Галоперидол-рихтер
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР (HALOPERIDOL-RICHTER)
Состав:
действующее вещество: галоперидол;
1 мл раствора содержит галоперидола 5 мг;
вспомогательные вещества: кислота молочная, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватый прозрачный раствор, практически свободный от частиц. Интенсивность окраски раствора не должна превышать интенсивность эталона Y7.
Фармакотерапевтическая группа. Антипсихотические средства. Производные бутирофенона.
Код АТХ N05А D01.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Галоперидол является антипсихотическим препаратом, относящимся к группе производных бутирофенона. Он представляет собой мощный антагонист центральных дофаминовых рецепторов 2-го типа, в рекомендованных дозах также проявляет низкую альфа1-адреноблокирующую активность, не обладает антигистаминной или антихолинергической активностью.
Фармакодинамические эффекты
Галоперидол подавляет бред и галлюцинации в результате блокады дофаминергических сигнальных путей в мезолимбических структурах головного мозга. Центральное действие блокады дофамина проявляется в базальных ганглиях (нигростриарных волокнах). Галоперидол эффективно устраняет психомоторное возбуждение, чем объясняется его благоприятное действие при маниях и других синдромах, сопровождающихся возбуждением.
Влияние на базальные ядра, вероятно, лежит в основе нежелательных экстрапирамидных двигательных нарушений (дистония, акатизия и паркинсонизм).
Антидофаминергическое действие галоперидола на лактотрофные клетки передней доли гипофиза обусловливает гиперпролактинемию вследствие ингибирования опосредованного дофамином тонического торможения секреции пролактина.
Кроме того, антидопаминергическое действие на хеморецепторы триггерной зоны объясняет эффективность препарата при тошноте и рвоте.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения галоперидол полностью всасывается. Максимальная концентрация галоперидола в плазме достигается в течение 20–40 минут.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови у взрослых составляет в среднем от 88 до 92 %. Степень связывания с белками плазмы крови характеризуется высокой межиндивидуальной вариабельностью. Галоперидол быстро распределяется по различным тканям и органам, о чём свидетельствует большой объём распределения (в среднем от 8 до 21 л/кг после внутривенного введения). Галоперидол легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.
Биотрансформация
Галоперидол подвергается активному метаболизму в печени. Основными путями метаболизма галоперидола в организме человека являются глюкуронидация, восстановление до кетонов, окислительное N-деалкилирование и образование производных пиридиния. Считается, что метаболиты галоперидола не оказывают существенного влияния на его активность; однако около 23 % препарата подвергается биотрансформации путём восстановления, и обратный переход восстановленного метаболита в исходное соединение полностью исключить нельзя. В метаболизме галоперидола участвуют изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2D6. Ингибирование или индукция изофермента CYP3A4 или ингибирование изофермента CYP2D6 может повлиять на метаболизм галоперидола. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола.
Элиминация
После внутримышечного введения конечный период полувыведения галоперидола составляет в среднем 21 час (диапазон от 13 до 36 часов).
Условный клиренс галоперидола после парентерального введения колеблется от 0,9 до 1,5 л/ч/кг и снижается у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6. Снижение активности изофермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Межиндивидуальная вариабельность (коэффициент вариации, %) клиренса галоперидола у пациентов с шизофренией в популяционном фармакокинетическом анализе составляла 44 %. После внутривенного введения галоперидола 21 % дозы выводится через кишечник, а 33 % — почками. Менее 3 % дозы препарата выводится почками в неизменённом виде.
Линейность/нелинейность
Существует линейная зависимость между дозой галоперидола и концентрацией в плазме крови у взрослых.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Концентрация галоперидола в плазме крови у пациентов пожилого возраста была выше, чем у более молодых пациентов при введении одной и той же дозы. Результаты небольших клинических исследований указывают на снижение клиренса и более продолжительный период полувыведения галоперидола у пациентов пожилого возраста. Результаты попадают в диапазон наблюдаемых колебаний фармакокинетических показателей галоперидола. При применении пациентам пожилого возраста рекомендуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Около трети введённой дозы галоперидола выводится с мочой, в основном в виде метаболитов. Менее 3 % введённой дозы галоперидола выводится почками в неизменённом виде. Считается, что метаболиты галоперидола не вносят существенного вклада в его активность, хотя обратный переход восстановленного метаболита галоперидола в исходное соединение полностью исключить нельзя. Несмотря на то, что нарушение функции почек не должно клинически значимо влиять на выведение галоперидола, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью, особенно при выраженной почечной недостаточности, в связи с продолжительным периодом полувыведения галоперидола и его восстановленного метаболита и возможностью их накопления (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Ввиду большого объёма распределения галоперидола и высокой степени связывания с белками плазмы крови с помощью диализа можно удалить крайне незначительное количество препарата.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Однако печеночная недостаточность может оказывать существенное влияние на фармакокинетику галоперидола, поскольку он активно метаболизируется в печени. Следовательно, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
Терапевтические концентрации
С учётом опубликованных данных многочисленных клинических исследований, терапевтический эффект у большинства пациентов с острой или хронической формой шизофрении достигается при концентрациях препарата в плазме крови от 1 до 10 нг/мл. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие концентрации в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетических показателей галоперидола.
У пациентов с первым приступом шизофрении терапевтический ответ может быть достигнут при концентрациях от 0,6 до 3,2 нг/мл, согласно оценке на основе измерений занятости D2-рецепторов, при условии, что занятость D2-рецепторов в диапазоне от 60 до 80 % наилучшим образом обеспечивает достижение терапевтического ответа и ограничение экстрапирамидных симптомов. В среднем концентрации в данном диапазоне можно достичь при суточных дозах от 1 до 4 мг.
В связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью фармакокинетических показателей галоперидола и зависимостью эффекта от концентрации рекомендуется подбирать индивидуальную дозу галоперидола на основании реакции пациента на лечение, учитывая, что для достижения половины максимального ответа на лечение требуется 5 дней. В отдельных случаях может быть целесообразным определение концентрации галоперидола в крови.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Риск удлинения интервала QTc возрастает с увеличением дозы и концентрации галоперидола в плазме крови.
Экстрапирамидная симптоматика
Экстрапирамидные симптомы могут развиться при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз, хотя их частота, как правило, возрастает при применении в дозах, превышающих терапевтические.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослым:
- быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, при неэффективности пероральной терапии;
- неотложная терапия делирия при неэффективности нелекарственных методов;
- лечение болезни Хантингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит;
- профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов со средним и высоким риском, как монотерапия или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся;
- комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Кома.
Депрессия центральной нервной системы (ЦНС).
Болезнь Паркинсона.
Деменция с тельцами Леви.
Прогрессирующий супрануклеарный паралич.
Удлинение интервала QTс в анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
Декомпенсированная сердечная недостаточность.
Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.
Некомпенсированная гипокалиемия.
Одновременное применение лекарственного средства, вызывающего удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования взаимодействий проводились только с участием взрослых.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»).
К таким препаратам относятся:
- антиаритмические препараты класса 1А (например, дизопирамид, хинидин);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронадарон, ибутилид, соталол);
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- некоторые антибиотики (например, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
- другие антипсихотические препараты (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, ziprasidon);
- некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);
- некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин);
- некоторые препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт (например, долазетрон);
- некоторые лекарственные средства для лечения рака (например, торемифен, вандетаниб);
- некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон).
Данный перечень не является исчерпывающим.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими нарушение электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).
Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови
Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. раздел «Фармакокинетика»). Основной путь — глюкуронирование и восстановление до кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2D6. Ингибирование этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности изофермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект ингибирования активности изофермента CYP3A4 и снижения активности изофермента CYP2D6 (см. раздел «Фармакокинетика»). С учетом ограниченной, а иногда и противоречивой информации, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора изофермента CYP3A4 и/или CYP2D6 может достигать от 20 до 40 %, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100 %. Примеры лекарственных средств, которые могут привести к повышению концентрации галоперидола в плазме крови (на основании клинического опыта или механизмов лекарственных взаимодействий), включают:
- ингибиторы изофермента CYP3A4: алпразолам, флуоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
- ингибиторы изофермента CYP2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
- комбинированные ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: флуоксетин, ритонавир;
- с неустановленным механизмом: буспирон.
Данный перечень не является исчерпывающим.
Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может увеличить риск нежелательных явлений, включая удлинение интервала QTc (см. раздел «Противопоказания»). Удлинение интервала QTc наблюдалось при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).
Пациентам, принимающим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или продления фармакологического действия галоперидола, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер при необходимости следует снизить.
Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови
Одновременное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до уровня, при котором его эффективность также снизится. Примеры таких препаратов:
- карбамазепин, фенобарбитал, фени тоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Перечень не является исчерпывающим.
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней после начала приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 недели и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 рекомендуется наблюдать за состоянием пациента, а дозу препарата Галоперидол-Рихтер при необходимости следует увеличить. После отмены индуктора изофермента CYP3A4 концентрация галоперидола может постепенно возрастать, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу препарата Галоперидол-Рихтер.
Известно, что натрия вальпроат подавляет глюкуронирование, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.
Влияние галоперидола на другие лекарственные средства
Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, включая алкоголь, снотворные, седативные препараты и сильные анальгетики. Также отмечалось усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдопой.
Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметических лекарственных средств (например, стимуляторов, таких как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия блокаторов, таких как гуанетидин.
Галоперидол может ослаблять действие леводопы и других дофаминовых агонистов.
Галоперидол является ингибитором изофермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например, имипрамина, дезипрамина), способствуя повышению их концентрации в плазме крови.
Другие формы взаимодействия
В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола наблюдались такие расстройства: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих явлений обратимы. Являются ли они проявлением определенной нозологической формы, не установлено.
Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, одновременно принимающих соли лития и галоперидол, применение препаратов необходимо немедленно прекратить.
Обнаружен антагонизм галоперидола к антикоагулянту фениндиона.
Особенности применения.
Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией
У пациентов с психическими расстройствами, получающих антипсихотические препараты, включая галоперидол, отмечены отдельные случаи внезапной смерти (см. раздел «Побочные реакции»).
У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, получающих антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск летального исхода. Анализ исследований (средняя продолжительность 10 недель), в основном с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, выявил, что риск летального исхода у пациентов, получавших лечение, в 1,6–1,7 раза превышал таковой у пациентов, принимавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных случаев у пациентов, получавших лечение, составляла около 4,5 %, а в группе плацебо — около 2,6 %. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев были связаны с сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония) осложнениями. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что применение галоперидола пациентам пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выраженной при применении галоперидола, чем при приеме атипичных антипсихотических препаратов; наиболее явно проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев. В какой степени это связано с применяемым лекарственным средством, а в какой — с характеристиками пациента, еще не установлено.
Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, не предназначен для лечения поведенческих нарушений, связанных с деменцией.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
При применении галоперидола, помимо редких сообщений о внезапной смерти, были зарегистрированы отдельные случаи удлинения интервала QT и/или желудочковой аритмии (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск указанных нарушений возрастает при применении высоких доз препарата, при достижении высоких концентраций препарата в плазме крови, у пациентов, склонных к таким нарушениям, или при парентеральном применении, особенно при внутривенном введении.
Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения. Однако при внутривенном введении галоперидола необходим постоянный контроль ЭКГ для выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTc в семейном анамнезе или с анамнезом злоупотребления алкоголем в больших дозах. Также необходима осторожность при лечении пациентов с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»: «Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6»).
Перед началом лечения рекомендуется выполнить исходную ЭКГ. В ходе лечения следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Постоянный контроль ЭКГ необходим при повторных внутримышечных введениях препарата. У пациентов, которым Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, был назначен для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, постоянный контроль ЭКГ рекомендуется проводить в течение 6 часов после инъекции.
Во время терапии дозу необходимо снизить в случае удлинения интервала QTc. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал QTc превышает 500 мс.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.
Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.
Цереброваскулярные события
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска возникновения цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсультов у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, была выявлена повышенная частота инсультов в первой группе пациентов. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других пациентов. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Применение галоперидола ассоциируется с развитием злокачественного нейролептического синдрома — редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить лечение антипсихотическими препаратами и в условиях тщательного наблюдения начать соответствующую поддерживающую терапию.
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного средства. Синдром в основном характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюстей. Эти признаки у некоторых больных присутствуют постоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол-Рихтер.
Экстрапирамидные симптомы
Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.
Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью постоянно находиться в движении и часто сопровождается невозможностью спокойно сидеть или стоять. Наиболее вероятно развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным.
Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол-Рихтер, но также сообщалось о более позднем её начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, гримасничанье, спазм жевательной мускулатуры (тризм), высовывание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может потребовать прекращения применения лекарственного средства.
При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять антипаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактической меры не рекомендуется. Если требуется одновременное лечение антипаркинсоническим препаратом, возможно, для такой терапии придется отменить Галоперидол-Рихтер, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических, в том числе антипаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.
Судороги/припадки
Сообщалось, что применение галоперидола может вызывать судороги.
Лечение пациентов с эпилепсией или пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например, синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снижение дозы и соблюдение профилактических мер при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. раздел «Побочные реакции»).
Нарушения со стороны эндокринной системы
Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. Антипсихотическую терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.
Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может вызвать галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. раздел «Побочные реакции»). Исследования культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток опухолей молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендовано соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Галоперидол-Рихтер необходимо применять с осторожностью пациентам с исходной гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями.
Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Побочные реакции»).
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЕ, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.
Реакция на лечение и отмена препарата
При шизофрении реакция на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсроченной.
При отмене антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не возобновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.
Были очень редкие сообщения о случаях острых симптомов отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу), возникших после резкого прекращения применения высоких доз антипсихотических препаратов. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве профилактической меры.
Пациенты с депрессией
Не рекомендуется применять Галоперидол-Рихтер в качестве монотерапии пациентам с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, характеризующихся сочетанием депрессии и психоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Переход от мании к депрессии
Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение за пациентами в отношении развития депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, крайне важно для предотвращения развития подобных состояний.
Медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6
Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и при одновременном приеме ингибиторов CYP3A4.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Умеренное количество данных о применении галоперидола у беременных женщин (более 400 случаев беременности с известным исходом) не подтверждает тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описаны отдельные случаи врожденных пороков развития при применении галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер во время беременности.
Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в течение третьего триместра беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидный синдром и/или синдром отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Следовательно, необходимо тщательно контролировать состояние таких новорожденных.
Период кормления грудью
Галоперидол проникает в грудное молоко.
Галоперидол в небольших количествах обнаруживается в плазме крови и моче новорожденных, получающих грудное молоко женщин, принимавших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.
Фертильность
Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, высвобождающего гонадотропин (ГнРГ), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это приводит к нарушению репродуктивной функции в результате подавления синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. раздел «Особенности применения»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Галоперидол-Рихтер оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Может наблюдаться седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении высоких доз и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известна их реакция на препарат.
Способ применения и дозы.
Способ применения.
Галоперидол-Рихтер, раствор для инъекций, предназначен только для внутримышечного введения.
Взрослым
Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы. В дальнейшем дозу подбирают с учетом ответа пациента, чтобы определить минимальную эффективную дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).
Рекомендации по дозировке препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, для взрослых пациентов (возрастом от 18 лет).
| Быстрое купирование тяжелого острого психомоторного возбуждения, связанного с психотическим расстройством или маниакальными эпизодами биполярного расстройства I типа, при неэффективности пероральной терапии
|
| Неотложная терапия делирия при неэффективности нелекарственных методов
|
| Лечение хореи Гентингтона легкой и умеренной степени тяжести, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся, а пероральная терапия не подходит
|
| Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов со средним и высоким риском, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся
|
| Комбинированная терапия послеоперационной тошноты и рвоты, когда другие лекарственные средства неэффективны или плохо переносятся
|
Отмена терапии
Рекомендуется постепенно снижать дозу галоперидола (см. раздел «Особенности применения»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза галоперидола для пациентов пожилого возраста составляет половину минимальной дозы для взрослых.
Дальнейшее титрование дозы возможно в зависимости от ответа пациента. Пациентам пожилого возраста рекомендуется осторожное и постепенное увеличение дозы.
Максимальная суточная доза составляет 5 мг.
Дозы свыше 5 мг/сут могут рассматриваться только для пациентов, хорошо переносящих более высокие дозы, и только после повторной оценки индивидуального соотношения пользы и риска для пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Коррекция дозы не рекомендуется, однако при лечении пациентов с нарушением функции почек следует соблюдать осторожность.
Тем не менее, пациентам с выраженным нарушением функции почек может потребоваться более низкая начальная доза с последующим увеличением дозы меньшими шагами и с более длительными интервалами, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с нарушением функции печени
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику галоперидола не изучалось. Поскольку галоперидол подвергается активному метаболизму в печени, рекомендуется уменьшить начальную дозу в два раза и увеличивать её меньшими шагами и с более длительными интервалами, чем при нормальной функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Галоперидол-Рихтер, раствора для инъекций, у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлена. Данные отсутствуют.
Передозировка.
Симптомы
Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются: тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью мышц и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией возможно развитие артериальной гипертензии.
В экстремальных случаях возможен коматозный статус с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием состояния, сходного с шоком.
Следует учитывать риск развития желудочковых аритмий, возможно связанных с удлинением интервала QTc.
Лечение
Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при лечении передозировки не рекомендуется, поскольку при его проведении выводится очень незначительное количество галоперидола (см. раздел «Фармакокинетика»).
Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.
Рекомендуется мониторинг ЭКГ и жизненно важных показателей до восстановления нормальной ЭКГ. Для лечения тяжелых аритмий рекомендуются соответствующие антиаритмические мероприятия.
Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать внутривенным введением жидкости, плазмы или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норадреналин. Применение адреналина запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию.
При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение антипаркинсонических препаратов.
Побочные реакции.
Безопасность галоперидола оценивалась у 284 пациентов, получавших галоперидол, в 3 плацебо-контролируемых исследованиях, и у 1295 пациентов, получавших галоперидол в рамках 16 двойных слепых клинических исследований с активным препаратом сравнения. По объединённым данным о безопасности, полученным в этих клинических исследованиях, наиболее часто регистрировались следующие нежелательные реакции: экстрапирамидные расстройства (34 %), бессонница (19 %), возбуждение (15 %), гиперкинезия (13 %), головная боль (12 %), психотические расстройства (9 %), депрессия (8 %), увеличение массы тела (8 %), тремор (8 %), гипертонус (7 %), ортостатическая гипотензия (7 %), дистония (6 %) и сонливость (5 %).
В таблице ниже побочные реакции перечислены в следующем порядке:
- зарегистрированные в клинических исследованиях галоперидола;
- зарегистрированные в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связанные с действующим веществом;
- известные по опыту пострегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоата.
Частота побочных реакций определена на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена согласно следующей классификации:
Очень часто: ≥ 1/10
Часто: от ≥1/100 до <1/10
Нечасто: от ≥1/1000 до <1/100
Редко: от ≥1/10000 до <1/1000
Очень редко: <1/10 000
Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.
В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с системами органов в порядке уменьшения тяжести.
| Системы органов |
Частота побочных реакций |
||||
| Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Частота не установлена |
|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Лейкопения |
Панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопе-ния, нейтропения |
|||
| Нарушения со стороны иммунной системы |
Гипер-чувствительность |
Анафилактическая реакция |
|||
| Нарушения со стороны эндокринной системы |
Гиперпролак- тинемия |
Нарушение секреции антидиуретического гормона |
|||
| Нарушения метаболизма и питания |
Гипогликемия |
||||
| Психические расстройства |
Ажитация, бессонница |
Психотические расстройства, депрессия |
Спутанность сознания, потеря либидо, снижение либидо, беспокойство |
||
| Нарушения со стороны нервной системы |
Экстрапирами-дные расстройства, гиперкине-зия, головная боль |
Поздняя дискинезия, акатизия, брадикине-зия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертония, головокружение, сонливость, тремор |
Судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные сокращения мышц |
Злокачественный нейролептический синдром, моторная дисфункция, нистагм |
Акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскоподобное лицо |
| Нарушения со стороны органов зрения |
Окулогир-ный криз, нарушение зрения |
Размытость зрения |
|||
| Нарушения со стороны сердца |
Тахикардия |
Фибрилляция желудочков, тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, экстрасистолия |
|||
| Сосудистые расстройства |
Артериаль-ная гипотензия, ортоста-тическая гипотензия |
||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Одышка |
Бронхоспазм |
Отек гортани, ларингоспазм |
||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Рвота, тошнота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение |
||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Отклонение от нормы функциона-льных проб печени |
Гепатит, желтуха |
Острая печеночная недостаточность, холестаз |
||
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Высыпания |
Реакция фоточув-ствительности, крапивница, зуд, гипергидроз |
Ангионев-ротический отек, эксфолиатив-ный дерматит, лейкоцитокластический васкулит |
||
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, скованность костно-мышечной системы |
Тризм, подергивания мышц |
Рабдомиолиз |
||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Задержка мочи |
||||
| Беременность, послеродовой и перинатальный периоды |
Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или лактации») |
||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Эректильная дисфункция |
Аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах |
Меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция |
Препатизм, гинекомастия |
|
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Гипертермия, отек, нарушение походки |
Внезапная смерть, отек лица, гипотермия |
|||
| Лабораторные показатели |
Увеличение массы тела, уменьшение массы тела |
Удлинение интервала QT на ЭКГ |
|||
Дополнительная информация
Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» и внезапная смерть отмечались при применении галоперидола.
Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов
При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи остановки сердца.
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен. Частота этих явлений не установлена.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период пострегистрационного наблюдения. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
1 мл раствора в ампуле; 5 ампул в пластиковой форме, в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. АО «Гедеон Рихтер».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.