ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE GAMMANORM (GAMMANORM®)

Composizione:

principio attivo: immunoglobulina umana normale;

1 ml di soluzione iniettabile contiene 165 mg di immunoglobulina umana normale;

corrisponde a un contenuto proteico totale contenente > 95 % di IgG;

distribuzione delle sottoclassi IgG (valori approssimativi): IgG1 – 59 %, IgG2 – 36 %, IgG3 – 4,9 %, IgG4 – 0,5 %. Contenuto massimo di IgA – 82,5 mcg/ml;

eccipienti: glicina, cloruro di sodio, acetato di sodio, polisorbato 80, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: preparato liquido, trasparente o leggermente opalescente, incolore o di colore giallo pallido o leggermente ambrato; durante la conservazione può formarsi una leggera torbidità o una piccola quantità di particelle solide.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunoglobulina umana normale per somministrazione extravascolare. Codice ATC J06B A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’immunoglobulina umana normale contiene principalmente immunoglobulina G (IgG) con uno spettro ampio di anticorpi contro gli agenti patogeni delle malattie infettive.

L’immunoglobulina umana normale contiene IgG – anticorpi presenti nel sangue nella popolazione normale di donatori. L’immunoglobulina umana normale viene generalmente ottenuta da pool di plasma di almeno 1000 donatori. Si distribuisce nei sottoclassi IgG in proporzione alla distribuzione nel plasma umano naturale. Dosi appropriate del medicinale Gammanorm possono ripristinare i livelli patologicamente bassi di immunoglobulina G a valori normali.

Studi clinici

Nel programma di studio, i pazienti con sindromi da immunodeficienza primaria sono stati trattati con il medicinale Gammanorm. Ogni paziente ha ricevuto il trattamento per due periodi consecutivi di tre mesi ciascuno, secondo una sequenza prestabilita basata su un disegno incrociato (siringa e poi pompa oppure pompa e poi siringa), senza alcun periodo di washout intermedio. Pertanto, la durata totale del trattamento nello studio è stata di 6 mesi per ogni paziente.

La dose media somministrata mensilmente è stata di 502,1 mg/kg di peso corporeo quando somministrata con pompa e di 475,0 mg/kg di peso corporeo quando somministrata con siringa. Livelli minimi stabili di IgG con una concentrazione media di 9,7 g/l sono stati raggiunti durante il trattamento consecutivo con pompa, mentre quando i pazienti sono stati trattati con siringa la concentrazione media di IgG è stata di 9,4 g/l. I pazienti hanno ricevuto una quantità media cumulativa di iniezioni del medicinale Gammanorm – 12,4 in un periodo di trattamento di 3 mesi durante il trattamento consecutivo con pompa e 34,8 iniezioni in un periodo di trattamento di 3 mesi quando Gammanorm è stato somministrato con siringa.

Pazienti pediatrici

Non ci sono precauzioni o misure di sicurezza speciali o aggiuntive per i pazienti pediatrici.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione sottocutanea del medicinale Gammanorm, i livelli massimi nel siero del ricevente vengono raggiunti entro 4 – 6 giorni.

I dati degli studi clinici indicano che i livelli minimi del medicinale Gammanorm possono essere mantenuti con una dose di 100 mg/kg settimanale.

Dopo somministrazione intramuscolare, l’immunoglobulina umana normale è biodisponibile nella circolazione del ricevente entro 2 – 3 giorni.

Le IgG e i complessi IgG vengono degradati nelle cellule del sistema reticoloendoteliale.

Pazienti pediatrici

Non ci sono precauzioni o misure di sicurezza speciali o aggiuntive per i pazienti pediatrici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Indicazioni per la somministrazione sottocutanea.

Terapia sostitutiva in adulti, bambini e adolescenti (dalla nascita fino ai 18 anni) nelle seguenti condizioni:

• Sindrome da immunodeficienza primaria con deficit nella produzione di anticorpi.
• Ipgogammaglobulinemia o infezioni batteriche ricorrenti in pazienti affetti da leucemia linfatica cronica con grave ipogammaglobulinemia secondaria e infezioni ricorrenti, nei quali la profilassi antibiotica si è dimostrata inefficace o controindicata.
• Ipgogammaglobulinemia e infezioni batteriche ricorrenti in pazienti affetti da mieloma multiplo.
• Ipgogammaglobulinemia in pazienti prima e dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Gammanorm non deve essere somministrato per via endovenosa.

Gammanorm non deve essere somministrato per via intramuscolare in caso di trombocitopenia grave e di altri disturbi dell'emostasi.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Vaccini virali vivi attenuati

La somministrazione di immunoglobuline può determinare una riduzione dell'efficacia dei vaccini virali vivi attenuati per un periodo compreso tra le 6 settimane e i 3 mesi per infezioni quali morbillo, rosolia, parotite epidemica (orecchioni) e varicella.

Dopo la somministrazione di questo medicinale, è necessario rispettare un intervallo di 3 mesi prima della vaccinazione con vaccini virali vivi attenuati. Nel caso del morbillo, tale riduzione può persistere fino a 1 anno. Pertanto, nei pazienti vaccinati contro il morbillo, si raccomanda di verificare lo stato degli anticorpi.

Pazienti pediatrici

Nei pazienti pediatrici non sono state osservate interazioni specifiche o aggiuntive.

Caratteristiche di impiego.

Se Gammanorm viene accidentalmente iniettato in un vaso sanguigno, nei pazienti può svilupparsi uno stato di shock.

È necessario seguire attentamente la velocità di somministrazione raccomandata indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Lo stato dei pazienti deve essere attentamente monitorato e osservato con attenzione per eventuali reazioni avverse durante la somministrazione del medicinale.

Alcune reazioni avverse possono verificarsi più frequentemente nei pazienti che ricevono per la prima volta immunoglobulina umana normale o, raramente, nei pazienti che passano da preparazioni sostitutive all’immunoglobulina umana normale, oppure nei pazienti che hanno avuto un lungo intervallo dall’ultima iniezione precedente.

Spesso è possibile evitare complicazioni potenziali assicurando:

• una somministrazione lenta del medicinale all’inizio della terapia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»);
• un’osservazione attenta dei pazienti per rilevare eventuali sintomi durante l’intero periodo di trattamento. In particolare, i pazienti che non sono stati precedentemente trattati con immunoglobulina umana normale, i pazienti che passano da preparazioni sostitutive o i pazienti che hanno avuto un lungo intervallo dall’ultima iniezione devono essere monitorati durante la prima somministrazione e per almeno un’ora dopo la prima infusione, al fine di rilevare tempestivamente eventuali sintomi avversi (reazioni).

Tutti gli altri pazienti devono essere monitorati per almeno 20 minuti dopo la somministrazione.

In caso di reazione avversa, è necessario ridurre la velocità di somministrazione o interrompere l’iniezione. Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità della reazione avversa.

In caso di shock, deve essere praticato il trattamento medico standard per lo shock.

Ipersensibilità

Reazioni allergiche isolate si verificano raramente, in particolare nei pazienti con deficit di IgA e anticorpi anti-IgA. Il trattamento di pazienti con tali reazioni deve essere effettuato con grande cautela. Ai pazienti con anticorpi anti-IgA, per i quali il trattamento con immunoglobuline IgG somministrate per via sottocutanea rimane l’unica opzione terapeutica disponibile, deve essere somministrato il medicinale Gammanorm sotto stretta supervisione medica.

Talvolta l’immunoglobulina umana normale può causare un calo della pressione arteriosa con reazione anafilattica anche in pazienti precedentemente trattati con immunoglobulina umana normale.

Tromboembolia

Possono verificarsi complicazioni tromboemboliche arteriose e venose, inclusi infarto del miocardio, ictus, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, associate all’uso di immunoglobuline. È necessario prestare cautela nei pazienti con fattori di rischio preesistenti per complicazioni trombotiche (come età avanzata, ipertensione, diabete, malattie vascolari o storia di tromboembolia, trombofilie ereditarie o acquisite, periodi prolungati di immobilizzazione, grave ipovolemia, malattie che aumentano la viscosità del sangue). I pazienti devono essere informati sui primi sintomi di complicazioni tromboemboliche, come difficoltà respiratorie, dolore e gonfiore agli arti, sintomi neurologici focali e dolore toracico, e devono essere consigliati di consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di tali sintomi. I pazienti devono essere adeguatamente idratati prima della somministrazione di immunoglobuline.

Sindrome da meningite asettica (SMA)

È stato riportato che la sindrome da meningite asettica può insorgere durante il trattamento con immunoglobuline somministrate per via sottocutanea; i sintomi compaiono generalmente da alcune ore fino a 2 giorni dopo il trattamento. L’interruzione del trattamento con immunoglobuline può portare alla remissione della SMA entro alcuni giorni, senza esiti residui.

I pazienti devono essere informati sui primi sintomi, che includono forte mal di testa, rigidità nucale, sonnolenza, febbre, fotofobia, nausea e vomito.

Interferenze nei test sierologici

Dopo la somministrazione di immunoglobulina, l’aumento temporaneo di vari anticorpi passivamente trasmessi nel sangue dei pazienti può causare risultati falsamente positivi nei test sierologici.

Il trasferimento passivo di anticorpi contro antigeni eritrocitari, ad esempio A, B, D, può influenzare alcuni test sierologici, come il test di Coombs.

Agenti trasmissibili

Le misure standard per prevenire infezioni derivanti da medicinali ottenuti da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening del sangue di singoli donatori e dei pool di plasma per specifici marcatori di infezione e l’attuazione di fasi efficaci di produzione per l’inattivazione/rimozione dei virus. Tuttavia, quando si somministrano medicinali ottenuti da sangue o plasma umano, non è possibile escludere completamente la possibilità di trasmissione di infezioni. Ciò vale anche per virus sconosciuti o nuovi e altri agenti patogeni.

Le misure adottate sono considerate efficaci contro i virus a membrana, come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e il virus dell’epatite C (HCV).

Le misure adottate potrebbero non essere sufficientemente efficaci contro i virus privi di membrana, come il virus dell’epatite A (HAV) e il parvovirus B19.

Esiste un’esperienza clinica rassicurante riguardo all’impossibilità di trasmissione dell’epatite A o del parvovirus B19 tramite immunoglobuline; si ritiene inoltre che la presenza di anticorpi contribuisca significativamente alla sicurezza virale.

Si raccomanda vivamente di registrare ogni volta il nome e il numero di lotto del medicinale Gammanorm somministrato al paziente, al fine di poter tracciare un eventuale legame tra lo stato del paziente e il lotto specifico del medicinale.

Gammanorm non protegge dall’epatite A.

Questo medicinale contiene 4,35 mmol (o 100 mg) di sodio per dose (40 ml). Ciò deve essere preso in considerazione dai pazienti sottoposti a una dieta controllata priva di sale.

1 flacone da 10 ml contiene 1650 mg di immunoglobulina umana normale.

1 flacone da 20 ml contiene 3300 mg di immunoglobulina umana normale.

Pazienti pediatrici

Gli avvertimenti e le precauzioni indicati si applicano sia agli adulti che ai pazienti pediatrici.

Precauzioni speciali per la manipolazione e lo smaltimento del medicinale:

Il medicinale deve essere a temperatura ambiente o a temperatura corporea prima dell’uso.

La soluzione deve essere limpida o leggermente opalescente, incolore, di colore giallo pallido o marrone chiaro.

Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti sedimenti.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti della legislazione nazionale.

Istruzioni per l’uso del medicinale

Rimuovere il tappo protettivo dal flacone e disinfettare il setto di gomma con alcol.

Per aspirare il medicinale Gammanorm, utilizzare una siringa sterile e un ago o un dispositivo per la ricostituzione (ad esempio un adattatore per flacone Minispike® o Medimop®).

Introdurre nell’ampolla una quantità di aria equivalente al volume di Gammanorm da aspirare.

Quindi aspirare Gammanorm dal flacone.

Se sono necessari più flaconi per ottenere la quantità desiderata di Gammanorm, ripetere questo passaggio.

All’uso con pompa

Seguire le istruzioni del produttore per la preparazione della pompa (riempimento). Per assicurarsi che non rimanga aria nel sistema di infusione endovenosa, riempire il sistema/l’ago con Gammanorm.

Disinfettare il sito(i) di iniezione (ad esempio parte inferiore dell’addome, coscia) con una soluzione antisettica.

Afferrare la pelle tra due dita e inserire l’ago nel tessuto sottocutaneo, come mostrato e insegnato dal medico.

Gammanorm non deve essere somministrato in un vaso sanguigno. Verificare che un vaso sanguigno non sia stato accidentalmente perforato, tirando delicatamente indietro lo stantuffo della siringa per controllare se il sangue entra nel sistema. Se si vede sangue, rimuovere e smaltire ago e sistema di infusione. Ripetere i passaggi di riempimento e inserimento dell’ago, utilizzando un nuovo ago, un nuovo sistema di infusione e un nuovo sito di iniezione.

Fissare l’ago con una garza sterile o un cerotto trasparente.

Somministrazione di Gammanorm con l’uso di una pompa

Seguire le istruzioni del produttore per l’uso della pompa.

Nei neonati e nei bambini, il sito di iniezione può essere cambiato dopo aver somministrato 5 – 15 ml di medicinale.

Negli adulti, il sito di iniezione può essere cambiato secondo le preferenze personali. Il volume massimo da somministrare in un singolo sito di iniezione non deve superare i 25 ml durante le prime 10 infusioni. Successivamente, il volume per sito di iniezione può essere aumentato gradualmente fino a 35 ml, se il medicinale viene ben tollerato.

Più siti di iniezione multipli possono essere utilizzati contemporaneamente. I siti di iniezione devono essere distanziati almeno 5 cm l’uno dall’altro.

Somministrazione di Gammanorm con l’uso di una siringa

È possibile utilizzare un catetere a farfalla, che facilita una somministrazione più rapida. A seconda del sistema utilizzato, la procedura può variare leggermente.

È possibile utilizzare un solo sito di iniezione alla volta. Potrebbe essere necessario somministrare la dose giornaliera in più di un sito di iniezione.

Attenzione: quando si inizia a premere lo stantuffo, si noterà che l’immunoglobulina sottocutanea è viscosa e oppone resistenza alla pressione.

La velocità di iniezione deve essere scelta in base al comfort del paziente. La velocità raccomandata è di circa 1 – 2 ml/min. Si raccomanda di non affrettarsi: l’iniezione non deve essere dolorosa. Alcuni siti di iniezione tollerano volumi maggiori rispetto ad altri. Se necessario, cambiare il sito di iniezione in uno nuovo.

Nei neonati e nei bambini, il volume massimo da somministrare in un singolo sito non deve superare i 5 – 15 ml.

Negli adulti, il volume massimo da somministrare in un singolo sito non deve superare i 25 ml.

La posologia è determinata dal medico in base alle esigenze individuali del paziente; è necessario seguire sempre rigorosamente la posologia prescritta.

Rimuovere l’etichetta adesiva dal flacone di Gammanorm e utilizzarla per compilare il diario del paziente.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

La sicurezza di questo medicinale durante la gravidanza non è stata stabilita in studi clinici controllati; pertanto, Gammanorm deve essere somministrato con cautela alle donne in gravidanza e in allattamento. L’esperienza clinica con l’uso di immunoglobuline indica che non ci si deve aspettare un effetto dannoso sul corso della gravidanza, sul feto o sul neonato.

Allattamento

Le immunoglobuline sono escrete nel latte materno e possono contribuire a proteggere il neonato da microrganismi patogeni che penetrano attraverso la mucosa.

Fertilità

L’esperienza clinica indica che non ci si deve aspettare un effetto dannoso delle immunoglobuline sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

La capacità di guidare veicoli o di usare macchinari può essere compromessa da alcune reazioni avverse legate all’uso di Gammanorm. I pazienti che sviluppano reazioni avverse durante il trattamento devono attendere che queste scompaiano prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia.

La terapia sostitutiva deve essere iniziata e controllata sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dell’immunodeficienza.

Uso

La dose e lo schema posologico dipendono dall’indicazione.

Terapia sostitutiva

Il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea.

Nella terapia sostitutiva può essere necessario personalizzare la dose per ogni paziente in base alla risposta farmacocinetica e clinica. Gli schemi posologici riportati di seguito devono essere considerati raccomandazioni.

Lo schema posologico per la somministrazione sottocutanea deve mirare a raggiungere un livello minimo stabile di IgG (misurato prima della successiva somministrazione) di almeno 5–6 g/l e mantenere i valori entro l’intervallo di riferimento dell’immunoglobulina sierica per età. Potrebbe essere necessaria una dose di carico (dose di attacco) di almeno 0,2–0,5 g/kg. Tale dose potrebbe dover essere suddivisa in più giorni, con una dose giornaliera massima di 0,1–0,15 g/kg.

Dopo aver raggiunto livelli stabili di IgG, le dosi di mantenimento vengono somministrate a intervalli regolari (circa una volta alla settimana) per raggiungere una dose cumulativa mensile di 0,4–0,8 g/kg. Ogni singola dose deve essere somministrata in diversi siti anatomici.

I livelli minimi di IgG devono essere misurati e valutati insieme alla frequenza delle infezioni. Per ridurre il rischio di diffusione delle infezioni, potrebbe essere necessario aumentare la dose e mirare a livelli minimi di IgG più elevati.

Pazienti pediatrici

Le dosi per bambini e adolescenti (dalla nascita fino a 18 anni) non differiscono da quelle per adulti, poiché le dosi per ogni indicazione sono calcolate in base al peso corporeo e aggiustate in base ai risultati clinici secondo le indicazioni della terapia sostitutiva.

Modalità di somministrazione

Gammanorm deve essere somministrato per via sottocutanea.

Le infusione sottocutanee per il trattamento a domicilio devono essere avviate e controllate da un medico esperto nella gestione di pazienti trattati a casa. Il paziente deve essere informato su come utilizzare la pompa per siringa, come eseguire la procedura di somministrazione, come tenere un diario di trattamento, come riconoscere reazioni avverse gravi e quali misure adottare in caso di comparsa di tali reazioni.

Per le infusioni sottocutanee si utilizza una pompa

Gammanorm può essere somministrato nell’addome, coscia, spalla e parte laterale della coscia. Si raccomanda di iniziare la somministrazione a una velocità di 15 ml/ora/sito. Se il medicinale viene ben tollerato, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente di 1–2 ml/ora/sito fino a 25 ml/ora/sito nelle infusioni successive. La velocità massima di somministrazione, se ben tollerata, può raggiungere 100 ml/ora per tutti i siti combinati.

È possibile utilizzare più di un dispositivo di infusione contemporaneamente.

Negli adulti, dosi superiori a 30 ml possono essere suddivise in base alle esigenze individuali del paziente.

Il volume massimo da somministrare in un sito di infusione non deve superare i 25 ml fino alla 10ª infusione. Dopo la 10ª infusione, il volume massimo da somministrare in un sito di infusione può essere aumentato gradualmente fino a 35 ml, se il medicinale viene ben tollerato.

Il volume di medicinale somministrato in un particolare sito di iniezione varia.

Nei neonati e nei bambini, il sito di infusione può essere cambiato dopo ogni 5–15 ml somministrati.

Non ci sono limiti al numero di siti di iniezione.

Per le infusioni sottocutanee si utilizza una siringa

Gammanorm può essere somministrato utilizzando una siringa in un singolo sito di infusione.

La velocità di infusione massima raccomandata è di circa 1–2 ml/min.

La dose settimanale può essere suddivisa in tre somministrazioni, somministrate ogni altro giorno.

Negli adulti, il volume massimo da somministrare in un sito di infusione non deve superare i 25 ml di Gammanorm. Nei bambini, il volume massimo da somministrare in un singolo sito di infusione non deve superare i 5–15 ml di Gammanorm.

Potrebbe essere necessario somministrare la dose giornaliera in più di un sito.

La velocità massima di somministrazione del medicinale, se ben tollerata, può raggiungere 120 ml/ora per tutti i siti combinati.

Per uso intramuscolare

L’iniezione intramuscolare deve essere effettuata da un medico o un’infermiera.

Bambini.

Applicabile ai pazienti pediatrici, vedere la sezione “Indicazioni”.

Sovradosaggio.

Casi di sovradosaggio non sono noti.

Effetti indesiderati

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Occasionalmente possono manifestarsi effetti indesiderati come brividi, cefalea, vertigini, vomito, reazioni allergiche, nausea, artralgia, ipotensione e dolore moderato nella zona lombare. Raramente le immunoglobuline umane normali possono causare un rapido calo della pressione arteriosa e, in singoli casi, shock anafilattico, anche quando il paziente non ha mostrato ipersensibilità in seguito a precedenti somministrazioni del medicinale.

Nel sito di somministrazione possono verificarsi frequentemente reazioni locali quali: edema, dolore, arrossamento, indurimento, aumento della temperatura corporea (calore), prurito, ematoma (livido) ed eruzione cutanea.

Di seguito è riportato un elenco di effetti indesiderati in forma tabellare.

La tabella riporta un elenco degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, negli studi post-marketing sulla sicurezza e ottenuti da altre fonti post-marketing. Gli effetti indesiderati sono classificati per classe di sistema organico secondo MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), utilizzando i termini preferenziali.

Nell’uso del medicinale Gammanorm sono stati osservati effetti indesiderati con frequenza:

molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Per gli effetti indesiderati segnalati spontaneamente nel periodo post-marketing, la frequenza è classificata come non nota.

Vedere anche la sezione «Particolari precauzioni di impiego».

Per informazioni sulla sicurezza riguardo alle infezioni trasmissibili, vedere la sezione «Particolari precauzioni di impiego».

Pazienti pediatrici

La frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini sono gli stessi di quelli negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua sul rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni. Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare il flacone nell'imballaggio esterno originale in cartone.

Durante il periodo di validità, il medicinale può essere conservato a una temperatura inferiore a 25 ºC per un massimo di 1 mese senza necessità di un nuovo stoccaggio in frigorifero. Il medicinale deve essere smaltito se non utilizzato entro tale periodo.

Incompatibilità.

In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

10 ml o 20 ml di soluzione iniettabile in un flacone.

1 flacone per confezione in cartone.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Octapharma AB.

Indirizzo del produttore e del luogo di attività. Lars Forssellsgatan 23, Stoccolma, 11275, Svezia.