Haloperidol-Richter

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HALOPERIDOL-RICHTER (HALOPERIDOL-RICHTER)

Composición:

Principio activo: haloperidol;

1 ml de solución contiene 5 mg de haloperidol;

Excipientes: ácido láctico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución incolora o ligeramente amarillenta, transparente, prácticamente libre de partículas. La intensidad del color de la solución no debe exceder la intensidad del estándar Y7.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antipsicóticos. Derivados de la butirofenona.

Código ATC N05AD01.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

El haloperidol es un medicamento antipsicótico que pertenece al grupo de los derivados de la butirofenona. Es un potente antagonista de los receptores centrales de dopamina de tipo 2 y, en las dosis recomendadas, también presenta una baja actividad alfa1-adrenoblóquica. No posee actividad antihistamínica ni anticolinérgica.

Efectos farmacodinámicos

El haloperidol suprime delirios y alucinaciones mediante el bloqueo de las vías de señalización dopaminérgica en las estructuras mesolímbicas del cerebro. El efecto central de bloqueo de la dopamina se manifiesta en los ganglios basales (fibras nigroestriatales). El haloperidol elimina eficazmente la excitación psicomotora, lo que explica su acción favorable en los estados maníacos y otros síndromes acompañados de excitación.

La acción sobre los núcleos basales probablemente constituye la base de los trastornos motores extrapiramidales no deseados (distonía, acatisia y parkinsonismo).

El efecto antidopaminérgico del haloperidol sobre las células lactotropas de la hipófisis anterior provoca hiperprolactinemia debido a la inhibición del tono inhibitorio dopaminérgico mediado sobre la secreción de prolactina.

Además, el efecto antidopaminérgico sobre los quimiorreceptores de la zona desencadenante explica la eficacia del medicamento frente a las náuseas y el vómito.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular, el haloperidol se absorbe completamente. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 20 y 40 minutos.

Distribución

La unión a las proteínas plasmáticas en adultos oscila entre el 88 % y el 92 % en promedio. El grado de unión a las proteínas plasmáticas presenta una elevada variabilidad interindividual. El haloperidol se distribuye rápidamente en diversos tejidos y órganos, como lo demuestra su elevado volumen de distribución (entre 8 y 21 l/kg en promedio tras la administración intravenosa). El haloperidol atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. También atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna.

Biotransformación

El haloperidol sufre un metabolismo activo en el hígado. Las principales vías de metabolismo del haloperidol en el ser humano son la glucuronidación, la reducción a cetonas, la N-desalquilación oxidativa y la formación de derivados piridínicos. Se considera que los metabolitos del haloperidol no tienen un impacto significativo en su actividad; sin embargo, aproximadamente el 23 % del fármaco se biotransforma mediante reducción, y no puede descartarse completamente la posibilidad de que el metabolito reducido se convierta nuevamente en el compuesto original. En el metabolismo del haloperidol intervienen los isoenzimas del citocromo P450 CYP3A4 y CYP2D6. La inhibición o inducción del isoenzima CYP3A4 o la inhibición del isoenzima CYP2D6 pueden influir en el metabolismo del haloperidol. La disminución de la actividad del isoenzima CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol.

Eliminación

Tras la administración intramuscular, el periodo final de semieliminación del haloperidol es en promedio de 21 horas (rango de 13 a 36 horas).

El aclaramiento aparente del haloperidol tras la administración extravascular oscila entre 0,9 y 1,5 l/h/kg y es menor en los metabolizadores lentos del isoenzima CYP2D6. La disminución de la actividad del isoenzima CYP2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol. La variabilidad interindividual (coeficiente de variación, %) del aclaramiento del haloperidol en pacientes con esquizofrenia, según un análisis farmacocinético poblacional, fue del 44 %. Tras la administración intravenosa de haloperidol, el 21 % de la dosis se excreta por el intestino y el 33 % por los riñones. Menos del 3 % de la dosis se excreta inalterado por los riñones.

Linealidad/no linealidad

Existe una relación lineal entre la dosis de haloperidol y la concentración en plasma sanguíneo en adultos.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

La concentración de haloperidol en plasma sanguíneo en pacientes de edad avanzada fue más alta que en pacientes más jóvenes al administrar la misma dosis. Los resultados de pequeños estudios clínicos indican un aclaramiento reducido y un periodo de semieliminación más prolongado del haloperidol en pacientes de edad avanzada. Estos resultados se encuentran dentro del rango de fluctuaciones observadas en los parámetros farmacocinéticos del haloperidol. En pacientes de edad avanzada se recomienda ajustar la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes con insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del haloperidol. Aproximadamente un tercio de la dosis administrada de haloperidol se excreta por la orina, principalmente como metabolitos. Menos del 3 % de la dosis administrada de haloperidol se excreta inalterado por los riñones. Se considera que los metabolitos del haloperidol no contribuyen significativamente a su actividad, aunque no puede descartarse completamente la posibilidad de que el metabolito reducido del haloperidol se convierta nuevamente en el compuesto original. A pesar de que la alteración de la función renal no debería influir clínicamente de forma significativa en la eliminación del haloperidol, se recomienda tener precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal, especialmente en casos de insuficiencia renal grave, debido al prolongado periodo de semieliminación del haloperidol y de su metabolito reducido y a la posibilidad de acumulación (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Debido al elevado volumen de distribución del haloperidol y a su alta unión a las proteínas plasmáticas, la cantidad del fármaco que puede eliminarse mediante diálisis es extremadamente baja.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del haloperidol. Sin embargo, la insuficiencia hepática puede tener un impacto significativo sobre la farmacocinética del haloperidol, ya que este se metaboliza activamente en el hígado. Por lo tanto, se recomienda reducir la dosis y tomar precauciones al tratar a pacientes con insuficiencia hepática (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Relación farmacocinética/farmacodinámica

Concentraciones terapéuticas

Según datos publicados de numerosos estudios clínicos, el efecto terapéutico en la mayoría de los pacientes con formas agudas o crónicas de esquizofrenia se alcanza con concentraciones del fármaco en plasma sanguíneo entre 1 y 10 ng/ml. Algunos pacientes pueden requerir concentraciones más altas debido a la elevada variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos del haloperidol.

En pacientes con un primer episodio de esquizofrenia, la respuesta terapéutica puede lograrse con concentraciones entre 0,6 y 3,2 ng/ml, según mediciones de ocupación de los receptores D2, asumiendo que una ocupación de receptores D2 entre el 60 % y el 80 % proporciona la mejor respuesta terapéutica con una limitación de los síntomas extrapiramidales. En promedio, se pueden alcanzar concentraciones dentro de este rango con dosis diarias de 1 a 4 mg.

Debido a la elevada variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos del haloperidol y a la dependencia del efecto respecto a la concentración, se recomienda individualizar la dosis de haloperidol basándose en la respuesta del paciente al tratamiento, teniendo en cuenta que se necesitan 5 días para alcanzar la mitad de la respuesta máxima al tratamiento. En casos individuales, puede ser conveniente determinar la concentración de haloperidol en sangre.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

El riesgo de prolongación del intervalo QTc aumenta con el incremento de la dosis y de la concentración de haloperidol en plasma sanguíneo.

Sintomatología extrapiramidal

Pueden desarrollarse síntomas extrapiramidales con el uso del medicamento en el rango de dosis terapéuticas, aunque su frecuencia generalmente aumenta con dosis superiores al rango terapéutico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos:

• Tratamiento rápido del agitación psicomotora grave aguda asociada a trastorno psicótico o episodios maníacos del trastorno bipolar tipo I, cuando la terapia oral no es eficaz;
• Tratamiento de urgencia del delirio cuando los métodos no farmacológicos no son eficaces;
• Tratamiento de la corea de Huntington de intensidad leve a moderada, cuando otros medicamentos no son eficaces o se toleran mal, y cuando no es adecuada la terapia oral;
• Prevención de las náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes con riesgo moderado o alto, como monoterapia o en combinación con otros fármacos, cuando otros medicamentos no son eficaces o se toleran mal;
• Terapia combinada para el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios, cuando otros medicamentos no son eficaces o se toleran mal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Coma.

Depresión del sistema nervioso central (SNC).

Enfermedad de Parkinson.

Demencia con cuerpos de Lewy.

Parálisis supranuclear progresiva.

Antecedentes o síndrome congénito de prolongación del intervalo QTc.

Infarto agudo de miocardio reciente.

Insuficiencia cardíaca descompensada.

Arritmia ventricular o taquicardia ventricular polimórfica tipo «torsade de pointes» en antecedentes.

Hipokalemia no compensada.

Administración concomitante de un medicamento que provoca prolongación del intervalo QT (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se realizaron únicamente en adultos.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

No se debe administrar Haloperidol-Richter en combinación con medicamentos que provocan prolongación del intervalo QTc (véase la sección «Contraindicaciones»).

Entre estos medicamentos se incluyen:

• Antiarrítmicos de clase 1A (por ejemplo, disopiramida, quinidina);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• Algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• Algunos antibióticos (por ejemplo, azitromicina, claritromicina, eritromicina, levofloxacino, moxifloxacino, telitromicina);
• Otros antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, sertindolol, pimozida, ziprasidona);
• Algunos antifúngicos (por ejemplo, pentamidina);
• Algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina);
• Algunos medicamentos que afectan al tracto gastrointestinal (por ejemplo, dolasetrón);
• Algunos medicamentos contra el cáncer (por ejemplo, toremifeno, vandetanib);
• Algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona).

Esta lista no es exhaustiva.

Se recomienda precaución al administrar Haloperidol-Richter en combinación con medicamentos que provocan alteraciones del equilibrio electrolítico (véase la sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que pueden aumentar la concentración plasmática de haloperidol

El metabolismo del haloperidol se realiza mediante varios caminos (véase la sección «Farmacocinética»). La vía principal es la glucuronidación y la reducción a cetonas. Además, participa el sistema de enzimas del citocromo P450, especialmente CYP3A4 y, en menor medida, CYP2D6. La inhibición de estas vías metabólicas por otro medicamento o la disminución de la actividad de la isoenzima 2D6 puede provocar un aumento de la concentración de haloperidol. Es posible un efecto aditivo de la inhibición de la isoenzima CYP3A4 y la disminución de la actividad de la isoenzima CYP2D6 (véase la sección «Farmacocinética»). Debido a la información limitada y, en ocasiones, contradictoria, el aumento potencial de la concentración plasmática de haloperidol con la administración concomitante de un inhibidor de la isoenzima CYP3A4 y/o CYP2D6 puede oscilar entre el 20 y el 40 %, aunque en algunos casos se ha registrado un aumento hasta del 100 %. Ejemplos de medicamentos que pueden provocar un aumento de la concentración plasmática de haloperidol (basados en experiencia clínica o mecanismos de interacción medicamentosa) son:

• Inhibidores de la isoenzima CYP3A4: alprazolam, fluvoxamina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol, saquinavir, verapamilo, voriconazol;
• Inhibidores de la isoenzima CYP2D6: bupropión, clorpromacina, duloxetina, paroxetina, prometacina, sertralina, venlafaxina;
• Inhibidores combinados de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6: fluoxetina, ritonavir;
• Con mecanismo no establecido: buspirona.

Esta lista no es exhaustiva.

El aumento de la concentración plasmática de haloperidol puede incrementar el riesgo de efectos adversos, incluida la prolongación del intervalo QTc (véase la sección «Contraindicaciones»). Se ha observado prolongación del intervalo QTc con la administración de haloperidol en combinación con inhibidores del metabolismo como ketoconazol (400 mg/día) y paroxetina (20 mg/día).

En pacientes que reciben haloperidol en combinación con estos medicamentos, se recomienda realizar un seguimiento de los síntomas de intensificación o prolongación del efecto farmacológico del haloperidol, y la dosis de Haloperidol-Richter debe reducirse si es necesario.

Medicamentos que pueden disminuir la concentración plasmática de haloperidol

La administración concomitante de haloperidol con potentes inductores de la isoenzima CYP3A4 puede provocar una disminución progresiva de la concentración plasmática de haloperidol hasta niveles en los que su eficacia también se reduzca. Ejemplos de estos medicamentos son:

• Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, hipérico perforado (Hypericum perforatum).

La lista no es exhaustiva.

La inducción enzimática puede observarse ya después de unos días de tratamiento. La máxima inducción enzimática suele observarse aproximadamente a las 2 semanas y puede persistir durante algún tiempo tras la interrupción del tratamiento. En caso de administración concomitante con inductores de la isoenzima CYP3A4, se recomienda observar al paciente y, si es necesario, aumentar la dosis de Haloperidol-Richter. Tras la interrupción del inductor de la isoenzima CYP3A4, la concentración de haloperidol puede aumentar progresivamente, por lo que puede ser necesario reducir la dosis de Haloperidol-Richter.

Se sabe que el valproato sódico inhibe la glucuronidación, pero no afecta a la concentración plasmática de haloperidol.

Efecto del haloperidol sobre otros medicamentos

El haloperidol puede potenciar el efecto de los fármacos que deprimen el SNC, incluido el alcohol, hipnóticos, sedantes y analgésicos potentes. También se ha descrito una potenciación del efecto sobre el SNC cuando se combina con metildopa.

El haloperidol disminuye el efecto de la adrenalina y otros medicamentos simpaticomiméticos (por ejemplo, estimulantes como las anfetaminas) y provoca cambios en el efecto antihipertensivo de bloqueadores como la guanetidina.

El haloperidol puede disminuir el efecto de la levodopa y otros agonistas dopaminérgicos.

El haloperidol es un inhibidor de la isoenzima 2D6. El haloperidol inhibe el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, desipramina), favoreciendo el aumento de su concentración plasmática.

Otras formas de interacción

En casos raros, con la administración concomitante de sales de litio y haloperidol, se han observado trastornos como encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, síndrome cerebral agudo y coma. La mayoría de estos efectos son reversibles. No se ha aclarado si representan una entidad nosológica específica.

Sin embargo, ante la aparición de tales trastornos en pacientes que reciben sales de litio y haloperidol simultáneamente, debe interrumpirse inmediatamente la administración de ambos medicamentos.

Se ha detectado un antagonismo del haloperidol frente al anticoagulante fenidiona.

Características de uso.

Aumento de la mortalidad en pacientes ancianos con demencia

En pacientes con trastornos psíquicos que toman medicamentos antipsicóticos, incluido haloperidol, se han registrado casos aislados de muerte súbita (ver sección «Reacciones adversas»).

En pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia que reciben tratamiento con antipsicóticos, existe un riesgo aumentado de resultado letal. Un análisis de estudios (duración modal de 10 semanas), principalmente con pacientes que tomaban antipsicóticos atípicos, reveló que el riesgo de muerte en los pacientes tratados era 1,6−1,7 veces mayor que en los pacientes que recibieron placebo. En un estudio controlado de 10 semanas, la frecuencia de muertes en los pacientes tratados fue de aproximadamente el 4,5 %, frente al 2,6 % en el grupo placebo. Aunque las causas de la muerte fueron diversas, la mayoría de los casos letales correspondieron a causas cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía). Los estudios observacionales sugieren que el uso de haloperidol en pacientes ancianos también se asocia con un aumento de la mortalidad. Esta asociación podría ser más pronunciada con el haloperidol que con los antipsicóticos atípicos; el efecto más evidente se observa durante los primeros 30 días tras el inicio del tratamiento y persiste durante al menos 6 meses. No se ha determinado en qué medida este efecto depende del fármaco utilizado o de las características del paciente.

Haloperidol-Richter, solución inyectable, no está indicado para el tratamiento de alteraciones conductuales asociadas con la demencia.

Efecto sobre el sistema cardiovascular

Con el uso de haloperidol, además de informes aislados de muerte súbita, se han registrado casos aislados de prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares (ver secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de estos trastornos aumenta con el uso de dosis altas del fármaco, al alcanzar concentraciones plasmáticas elevadas, en pacientes predispuestos a estos trastornos o con la administración parenteral, especialmente por vía intravenosa.

Haloperidol-Richter, solución inyectable, está indicado únicamente para administración intramuscular. Sin embargo, si se administra haloperidol por vía intravenosa, se requiere un control continuo del ECG para detectar prolongación del intervalo QTc y arritmias ventriculares.

Se recomienda precaución al administrar el fármaco a pacientes con bradicardia, enfermedades cardíacas, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o con antecedentes de consumo excesivo de alcohol. También se debe tener precaución en pacientes con concentraciones plasmáticas potencialmente elevadas del fármaco (ver sección «Características de uso»: «Metabolizadores lentos del isoenzima CYP2D6»).

Antes de iniciar el tratamiento, se recomienda realizar un ECG basal. Durante el tratamiento, se debe evaluar la necesidad de controlar el ECG para detectar prolongación del intervalo QTc y arritmias ventriculares en todos los pacientes. Es necesario un control continuo del ECG con la administración intramuscular repetida del fármaco. En pacientes a los que Haloperidol-Richter, solución inyectable, se ha administrado para prevenir o tratar las náuseas y vómitos postoperatorios, se recomienda un control continuo del ECG durante las 6 horas posteriores a la inyección.

Durante el tratamiento, la dosis debe reducirse si se observa prolongación del intervalo QTc. El haloperidol debe suspenderse inmediatamente si el intervalo QTc supera los 500 ms.

Alteraciones del equilibrio electrolítico, como hipokalemia e hipomagnesemia, aumentan el riesgo de arritmias ventriculares y deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con haloperidol. Por ello, se recomienda el control previo y periódico de las concentraciones de electrolitos.

También se han registrado taquicardia e hipotensión arterial (incluyendo hipotensión ortostática) (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda precaución al prescribir haloperidol a pacientes con hipotensión arterial o hipotensión ortostática.

Eventos cerebrovasculares

En estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo, el uso de ciertos antipsicóticos atípicos en pacientes con demencia se asoció con un aumento del riesgo de efectos adversos cerebrovasculares de aproximadamente 3 veces. En estudios observacionales que compararon la frecuencia de accidente cerebrovascular en pacientes ancianos que recibieron cualquier antipsicótico con aquellos que no tomaron estos medicamentos, se observó una mayor frecuencia de accidente cerebrovascular en el primer grupo. Esta frecuencia puede ser mayor con todos los butirófenos, incluido el haloperidol. El mecanismo del aumento del riesgo es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado en otros pacientes. Haloperidol-Richter debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

El uso de haloperidol se asocia con el desarrollo del síndrome neuroléptico maligno, una reacción rara de tipo idiosincrásico caracterizada por hipertermia, rigidez muscular generalizada, labilidad autonómica, alteración de la conciencia y aumento de la actividad de la creatinfosfocinasa en suero. La hipertermia suele ser un signo precoz de este síndrome. Al aparecer estos síntomas, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con antipsicóticos y comenzar, bajo estricta vigilancia, una terapia de soporte adecuada.

Discinesia tardía

La discinesia tardía puede presentarse en algunos pacientes tras un uso prolongado o la interrupción del medicamento. Este síndrome se caracteriza principalmente por movimientos involuntarios rítmicos de la lengua, la cara, la boca o la mandíbula. Estos signos pueden estar presentes de forma permanente en algunos pacientes. El síndrome puede enmascararse si se reinicia el tratamiento, se aumenta la dosis o se prescribe otro antipsicótico. Al aparecer síntomas de discinesia tardía, debe considerarse la posibilidad de suspender todos los antipsicóticos, incluido Haloperidol-Richter.

Síntomas extrapiramidales

Pueden observarse síntomas extrapiramidales, como temblor, rigidez, hipersalivación, bradicinesia, acatisia y distonía aguda.

El uso de haloperidol se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada por una inquietud subjetiva desagradable o ansiosa y la necesidad constante de moverse, y que frecuentemente se acompaña de la imposibilidad de permanecer sentado o de pie tranquilamente. El desarrollo de acatisia es más probable durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes con estos síntomas, aumentar la dosis puede ser perjudicial.

La distonía aguda puede presentarse durante los primeros días de tratamiento con Haloperidol-Richter, aunque también se han reportado casos de inicio más tardío o tras un aumento de la dosis. Los síntomas de distonía pueden incluir, entre otros: tortícolis, espasmos faciales, espasmo de los músculos masticatorios (trismo), protrusión de la lengua y movimientos oculares inusuales, incluyendo crisis oculogiras. El riesgo de estas reacciones es mayor en hombres y en pacientes más jóvenes. El desarrollo de distonía aguda puede requerir la interrupción del medicamento.

Si es necesario tratar los síntomas extrapiramidales, pueden usarse fármacos antiparkinsonianos con efecto anticolinérgico, aunque su uso como medida profiláctica no se recomienda en la práctica habitual. Si se requiere tratamiento concomitante con un fármaco antiparkinsoniano, puede ser necesario suspender Haloperidol-Richter si el fármaco administrado se elimina más rápidamente que el haloperidol, para evitar el desarrollo o empeoramiento de los síntomas extrapiramidales. Al usar concomitantemente agentes anticolinérgicos, incluidos los antiparkinsonianos, con Haloperidol-Richter, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aumento de la presión intraocular.

Crisis/convulsiones

Se han reportado casos en los que el uso de haloperidol puede provocar convulsiones.

El tratamiento de pacientes epilépticos o con predisposición a convulsiones (por ejemplo, síndrome de abstinencia alcohólica o trastornos cerebrales) requiere precaución.

Alteraciones hepáticas y de las vías biliares

Dado que el haloperidol se metaboliza en el hígado, se recomienda reducir la dosis y tomar precauciones en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis» y «Farmacodinámica»). Se han reportado casos aislados de alteración de la función hepática o hepatitis, principalmente de tipo colestásico (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones del sistema endocrino

La tiroxina puede potenciar la toxicidad del haloperidol. El tratamiento antipsicótico en pacientes con hipertiroidismo debe administrarse con precaución y únicamente combinado con terapia dirigida a lograr un estado eutiroideo.

Los efectos hormonales de los antipsicóticos neurolépticos incluyen hipercalcemia, que puede provocar galactorrea, ginecomastia y oligo- o amenorrea (ver sección «Reacciones adversas»). Estudios con cultivos celulares indican que la prolactina puede estimular el crecimiento de células tumorales de mama en humanos. Aunque no se ha demostrado un vínculo claro entre el uso de antipsicóticos y el cáncer de mama en estudios clínicos y epidemiológicos, se recomienda precaución al tratar pacientes con antecedentes médicos relevantes. Haloperidol-Richter debe usarse con precaución en pacientes con hipercalcemia basal y en aquellos con tumores posiblemente dependientes de prolactina.

Muy raramente se han reportado casos de hipoglucemia y síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (ver sección «Reacciones adversas»).

Tromboembolismo venoso

Con el uso de antipsicóticos se han reportado casos de tromboembolismo venoso (TEV). Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos frecuentemente presentan factores de riesgo adquiridos para el desarrollo de TEV, estos deben identificarse antes y durante el tratamiento con haloperidol, y deben adoptarse medidas profilácticas.

Respuesta al tratamiento y suspensión del fármaco

En la esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con antipsicóticos puede ser tardía.

Al suspender los antipsicóticos, los síntomas relacionados con la enfermedad de base pueden no reaparecer ni manifestarse durante varias semanas o meses.

Se han reportado muy raramente casos de síntomas de abstinencia aguda (incluyendo náuseas, vómitos e insomnio) tras la interrupción brusca de dosis altas de antipsicóticos. Se recomienda reducir la dosis gradualmente como medida preventiva.

Pacientes con depresión

No se recomienda usar Haloperidol-Richter como monoterapia en pacientes con síntomas depresivos predominantes. Puede combinarse con antidepresivos para tratar estados caracterizados por la combinación de depresión y psicosis (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Transición de manía a depresión

Existe el riesgo de transición de manía a depresión en pacientes tratados por episodios maníacos del trastorno bipolar. Un seguimiento cuidadoso de los pacientes para detectar el desarrollo de depresión, con riesgos asociados como conducta suicida, es extremadamente importante para prevenir estos estados.

Metabolizadores lentos del isoenzima CYP2D6

Haloperidol-Richter debe usarse con precaución en pacientes con metabolismo lento del citocromo P450 (CYP) 2D6 y en caso de uso concomitante de inhibidores de CYP3A4.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Una cantidad moderada de datos sobre el uso de haloperidol en mujeres embarazadas (más de 400 embarazos con resultado conocido) no confirma efecto teratogénico, fetotoxicidad o toxicidad neonatal. Sin embargo, se han descrito casos aislados de malformaciones congénitas tras el uso de haloperidol en combinación con otros medicamentos durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado un efecto tóxico sobre la función reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de Haloperidol-Richter durante el embarazo.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado antipsicóticos (incluido haloperidol) durante el tercer trimestre del embarazo están en riesgo de desarrollar efectos adversos, incluyendo síndrome extrapiramidal y/o síndrome de abstinencia, cuya gravedad y duración pueden variar tras el nacimiento. Se han reportado casos de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, insuficiencia respiratoria o alteraciones en la alimentación. Por lo tanto, debe controlarse cuidadosamente el estado de estos recién nacidos.

Período de lactancia

El haloperidol atraviesa la leche materna.

El haloperidol se detecta en pequeñas cantidades en el plasma y la orina de recién nacidos alimentados con leche materna de mujeres que toman haloperidol. La información sobre el efecto del haloperidol en lactantes amamantados es insuficiente. La decisión de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento con Haloperidol-Richter debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad

El haloperidol aumenta la concentración de prolactina. La hipercalcemia puede suprimir la síntesis de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) en el hipotálamo, lo que conduce a una disminución en la secreción de gonadotropinas en la hipófisis. Esto provoca alteraciones en la función reproductiva por inhibición de la síntesis de esteroides sexuales en las glándulas sexuales de hombres y mujeres (ver sección «Características de uso»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Haloperidol-Richter tiene un efecto moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Puede observarse un efecto sedante o alteración en la concentración de la atención en mayor o menor grado, especialmente con el uso de dosis altas y al inicio del tratamiento. Estos efectos pueden potenciarse con el consumo de alcohol. Se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos y trabajar con maquinaria durante el tratamiento hasta que se conozca su respuesta al fármaco.

Vía de administración y dosis.

Vía de administración.

Haloperidol-Richter, solución inyectable, está indicado únicamente para administración intramuscular.

Adultos

Se recomienda comenzar el tratamiento con una dosis baja. Posteriormente, la dosis debe ajustarse según la respuesta del paciente, con el fin de determinar la dosis mínima eficaz (véase la sección «Farmacocinética»).

Recomendaciones sobre la dosificación de Haloperidol-Richter, solución inyectable, en pacientes adultos (de 18 años de edad en adelante).

Interrupción del tratamiento

Se recomienda reducir gradualmente la dosis de haloperidol (ver sección «Instrucciones de uso»).

Grupos de pacientes especiales

Pacientes de edad avanzada

La dosis inicial recomendada de haloperidol para pacientes de edad avanzada es la mitad de la dosis mínima para adultos.

Posteriormente, la dosis puede ajustarse según la respuesta del paciente. Se recomienda un aumento cuidadoso y progresivo de la dosis en pacientes de edad avanzada.

La dosis máxima diaria es de 5 mg.

Dosis superiores a 5 mg/día solo pueden considerarse en pacientes que toleren dosis más altas, y únicamente tras una nueva evaluación del balance individual entre beneficio y riesgo para el paciente.

Pacientes con insuficiencia renal

El efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética del haloperidol no ha sido estudiado. No se recomienda ajuste de dosis, pero debe tenerse precaución al tratar a pacientes con insuficiencia renal.

Sin embargo, los pacientes con insuficiencia renal grave podrían necesitar una dosis inicial más baja, con aumentos posteriores más pequeños y a intervalos más prolongados que en pacientes con función renal normal (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática

El efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del haloperidol no ha sido estudiado. Dado que el haloperidol sufre un metabolismo activo en el hígado, se recomienda reducir la dosis inicial a la mitad y aumentarla con incrementos más pequeños y a intervalos más prolongados que en pacientes con función hepática normal (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Farmacocinética»).

Niños. La seguridad y eficacia del uso de Haloperidol-Richter, solución inyectable, en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis de haloperidol se manifiesta mediante la intensificación de sus efectos farmacológicos y adversos conocidos. Los síntomas más evidentes son: reacciones extrapiramidales graves, hipotensión arterial y efecto sedante. La reacción extrapiramidal se manifiesta mediante rigidez muscular y temblor generalizado o localizado. Junto con la hipotensión arterial, también puede desarrollarse hipertensión arterial.

En casos extremos, puede presentarse estado comatoso con depresión respiratoria e hipotensión arterial, que puede ser muy grave, con el desarrollo de un estado similar al shock.

Debe tenerse en cuenta el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares, posiblemente relacionadas con la prolongación del intervalo QTc.

Tratamiento

No existe antídoto específico. Se debe realizar un tratamiento de soporte. No se ha establecido la eficacia del carbón activado. No se recomienda la diálisis para el tratamiento de la sobredosis, ya que elimina una cantidad muy pequeña de haloperidol (ver sección «Farmacocinética»).

En pacientes en estado de coma, la permeabilidad de las vías respiratorias debe asegurarse mediante un conducto orofaríngeo o una tubo endotraqueal. En caso de depresión respiratoria, puede ser necesaria la ventilación artificial.

Se recomienda el monitoreo electrocardiográfico y de los signos vitales hasta la normalización del ECG. Para el tratamiento de arritmias graves, se recomiendan las medidas antiarrítmicas adecuadas.

La hipotensión arterial y el colapso vascular pueden compensarse mediante la administración intravenosa de líquidos, plasma o albúmina concentrada, así como con agentes vasoconstrictores como dopamina o noradrenalina. Está prohibido el uso de adrenalina, ya que en combinación con haloperidol puede provocar una hipotensión arterial marcada.

En caso de desarrollar síntomas extrapiramidales graves, se recomienda la administración parenteral de fármacos antiparkinsonianos.

Reacciones adversas

La seguridad del haloperidol fue evaluada en 284 pacientes que recibieron haloperidol en 3 estudios clínicos controlados con placebo, y en 1295 pacientes que recibieron haloperidol en el marco de 16 estudios clínicos doble ciego con un fármaco activo de comparación. Según los datos combinados de seguridad obtenidos en estos estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: trastornos extrapiramidales (34 %), insomnio (19 %), excitación (15 %), hiperquinesia (13 %), cefalea (12 %), trastornos psicóticos (9 %), depresión (8 %), aumento de peso (8 %), temblor (8 %), hipertonia (7 %), hipotensión ortostática (7 %), distonía (6 %) y somnolencia (5 %).

En la tabla que aparece a continuación, las reacciones adversas se enumeran en el siguiente orden:

• registradas en estudios clínicos con haloperidol;
• registradas en estudios clínicos con decanoato de haloperidol y relacionadas con el principio activo;
• conocidas por la experiencia tras la comercialización de haloperidol y decanoato de haloperidol.

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó basándose en datos de estudios clínicos o epidemiológicos con haloperidol, y se presenta según la siguiente clasificación:

Muy frecuentes: ≥ 1/10
Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10
Poco frecuentes: ≥ 1/1000 a < 1/100
Raras: ≥ 1/10000 a < 1/1000
Muy raras: < 1/10000
Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas en orden decreciente de gravedad.

Información adicional

Se ha observado prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), taquicardia ventricular polimórfica del tipo «torsade de pointes» y muerte súbita con el uso de haloperidol.

Efectos característicos de la clase de medicamentos antipsicóticos

Con el uso de antipsicóticos se han registrado casos de parada cardíaca.

Durante el tratamiento con antipsicóticos se han observado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. La frecuencia de estos eventos no está establecida.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

Es importante notificar las reacciones adversas sospechosas durante el periodo de farmacovigilancia poscomercialización. Esto permite continuar evaluando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Duración de la validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 ml de solución en ampolla; 5 ampollas en bandeja de plástico dentro de una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Gedeon Richter S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

H-1103 Budapest, calle Demrédi, 19-21, Hungría.