Гадолерий®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ГАДОЛЕРИЙ® (GADOLERIY)

Состав:

действующее вещество: гадобутрол;

1 мл раствора для инъекций содержит 604,72 мг гадобутрола моногидрата (в пересчете на гадобутрол);

вспомогательные вещества: калькобутрол натрия, трометамол, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Парамагнитные контрастные средства. Код АТС V08CA09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эффект повышения контрастности достигается за счёт нейтрального (неионного) комплекса, состоящего из гадолиния (III) и макроциклического лиганда дигидроксигидроксиметил-пропилтетраазацикло-додекантриуксусной кислоты (бутрола).

Релаксивность гадобутрола, измеренная in vitro в крови/плазме человека в физиологических условиях и при клинически значимых напряжённостях поля (1,5 и 3,0 Тл), находится в диапазоне 3,47–4,97 л/ммоль/сек.

В клинических дозах выраженная релаксивность гадобутрола приводит к сокращению времени релаксации протонов воды в тканях.

Стабильность комплекса гадобутрола изучали in vitro в физиологических условиях (в нативной сыворотке человека при рН 7,4 и 37 °С) в течение 15 суток. Количество выделившихся ионов гадолиния из гадобутрола было ниже предела количественного определения — 0,1 мол.%, от общего содержания гадолиния, что свидетельствует о высокой комплексной стабильности гадобутрола в испытанных условиях.

Клиническая эффективность

В одном из клинических исследований фазы III применения гадобутрола с целью диагностики заболеваний печени (при проведении комбинированной магнитно-резонансной томографии (МРТ) до и после применения контрастного вещества) чувствительность в среднем составляла 79 %. Специфичность выявления и верификации поражений печени с подозрением на злокачественность составила 81 % (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов).

В одном из клинических исследований почек фазы III чувствительность для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных поражений почек в среднем составляла 91 % (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и 85 % (анализ, основанный на исследовании зон поражения). Специфичность составляла в среднем 52 % при анализе, основанном на данных объективного исследования пациентов, и 82 % при анализе, основанном на исследовании зон поражения.

При применении гадобутрола повышение чувствительности МРТ до введения контрастного вещества и комбинированной МРТ до и после введения контрастного вещества составляло 33 % при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов) и
18 % при исследовании почек (анализ, основанный как на данных объективного исследования пациентов, так и на исследовании зон поражения). Повышение специфичности МРТ до введения контрастного вещества и комбинированной МРТ до и после введения контрастного вещества составляло 9 % при исследовании печени (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов), в то время как при исследовании почек повышения специфичности не наблюдалось (анализ, основанный на данных объективного исследования пациентов и исследовании зон поражения).

Было проведено усреднение по результатам анонимной оценки независимыми радиологами.

В одном внутрипациентном перекрёстном сравнительном исследовании с участием 132 пациентов гадобутрол сравнивали с меглюмином гадотератом (оба при 0,1 ммоль/кг) при визуализации неопластических поражений головного мозга.

Первичной конечной точкой было общее преимущество гадобутрола или меглюмина гадотерата, определяемое путём расчёта средних значений независимыми экспертами. Преимущество гадобутрола выражалось значением p — 0,0004. В частности, преимущество гадобутрола было выявлено у 42 пациентов (32 %) по сравнению с общим преимуществом меглюмина гадотерата у 16 пациентов (12 %). У 74 пациентов (56 %) преимущество не было отдано ни одному, ни другому контрастному веществу.

По второму показателю, использованному в анализе, а именно по соотношению между интенсивностью МР-сигнала в опухоли и интенсивностью в интактной ткани, статистически достоверно доказана более высокая эффективность у гадобутрола (p < 0,0003). Процент усиления был выше у гадобутрола (p < 0,0003) по сравнению с меглюмином гадотератом со статистически значимой разницей по данным независимых экспертов.

Гадобутрол (129) показал более высокий средний показатель соотношения контраст/шум по сравнению с меглюмином гадотератом (98). Разница была статистически незначимой.

В исследовании, разработанном как перекрёстное сравнение, гадобутрол в сниженной дозе 0,075 ммоль/кг сравнивали с гадотератом меглюмина в его стандартной дозе 0,1 ммоль/кг для МРТ ЦНС с контрастным усилением у 141 пациента с поражением ЦНС. Первичные переменные включали усиление контрастности поражений, морфологию поражений и очерчение границ поражений. Изображения были проанализированы тремя независимыми «слепыми» читателями. Для всех трёх основных переменных (по крайней мере 80 % эффекта сохраняется) на основе среднего читателя была продемонстрирована не худшая эффективность гадотерата меглюмина по степени улучшения по сравнению с неусиленной визуализацией. Среднее количество поражений, выявленных гадобутролом (2,14) и гадотератом (2,06), было схожим.

Дети

Было проведено два исследования фазы I/III с применением однократной дозы препарата 138 педиатрическим пациентам, которым планировалось проведение контрастной магнитно-резонансной томографии (МРТ) центральной нервной системы (ЦНС), печени и почек или контрастной магнитно-резонансной ангиографии (МРА), и 44 субъектам в возрасте от рождения до 2 лет (включая доношенных новорождённых), которым планировалось проведение стандартной контрастной МРТ любой области тела. Отмечалась диагностическая эффективность и повышение диагностической достоверности всех параметров, оценивавшихся в исследованиях, без каких-либо различий между педиатрическими пациентами и взрослыми. Результаты исследования показали очень хорошую переносимость гадобутрола с таким же профилем безопасности гадобутрола, как и у взрослых.

Клиническая безопасность

Тип и частота побочных реакций после введения гадобутрола при различных показаниях оценивались в крупном международном проспективном неинтервенционном исследовании (GARDIAN). Популяция безопасности включала 23708 пациентов всех возрастных групп, включая детей (n = 1142; 4,8 %) и пожилых людей (n = 4330; 18,3 % в возрасте от 65 до < 80 лет и n = 526; 2,2 % в возрасте ≥ 80 лет). Средний возраст составлял 51,9 года.

Двести два пациента (0,9 %) сообщили в общей сложности о 251 нежелательном явлении, а 170 (0,7 %) сообщили о 215 явлениях, классифицированных как побочные реакции, большинство из которых (97,7 %) были лёгкой или умеренной интенсивности. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были тошнота (0,3 %), рвота (0,1 %) и головокружение (0,1 %). Уровень побочных реакций составлял 0,9 % у женщин и 0,6 % у мужчин. Не было никаких различий в показателях побочных реакций в зависимости от дозы гадобутрола. Среди 170 пациентов, у которых были побочные реакции (0,02 %), у 4 пациентов имелись серьёзные побочные реакции, причём одно явление (анафилактический шок) привело к летальному исходу. Нежелательные явления были зарегистрированы у 8 из 1142 (0,7 %) педиатрических пациентов. У шести детей эти нежелательные явления были классифицированы как побочные реакции (0,5 %).

Почечная недостаточность

В проспективном фармакоэпидемиологическом исследовании (GRIP) потенциального риска развития нефротического синдрома у пациентов с нарушением функции почек 908 пациентов с различной степенью нарушения функции почек получали гадобутрол в стандартной одобренной дозе для контрастной МРТ. Все пациенты, включая 234 пациента с тяжёлой почечной недостаточностью (расчётная скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²), которые не получали других контрастных веществ, содержащих гадолиний, наблюдались в течение двух лет на предмет признаков и симптомов нефрогенного системного фиброза (НСФ). Ни у одного пациента, включённого в исследование, не развился НСФ.

Данные доклинических исследований.

На основании стандартных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторном введении или генотоксичности не было выявлено специфического риска для организма человека.

В исследованиях репродуктивной токсичности применение повторных доз (внутривенно) приводило к задержке эмбрионального развития у крыс и кроликов, повышению эмбриолетальности у крыс, кроликов и обезьян в дозах, превышавших диагностические дозы у людей в 8–16 раз (по расчёту на единицу площади тела) или в 25–50 раз (по расчёту на единицу массы тела). Неизвестно, могут ли эти эффекты быть также индуцированы однократным введением. Исследования токсичности однократной и повторных доз у новорождённых и половых незрелых крыс не указывают на наличие специфического риска при применении детям всех возрастных групп, включая доношенных новорождённых и младенцев.

Из радиоактивно меченого гадобутрола, введённого кормящим самкам крыс, менее
0,1 % введённой дозы поступило к детёнышам с молоком. У крыс после перорального применения всасывание было очень низким и составляло около 5 % (при расчёте адсорбированной дозы по уровню выведения с мочой).

По данным доклинических исследований безопасности применения препарата, со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдали транзиторные повышения артериального давления и сократимости миокарда, зависящие от введённой дозы. Эти эффекты не наблюдались у людей.

Экологические исследования показали, что стойкость и подвижность контрастных веществ, содержащих гадолиний, указывают на потенциальное распространение в толще воды и, возможно, в грунтовых водах.

Фармакокинетика.

Распределение

После внутривенного введения гадобутрол быстро распределяется в экстрацеллюлярном пространстве. Связывание с белками незначительное. Фармакокинетические параметры гадобутрола у человека были дозопропорциональны. При введении гадобутрола в дозе до 0,4 ммоль/кг массы тела уровень препарата в плазме крови снижался двухфазно. После введения препарата в дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 0,59 ммоль/л плазмы было определено через 2 минуты после инъекции и 0,3 ммоль/л плазмы — через 60 минут после инъекции.

Биотрансформация

Метаболиты не были обнаружены ни в плазме крови, ни в моче.

Выведение

Гадобутрол элиминируется из плазмы крови со средним терминальным периодом полувыведения 1,81 часа (1,3–2,1 часа). Более 50 % дозы гадобутрола, введённой внутривенно, выводится в течение двух часов с мочой, а через 12 часов — более 90 % введённой дозы. При дозе 0,1 ммоль/кг массы тела в среднем 100,3 ± 2,6 % введённой дозы было выведено через 72 часа после инъекции с мочой. Почечный клиренс гадобутрола составляет 1,1–1,7 мл/мин/кг у практически здоровых лиц и, таким образом, подобен ренальному клиренсу инулина, что указывает на то, что гадобутрол выводится путём клубочковой фильтрации. Менее 0,1 % выводится с калом.

Педиатрические пациенты

Профиль общей фармакокинетики гадобутрола у педиатрических пациентов (< 18 лет) подобен профилю у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Было проведено два исследования фазы I/III с участием педиатрических пациентов (< 18 лет). Профиль фармакокинетики определяли у 130 педиатрических пациентов в возрасте 2 — < 18 лет и у 43 педиатрических пациентов в возрасте < 2 лет (включая доношенных новорождённых).

Профиль фармакокинетики гадобутрола у детей всех возрастных групп является подобным профилю фармакокинетики у взрослых, и как следствие подобны значения площади под кривой (AUC), общего клиренса (CLtot) и объёма распределения (Vss), а также периода полувыведения и скорости экскреции.

Около 99 % (среднее значение) дозы выводилось с мочой через 6 часов (в возрастной группе
2 — < 18 лет).

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Из-за физиологических изменений функции почек с возрастом системная экспозиция у здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) увеличивается на 33 % у мужчин и на 54 % у женщин, конечный период полувыведения увеличивается на 33 % у мужчин и на 58 % у женщин. Клиренс в плазме крови уменьшается соответственно на 25 % (мужчины) и 35 % (женщины). Выведение почками введённой дозы происходит у всех пациентов в полном объёме через 24 часа, различий между здоровыми пациентами пожилого и более молодого возраста не выявлено.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения вещества из плазмы крови удлиняется в связи со сниженной клубочковой фильтрацией. Средний конечный период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести составляет 5,8 часа (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин), у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), — до 17,6 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови уменьшается у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (80 > клиренс креатинина > 30 мл/мин) до 0,49 мл/мин/кг, у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, не находящихся на диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), — до 0,16 мл/мин/кг.

Полное выведение с мочой у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени наблюдалось в течение 72 часов. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени по крайней мере 80 % введённой дозы выводилось с мочой в течение 5 суток (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). У пациентов, находящихся на диализе, гадобутрол почти полностью выводится из плазмы крови после третьей сессии.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применяется с диагностической целью. Гадолерий® показан взрослым, подросткам и детям всех возрастных групп (включая доношенных новорождённых) для:

• Улучшения контрастности изображения при церебральной и спинальной МРТ.
• Улучшения контрастности изображения при МРТ печени или почек у пациентов с подозреваемыми или подтверждёнными очаговыми поражениями с целью их классификации как доброкачественных или злокачественных.
• Улучшения контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (МРА).

Гадолерий® может также применяться при магнитно-резонансных исследованиях патологических образований всего тела.

Гадолерий® способствует визуализации аномальных образований или повреждений и позволяет дифференцировать здоровые и патологические ткани.

Гадолерий® следует применять только в том случае, если диагностическая информация является важной и не может быть получена с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) без применения контрастного вещества.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения (для одного исследования).

Данный медицинский препарат следует тщательно осмотреть перед использованием. Гадолерий® нельзя применять при значительном изменении цвета, обнаружении твёрдых частиц или нарушении целостности пластиковой упаковки.

Остатки контрастного средства, не использованные при обследовании, непригодны для дальнейшего применения и подлежат утилизации.

Шприцы следует извлекать из пластиковой упаковки непосредственно перед применением.

Колпачок следует снимать со шприца только непосредственно перед применением.

Набирать лекарственное средство Гадолерий® в шприц из флакона следует только непосредственно перед введением. Резиновую пробку флакона не следует прокалывать более одного раза.

Если это лекарственное средство будет вводиться с помощью автоматической системы введения, возможность его применения должна быть подтверждена производителем оборудования / медицинского изделия. Следует соблюдать любые дополнительные инструкции производителя оборудования / медицинского изделия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования в отношении взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

При введении препарата Гадовист® в вены небольшого диаметра могут возникать такие побочные реакции, как покраснение и отек.

Гадобутрол нельзя применять интратекально. Сообщалось о серьезных, угрожающих жизни и летальных случаях, преимущественно с неврологическими реакциями (например, кома, энцефалопатия, судороги), при интратекальном применении.

Общие правила безопасности, действующие при проведении МРТ, особенно исключение ферромагнитных имплантатов, распространяются также и на применение препарата Гадовист®.

• Гиперчувствительность

Введение препарата Гадовист®, как и других внутривенных контрастных средств, может быть связано с анафилактоидными реакциями / реакциями гиперчувствительности или другими идиосинкразиями в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных симптомов, вплоть до тяжелых реакций, включая шок. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями риск серьезных или даже летальных последствий тяжелых реакций повышенной чувствительности выше.

Риск развития реакций гиперчувствительности повышен при наличии следующих состояний и заболеваний:

• реакция на предыдущие введения контрастных средств;
• бронхиальная астма в анамнезе;
• аллергические реакции в анамнезе.

Решение о применении препарата Гадовист® пациентам, склонным к аллергии, следует принимать после особенно тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Большинство таких реакций возникает в течение получаса после введения препарата. Поэтому рекомендуется наблюдать за пациентом после исследования.

Всегда должны быть готовы соответствующие препараты для лечения реакций гиперчувствительности, а также средства неотложной помощи (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В отдельных случаях отмечались отсроченные реакции (возникающие через несколько часов или дней после введения) (см. раздел «Побочные реакции»).

• Нарушения функции почек

Перед введением препарата Гадовист® следует проводить скрининг всех пациентов на наличие почечной дисфункции по результатам лабораторных данных.

У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²) наблюдались случаи нефрогенного системного фиброза (НСФ), ассоциированного с применением контрастных веществ, содержащих гадолиний. Особый риск существует у пациентов, которым проводится трансплантация печени, поскольку частота острой почечной недостаточности в этой группе высока.

Поскольку существует риск развития НСФ при применении препарата Гадовист®, решение о введении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам в периоперационном периоде трансплантации печени следует принимать после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в тех случаях, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления.

Гемодиализ, проведенный через короткий промежуток времени после применения препарата Гадовист®, может быть полезен для выведения препарата из организма. Данные о применении гемодиализа в целях профилактики или лечения НСФ у пациентов, ранее не находившихся на диализе, отсутствуют.

• Новорожденные и младенцы

Из-за незрелости функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и младенцев до 1 года препарат Гадовист® применяют у таких пациентов с осторожностью и только после тщательной оценки целесообразности применения.

• Пациенты пожилого возраста

Поскольку почечный клиренс гадобутрола у пациентов пожилого возраста может быть нарушен, особенно важно проводить исследование на наличие почечной дисфункции у пациентов в возрасте от 65 лет.

• Судороги

Как и при применении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, при назначении препарата Гадовист® пациентам с низким порогом судорожной активности следует быть особенно осторожными.

• Вспомогательные вещества

Гадовист® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу (рассчитано на основе средней дозы для пациента с массой тела 70 кг), то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении контрастных средств на основе гадолиния, включая гадобутрол, у беременных женщин ограничены. Гадолиний может проникать через плаценту. Неизвестно, связано ли влияние гадолиния с побочными реакциями у плода.

В исследованиях на животных при введении повторных высоких доз препарат проявлял репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Гадовист® не рекомендуется применять в период беременности, если нет абсолютных показаний.

Лактация. Контрастные вещества, содержащие гадолиний, попадают в грудное молоко в очень незначительном количестве (см. раздел «Фармакологические свойства»). При применении клинических доз не следует ожидать влияния на младенцев из-за незначительного количества действующего вещества, выделяемого с грудным молоком, и слабого всасывания из желудочно-кишечного тракта. Решение о продолжении грудного вскармливания или его прекращении на 24 часа после применения препарата Гадовист® должны принимать врач и кормящая женщина.

Фертильность. Результаты исследований на животных не выявили нарушений фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестно.

Способ применения и дозы.

Гадолерий® должен применять только квалифицированный медицинский персонал, имеющий опыт клинической МРТ-практики.

Лекарственное средство применяют для диагностики исключительно путем внутривенного введения.

Необходимую дозу вводят внутривенно в виде болюсной инъекции. Исследование методом магнитного резонанса можно начинать сразу (через короткий промежуток времени после инъекции в зависимости от импульсной последовательности и протокола обследования). Оптимальная контрастность наблюдается при первом прохождении препарата через артерии при МРА, а также в течение приблизительно 15 минут после инъекции препарата Гадолерий® при исследовании ЦНС (этот период зависит от типа поражения/ткани).

Последовательности сканирования, взвешенные по Т1, особенно подходят для исследований с повышенной контрастностью.

Внутрисосудистое введение контрастного вещества следует проводить, если возможно, когда пациент находится в горизонтальном положении. После введения вещества пациент должен находиться под наблюдением не менее 30 минут, поскольку опыт применения контрастных веществ свидетельствует о том, что большинство побочных реакций проявляется именно в этот период (см. раздел «Особенности применения»).

Дозировка

В диагностических целях следует применять наименьшую дозу, обеспечивающую достаточную контрастность. Доза должна рассчитываться с учетом массы тела пациента и не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, указанную в данном разделе.

Взрослые

Рекомендации по МРТ головного и спинного мозга

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 0,1 ммоль лекарственного средства Гадолерий® на 1 кг массы тела (ммоль/кг массы тела), что соответствует 0,1 мл на 1 кг массы тела 1,0-М раствора.

Если, несмотря на нормальные результаты МРТ, сохраняется подозрение на наличие поражения (согласно клиническим данным), или если более точная информация может повлиять на лечение пациента, в течение 30 минут после первой инъекции можно повторно ввести препарат в дозе до 0,2 мл на 1 кг массы тела.

Дозу 0,075 ммоль гадобутрола на килограмм массы тела (эквивалентно 0,075 мл лекарственного средства Гадолерий на килограмм массы тела) можно вводить как минимум для визуализации ЦНС (см. раздел «Фармакологические свойства»).

МРТ всего тела (кроме МРА)

Как правило, назначение лекарственного средства Гадолерий® в дозе 0,1 мл/кг массы тела является достаточным для решения основных клинических вопросов.

Усиление контрастности изображения при магнитно-резонансной ангиографии (ПК-МРА)

Формирование изображения для одного поля зрения:

7,5 мл, если масса тела менее 75 кг;

10 мл, если масса тела 75 кг или более (что соответствует 0,1–0,15 ммоль/кг массы тела).

Формирование изображения для более чем одного поля зрения:

15 мл, если масса тела менее 75 кг;

20 мл, если масса тела 75 кг или более (соответствует 0,2–0,3 ммоль/кг массы тела).

Отдельные группы пациентов

Дети

Для детей всех возрастных групп (включая доношенных новорождённых) рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль лекарственного средства Гадолерий® на 1 кг массы тела (что эквивалентно 0,1 мл/кг массы тела) для всех показаний.

Новорождённые (возрастом до 4 недель) и младенцы (до 1 года)

В связи с незрелостью функции почек, отмечаемой у новорождённых (возрастом до 4 недель) и младенцев (до 1 года), Гадолерий® применяют этим пациентам только после тщательной оценки целесообразности и в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. За одно сканирование не применяют более одной дозы. В связи с недостаточностью информации о многократном введении препарата интервал между повторными инъекциями лекарственного средства Гадолерий® должен составлять не менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Необходимости в коррекции дозы для геронтологических пациентов не выявлено. При применении пациентам пожилого возраста требуется особая осторожность (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Решение о применении лекарственного средства Гадолерий® пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²) и пациентам в периперационном периоде трансплантации печени необходимо принимать после тщательной оценки соотношения риск/польза и только тогда, когда диагностическая информация крайне необходима и не может быть получена при проведении МРТ без контрастного усиления (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости применения лекарственного средства Гадолерий® доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. За одно сканирование не следует применять более одной дозы. Поскольку информация о повторном применении недостаточна, инъекцию лекарственного средства Гадолерий® не следует повторять, за исключением случаев, когда период между инъекциями составляет не менее 7 дней.

Дети.

Гадолерий® применяют детям всех возрастных групп (включая доношенных новорождённых).

Передозировка.

Максимальная введенная человеку однократная доза гадобутрола составляет 1,5 ммоль на 1 кг массы тела. На сегодняшний день при клиническом применении препарата не наблюдалось никаких признаков интоксикации в результате передозировки.

При случайной передозировке рекомендуется проводить мониторинг сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) и контроль функции почек.

При передозировке у пациентов с почечной недостаточностью Гадолерий® можно вывести из организма путем гемодиализа. После 3 сеансов диализа из организма выводится приблизительно 98 % действующего вещества. Однако отсутствуют данные относительно того, что гемодиализ можно применять для профилактики развития нефрогенного системного фиброза.

Побочные реакции.

Данные о профиле безопасности гадобутрола получены в клинических исследованиях с участием более чем 6300 пациентов, а также в ходе постмаркетинговых наблюдений. Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 0,5 %) у пациентов, получавших гадобутрол, были головная боль, тошнота и головокружение.

Наиболее серьезными побочными реакциями у пациентов, получавших гадобутрол, были остановка сердца и тяжелые анафилактоидные реакции (включая остановку дыхания и анафилактический шок).

Задержанные анафилактоидные реакции (от нескольких часов после введения до нескольких дней) наблюдались редко (см. раздел «Особенности применения»).

Большинство побочных эффектов имели легкую или среднюю степень тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся при введении гадобутрола, приведены в таблице ниже. Они классифицированы по органам и системам в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности]. Для описания отдельных реакций, их симптомов и схожих по симптоматике состояний использовались соответствующие термины MedDRA.

Ниже перечислены побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований с применением гадобутрола, распределенные по частоте возникновения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота побочных реакций, выявленных только в период постмаркетингового наблюдения, не установлена и обозначена как «частота неизвестна». В каждой группе побочные реакции указаны в порядке снижения их степени тяжести.

Побочные реакции, установленные в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения у пациентов, получавших гадобутрол.

§ Гиперчувствительность/анафилактоидные реакции выявлены только в ходе пострегистрационного наблюдения (частота неизвестна).

* Побочные реакции, которые могут угрожать жизни.

º Реакции в месте инъекции (разного типа), включая следующие клинические проявления: местная экстравазация, местное ощущение жжения, местное ощущение холода, местное ощущение тепла, местная эритема или сыпь, местная боль, постинъекционная гематома.

#Помимо крапивницы, ни один из симптомов, перечисленных в скобках в побочных реакциях, не наблюдался в клинических исследованиях с частотой выше, чем «редкие».

У пациентов, склонных к аллергическим реакциям, чаще, чем у других, возникают реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось об отдельных случаях развития нефрогенной системной фиброзии (НСФ) в связи с применением гадобутрола (см. раздел «Особенности применения»).

После применения гадобутрола наблюдались изменения показателей функции почек, включая повышение уровня креатинина.

Дети и подростки

Данные двух исследований фазы I/III по применению однократной дозы препарата 138 субъектам в возрасте 2–17 лет и 44 субъектам в возрасте до 2 лет (см. раздел «Фармакологические свойства») свидетельствуют, что по частоте, типу и степени тяжести побочные реакции у детей всех возрастных групп (включая доношенных новорождённых) не отличаются от профиля побочных реакций, наблюдаемых у взрослых. Этот вывод подтверждён результатами исследования фазы IV с участием более чем 1100 педиатрических пациентов и данными пострегистрационного наблюдения.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия: остатки раствора для инъекций, которые не были использованы во время исследования, следует утилизировать. Химическая, физическая и микробиологическая стабильность раствора может быть подтверждена в течение 24 часов. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не было использовано сразу, ответственность лежит на пользователе.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения.

Несовместимость.

В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка.

По 2 мл или 5 мл, или 7,5 мл, или 10 мл, или 15 мл, или 30 мл, или 65 мл в флаконах. По 1 флакону в упаковке.

По 5 мл или 7,5 мл, или 10 мл, или 15 мл в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистере. По 1 или 5 блистеров в упаковке.

По 5 мл или 7,5 мл, или 10 мл, или 15 мл в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу с отдельно вложенной иглой в контейнере и/или упором для пальцев в блистере. По 1 или 5 блистеров в упаковке.

По 5 мл или 7,5 мл, или 10 мл, или 15 мл в предварительно заполненном шприце. По 1 предварительно заполненному шприцу в блистере с отдельно вложенной иглой в контейнере и/или упором для пальцев в упаковке. По 1 или 5 блистеров в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.