Hekodes

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Hekodes® (GEKODEZ)

Composizione:

Principio attivo: idrossietilamido;

1 ml di soluzione contiene 60 mg di idrossietilamido con massa molecolare media di 200000 e sostituzione molecolare media di 0,5 (idrossietilamido (200/0,5));

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido leggermente opalescente, incolore o appena giallastro. pH 4,00–7,00. Osmolarità teorica – 308 mOsmol/l. Composizione ionica: ione sodio – 154,0 mmol/l; ione cloruro – 154,0 mmol/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Preparati di amido idrossietilato. Codice ATC B05AA07.

Proprietà farmacologiche

L’idrossietilamido (HEA) è ottenuto dall’amilopectina e viene caratterizzato in base al peso molecolare e al grado di sostituzione. Per Hekodes®, il peso molecolare medio dell’HEA è di 200000 Da e il grado di sostituzione molare è di circa 0,5. Strutturalmente, l’HEA è simile al glicogeno, il che spiega la sua elevata tollerabilità e il basso rischio di reazioni anafilattiche.

Hekodes® è una soluzione isooncotica, ovvero l’espansione del volume plasmatico intravascolare dopo infusione corrisponde in modo equivalente al volume somministrato.

Farmacodinamica

La durata dell’effetto volemizzante dipende principalmente dal grado di sostituzione molare e, in misura minore, dal peso molecolare medio.

L’idrossietilamido (HEA) subisce un’idrolisi prolungata, che porta alla formazione di oligo- e polisaccaridi con attività oncoticamente attiva e diverso peso molecolare, i quali vengono eliminati attraverso i reni.

Hekodes® può ridurre i parametri di viscosità plasmatica, in particolare l’ematocrito. L’effetto volemizzante conseguente alla somministrazione isovolemica di Hekodes® persiste per almeno 6 ore.

Farmacocinetica

L’HEA è una miscela di molecole con diverso grado di sostituzione molare e diverso peso molecolare; questi due parametri influenzano la velocità di eliminazione. Le molecole più piccole vengono eliminate tramite filtrazione glomerulare, quelle più grandi subiscono idrolisi enzimatica ad opera dell’α-amilasi e successivamente vengono eliminate dai reni. La velocità di idrolisi è tanto più bassa quanto maggiore è il grado di sostituzione della molecola. Circa il 50% viene escreto nelle urine entro 24 ore.

Dopo somministrazione singola di 1000 ml di Hekodes®, il clearance plasmatico è di 19 ml/min, l’assorbimento totale del farmaco è di 58 mg/ora/ml. Il tempo di dimezzamento di eliminazione dal plasma è di 12 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipovolemia causata da perdita ematica acuta, nei casi in cui l'uso esclusivo di cristalloidi sia considerato insufficiente.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• ustioni;
• emorragia intracranica o cerebrale;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica;
• insufficienza renale o terapia sostitutiva renale;
• grave coagulopatia;
• scompenso cardiaco congestizio;
• iperidratazione, ipervolemia;
• edema polmonare;
• grave iperkaliemia, grave ipernatriemia, grave iperclorémia;
• stato di disidratazione quando sia necessaria la correzione dell'equilibrio idro-elettrolitico;
• controindicato nei pazienti con organi trapiantati;
• età pediatrica;
• I trimestre di gravidanza. Nel II e III trimestre di gravidanza il medicinale deve essere utilizzato solo in caso di necessità vitale.

A causa del rischio di danno renale ed esito letale, il medicinale è controindicato nei pazienti con sepsi e nei pazienti gravemente malati.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Non utilizzare il medicinale se la soluzione è opaca o contiene particelle visibili, se la fiala o il contenitore sono danneggiati o sono stati precedentemente aperti.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo l'apertura. In nessun caso la fiala o il contenitore aperto devono essere conservati per un'eventuale successiva infusione. I residui non utilizzati della soluzione medicinale e tutti i materiali utilizzati devono essere smaltiti in conformità alla normativa vigente.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Per evitare incompatibilità, non mescolare Hekodes® con altri medicinali.

Quando somministrato contemporaneamente ad antibiotici della classe degli aminoglicosidi, l'idrossietilamido può potenziarne la nefrotossicità.

Ad alte dosi, gli effetti di diluizione possono causare una riduzione dei livelli dei fattori della coagulazione e di altre proteine plasmatiche, nonché una diminuzione dell'emocrito.

Caratteristiche di impiego.

A causa del rischio di reazioni allergiche (anafilattiche/anafilattoidi), è necessario un rigoroso controllo dello stato del paziente e l'infusione deve essere effettuata a bassa velocità. Per individuare precocemente il rischio di reazioni anafilattoidi, i primi 10-20 ml di Hekodes® devono essere somministrati lentamente sotto costante supervisione del personale medico.

È necessario valutare attentamente le indicazioni per la sostituzione del volume quando si utilizzano gli amidi idrossietilici (HES), e per il controllo del volume e del dosaggio è richiesto un monitoraggio emodinamico.

Si deve sempre evitare il sovraccarico di volume dovuto a sovradosaggio o infusione troppo rapida. È necessario correggere attentamente il dosaggio, in particolare nei pazienti con malattie polmonari e alterazioni della circolazione cardiaca. È necessario monitorare gli elettroliti nel siero, il bilancio idrico e la funzione renale. Si deve garantire un adeguato apporto di liquidi (idratazione adeguata).

In caso di marcata disidratazione, è necessario prima normalizzare l'equilibrio idroelettrolitico.

Gli amidi idrossietilici sono controindicati nei pazienti con insufficienza renale o in trattamento con terapia sostitutiva renale (vedere la sezione «Controindicazioni»). In caso di comparsa dei primi segni di danno renale, l'uso di HES deve essere immediatamente interrotto. Sono stati riportati casi di necessità di terapia sostitutiva renale entro un periodo di 90 giorni dopo l'infusione di HES. Pertanto, dopo l'uso di HES, la funzione renale dei pazienti deve essere monitorata per almeno 90 giorni.

Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzione epatica (esclusa l'insufficienza epatica grave, vedere la sezione «Controindicazioni») e di pazienti con alterazioni della coagulazione, soprattutto in caso di emofilia o sospetta o accertata malattia di von Willebrand. Nel trattamento di pazienti con ipovolemia, si deve inoltre evitare un'eccessiva emodiluizione, che può verificarsi con alte dosi di soluzioni di HES. L'uso di HES deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di coagulopatia. In caso di trattamento ripetuto o prolungato, è necessario monitorare attentamente i parametri della coagulazione.

L'uso di preparati a base di HES non è raccomandato per i pazienti sottoposti a interventi cardiaci a cuore aperto in combinazione con circolazione extracorporea, a causa del rischio di emorragia eccessiva.

Interventi chirurgici e traumi

Attualmente non sono disponibili dati certi sulla sicurezza dell'uso a lungo termine di HES nei pazienti dopo interventi chirurgici o traumi. Prima di prescrivere HES a questi pazienti, è necessario attentamente valutare il beneficio atteso rispetto all'incertezza riguardo alla sicurezza a lungo termine, e considerare la possibilità di terapie alternative.

Pazienti anziani

È necessario evitare il sovraccarico di volume che può verificarsi con un sovradosaggio di Hekodes®, particolarmente pericoloso nei pazienti con patologie cardiache concomitanti e insufficienza renale, specialmente negli anziani. Nei pazienti anziani, nei quali è più probabile la presenza di insufficienza cardiaca e alterazioni renali, è necessario un rigoroso monitoraggio durante il trattamento e il dosaggio deve essere adeguatamente regolato per evitare complicanze cardiovascolari e renali dovute all'ipervolemia.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'infusione di idrossietilamido può causare un aumento del livello di amilasi nel siero. Questo effetto deve essere considerato non come un'alterazione della funzione pancreatica, ma come risultato della formazione di un complesso tra idrossietilamido e amilasi, con successivo ritardo dell'eliminazione renale e non renale.

Il medicinale può influenzare i risultati di alcuni esami clinici e biochimici, come: livello di glucosio nel sangue; livello di proteine nel sangue; velocità di eritrosedimentazione (VES); prova del biureto; livello di acidi grassi, colesterolo e sorbito-deidrogenasi nel sangue; densità specifica delle urine.

La presenza di Hekodes® nel sangue può causare errori nella determinazione del gruppo sanguigno. Per determinare correttamente il gruppo sanguigno, il campione deve essere prelevato prima dell'infusione di Hekodes®.

Con un uso prolungato giornaliero a dosi medie (500 ml/giorno) o elevate (1000 ml/giorno), può insorgere un prurito cutaneo difficile da trattare. Il prurito può manifestarsi anche alcune settimane dopo la fine del trattamento e può persistere per mesi.

Carico di NaCl

Questo medicinale contiene:

30,8 mmol (o 708,46 mg) di sodio per dose da 200 ml;

38,5 mmol (o 885,58 mg) di sodio per dose da 250 ml;

61,6 mmol (o 1416,93 mg) di sodio per dose da 400 ml;

77 mmol (o 1771,16 mg) di sodio per dose da 500 ml.

È necessario prestare cautela nell'uso nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Hekodes® durante la gravidanza. Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti o indiretti sfavorevoli sul decorso della gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Tuttavia, negli studi di tossicità riproduttiva su animali con farmaci simili, sono state osservate emorragie vaginali, tossicità embrionale e azione teratogena dopo trattamenti ripetuti negli animali da esperimento.

Il medicinale è controindicato nel I trimestre di gravidanza; nel II e III trimestre può essere utilizzato solo in caso di necessità vitale, quando il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto. Quando si utilizza il medicinale durante la gravidanza, si deve considerare con la massima serietà il possibile rischio di reazioni anafilattoidi, che potrebbero causare danni al cervello del feto.

Allattamento al seno

Non sono disponibili dati clinici sull'uso di Hekodes® durante l'allattamento. Non è noto se l'idrossietilamido passi nel latte materno. Si deve prestare cautela quando si somministra il medicinale a donne che allattano. Si deve considerare la possibilità di interrompere temporaneamente l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Informazioni non disponibili. Il medicinale è destinato all'uso in ambiente ospedaliero.

Modalità e dosi di somministrazione.

L'uso di Hekodes deve essere limitato alla fase iniziale del ripristino del volume, entro un periodo massimo di 24 ore.

Hekodes deve essere somministrato alle dosi più basse efficaci e per il periodo di tempo più breve possibile. Il trattamento deve essere accompagnato da un costante monitoraggio emodinamico e deve essere interrotto immediatamente dopo il raggiungimento dei parametri emodinamici desiderati.

Il medicinale è destinato alla somministrazione endovenosa. La dose giornaliera e la velocità di infusione dipendono dal volume di perdita ematica e dai parametri emodinamici.

I primi 10-20 ml di Hekodes® devono essere somministrati lentamente, senza superare i 500 ml/ora (pari a 0,1 ml/kg/min), sotto costante controllo medico, a causa della possibile insorgenza di reazioni anafilattoidi.

La dose giornaliera e la velocità di infusione della soluzione dipendono dal volume di perdita ematica e dalla necessità di mantenere o ripristinare i parametri emodinamici.

La dose giornaliera massima di Hekodes® non deve superare i 30 ml/kg di peso corporeo, corrispondenti a 1,8 g di HES/kg/giorno (circa 2250 ml/giorno per un paziente di 75 kg di peso).

La velocità massima di somministrazione dipende dalla situazione clinica. In caso di shock, la velocità raccomandata è fino a 20 ml/kg di peso corporeo all'ora, pari a 0,33 ml/kg di peso corporeo al minuto (1,2 g di HES/kg di peso corporeo/ora). In situazioni critiche è possibile una rapida somministrazione di 500 ml di soluzione (sotto pressione). Quando il medicinale viene somministrato sotto pressione, nel caso di utilizzo di Hekodes® in contenitori di plastica, tutta l'aria contenuta nel contenitore e nel sistema di somministrazione deve essere rimossa preventivamente per evitare il rischio di embolia.

La durata della terapia dipende dalla durata e dall'entità dell'ipovolemia, dall'effetto emodinamico del trattamento e dal livello di emodiluizione.

Pediatria.

I dati sull'uso in bambini sono limitati; pertanto, non si raccomanda l'uso di medicinali a base di HES in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio o una somministrazione troppo rapida del medicinale possono causare un sovraccarico di volume o ipernatriemia, con conseguente edema periferico, interstiziale o polmonare e insufficienza cardiaca acuta. Un'eccessiva somministrazione di cloruro può causare acidosi metabolica ipercloremica. Alla comparsa dei primi sintomi di reazioni anafilattiche o di segni di ipervolemia, la somministrazione di Hekodes® deve essere interrotta e, se necessario, devono essere somministrati diuretici.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni osservati sono direttamente correlati agli effetti principali delle soluzioni di HES e alla dose del farmaco. Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità di diversa gravità, comprese reazioni anafilattoidi (sintomi simil-influenzali (cefalea, mialgia, dolore lombare), bradicardia, tachicardia, broncospasmo, edema polmonare non cardiogeno), orticaria, ipotensione, nausea, vomito. Aumento della temperatura corporea, brividi, edema degli arti inferiori, aumento delle ghiandole salivari, shock anafilattico. È possibile una riduzione dei fattori della coagulazione a causa dell'emodiluzione conseguente all'infusione di soluzioni di HES senza contemporanea somministrazione di componenti ematici.

Le reazioni allergiche si verificano abbastanza raramente e non dipendono dalla dose del farmaco somministrato. Un noto effetto indesiderato dopo somministrazione prolungata di alte dosi di idrossietilamido è il prurito cutaneo.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (sulla base dei dati disponibili non è possibile una valutazione).

Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico

Molto frequente: a causa dell’emodiluzione si verifica una riduzione dell’ematocrito e della concentrazione plasmatica delle proteine.

Frequente (in base alla dose somministrata): dosi relativamente elevate di idrossietilamido causano una riduzione della concentrazione dei fattori della coagulazione e pertanto influiscono sulla coagulazione del sangue. Possono aumentare il tempo di sanguinamento e l’indice di APTT (tempo di tromboplastina parziale attivato); inoltre, dopo somministrazione di alte dosi del farmaco, la concentrazione del complesso fattore VIII/fattore di von Willebrand (vWF) può diminuire.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare

Frequenza non nota: alterazioni epatiche.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo

Non frequente: infusioni ripetute di soluzioni di HES per diversi giorni, specialmente quando si raggiungono alte dosi cumulative, possono causare prurito difficile da trattare. Tale prurito può manifestarsi alcune settimane dopo la fine dell’infusione di amido e durare per diversi mesi.

Risultati di ulteriori metodi di indagine

Molto frequente: la somministrazione di HES determina un aumento della concentrazione di α-amilasi nel plasma, dovuto alla formazione di un complesso tra α-amilasi e amido, che viene eliminato lentamente per via renale ed extrarenale; ciò può essere interpretato erroneamente come un attacco biochimico di pancreatite.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie

Raro: sono stati segnalati casi di dolore renale. In tali casi l’infusione deve essere interrotta, deve essere garantito un adeguato apporto idrico al paziente e deve essere effettuato un rigoroso controllo del livello di creatinina nel sangue. In caso di disidratazione, la somministrazione del farmaco può portare ad anuria.

Frequenza non nota: alterazioni renali.

Dal punto di vista del sistema immunitario

Molto raro: reazioni anafilattiche/anafilattoidi di diversa intensità. Ulteriori informazioni sono riportate di seguito.

Reazioni anafilattiche/anafilattoidi

Dopo la somministrazione di idrossietilamido possono verificarsi reazioni anafilattiche/anafilattoidi indipendentemente dalla dose somministrata. Pertanto è necessario effettuare un attento monitoraggio per rilevare l’insorgenza di reazioni anafilattiche/anafilattoidi in tutti i pazienti sottoposti a infusione di amido. In caso di comparsa di una reazione anafilattica/anafilattoide, l’infusione deve essere immediatamente interrotta e deve essere avviato il trattamento d’urgenza standard.

Sulla base dei test effettuati non è possibile prevedere in quali pazienti si possa verificare una reazione anafilattica/anafilattoide né la sua evoluzione e gravità. Non è stato dimostrato alcun effetto preventivo della profilassi con corticosteroidi.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

L’umidificazione della superficie interna non costituisce una controindicazione all’uso.

Incompatibilità.

Farmaceuticamente incompatibile con soluzioni di altri medicinali.

Confezione.

200 ml o 400 ml in flaconi.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

TOV «Yuria-Farm».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 18030, Oblast’ di Cherkasy, città di Cherkasy, via Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.