Гекодез®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ГЕКОДЕЗ® (GEKODEZ)

Состав:

действующее вещество: гидроксиэтилкрахмаль;

1 мл раствора содержит гидроксиэтилкрахмаль со средней молекулярной массой 200000 и средней степенью молекулярного замещения 0,5 (гидроксиэтилкрахмаль (200/0,5)) – 60 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: слегка опалесцирующая бесцветная или слегка желтоватая жидкость. рН 4,00–7,00. Теоретическая осмолярность – 308 мОсмоль/л. Ионный состав: ион натрия – 154,0 ммоль/л; ион хлорида – 154,0 ммоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Заменители крови и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала. Код АТС В05А А07.

Фармакологические свойства.

Гидроксиэтилкрахмаль (ГЭК) получают из амилопектина и характеризуют по молекулярной массе и степени замещения. Для Гекодеза® средняя молекулярная масса ГЭК составляет 200000 Да, а степень молярного замещения почти 0,5. По структуре ГЭК схож на гликоген, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск возникновения анафилактических реакций.

Гекодез® – изоонкотический раствор, то есть внутрисосудистый объём плазмы при его инфузии увеличивается эквивалентно введённому объёму.

Фармакодинамика.

Длительность объемного эффекта зависит, в первую очередь, от степени молярного замещения, а также в меньшей степени — от средней молекулярной массы.

Гидроксиэтилкрахмаль (ГЭК) подвергается длительному гидролизу, что приводит к образованию онкотически активных олиго- и полисахаридов различной молекулярной массы, которые выводятся почками.

Гекодез® может уменьшить показатели вязкости плазмы крови, в частности, гематокрит. Объемный эффект в результате изоволемического введения Гекодеза® продолжается как минимум 6 часов.

Фармакокинетика.

ГЭК представляет собой смесь молекул с различной степенью молярного замещения и различной молекулярной массой; эти два показателя влияют на скорость выведения. Небольшие молекулы выводятся с помощью клубочковой фильтрации, более крупные подвергаются ферментативному гидролизу α-амилазой и далее выводятся почками. Скорость гидролиза тем ниже, чем выше степень замещения молекулы. Примерно 50 % выводится с мочой в течение 24 часов.

После однократного введения 1000 мл Гекодеза® клиренс плазмы крови составляет 19 мл/мин, общая абсорбция лекарственного средства — 58 мг/ч/мл. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Гиповолемия, вызванная острым кровопотерей, в случаях, когда применение только кристаллоидов считается недостаточным.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства;
• ожоги;
• внутричерепное или церебральное кровоизлияние;
• тяжелые нарушения функции печени;
• почечная недостаточность или почечная заместительная терапия;
• тяжелая коагулопатия;
• застойная сердечная недостаточность;
• гипергидратация, гиперволемия;
• отек легких;
• тяжелая гиперкалиемия, тяжелая гипернатриемия, тяжелая гиперхлоремия;
• состояние дегидратации, при котором требуется коррекция водно-электролитного баланса;
• противопоказан пациентам с трансплантированными органами;
• детский возраст;
• I триместр беременности. Во II и III триместрах беременности препарат следует применять только при наличии жизненных показаний.

Из-за риска поражения почек и летального исхода лекарственное средство противопоказано пациентам с сепсисом и критически больным пациентам.

Особые меры предосторожности.

Нельзя использовать препарат, если раствор непрозрачный или содержит видимые частицы, если флакон или контейнер повреждены или ранее вскрывались.

Лекарственное средство необходимо использовать немедленно после вскрытия. Ни при каких условиях вскрытый флакон или контейнер с препаратом нельзя хранить для последующего проведения инфузии. Неиспользованные остатки раствора лекарственного средства и другие использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с законодательством.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Для предотвращения несовместимости не следует смешивать Гекодез® с другими препаратами.

При одновременном применении с антибиотиками аминогликозидной группы гидроксиэтилкрахмал может усиливать их нефротоксичность.

При высоких дозах эффекты разведения могут привести к снижению уровня факторов свертывания крови и других белков плазмы крови, а также к уменьшению гематокрита.

Особенности применения.

Из-за риска аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций необходим строгий контроль состояния пациента, а инфузию следует проводить с низкой скоростью. Для максимально раннего выявления угрозы анафилактоидных реакций первые 10–20 мл Гекодеза® необходимо вводить медленно под постоянным контролем медицинского персонала.

Необходимо тщательно оценить показания к замещению объема при применении ГЭК, а для контроля объема и дозирования требуется гемодинамическое мониторирование.

Следует всегда избегать перегрузки объемом вследствие передозировки или слишком быстрой инфузии. Необходимо тщательно корректировать дозу, особенно у пациентов с заболеваниями легких и нарушениями сердечного кровообращения. Следует контролировать электролиты в сыворотке крови, водно-солевой баланс и функцию почек. Необходимо обеспечить адекватное поступление жидкости (адекватную гидратацию).

В случае выраженной дегидратации в первую очередь необходимо нормализовать водно-электролитный баланс.

Препараты ГЭК противопоказаны пациентам с почечной недостаточностью или тем, кто получает заместительную почечную терапию (см. раздел «Противопоказания»). При появлении первых признаков поражения почек применение ГЭК необходимо немедленно прекратить. Случаи необходимости проведения заместительной почечной терапии сообщались в течение периода до 90 дней после инфузии ГЭК. Поэтому после применения ГЭК у пациентов необходимо контролировать функцию почек как минимум в течение 90 дней.

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с нарушениями функции печени (за исключением тяжелых нарушений функции печени, см. раздел «Противопоказания») и пациентов с нарушениями коагуляции крови, особенно при гемофилии и выявленной или подозреваемой болезни Виллебранда. При лечении пациентов с гиповолемией также следует избегать сильного разведения крови, которое может возникать при высоких дозах растворов ГЭК. Применение ГЭК следует немедленно прекратить при первых признаках коагулопатии. При повторном или длительном применении необходимо тщательно контролировать показатели свертывания крови.

Применение препаратов ГЭК не рекомендуется пациентам, которым проводятся операции на открытом сердце в сочетании с искусственным экстракорпоральным кровообращением, из-за риска чрезмерного кровотечения.

Хирургические операции и травмы

На данный момент отсутствуют достоверные данные о безопасности длительного применения ГЭК у пациентов после хирургических вмешательств и у пациентов с травмами. Перед назначением ГЭК таким пациентам необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу и неопределенность в отношении долгосрочной безопасности, а также рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо избегать объемной перегрузки, которая может возникнуть при передозировке Гекодеза®, что особенно опасно для пациентов с сопутствующей сердечной патологией и почечной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста, у которых выше вероятность сердечной недостаточности и нарушений функции почек, во время лечения необходим тщательный мониторинг состояния, а дозирование следует соответствующим образом регулировать, чтобы избежать осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и почек вследствие гиперволемии.

Влияние на показатели лабораторных анализов

Введение гидроксиэтилкрахмала может вызывать повышение уровня сывороточной амилазы. Этот эффект следует рассматривать не как нарушение функции поджелудочной железы, а как результат образования комплекса гидроксиэтилкрахмала с амилазой с последующей задержкой его выведения почками и внепочечными путями.

Лекарственное средство может влиять на результаты таких клинических и биохимических анализов, как уровень глюкозы в крови; уровень белка в крови; скорость оседания эритроцитов (СОЭ); биуретовая проба; уровень жирных кислот, холестерина и сорбитдегидрогеназы в крови; удельный вес мочи.

Наличие в крови Гекодеза® может вызвать ошибку при определении групповой принадлежности крови пациента. Для правильного определения группы крови проба должна быть взята до введения Гекодеза®.

При длительном ежедневном применении в средних (500 мл/сутки) или высоких (1000 мл/сутки) дозах может возникать кожный зуд, трудно поддающийся лечению. Зуд может начаться через несколько недель после окончания лечения и продолжаться месяцами.

Нагрузка NaCl

Этот лекарственный препарат содержит:

30,8 ммоль (или 708,46 мг) натрия на дозу 200 мл;

38,5 ммоль (или 885,58 мг) натрия на дозу 250 мл;

61,6 ммоль (или 1416,93 мг) натрия на дозу 400 мл;

77 ммоль (или 1771,16 мг) натрия на дозу 500 мл.

Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинических данных по применению Гекодеза® в период беременности нет. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. В ходе исследований репродуктивной токсичности на животных с аналогичными препаратами отмечались вагинальное кровотечение, эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата после многократного лечения подопытных животных.

Препарат противопоказан в I триместре беременности, а во II и III триместрах лекарственное средство можно применять только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. При применении препарата в период беременности необходимо со всей серьезностью учитывать возможный риск анафилактоидных реакций, которые могут привести к поражению головного мозга плода.

Кормление грудью

Отсутствуют клинические данные по применению Гекодеза® в период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли гидроксиэтилкрахмал в грудное молоко. Следует соблюдать осторожность при назначении введения лекарственного средства женщинам, кормящим грудью. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Информация отсутствует. Препарат предназначен для применения в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Применение ГЭК следует ограничивать начальной фазой восстановления объёма, в максимальном временном интервале 24 часа.

ГЭК необходимо назначать в минимальных эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени. Лечение должно сопровождаться непрерывным мониторингом гемодинамики и должно быть немедленно прекращено сразу после достижения соответствующих показателей гемодинамики.

Препарат предназначен для внутривенного введения. Суточная доза и скорость введения зависят от объёма потери крови и параметров гемодинамики.

Первые 10–20 мл Гекодеза® необходимо вводить медленно, не превышая 500 мл/ч (что соответствует 0,1 мл/кг/мин), под постоянным контролем врача, из-за возможности возникновения анафилактоидных реакций.

Суточная доза и скорость введения раствора зависят от объёма кровопотери, необходимости поддержания или восстановления гемодинамических параметров.

Максимальная суточная доза Гекодеза® не должна превышать 30 мл/кг массы тела, что соответствует 1,8 г ГЭК/кг/сут (около 2250 мл/сут при массе тела пациента 75 кг).

Максимальная скорость введения зависит от клинической ситуации. В период шока рекомендуемая скорость введения — до 20 мл/кг массы тела в час, что соответствует 0,33 мл/кг массы тела в минуту (1,2 г ГЭК/кг массы тела/ч). В критической ситуации возможно быстрое введение 500 мл раствора (под давлением). При введении препарата под давлением в случае применения Гекодеза® в пластиковых контейнерах всё воздух из контейнеров и системы для введения должен быть заранее удалён, чтобы предотвратить риск возникновения эмболии.

Длительность терапии зависит от продолжительности и выраженности гиповолемии, гемодинамического эффекта терапии и уровня гемодилюции.

Дети.

Данные по применению у детей ограничены, поэтому применение препаратов ГЭК в этой группе пациентов не рекомендуется.

Передозировка.

Передозировка или слишком быстрое введение лекарственного средства может привести к объёмной перегрузке или гипернатриемии, сопровождающимся периферическим, интерстициальным или лёгочным отёком и острой сердечной недостаточностью. Избыточное введение хлорида может привести к гиперхлоремическому метаболическому ацидозу. При появлении начальных симптомов анафилактических реакций или признаков гиперволемической нагрузки необходимо прекратить введение Гекодеза® и, при необходимости, назначить диуретики.

Побочные реакции.

Наиболее частые побочные эффекты, возникающие при применении, напрямую связаны с основными эффектами растворов ГЭК и дозой препарата. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности различной степени тяжести, включая анафилактоидные реакции (гриппоподобные симптомы (головная боль, мышечные боли, боль в пояснице), брадикардия, тахикардия, бронхоспазм, некардиальный отек легких), крапивница, гипотензия, тошнота, рвота. Повышение температуры тела, озноб, отек нижних конечностей, увеличение слюнных желез, анафилактический шок. Возможное снижение факторов коагуляции вследствие гемодилюции в результате введения растворов ГЭК без параллельного введения компонентов крови.

Аллергические реакции возникают достаточно редко и не зависят от дозы введенного препарата. Известным побочным эффектом после длительного введения высоких доз гидроксиэтилкрахмала является кожный зуд.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: вследствие гемодилюции происходит снижение гематокрита и концентрации белков в плазме крови.

Часто (в зависимости от введенной дозы): относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к разведению концентрации факторов коагуляции и, таким образом, влияют на свертывание крови. Могут удлиняться время кровотечения и индекс АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), а концентрация комплекса фактора VIII/фактора фон Виллебранда (vWF) после введения высоких доз препарата может снизиться.

Со стороны гепатобилиарной системы

Частота неизвестна: поражение печени.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто: инфузия растворов ГЭК, повторяющаяся в течение нескольких дней, особенно при достижении высоких кумулятивных доз, может вызвать зуд, плохо поддающийся лечению. Этот зуд может появиться через несколько недель после окончания инфузии крахмала и продолжаться в течение нескольких месяцев.

Результаты дополнительных методов исследования

Очень часто: введение ГЭК приводит к увеличению концентрации α-амилазы в плазме крови, что связано с образованием комплекса α-амилазы с крахмалом, который, в свою очередь, медленно выводится почечным и внепочечным путями, что может быть ошибочно истолковано как биохимическая атака панкреатита.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: сообщалось о случаях возникновения боли в области почек. В таких случаях необходимо прекратить инфузию, обеспечить достаточное поступление жидкости в организм пациента и тщательно контролировать уровень креатинина в крови. В случае дегидратации введение препарата может привести к анурии.

Частота неизвестна: поражение почек.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические/анафилактоидные реакции различной интенсивности. Подробная информация приведена ниже.

Анафилактические/анафилактоидные реакции

После введения гидроксиэтилкрахмала возможно возникновение анафилактических/анафилактоидных реакций независимо от введенной дозы. Поэтому следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, получающими инфузии крахмала, на предмет возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций. При появлении анафилактической/анафилактоидной реакции необходимо немедленно прекратить инфузию и начать стандартную неотложную терапию.

На основании тестов невозможно прогнозировать, у каких пациентов может ожидаться анафилактическая/анафилактоидная реакция, а также её течение и степень выраженности. Профилактическое действие кортикостероидов не выявлено.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Незначительное помутнение внутренней поверхности не является противопоказанием для применения.

Несовместимость.

Фармацевтически несовместим с растворами других лекарственных средств.

Упаковка.

По 200 мл или 400 мл в бутылках.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ТОВ «Юрія-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.