 70 % de insulina isofana), obtenido mediante ingeniería genética utilizando una cepa genéticamente modificada, pero no patógena, de E. coli. La insulina es una hormona producida por las células del páncreas. Participa en el metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, favoreciendo, entre otros efectos, la reducción de la concentración de glucosa en sangre.

La insulina ejerce varias propiedades anabólicas y anticatabólicas dependiendo del tipo de tejido. En el tejido muscular, la insulina estimula la síntesis de glucógeno, ácidos grasos, glicerol y proteínas. Esto incrementa la absorción de aminoácidos y, simultáneamente, disminuye la intensidad del proceso de glucogenólisis, gluconeogénesis, cetogénesis, lipólisis, catabolismo proteico y consumo de aminoácidos. La deficiencia de insulina en el organismo es la causa de la diabetes mellitus. La insulina administrada mediante inyección actúa de la misma manera que la hormona producida naturalmente por el organismo.

Farmacocinética

Gensulina M30 comienza a actuar dentro de los 30 minutos tras la administración; el efecto máximo se observa entre las 2 y 8 horas posteriores, y la duración de la acción puede alcanzar hasta 24 horas, dependiendo de la dosis administrada. En personas sanas, hasta un 5 % de la insulina se une a las proteínas plasmáticas. Se ha detectado la presencia de insulina en el líquido cefalorraquídeo, en concentraciones que representan aproximadamente el 25 % de las concentraciones halladas en el suero sanguíneo.

La insulina se metaboliza en el hígado y en los riñones. Pequeñas cantidades también se metabolizan en los músculos y en el tejido adiposo. En pacientes con diabetes mellitus, el metabolismo transcurre de forma similar al de individuos sanos. La insulina se elimina por los riñones. Cantidades traza se excretan por la bilis. El tiempo de semivida de eliminación de la insulina humana es de aproximadamente 4 minutos. Las enfermedades hepáticas y renales pueden retrasar la eliminación de insulina. En personas de edad avanzada, la excreción de insulina es más lenta, y por tanto se prolonga el tiempo de acción hipoglucemiante del medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina.

Contraindicaciones.

Hipoglucemia. Hipersensibilidad individual al medicamento GenSulin M30 o a cualquiera de sus componentes, salvo en casos de uso como terapia de desensibilización.

No administrar por vía intravenosa.

Precauciones especiales.

No utilizar el medicamento GenSulin M30:

• si el cartucho o la pluma inyectora han sufrido caídas o presión externa, ya que existe riesgo de dañarlos y provocar fugas de insulina;
• si ha sido almacenado incorrectamente o ha sido congelado;
• si el líquido contenido no es homogéneo y opaco;
• no utilizar el frasco o cartucho si, tras mezclar, la suspensión sigue siendo transparente o si se forma un sedimento de sustancia blanca en el fondo;
• no utilizar el medicamento si, tras mezclar, en el frasco o cartucho flotan láminas blancas o partículas blancas permanecen adheridas a las paredes del recipiente, haciendo que el medicamento parezca congelado.

El consumo de alcohol puede provocar una peligrosa disminución del nivel de glucosa en sangre.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debe informarse al médico sobre cualquier tratamiento concomitante que se esté realizando junto con la insulina humana.

GenSulin M30 no debe mezclarse con insulinas de origen animal ni con insulinas biosintéticas de otros fabricantes. Muchos medicamentos (en particular algunos antihipertensivos y medicamentos cardiovasculares, fármacos que reducen los niveles de lípidos en suero, medicamentos utilizados en enfermedades del páncreas, ciertos antidepresivos, agentes antiepilépticos, salicilatos, antibióticos, anticonceptivos orales) pueden influir en la acción de la insulina y en la eficacia de la insulinoterapia.

Medicamentos y sustancias que potencian el efecto de la insulina: betabloqueantes (\beta)-adrenérgicos, cloroquina, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, inhibidores de la MAO (antidepresivos), metildopa, clonidina, pentamidina, salicilatos, esteroides anabólicos, ciclofosfamida, sulfonamidas, tetraciclinas, antibióticos de la serie de las quinolonas y alcohol etílico.

Medicamentos que reducen el efecto de la insulina: diltiazem, dobutamina, estrógenos (incluidos anticonceptivos orales), fenotiazinas, fenitoína, hormonas pancreáticas, heparinas, calcitonina, corticosteroides, medicamentos antivirales utilizados en el tratamiento de la infección por VIH, niacina, diuréticos tiazídicos.

La necesidad de insulina puede aumentar con el uso de medicamentos con actividad hiperglucemiante, tales como glucocorticoides, hormonas tiroideas y hormona del crecimiento, danazol, (\beta_2)-simpatomiméticos (por ejemplo ritodrina, salbutamol, terbutalina), tiazidas.

La necesidad de insulina puede disminuir con el uso de medicamentos con actividad hipoglucemiante, tales como hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ejemplo ácido acetilsalicílico), ciertos antidepresivos (inhibidores de la monoaminooxidasa), ciertos inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (captopril, enalapril), betabloqueantes no selectivos o alcohol. Los análogos de la somatostatina (octreótido, lanreótido) pueden tanto potenciar como reducir la necesidad de insulina.

En caso de uso combinado de GenSulin M30 con pioglitazona, pueden presentarse manifestaciones de insuficiencia cardíaca, especialmente en pacientes con factores de riesgo para desarrollar insuficiencia cardíaca. Al utilizar esta combinación, debe vigilarse al paciente en busca de aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca, aumento de peso corporal y edemas. El tratamiento con pioglitazona debe suspenderse si empeoran los síntomas cardíacos.

Características de uso.

La decisión sobre el cambio del régimen de dosificación, mezcla de medicamentos de insulina, así como el cambio de un medicamento de insulina a otro, solo puede tomarla un médico. Esta decisión se adopta bajo supervisión médica directa y puede influir en el cambio de la dosis del medicamento utilizado. Si surge la necesidad de ajustar la dosis, dicho ajuste puede realizarse desde la primera dosis o más adelante, durante varias semanas o meses. Durante el uso de insulina, se debe realizar un monitoreo de la concentración de glucosa en el suero sanguíneo y en la orina, así como de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y fructosamina. Los pacientes deben ser instruidos para que puedan medir de forma independiente la concentración de glucosa en sangre y orina mediante pruebas simples (por ejemplo, tiras reactivas). Los síntomas de disminución de la concentración de glucosa en sangre (hipoglucemia) pueden presentarse en diferentes momentos y con distinta intensidad en distintas personas. Por ello, los pacientes deben aprender a reconocer los síntomas de hipoglucemia que les son propios. En los pacientes a quienes se cambia el tipo de insulina que utilizan, es decir, que pasan de insulina de origen animal a insulina humana, posiblemente sea necesario reducir la dosis de insulina (debido al riesgo de hipoglucemia). En algunos pacientes, los síntomas tempranos de hipoglucemia tras el cambio a insulina humana recombinante pueden ser algo menos intensos que con las insulinas de origen animal. Los signos precoces de hipoglucemia también pueden ser menos evidentes en pacientes cuya glucemia se ha estabilizado tras un largo período de diabetes, en pacientes con neuropatía diabética o en aquellos que toman simultáneamente medicamentos \ß-adrenolíticos. Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, si no se tratan, pueden provocar pérdida de conciencia, coma o consecuencias fatales.

La necesidad de insulina puede variar debido a fiebre alta, infección grave (puede aumentar considerablemente la necesidad de insulina), estrés emocional, enfermedades y alteraciones del tracto gastrointestinal que cursen con náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento o alteraciones en la absorción. La presencia de tales condiciones siempre requiere intervención médica. En tales casos, se debe controlar frecuentemente la concentración de glucosa en sangre y orina. En caso de insuficiencia renal, la excreción de insulina disminuye y la duración de su acción aumenta.

Los pacientes cuyo diabetes mellitus está asociado con enfermedades del páncreas o que presentan enfermedad de Addison o insuficiencia hipofisaria, son muy sensibles a la insulina y, por lo general, deben recibir dosis muy bajas del medicamento.

En caso de alteraciones de la función hipofisaria, del páncreas, de las glándulas suprarrenales, de la tiroides o en caso de insuficiencia hepática o renal, puede variar la necesidad de insulina del organismo.

Durante el tratamiento con insulina humana, pueden producirse anticuerpos, aunque en concentraciones menores que con la insulina de origen animal purificada.

Durante el tratamiento prolongado con insulina, puede desarrollarse resistencia a la insulina. En caso de presentarse resistencia a la insulina, deben administrarse dosis más altas de insulina.

Una dosificación incorrecta o la interrupción del tratamiento (especialmente en pacientes con diabetes dependiente de insulina) puede provocar hiperglucemia y potencialmente cetoacidosis diabética fatal. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis en caso de cambios en la intensidad del ejercicio físico o en el régimen habitual de alimentación.

Las personas que planean realizar viajes largos con cambio de varios husos horarios deben consultar a su médico sobre el ajuste del horario de administración de insulina.

Se debe advertir a los pacientes sobre la necesidad de cambiar regularmente el sitio de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. Existe un riesgo potencial de retraso en la absorción de insulina y un empeoramiento del control glucémico tras inyecciones de insulina en zonas afectadas por estas reacciones. Se ha informado que el cambio del sitio de inyección a una zona de piel no afectada puede provocar hipoglucemia. Se recomienda realizar monitoreo del nivel de glucosa en sangre tras el cambio del sitio de administración, y puede considerarse el ajuste de la dosis de los medicamentos antidiabéticos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La insulina no atraviesa la barrera placentaria. Para las pacientes cuyo diabetes mellitus se desarrolló antes del embarazo o durante el embarazo (diabetes gestacional), es muy importante mantener un control adecuado del metabolismo de los carbohidratos durante todo el embarazo. La necesidad de insulina puede disminuir durante el primer trimestre del embarazo y aumentar durante el segundo y tercer trimestres. Inmediatamente después del parto, la necesidad de insulina disminuye bruscamente, lo que incrementa el riesgo de hipoglucemia. Por ello, un control cuidadoso del nivel de glucosa es muy importante. No existen restricciones respecto al uso del medicamento Gensulín M30 durante la lactancia. Sin embargo, en mujeres con diabetes mellitus durante la lactancia puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de insulina y/o el régimen alimentario, ya que durante la lactancia la necesidad de insulina disminuye por debajo del nivel previo al embarazo. La necesidad de insulina vuelve al nivel inicial entre 6 y 9 meses después del parto.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La capacidad para conducir vehículos puede verse debilitada por la hipoglucemia, que provoca trastornos del sistema nervioso periférico y se acompaña de cefalea, ansiedad, diplopía, alteraciones en la asociación de ideas y en la percepción de distancias. Al comienzo del tratamiento con insulina, durante el cambio de medicamento (en situaciones de estrés o sobreesfuerzo físico), cuando existen grandes fluctuaciones en la concentración de glucosa en sangre, puede disminuir la capacidad para conducir vehículos o manejar equipos en movimiento. Se recomienda controlar la concentración de glucosa en sangre durante viajes prolongados.

Se debe informar a los pacientes sobre las medidas preventivas específicas que deben adoptar antes de conducir un automóvil para evitar episodios de hipoglucemia, especialmente si los síntomas precoces de advertencia están ausentes o son poco evidentes, o si los episodios de hipoglucemia ocurren con frecuencia. En tales circunstancias, no se debe conducir un automóvil.

Vía y dosis de administración.

En la práctica clínica se conocen muchos esquemas de tratamiento con insulina humana. La elección del esquema individual adecuado para cada paciente debe realizarla el médico, según la necesidad de insulina del paciente. Sobre la base de la concentración de glucosa en sangre determinada, el médico establece la dosis y el tipo de insulina necesarios para cada paciente concreto. En la diabetes tipo 2, la dosis inicial media es de 0,2 UI/kg de peso corporal.

Gensulin M30 se administra por vía subcutánea mediante inyecciones en la pared abdominal, muslo, hombro, región deltoides o glútea. Es necesario cambiar siempre el lugar de inyección dentro de una misma zona con el fin de reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea (véanse las secciones de la instrucción «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). En casos excepcionales, puede administrarse por vía intramuscular. Gensulin M30 debe administrarse 15-30 minutos antes de las comidas. Aproximadamente 10-20 minutos antes de la inyección programada, se debe sacar la insulina del refrigerador para que alcance la temperatura ambiente.

Antes de la administración, se debe examinar cuidadosamente el frasco o cartucho de insulina. La suspensión de Gensulin M30 debe tener un aspecto homogéneo, opaco (turbio o lechoso).

Debe prestarse especial atención a no introducir la aguja dentro del lumen de un vaso sanguíneo durante la inyección.

Administración del medicamento mediante jeringas.

Existen jeringas especiales para la administración de insulina, que llevan marcas de dosificación. En ausencia de jeringas y agujas de un solo uso, pueden utilizarse jeringas y agujas reutilizables que deben esterilizarse antes de cada inyección. Se recomienda utilizar jeringas del mismo tipo y fabricante. Siempre debe verificarse que la jeringa utilizada esté graduada de acuerdo con la dosificación del medicamento de insulina empleado.

Es necesario agitar el frasco de Gensulin M30 en las palmas de las manos hasta que la suspensión adquiera un aspecto homogéneo, turbio o lechoso.

Procedimiento para realizar la inyección:

• retire la tapa plástica, sin quitar la tapa del frasco;
• limpie el tapón del frasco con una solución alcohólica; ¡no retire la tapa del frasco!
• aspire al interior de la jeringa una cantidad de aire equivalente a la dosis de insulina elegida;
• atraviese el tapón de goma con la aguja e introduzca el aire en el frasco;
• invierta el frasco con la jeringa hacia arriba;
• asegúrese de que la punta de la aguja esté sumergida en la insulina;
• aspire la cantidad necesaria de solución de insulina a la jeringa;
• elimine las burbujas de aire de la jeringa devolviendo la insulina al frasco mediante inyección;
• verifique nuevamente la dosis correcta y retire la aguja del frasco;
• desinfecte la piel en el lugar previsto para la inyección;
• con una mano tense la piel, es decir, pliegue la piel;
• tome la jeringa con la otra mano y sosténgala como un lápiz. Introduzca la aguja en la piel en ángulo recto (90°). Asegúrese de que la aguja esté completamente introducida y bien colocada en la capa de grasa subcutánea, y no en capas más profundas de la piel (en personas delgadas, la aguja debe colocarse no perpendicularmente, sino con un ángulo menor);
• para administrar la insulina, empuje el émbolo de la jeringa hasta el fondo, inyectando la dosis durante al menos 5 segundos;
• mantenga un algodón empapado en alcohol cerca de la aguja y retire la aguja de la piel. Aplique durante unos segundos un algodón empapado en alcohol sobre el lugar de la inyección. ¡No friccione la piel en el lugar de la inyección!
• Para evitar daños tisulares, se recomienda cambiar el lugar de inyección en cada aplicación. El siguiente lugar de inyección debe estar separado del anterior al menos 1-2 cm.

Mezcla de la suspensión Gensulin M30 con la solución Gensulin R.

La decisión sobre la mezcla de Gensulin M30 con la solución mencionada anteriormente solo puede tomarla el médico.

Uso de Gensulin M30 en cartuchos para plumas inyectadoras.

Los cartuchos de Gensulin M30 pueden utilizarse con plumas inyectadoras reutilizables del tipo «pen». Al llenar la pluma inyectadora, acoplar la aguja y realizar el procedimiento de inyección del medicamento, debe seguirse estrictamente la instrucción del fabricante de la pluma inyectadora. Si es necesario, puede extraerse la insulina del cartucho con una jeringa inyectora convencional y proceder como se describió anteriormente (según la concentración de insulina y el tipo de medicamento).

La suspensión de Gensulin M30 debe mezclarse antes de cada inyección agitándola hacia arriba y hacia abajo 10 veces o girándola en las palmas de las manos hasta que la suspensión adquiera un aspecto homogéneo, turbio o lechoso.

Niños.

No existe experiencia suficiente sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación de insulina, aparecen síntomas de hipoglucemia, como sensación de hambre, apatía, mareo, temblor muscular, alteración de la orientación, ansiedad, taquicardia, sudoración excesiva, vómitos, dolor de cabeza, confusión mental. En la hipoglucemia moderada, es suficiente ingerir un líquido dulce o alimentos ricos en carbohidratos. Se recomienda descansar. Los pacientes deben llevar consigo azúcar en terrones, glucosa o caramelos. No se recomienda comer chocolate, ya que la grasa que contiene retrasa la absorción de glucosa.

La forma grave de hipoglucemia puede provocar convulsiones y pérdida de conciencia, incluso con consecuencias letales. Si el paciente está en coma, debe administrarse glucosa por vía intravenosa. Tras la sobredosificación de insulina, pueden aparecer síntomas de hipokalemia (disminución de la concentración de potasio en sangre) con posterior miopatía. En caso de hipokalemia significativa, cuando el paciente ya no puede ingerir alimentos por vía oral, debe administrarse 1 mg de glucagón por vía intramuscular y/o solución de glucosa por vía intravenosa. Tras recuperar la conciencia, debe ingerirse alimento. También puede ser necesario continuar administrando carbohidratos al paciente y realizar un control adicional del nivel de glucosa en sangre, ya que la hipoglucemia puede reaparecer tras la recuperación clínica.

Reacciones adversas.

En caso de presentar síntomas de hipoglucemia grave o hiperglucemia con desarrollo de cetoacidosis, es necesaria la intervención inmediata del médico. Entre las reacciones adversas más frecuentes durante la terapia con insulina se incluyen la hipoglucemia (disminución del nivel de glucosa en sangre) y la hiperglucemia (aumento de la concentración de glucosa en sangre), así como manifestaciones locales de reacciones alérgicas.

Hipoglucemia. Signos de hipoglucemia moderada: sudoración excesiva, mareo, temblor, sensación de hambre, inquietud, sensación de hormigueo en las palmas de las manos, pies, labios o lengua, dificultad para concentrarse, somnolencia, trastornos del sueño, confusión, midriasis, visión borrosa, alteración del habla, depresión, irritabilidad. Signos de hipoglucemia grave: alteración de la orientación, pérdida de conciencia, convulsiones.

Hiperglucemia. En pacientes con diabetes mellitus tipo I, la hiperglucemia prolongada conduce a cetoacidosis y coma diabético, lo cual representa un riesgo vital. Los primeros síntomas de acidosis, que aparecen gradualmente durante varias horas e incluso días, son: somnolencia, enrojecimiento del rostro, sed intensa, falta de apetito, olor a acetona en el aliento, aumento de la glucosa y cuerpos cetónicos en sangre, taquipnea y pulso acelerado.

Otros efectos indeseables que aparecen esporádicamente con el uso de insulinas biosintéticas son: lipodistrofia por insulina (atrofia o hipertrofia del tejido adiposo en el lugar de la inyección), alergia a la insulina e insulinorresistencia.

Manifestaciones locales de reacciones alérgicas – efecto adverso frecuente (1/100 a <1/10), que incluye enrojecimiento de la piel, hinchazón o picazón, cambios en el lugar de inyección.

Forma generalizada de alergia es rara (<1/10000), pero representa una reacción adversa potencialmente peligrosa. Los casos de forma generalizada de alergia incluyen erupción cutánea en toda la superficie corporal, dificultad respiratoria, sibilancias, disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardíaca y sudoración excesiva.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo. Frecuencia desconocida: amiloidosis cutánea; tanto la lipodistrofia como la amiloidosis cutánea pueden aparecer en el lugar de inyección y retrasar la absorción local de la insulina. La rotación constante del sitio de inyección dentro de la misma zona puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

En el lugar de inyección puede presentarse lipodistrofia (frecuencia de 1/1000 a <1/100).

Para evitar daños en los tejidos, se recomienda cambiar el sitio de punción en cada inyección.

También se han notificado casos de:

• edema durante el tratamiento con insulina, especialmente en pacientes con metabolismo previamente deteriorado que mejora con una terapia intensiva con insulina;
• aumento de peso corporal;
• reacciones en el sitio de inyección: cambio del color de la piel en el lugar de inyección, sangrado, endurecimiento en el lugar de inyección, hinchazón en el lugar de inyección, nódulos en el sitio de inyección, dolor, urticaria y pústulas en el lugar de inyección;
• picazón localizada o generalizada;
• mareo.

Periodo de validez.

3 años.

No debe utilizarse el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Después de abrir el envase individual, conservar durante 28 días a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar entre 2 y 8 °C, en un lugar protegido de la luz. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

En general, la insulina puede mezclarse con sustancias cuya compatibilidad con ella es conocida.

Los medicamentos añadidos a la insulina pueden provocar su destrucción, por ejemplo, aquellos que contienen tiol o sulfitos.

Envase.

10 ml en frascos de vidrio, cerrados con tapón de aluminio y disco de goma bicapa, con tapa de plástico, número 1 en estuche de cartón; 3 ml en cartuchos, número 5 en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

BIOTON S.A., Polonia (BIOTON S.A., Poland).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dirección legal: Polonia, 02-516, Varsovia, calle Staroscinska, 5 (Poland, 02-516, Warsaw, 5 Staroscinska str.).

Dirección de fabricación: Macierzysz, calle Poznanska, 12, 05-850, Ozarów Mazowiecki, Polonia (Macierzysz, 12, Poznanska Street, 05-850 Ozarow Mazowiecki, Poland).