Hekodes®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO GEKODEZ® (GEKODEZ)

Composición:

Principio activo: hidroxietilalmidón;

1 ml de solución contiene 60 mg de hidroxietilalmidón con masa molecular media de 200000 y sustitución molar media de 0,5 (hidroxietilalmidón (200/0,5));

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro o ligeramente amarillento, ligeramente opalescente. pH 4,00–7,00. Osmolaridad teórica: 308 mOsmol/l. Composición iónica: ion sodio – 154,0 mmol/l; ion cloruro – 154,0 mmol/l.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos de la sangre y soluciones para perfusión. Preparados de almidón hidroxietilado. Código ATC B05AA07.

Propiedades farmacológicas.

El hidroxietilalmidón (HEA) se obtiene a partir del amilopeptín y se caracteriza por su masa molecular y su grado de sustitución. Para Hekodez® la masa molecular media del HEA es de 200000 Da y su grado de sustitución molar es casi 0,5. Estructuralmente, el HEA es similar al glucógeno, lo que explica su alta tolerancia y bajo riesgo de reacciones anafilácticas.

Hekodez® es una solución isotónica, es decir, el volumen intravascular plasmático aumenta de forma equivalente al volumen administrado durante su infusión.

Farmacodinamia.

La duración del efecto volemizante depende principalmente del grado de sustitución molar y, en menor medida, de la masa molecular media.

El hidroxietilalmidón (HEA) sufre un hidrolisis prolongado, que conduce a la formación de oligo- y polisacáridos con actividad oncótica y diferente masa molecular, los cuales son eliminados por los riñones.

Hekodez® puede reducir los parámetros de viscosidad plasmática, especialmente el hematocrito. El efecto volemizante tras la administración isovolémica de Hekodez® dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

El HEA constituye una mezcla de moléculas con diferente grado de sustitución molar y distinta masa molecular; ambos parámetros influyen en la velocidad de eliminación. Las moléculas pequeñas se eliminan mediante filtración glomerular, mientras que las más grandes sufren hidrólisis enzimática por la α-amilasa y posteriormente son eliminadas por los riñones. Cuanto mayor sea el grado de sustitución de la molécula, menor será la velocidad de hidrólisis. Aproximadamente el 50 % se elimina por la orina en las primeras 24 horas.

Tras la administración única de 1000 ml de Hekodez®, el aclaramiento plasmático es de 19 ml/min, la absorción total del medicamento es de 58 mg/h/ml. El período de semivida de eliminación del suero sanguíneo es de 12 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipovolemia causada por pérdida aguda de sangre, en casos en los que se considere insuficiente el uso exclusivo de cristaloides.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier otro componente del medicamento;
• Quemaduras;
• Hemorragia intracraneal o cerebral;
• Trastornos hepáticos graves;
• Insuficiencia renal o terapia de reemplazo renal;
• Coagulopatía grave;
• Insuficiencia cardíaca congestiva;
• Hiperhidratación, hipervolemia;
• Edema pulmonar;
• Hiperaldosteronismo grave, hipernatremia grave, hipercloremia grave;
• Estado de deshidratación cuando se requiera corrección del equilibrio hidroelectrolítico;
• Contraindicado en pacientes con órganos trasplantados;
• Edad pediátrica;
• Primer trimestre del embarazo. Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe utilizarse únicamente si existen indicaciones vitales.

Debido al riesgo de daño renal y de resultado letal, el medicamento está contraindicado en pacientes con sepsis y en pacientes críticamente enfermos.

Precauciones especiales de seguridad.

No debe utilizarse el medicamento si la solución es opaca o contiene partículas visibles, o si el frasco o el recipiente están dañados o previamente abiertos.

El medicamento debe usarse inmediatamente después de su apertura. Bajo ninguna circunstancia debe conservarse un frasco o recipiente abierto para una infusión posterior. Los restos no utilizados de la solución del medicamento, así como cualquier otro material utilizado, deben eliminarse de acuerdo con la legislación vigente.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Para evitar incompatibilidades, no se debe mezclar Hextend® con otros medicamentos.

Cuando se administra simultáneamente con antibióticos de la clase de los aminoglucósidos, el hidroxietilalmidón puede potenciar su nefrotoxicidad.

Con dosis elevadas, los efectos de dilución pueden provocar una disminución de los factores de coagulación sanguínea y de otras proteínas plasmáticas, así como una reducción del hematocrito.

Características de aplicación.

Debido al riesgo de reacciones alérgicas (anafilácticas/anafilactoides), es necesario un control estricto del estado del paciente y la infusión debe realizarse a baja velocidad. Para detectar lo antes posible el riesgo de reacciones anafilactoides, los primeros 10–20 ml de Hextend® deben administrarse lentamente bajo supervisión constante del personal médico.

Debe evaluarse cuidadosamente la indicación de sustitución de volumen al utilizar HEA, y para el control del volumen y la dosificación se requiere monitorización hemodinámica.

Siempre debe evitarse la sobrecarga de volumen por sobredosificación o infusión demasiado rápida. La dosis debe ajustarse cuidadosamente, especialmente en pacientes con enfermedades pulmonares y trastornos de la circulación cardiaca. Es necesario controlar los electrolitos en suero, el balance hídrico y la función renal. Debe asegurarse una adecuada entrada de líquidos (hidratación adecuada).

En caso de deshidratación marcada, primero debe normalizarse el equilibrio hidroelectrolítico.

Los preparados de HEA están contraindicados en pacientes con insuficiencia renal o en aquellos que reciben terapia de reemplazo renal (ver sección «Contraindicaciones»). Si aparecen los primeros signos de afectación renal, el uso de HEA debe interrumpirse inmediatamente. Se han notificado casos en los que fue necesaria la terapia de reemplazo renal durante el período de hasta 90 días tras la infusión de HEA. Por ello, tras la administración de HEA, debe controlarse la función renal en los pacientes durante al menos 90 días.

Se requiere especial precaución al tratar pacientes con alteraciones de la función hepática (excepto en casos de alteraciones hepáticas graves, ver sección «Contraindicaciones») y pacientes con trastornos de la coagulación sanguínea, especialmente en hemofilia y enfermedad de von Willebrand confirmada o sospechada. Al tratar pacientes con hipovolemia, también debe evitarse una fuerte dilución sanguínea, que puede ocurrir con altas dosis de soluciones de HEA. El uso de HEA debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos de coagulopatía. En caso de administración repetida o prolongada, deben controlarse cuidadosamente los parámetros de coagulación sanguínea.

No se recomienda el uso de preparados de HEA en pacientes sometidos a cirugía cardiaca abierta combinada con circulación extracorpórea, debido al riesgo de hemorragia excesiva.

Intervenciones quirúrgicas y traumatismos

Actualmente no existen datos fiables sobre la seguridad del uso prolongado de HEA en pacientes tras intervenciones quirúrgicas ni en pacientes con traumatismos. Antes de prescribir HEA a estos pacientes, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio esperado frente a la incertidumbre sobre la seguridad a largo plazo, y debe considerarse la posibilidad de un tratamiento alternativo.

Pacientes de edad avanzada

Debe evitarse la sobrecarga de volumen que puede producirse por sobredosificación de Hextend®, especialmente peligrosa en pacientes de edad avanzada con patología cardiaca concomitante o insuficiencia renal. En pacientes ancianos, en quienes es más probable la presencia de insuficiencia cardiaca y alteraciones renales, es necesario un monitoreo cuidadoso durante el tratamiento, y la dosificación debe ajustarse adecuadamente para prevenir complicaciones cardiovasculares y renales debidas a la hipervolemia.

Efecto sobre los resultados de análisis de laboratorio

La administración de hidroxietilalmidón puede provocar un aumento en el nivel de amilasa sérica. Este efecto debe interpretarse no como una alteración funcional del páncreas, sino como resultado de la formación de un complejo entre el hidroxietilalmidón y la amilasa, seguido de un retraso en su eliminación por vía renal y no renal.

El medicamento puede influir en los resultados de análisis clínicos y bioquímicos tales como: nivel de glucosa en sangre; nivel de proteínas en sangre; velocidad de sedimentación eritrocítica (VSG); prueba biurética; niveles de ácidos grasos, colesterol y sorbito deshidrogenasa en sangre; densidad específica de la orina.

La presencia de Hextend® en la sangre puede provocar errores en la determinación del grupo sanguíneo del paciente. Para determinar correctamente el grupo sanguíneo, la muestra debe tomarse antes de la administración de Hextend®.

Con la administración diaria prolongada en dosis medias (500 ml/día) o altas (1000 ml/día), puede aparecer prurito cutáneo difícil de tratar. El prurito puede comenzar varias semanas después de finalizar el tratamiento y persistir durante meses.

Carga de NaCl

Este medicamento contiene:

30,8 mmol (o 708,46 mg) por dosis de 200 ml de sodio;

38,5 mmol (o 885,58 mg) por dosis de 250 ml de sodio;

61,6 mmol (o 1416,93 mg) por dosis de 400 ml de sodio;

77 mmol (o 1771,16 mg) por dosis de 500 ml de sodio.

Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos sobre el uso de Hextend® durante el embarazo. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo del embrión/feto, el parto ni el desarrollo postnatal. En estudios de toxicidad reproductiva en animales con preparados similares, se observaron hemorragia vaginal, efecto embriotóxico y teratogénico del fármaco tras tratamientos múltiples en animales de experimentación.

El medicamento está contraindicado en el primer trimestre del embarazo. En el segundo y tercer trimestre solo puede usarse por indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la madre supere el posible riesgo para el feto. Al administrar el medicamento durante el embarazo, debe considerarse seriamente el posible riesgo de reacciones anafilactoides, que podrían provocar daño cerebral fetal.

Lactancia

No existen datos clínicos sobre el uso de Hextend® durante la lactancia. No se sabe si el hidroxietilalmidón pasa a la leche materna. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a mujeres que amamantan. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Información no disponible. El medicamento está indicado para su uso en condiciones hospitalarias.

Vía de administración y dosis.

La administración de HES debe limitarse a la fase inicial de la recuperación del volumen, durante un período máximo de 24 horas.

El HES debe administrarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más corto posible. El tratamiento debe ir acompañado de un monitoreo continuo de la hemodinámica y debe interrumpirse inmediatamente tras alcanzar los parámetros hemodinámicos adecuados.

El medicamento está indicado para administración intravenosa. La dosis diaria y la velocidad de infusión dependen del volumen de pérdida sanguínea y de los parámetros hemodinámicos.

Los primeros 10-20 ml de Hextend® deben administrarse lentamente, sin exceder los 500 ml/h (equivalente a 0,1 ml/kg/min), bajo vigilancia médica constante debido al riesgo de reacciones anafilactoides.

La dosis diaria y la velocidad de infusión de la solución dependen del volumen de pérdida sanguínea y de la necesidad de mantener o restablecer los parámetros hemodinámicos.

La dosis diaria máxima de Hextend® no debe exceder los 30 ml/kg de peso corporal, lo que equivale a 1,8 g de HES/kg/día (aproximadamente 2250 ml/día en un paciente de 75 kg de peso).

La velocidad máxima de infusión depende de la situación clínica. En situaciones de shock, se recomienda una velocidad de infusión de hasta 20 ml/kg de peso corporal por hora, lo que equivale a 0,33 ml/kg/min (1,2 g de HES/kg/h). En situaciones críticas, es posible la administración rápida de 500 ml de solución (bajo presión). Cuando se administre el medicamento bajo presión utilizando bolsas de Hextend® en envases plásticos, todo el aire presente en el envase y en el sistema de infusión debe eliminarse previamente para prevenir el riesgo de embolia.

La duración del tratamiento depende de la intensidad y duración de la hipovolemia, del efecto hemodinámico logrado y del grado de hemodilución alcanzado.

Niños.

Los datos sobre el uso en niños son limitados; por lo tanto, no se recomienda el uso de medicamentos con HES en este grupo de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis o la administración demasiado rápida del medicamento puede provocar sobrecarga de volumen o hipernatremia, acompañadas de edema periférico, intersticial o pulmonar e insuficiencia cardíaca aguda. La administración excesiva de cloruro puede provocar acidosis metabólica hipercloremica. Ante la aparición de los primeros síntomas de reacciones anafilácticas o signos de sobrecarga hiperhídrica, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Hextend® y, si es necesario, administrar diuréticos.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos más frecuentes que ocurren están directamente relacionados con los efectos principales de las soluciones de HEH y con la dosis del fármaco. Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad de diverso grado de gravedad, incluyendo reacciones anafilactoides (síntomas tipo gripe (cefalea, dolor muscular, dolor en la región lumbar), bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardiogénico), urticaria, hipotensión, náuseas, vómitos. Aumento de la temperatura corporal, escalofríos, edema de las extremidades inferiores, aumento del tamaño de las glándulas salivales, shock anafiláctico. Puede producirse disminución de los factores de coagulación como consecuencia de la hemodilución provocada por la administración de soluciones de HEH sin la administración simultánea de componentes sanguíneos.

Las reacciones alérgicas ocurren con bastante rarez, y no dependen de la dosis del fármaco administrado. Un efecto adverso conocido tras la administración prolongada de dosis altas de hidroxietilalmidón es la picazón cutánea.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (con los datos disponibles no es posible estimarla).

Del sistema sanguíneo y linfático

Muy frecuentes: como consecuencia de la hemodilución, se produce una disminución del hematocrito y de la concentración de proteínas en el plasma sanguíneo.

Frecuentes (dependiendo de la dosis administrada): dosis relativamente altas de hidroxietilalmidón provocan una dilución de la concentración de los factores de coagulación y, por tanto, afectan la coagulación sanguínea. Pueden prolongarse el tiempo de sangrado y el índice de TTPa (tiempo de tromboplastina parcial activado), y la concentración del complejo del factor VIII/factor de von Willebrand (vWF) puede disminuir tras la administración de dosis altas del fármaco.

Del sistema hepatobiliar

Frecuencia desconocida: alteraciones hepáticas.

De la piel y del tejido celular subcutáneo

Poco frecuentes: la infusión repetida de soluciones de HEH durante varios días, especialmente al alcanzar dosis acumulativas altas, puede provocar picazón difícil de tratar. Esta picazón puede aparecer varias semanas después de finalizar la infusión de almidón y puede persistir durante varios meses.

Resultados de métodos adicionales de investigación

Muy frecuentes: la administración de HEH provoca un aumento de la concentración de α-amilasa en el plasma sanguíneo, relacionado con la formación de un complejo entre la α-amilasa y el almidón, el cual, a su vez, se elimina lentamente por vía renal y extrarrenal, lo que puede interpretarse erróneamente como un ataque bioquímico de pancreatitis.

De los riñones y las vías urinarias

Raras: se han notificado casos de aparición de dolor en la zona renal. En tales casos, se debe interrumpir la infusión, asegurar una adecuada hidratación del paciente y controlar cuidadosamente el nivel de creatinina en sangre. En caso de deshidratación, la administración del fármaco puede provocar anuria.

Frecuencia desconocida: alteraciones renales.

Del sistema inmunitario

Muy raras: reacciones anafilácticas/anafilactoides de diferente intensidad. Información detallada se proporciona a continuación.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides

Tras la administración de hidroxietilalmidón, puede producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides independientemente de la dosis administrada. Por ello, se debe realizar una observación cuidadosa para detectar la aparición de reacciones anafilácticas/anafilactoides en todos los pacientes que reciben infusiones de almidón. Si aparece una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente la infusión y comenzar el tratamiento de emergencia estándar.

A partir de pruebas no es posible predecir en qué pacientes puede esperarse una reacción anafiláctica/anafilactoide, ni cuál será su evolución y grado de intensidad. No se ha demostrado efecto preventivo alguno mediante profilaxis con corticosteroides.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original. No congelar. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

La humedad en la superficie interna no constituye una contraindicación para su uso.

Incompatibilidades.

Farmacéuticamente incompatible con soluciones de otros medicamentos.

Envase.

200 ml o 400 ml en frascos.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Farm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.