ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ГАМАНОРМ (GAMMANORM®)

Состав:

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный;

1 мл раствора для инъекций содержит 165 мг нормального иммуноглобулина человека;

соответствует содержанию общего белка, содержащего > 95 % IgG;

распределение подклассов IgG (приблизительные значения): IgG1 – 59 %, IgG2 – 36 %, IgG3 – 4,9 %,

IgG4 – 0,5 %. Максимальное содержание IgA – 82,5 мкг/мл;

вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жидкий препарат, прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-желтый, или светло-коричневый; при хранении может образовываться легкая мутность или небольшое количество твердых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Нормальный иммуноглобулин человека для экстраваскулярного введения. Код АТХ J06B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит в основном иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей инфекционных заболеваний.

Нормальный иммуноглобулин человека содержит IgG – антитела, присутствующие в крови у нормальной популяции доноров. Нормальный иммуноглобулин человека обычно получают из пулов плазмы не менее чем от 1000 доноров. Он распределяется по подклассам IgG пропорционально распределению в естественной плазме крови человека. Соответствующие дозы препарата Гаманорм могут восстанавливать патологически низкие уровни иммуноглобулина G до нормальных значений.

Клинические исследования.

В рамках исследования пациенты с синдромами первичного иммунодефицита получали лечение препаратом Гаманорм. Каждый пациент проходил лечение в течение двух последовательных периодов по три месяца каждый в соответствии с установленной последовательностью, основанной на перекрёстном дизайне (шприц, а затем помпа или помпа, а затем шприц), без какого-либо промежуточного периода отмывания. Таким образом, общая продолжительность лечения в рамках исследования составляла 6 месяцев для каждого пациента.

Средняя доза, вводимая в течение месяца, составляла 502,1 мг/кг массы тела при введении помпой и 475,0 мг/кг массы тела при введении шприцем. Стойкие минимальные уровни IgG со средней концентрацией 9,7 г/л были достигнуты во время последовательного лечения с использованием помпы, а когда пациенты получали лечение с помощью шприца, средняя концентрация IgG составляла 9,4 г/л. Пациенты получали суммарное среднее количество инъекций препарата Гаманорм – 12,4 за 3-месячный период лечения во время последовательного лечения помпой и 34,8 инъекций за 3-месячный период лечения, когда Гаманорм вводили с помощью шприца.

Пациенты детского возраста.

Нет специальных или дополнительных предупреждений или мер предосторожности для педиатрических пациентов.

Фармакокинетика.

При подкожном введении препарата Гаманорм максимальные уровни в сыворотке реципиента достигаются через 4–6 дней.

Данные клинических исследований показывают, что минимальные уровни препарата Гаманорм можно поддерживать дозированием 100 мг/кг в неделю.

При внутримышечном введении нормальный иммуноглобулин человека становится биодоступным в кровотоке реципиента через 2–3 дня.

IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Пациенты детского возраста.

Нет специальных или дополнительных предупреждений или мер предосторожности для педиатрических пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Показания для подкожного введения.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (от рождения до 18 лет) при следующих состояниях:

• Синдром первичного иммунодефицита с нарушением продукции антител.
• Гипогаммаглобулинемия или рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями, при которых профилактические антибиотики оказались неэффективными или противопоказаны.
• Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с множественной миеломой.
• Гипогаммаглобулинемия у пациентов до и после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Гаманорм нельзя вводить внутривенно.

Гаманорм нельзя вводить внутримышечно при тяжелой тромбоцитопении и других нарушениях гемостаза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может привести к снижению эффективности живых аттенуированных вирусных вакцин в течение периода, по меньшей мере, от 6 недель до 3 месяцев, против таких инфекционных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит (свинка) и ветряная оспа.

После введения этого препарата необходимо выдержать интервал в течение 3 месяцев перед вакцинацией живыми аттенуированными вирусными вакцинами. В случае кори такое снижение может сохраняться в течение 1 года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, следует проверить уровень антител.

Пациенты детского возраста

У пациентов детского возраста специфических или дополнительных взаимодействий не наблюдалось.

Особенности применения.

Если Гаманорм был случайно введен в кровеносный сосуд, у пациентов может развиться шок.

Следует строго соблюдать рекомендованную скорость введения, указанную в разделе «Способ применения и дозы». Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать и внимательно наблюдать за ними в отношении возможного возникновения любых побочных реакций во время введения препарата.

Некоторые побочные реакции могут возникать чаще у пациентов, которые впервые получают нормальный человеческий иммуноглобулин, или в редких случаях при переходе с замещающих препаратов на нормальный человеческий иммуноглобулин, а также у пациентов, у которых был длительный интервал с момента предыдущей инъекции.

Часто возможные осложнения можно избежать, обеспечив:

• медленное введение препарата в начале терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»);
• тщательное наблюдение за пациентами в целях выявления любых симптомов на протяжении всего периода применения препарата. В частности, пациенты, ранее не получавшие нормальный человеческий иммуноглобулин, пациенты, перешедшие с замещающих препаратов, или пациенты, у которых был длительный интервал с момента введения предыдущей инъекции, должны находиться под наблюдением во время первого введения и в течение первого часа после первой инфузии для своевременного выявления возможных неблагоприятных симптомов (реакций).

Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение как минимум 20 минут после введения.

В случае побочной реакции необходимо либо уменьшить скорость введения инъекции, либо прекратить её введение. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции.

В случае шока следует проводить стандартное медицинское лечение шока.

Повышенная чувствительность

Отдельные аллергические реакции возникают редко, в частности, при дефиците IgA с антителами к IgA. Лечение пациентов с такими реакциями следует проводить очень осторожно. Пациентам с антителами к IgA, у которых лечение препаратами IgG, вводимыми подкожно, остаётся единственным возможным вариантом терапии, следует применять препарат Гаманорм под тщательным наблюдением врача.

Иногда нормальный человеческий иммуноглобулин может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, ранее получавших лечение нормальным человеческим иммуноглобулином.

Тромбоэмболия

Возможны артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, включая инфаркт миокарда, инсульт, глубокий венозный тромбоз и лёгочную эмболию, связанные с применением иммуноглобулинов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с предшествующими факторами риска тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, гипертензия, сахарный диабет и сосудистые заболевания или тромбоэмболические осложнения в анамнезе, приобретённые или наследственные тромбофилические нарушения, длительные периоды иммобилизации, тяжёлая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови). Пациентов следует информировать о первых симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затруднённое дыхание, боль и отёк конечностей, очаговые неврологические симптомы и боль в груди, и посоветовать немедленно обратиться к врачу при возникновении любых из них. Пациенты должны иметь достаточный объём жидкости в организме перед применением иммуноглобулинов.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о случаях развития синдрома асептического менингита на фоне лечения иммуноглобулинами, вводимыми подкожно; симптомы обычно появляются в течение от нескольких часов до 2 дней после лечения. Прекращение лечения иммуноглобулинами может привести к ремиссии САМ в течение нескольких дней без остаточных явлений.

Пациентов следует информировать о первых симптомах, включающих сильную головную боль, ригидность затылочных мышц, сонливость, лихорадку, светобоязнь, тошноту и рвоту.

Помехи при серологическом исследовании

После введения иммуноглобулина временное повышение различных пассивно переданных антител в крови пациентов может привести к ложноположительным результатам при серологическом исследовании.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например, А, B, D может влиять на некоторые серологические исследования, например, пробу Кумбса.

Трансмиссивные агенты

Стандартные меры для профилактики инфекций, возникающих в результате применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также проведение эффективных этапов производства для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекций. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Меры, принимаемые, считаются эффективными против вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (HIV), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV).

Меры, принимаемые, могут быть недостаточно эффективными против вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита А (HAV) и парвовирус В19.

Существует обнадёживающий клинический опыт невозможности передачи гепатита А или парвовируса В19 с иммуноглобулинами, а также существует предположение, что содержание антител вносит важный вклад в вирусную безопасность.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата Гаманорм пациенту записывать название и номер серии препарата, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии.

Гаманорм не защищает от гепатита А.

Этот лекарственный препарат содержит 4,35 ммоль (или 100 мг) натрия на дозу (40 мл). Это следует учитывать пациентам, находящимся на контролируемой бессолевой диете.

1 флакон 10 мл содержит 1650 мг нормального человеческого иммуноглобулина.

1 флакон 20 мл содержит 3300 мг нормального человеческого иммуноглобулина.

Пациенты детского возраста

Указанные предупреждения и предостережения применяются для взрослых и пациентов детского возраста.

Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации:

Лекарственный препарат должен иметь комнатную температуру или температуру тела перед применением.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным, бледно-жёлтым или светло-коричневым.

Не использовать растворы, которые помутнели или имеют осадок.

Любой неиспользованный препарат или отработанный материал (отходы) необходимо утилизировать в соответствии с требованиями национального законодательства.

Указания по применению препарата

Снять защитный колпачок с флакона и протереть резиновую пробку спиртом.

Для набора препарата Гаманорм использовать стерильный шприц и иглу или устройство для разведения препаратов (например, адаптер для флакона Minispike® или Medimop®).

Впустить воздух во флакон в количестве, эквивалентном количеству препарата Гаманорм, которое необходимо набрать.

Затем набрать препарат Гаманорм из флакона.

Если необходимо несколько флаконов для получения желаемого количества препарата Гаманорм, повторить этот шаг.

При применении помпы

Следовать указаниям производителя по подготовке помпы (наполнение). Чтобы убедиться, что в системе для внутривенных инфузий не осталось воздуха, наполнить систему/иглу препаратом Гаманорм.

Протереть место(-а) инъекции (например, нижнюю часть живота, бедро) антисептическим раствором.

Зажать кожу между двумя пальцами и ввести иглу в подкожную ткань, как показано и обучено врачом.

Препарат Гаманорм нельзя вводить в кровеносный сосуд. Проверить, не повреждён ли случайно кровеносный сосуд, аккуратно вытянув поршень шприца назад и посмотрев, не попала ли кровь обратно в систему. Если вы увидели кровь, извлеките и утилизируйте иглу и систему для внутривенных инфузий. Повторите шаги по наполнению и введению иглы, используя новую иглу, систему для инфузий и новое место введения.

Закрепить иглу, наложив стерильную марлю или прозрачную повязку.

Введение препарата Гаманорм с использованием помпы

Следовать указаниям производителя по применению помпы.

У новорождённых и детей место введения можно менять после введения 5 – 15 мл препарата.

У взрослых место введения можно менять в соответствии с личными предпочтениями. Максимальный объём, подлежащий введению в одно место инъекции, не должен превышать 25 мл в течение первых 10 инфузий. В дальнейшем объём на одно место введения можно постепенно увеличивать до 35 мл, если препарат хорошо переносится.

Места для многократных инъекций можно использовать одновременно. Места введения должны находиться на расстоянии не менее 5 см друг от друга.

Введение препарата Гаманорм с использованием шприца

Можно использовать катетер типа «бабочка», способствующий более быстрому введению. В зависимости от используемой системы процедура может несколько отличаться.

Можно использовать только одно место введения за один раз. Может быть необходимо вводить суточную дозу в более чем одно место инъекции.

Обратите внимание, начиная нажимать на поршень: подкожный иммуноглобулин вязкий и будет сопротивляться нажатию.

Следует выбирать такую скорость введения инъекции, которая будет удобной для пациента. Рекомендуемая максимальная скорость инъекции составляет приблизительно 1 – 2 мл/мин. Рекомендуется не торопиться: инъекция не должна быть болезненной. Некоторые места введения выдерживают большие объёмы, чем другие. При необходимости сменить место введения на новое.

У новорождённых и детей максимальный объём для введения в одно место не должен превышать 5 – 15 мл.

У взрослых максимальный объём для введения в одно место не должен превышать 25 мл.

Дозировка определяется врачом в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, необходимо обязательно всегда соблюдать установленную дозировку.

Снять отрывную этикетку с флакона с препаратом Гаманорм и использовать её для заполнения дневника пациента.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Безопасность этого лекарственного препарата в отношении применения во время беременности у человека не была установлена в ходе контролируемых клинических исследований, поэтому препарат Гаманорм следует назначать с осторожностью беременным и кормящим женщинам. Клинический опыт применения иммуноглобулинов указывает на то, что не следует ожидать вредного влияния на течение беременности, на плод или новорождённого.

Грудное вскармливание

Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко и могут способствовать защите новорождённого от патогенных микроорганизмов, проникающих через слизистую оболочку.

Фертильность

Клинический опыт указывает на то, что не следует ожидать вредного влияния иммуноглобулинов на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами может ухудшаться из-за некоторых побочных реакций, связанных с применением препарата Гаманорм. Пациенты, у которых возникают побочные реакции во время лечения, должны подождать, пока они исчезнут, прежде чем управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Заместительную терапию следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении иммунодефицита.

Применение

Доза и режим дозирования зависят от показания.

Заместительная терапия

Лекарственный препарат следует вводить подкожно.

При заместительной терапии может потребоваться подбор индивидуальной дозы для каждого пациента в зависимости от фармакокинетического и клинического ответа. Следует руководствоваться режимами дозирования, приведёнными ниже, как рекомендациями.

Режим дозирования при подкожном введении препарата должен способствовать достижению стабильного минимального уровня IgG (измеряется перед следующим введением) не менее 5–6 г/л и поддержанию показателей в пределах референтного интервала сывороточного иммуноглобулина для возраста. Может потребоваться ударная доза (нагрузочная доза) не менее 0,2–0,5 г/кг. Возможно, её необходимо разделить на несколько дней, при этом максимальная суточная доза должна составлять от 0,1 до 0,15 г/кг.

После достижения стабильных уровней IgG поддерживающие дозы вводят с одинаковыми интервалами (примерно один раз в неделю) для достижения кумулятивной ежемесячной дозы 0,4–0,8 г/кг. Каждую однократную дозу необходимо вводить в различные анатомические места.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой возникновения инфекций. Чтобы снизить уровень распространения инфекции, может потребоваться увеличить дозу и стремиться к более высоким минимальным уровням IgG.

Пациенты детского возраста

Дозы для детей и подростков (в возрасте от рождения до 18 лет) не отличаются от доз для взрослых, поскольку дозы для каждого показания рассчитываются с учётом массы тела и корректируются по клиническим результатам в соответствии с показаниями заместительной терапии.

Способ применения

Гаманорм следует вводить подкожно.

Подкожные инфузии для лечения в домашних условиях начинает и контролирует врач, имеющий опыт ведения пациентов, получающих лечение дома. Пациента необходимо информировать о том, как пользоваться шприцевой помпой, как проводить процедуру введения, как вести дневник лечения, как распознавать серьёзные побочные реакции и какие меры необходимо предпринять в случае их развития.

Для подкожных инфузий используется помпа

Гаманорм можно вводить в живот, бедро, плечо и боковую часть бедра. Рекомендуется начинать введение со скоростью 15 мл/час/место. Если препарат хорошо переносится, при последующих инъекциях скорость введения можно постепенно увеличивать на 1–2 мл/час/место до 25 мл/час/место. Максимальная скорость введения при хорошей переносимости может составлять 100 мл/час для всех участков вместе.

Одновременно можно использовать более одного инфузионного устройства.

У взрослых дозы свыше 30 мл можно делить в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.

Максимальный объём, подлежащий введению в место инфузии, не должен превышать 25 мл до введения 10-й инфузии. После 10-й инфузии максимальный объём, подлежащий введению в место инъекции, можно постепенно увеличивать до 35 мл, если препарат хорошо переносится.

Количество препарата, вводимого в конкретное место инъекции, различается.

У новорождённых и детей место инфузии можно менять после введения каждых 5–15 мл.

Ограничений по количеству мест инъекции нет.

Для подкожных инфузий используется шприц

Гаманорм можно вводить, используя шприц, в одно место инфузии.

Предлагаемая максимальная скорость инфузии составляет приблизительно 1–2 мл/мин.

Еженедельную дозу можно разделить на три введения, вводимые через день.

Для взрослых максимальный объём, вводимый в место инфузии, не должен превышать 25 мл препарата Гаманорм. Для детей максимальный объём, вводимый в одно место инфузии, не должен превышать 5–15 мл препарата Гаманорм.

Возможно, потребуется введение суточной дозы в более чем одно место.

Максимальная скорость введения препарата, если он хорошо переносится, может составлять 120 мл/час для всех мест вместе.

Для внутримышечного применения

Внутримышечную инъекцию должен делать врач или медсестра.

Дети.

Применяется для пациентов детского возраста, см. раздел «Показания».

Передозировка.

Случаи передозировки неизвестны.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности.

Иногда могут возникать такие побочные реакции, как озноб, головная боль, головокружение, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице. Редко иммуноглобулины человека нормальные могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях — анафилактический шок, даже если у пациента ранее не наблюдалась повышенная чувствительность при введении препарата.

На месте введения могут часто возникать местные реакции, такие как: отек, болезненность, покраснение, уплотнение, повышение температуры тела (жар), зуд, гематома (синяк) и сыпь.

Ниже в виде таблицы представлен перечень побочных реакций.

В таблице приведен обзор побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, постмаркетинговых исследований безопасности, а также полученных из других постмаркетинговых источников. Побочные реакции классифицируются по системам органов в соответствии с классификацией MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности) с использованием предпочтительных терминов.

При применении препарата Гаманорм наблюдались побочные реакции с частотой:

очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Для спонтанно сообщаемых постмаркетинговых побочных реакций частота сообщения классифицируется как неизвестно.

Класс системы органов MedDRA	Побочная реакция	Частота
Нарушения со стороны иммунной системы	гиперчувствительность анафилактический шок	нечасто очень редко
Нарушения со стороны центральной нервной системы	асептический менингит# головокружение тремор головная боль	неизвестно часто нечасто часто
Нарушения со стороны сосудистой системы	тромбоэмболические осложнения# бледность гипотензия	очень редко нечасто редко
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	бронхоспазм затрудненное дыхание кашель	нечасто нечасто неизвестно
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в животе диарея тошнота рвота	нечасто нечасто часто часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	крапивница сыпь зуд	неизвестно неизвестно неизвестно
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	боль в спине миалгия артралгия	неизвестно часто очень редко
Общие нарушения и реакции в месте введения	лихорадка озноб усталость реакция в месте введения недомогание гиперемия астения ощущение жара ощущение холода гриппоподобное заболевание отек лица	очень редко очень редко часто очень часто нечасто неизвестно нечасто нечасто нечасто неизвестно неизвестно

См. также раздел «Особенности применения».

Информацию о безопасности в отношении инфекций, передаваемых при переливании, см. в разделе «Особенности применения».

Дети

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный (постоянный) мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата. Просим сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года. После первого вскрытия флакона лекарственный препарат следует использовать немедленно.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить флакон в оригинальной картонной упаковке.

В течение срока годности препарат можно хранить при температуре ниже 25 ºС до 1 месяца без повторного хранения в холодильнике. Препарат необходимо утилизировать, если он не был использован после этого.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 10 мл или 20 мл раствора для инъекций в флаконе.

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОктаФарма АБ.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.