Gadoleri®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GADOLERIY® (GADOLERIY)

Composición:

Principio activo: gadobutrol;

1 ml de solución inyectable contiene 604,72 mg de gadobutrol monohidrato (calculado en base a gadobutrol);

Excipientes: calcobutrol sódico, trometamol, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de contraste paramagnéticos. Código ATC V08CA09.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

El efecto de aumento del contraste se logra gracias a un complejo neutro (no iónico) formado por gadolinio (III) y un ligando macrocíclico: ácido dihidroximetilpropiltetraazaciclododecantrióico (butrol).

La relajividad del gadobutrol, medida in vitro en sangre/plasma humano bajo condiciones fisiológicas y en campos magnéticos clínicamente relevantes (1,5 y 3,0 T), oscila entre 3,47 y 4,97 L/mmol/s.

En dosis clínicas, la elevada relajividad del gadobutrol provoca una acortación del tiempo de relajación de los protones del agua en los tejidos.

La estabilidad del complejo de gadobutrol se estudió in vitro en condiciones fisiológicas (en suero humano nativo a pH 7,4 y 37 °C) durante 15 días. La cantidad de iones de gadolinio liberados del gadobutrol fue inferior al límite de cuantificación del 0,1 % molar del gadolinio total, lo que indica una alta estabilidad del complejo en las condiciones ensayadas.

Eficacia clínica

En un estudio clínico de fase III sobre el uso del gadobutrol para el diagnóstico de enfermedades hepáticas (mediante resonancia magnética combinada antes y después de la administración del agente de contraste), la sensibilidad media fue del 79 %. La especificidad en la detección y verificación de lesiones hepáticas con sospecha de malignidad fue del 81 % (análisis basado en datos objetivos de evaluación de pacientes).

En un estudio clínico de fase III sobre enfermedades renales, la sensibilidad para el diagnóstico diferencial de lesiones renales benignas y malignas fue en promedio del 91 % (análisis basado en datos objetivos de evaluación de pacientes) y del 85 % (análisis basado en la evaluación de zonas afectadas). La especificidad fue en promedio del 52 % en el análisis basado en datos objetivos de evaluación de pacientes y del 82 % en el análisis basado en la evaluación de zonas afectadas.

Con el uso del gadobutrol, el aumento de la sensibilidad en la resonancia magnética antes de la administración del agente de contraste y en la resonancia magnética combinada antes y después de la administración del agente de contraste fue del 33 % en el estudio hepático (análisis basado en datos objetivos de evaluación de pacientes) y del 18 % en el estudio renal (análisis basado tanto en datos objetivos de evaluación de pacientes como en la evaluación de zonas afectadas). El aumento de la especificidad en la resonancia magnética antes de la administración del agente de contraste y en la resonancia magnética combinada antes y después de la administración del agente de contraste fue del 9 % en el estudio hepático (análisis basado en datos objetivos de evaluación de pacientes), mientras que en el estudio renal no se observó aumento de la especificidad (análisis basado en datos objetivos de evaluación de pacientes y evaluación de zonas afectadas).

Se realizó un análisis promediado a partir de la evaluación anónima realizada por radiólogos independientes.

En un estudio cruzado comparativo intrasujeto con 132 pacientes, se comparó el gadobutrol con el gadoterato de meglumina (ambos a 0,1 mmol/kg) durante la visualización de lesiones neoplásicas cerebrales.

El punto final primario fue la ventaja general del gadobutrol o del gadoterato de meglumina, determinada mediante el cálculo de valores medios por expertos independientes. La ventaja del gadobutrol se expresó con un valor p de 0,0004. Específicamente, la ventaja del gadobutrol se observó en 42 pacientes (32 %) frente a la ventaja general del gadoterato de meglumina en 16 pacientes (12 %). En 74 pacientes (56 %) no se otorgó ventaja a ninguna de las dos sustancias de contraste.

En un segundo parámetro utilizado en el análisis, la relación entre la intensidad de la señal de RM en el tumor y la intensidad en el tejido sano, se demostró estadísticamente una mayor eficacia del gadobutrol (p < 0,0003). El porcentaje de realce fue mayor con el gadobutrol (p < 0,0003) en comparación con el gadoterato de meglumina, con una diferencia estadísticamente significativa según expertos independientes.

El gadobutrol (129) mostró un valor medio más alto en la relación contraste/ruido en comparación con el gadoterato de meglumina (98). La diferencia fue estadísticamente no significativa.

En un estudio diseñado como comparación cruzada, se comparó el gadobutrol en una dosis reducida de 0,075 mmol/kg con el gadoterato de meglumina en su dosis estándar de 0,1 mmol/kg para RM con contraste del SNC en 141 pacientes con lesiones del SNC. Las variables primarias incluyeron el realce del contraste de las lesiones, la morfología de las lesiones y la delimitación de los bordes de las lesiones. Las imágenes fueron analizadas por tres lectores independientes "enmascarados". Para las tres variables principales (al menos el 80 % del efecto se conserva), se demostró una eficacia no inferior del gadoterato de meglumina en comparación con la visualización sin contraste. La cantidad media de lesiones detectadas con el gadobutrol (2,14) y con el gadoterato (2,06) fue similar.

Pacientes pediátricos

Se realizaron dos estudios de fase I/III con dosis única en 138 pacientes pediátricos, a quienes se planeaba realizar resonancia magnética con contraste del sistema nervioso central (SNC), hígado y riñón o angiografía por resonancia magnética con contraste (MRA), y en 44 sujetos de edad comprendida entre el nacimiento y 2 años (incluidos recién nacidos a término), a quienes se planeaba realizar resonancia magnética con contraste estándar en cualquier región del cuerpo. Se observó eficacia diagnóstica y mejora en la certeza diagnóstica de todos los parámetros evaluados en los estudios, sin diferencias entre pacientes pediátricos y adultos. Los resultados del estudio mostraron una muy buena tolerancia del gadobutrol con un perfil de seguridad similar al observado en adultos.

Seguridad clínica

El tipo y frecuencia de reacciones adversas tras la administración de gadobutrol para diferentes indicaciones se evaluaron en un gran estudio prospectivo no intervencional internacional (GARDIAN). La población de seguridad incluyó 23708 pacientes de todos los grupos de edad, incluyendo niños (n = 1142; 4,8 %) y personas mayores (n = 4330; 18,3 % entre 65 y < 80 años y n = 526; 2,2 % ≥ 80 años). La edad media fue de 51,9 años.

Doscientos dos pacientes (0,9 %) informaron un total de 251 eventos adversos, y 170 (0,7 %) informaron 215 eventos clasificados como reacciones adversas, la mayoría de las cuales (97,7 %) fueron de intensidad leve o moderada. Las reacciones adversas más frecuentes registradas fueron náuseas (0,3 %), vómitos (0,1 %) y mareo (0,1 %). La tasa de reacciones adversas fue del 0,9 % en mujeres y del 0,6 % en hombres. No hubo diferencias en las tasas de reacciones adversas según la dosis de gadobutrol. De los 170 pacientes con reacciones adversas (0,02 %), 4 presentaron una reacción adversa grave, siendo un caso (shock anafiláctico) fatal. Se registraron eventos adversos en 8 de 1142 (0,7 %) pacientes pediátricos. En seis niños, estos eventos adversos se clasificaron como reacciones adversas (0,5 %).

Insuficiencia renal

En un estudio farmacoepidemiológico prospectivo (GRIP) sobre el riesgo potencial de desarrollo del síndrome nefrótico en pacientes con alteración de la función renal, 908 pacientes con diversos grados de disfunción renal recibieron gadobutrol en la dosis estándar aprobada para RM con contraste. Todos los pacientes, incluidos 234 con insuficiencia renal grave (filtración glomerular estimada < 30 ml/min/1,73 m²), que no recibieron otros agentes de contraste con gadolinio, fueron observados durante dos años en busca de signos y síntomas de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN). Ningún paciente incluido en el estudio desarrolló FSN.

Datos de estudios preclínicos.

Basado en estudios estándar de farmacología de seguridad, toxicidad con administración repetida o genotoxicidad, no se identificó riesgo específico para el organismo humano.

En estudios de toxicidad reproductiva, la administración repetida (intravenosa) provocó retraso en el desarrollo embrionario en ratas y conejos, aumento de la letalidad embrionofetal en ratas, conejos y monos a dosis que superaban entre 8 y 16 veces (basado en superficie corporal) o entre 25 y 50 veces (basado en masa corporal) las dosis diagnósticas en humanos. No se sabe si estos efectos pueden inducirse también con una administración única. Los estudios de toxicidad de dosis única y repetidas en ratas recién nacidas y sexualmente inmaduras no indican riesgo específico en niños de todas las edades, incluidos recién nacidos a término y lactantes.

De un gadobutrol marcado con radioactividad administrado a ratas lactantes, menos del 0,1 % de la dosis administrada pasó a las crías a través de la leche. En ratas, la absorción tras administración oral fue muy baja, aproximadamente el 5 % (calculado según el nivel de excreción en orina).

Según datos preclínicos sobre la seguridad del fármaco, se observaron efectos transitorios en el sistema cardiovascular, como aumento dependiente de la dosis de la presión arterial y contractilidad miocárdica. Estos efectos no se observaron en humanos.

Estudios ecológicos indican que la persistencia y movilidad de los agentes de contraste que contienen gadolinio sugieren una posible dispersión en aguas superficiales y posiblemente en aguas subterráneas.

Farmacocinética.

Distribución

Tras la administración intravenosa, el gadobutrol se distribuye rápidamente al espacio extracelular. La unión a proteínas es insignificante. Los parámetros farmacocinéticos del gadobutrol en humanos fueron proporcionales a la dosis. Tras la administración de gadobutrol a dosis de hasta 0,4 mmol/kg de peso corporal, la concentración del fármaco en plasma disminuyó en dos fases. Tras la administración de 0,1 mmol/kg de peso corporal, se determinó una concentración media en plasma de 0,59 mmol/l a los 2 minutos tras la inyección y de 0,3 mmol/l a los 60 minutos tras la inyección.

Biotransformación

No se detectaron metabolitos ni en plasma ni en orina.

Eliminación

El gadobutrol se elimina del plasma con un periodo de semivida terminal medio de 1,81 horas (1,3–2,1 horas). Más del 50 % de la dosis administrada intravenosamente se excreta en orina en las primeras dos horas y más del 90 % en las primeras 12 horas. Tras una dosis de 0,1 mmol/kg de peso corporal, se excretó en promedio el 100,3 ± 2,6 % de la dosis administrada en orina en las 72 horas posteriores a la inyección. El aclaramiento renal del gadobutrol es de 1,1–1,7 ml/min/kg en sujetos prácticamente sanos, similar al aclaramiento renal de la inulina, lo que indica que el gadobutrol se elimina mediante filtración glomerular. Menos del 0,1 % se excreta en heces.

Pacientes pediátricos

El perfil farmacocinético general del gadobutrol en pacientes pediátricos (< 18 años) es similar al de adultos (ver sección «Posología y forma de administración»).

Se realizaron dos estudios de fase I/III con participación de pacientes pediátricos (< 18 años). El perfil farmacocinético se determinó en 130 pacientes pediátricos de 2 a < 18 años y en 43 pacientes pediátricos menores de 2 años (incluidos recién nacidos a término).

El perfil farmacocinético del gadobutrol en niños de todos los grupos de edad es similar al de adultos, con valores comparables del área bajo la curva (AUC), aclaramiento total (CLtot), volumen de distribución (Vss), periodo de semivida y velocidad de excreción.

Aproximadamente el 99 % (valor medio) de la dosis se excretó en orina en 6 horas (grupo de edad de 2 a < 18 años).

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

Debido a los cambios fisiológicos en la función renal con la edad, la exposición sistémica en voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años) aumenta un 33 % en hombres y un 54 % en mujeres, el periodo de semivida terminal aumenta un 33 % en hombres y un 58 % en mujeres. El aclaramiento en plasma disminuye en un 25 % (hombres) y un 35 % (mujeres). La excreción renal completa de la dosis administrada ocurre en todas las personas en 24 horas, sin diferencias entre pacientes sanos mayores y más jóvenes.

Insuficiencia renal

En pacientes con alteración de la función renal, el periodo de semivida en plasma se prolonga debido a la disminución de la filtración glomerular. El periodo medio de semivida terminal en pacientes con insuficiencia renal de moderada es de 5,8 horas (80 > aclaramiento de creatinina > 30 ml/min) y de hasta 17,6 horas en pacientes con insuficiencia renal grave no dializados (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). El aclaramiento plasmático medio disminuye en pacientes con insuficiencia renal moderada (80 > aclaramiento de creatinina > 30 ml/min) hasta 0,49 ml/min/kg y en pacientes con insuficiencia renal grave no dializados (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) hasta 0,16 ml/min/kg.

La excreción completa en orina en pacientes con disfunción renal leve o moderada se observó en 72 horas. En pacientes con disfunción renal grave, al menos el 80 % de la dosis administrada se excretó en orina en 5 días (ver secciones «Posología y forma de administración», «Precauciones de uso»). En pacientes en diálisis, el gadobutrol se elimina casi completamente del plasma tras la tercera sesión.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza con fines diagnósticos. Gadolerio® está indicado en adultos, adolescentes y niños de todas las edades (incluidos recién nacidos a término) para:

• Mejorar el contraste de la imagen durante la resonancia magnética (RM) craneal y espinal.
• Mejorar el contraste de la imagen durante la RM del hígado o de los riñones en pacientes con lesiones focales sospechosas o confirmadas, con el fin de clasificarlas como benignas o malignas.
• Mejorar el contraste de la imagen durante la angiografía por resonancia magnética (ARM).

Gadolerio® también puede utilizarse durante los estudios de resonancia magnética de lesiones o formaciones patológicas en todo el cuerpo.

Gadolerio® facilita la visualización de formaciones anómalas o lesiones y permite diferenciar entre tejidos sanos y patológicos.

Gadolerio® debe administrarse únicamente cuando la información diagnóstica sea importante y no pueda obtenerse mediante resonancia magnética (RM) sin el uso de un agente de contraste.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Precauciones especiales.

El medicamento está destinado únicamente para uso individual (para un solo estudio).

Este producto médico debe inspeccionarse cuidadosamente antes de su uso. No debe administrarse Gadolerio® si se observa un cambio significativo en el color, la presencia de partículas sólidas o si se ha roto la integridad del envase de plástico.

Los residuos no utilizados del agente de contraste no deben reutilizarse y deben desecharse adecuadamente.

Las jeringas deben retirarse del envase de plástico inmediatamente antes de su uso.

La tapa de la jeringa debe retirarse únicamente inmediatamente antes de la administración.

El medicamento Gadolerio® debe extraerse del frasco a la jeringa únicamente inmediatamente antes de la inyección. La tapa de goma del frasco no debe perforarse más de una vez.

Si este medicamento se administra mediante un sistema automático de inyección, debe verificarse que el fabricante del equipo o dispositivo médico haya demostrado su compatibilidad. Deben seguirse todas las instrucciones adicionales proporcionadas por el fabricante del equipo o dispositivo médico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Características de uso.

Durante la administración del medicamento Gadovist® en venas de pequeño calibre pueden presentarse reacciones adversas como enrojecimiento e hinchazón.

Gadobutrol no debe administrarse por vía intratecal. Se han notificado casos graves, potencialmente mortales e incluso letales, principalmente con reacciones neurológicas (por ejemplo, coma, encefalopatía, convulsiones), tras la administración intratecal.

Las normas generales de seguridad aplicables durante la realización de resonancia magnética (RM), especialmente la exclusión de implantes ferromagnéticos, también son válidas para la utilización del medicamento Gadovist®.

• Hipersensibilidad

La administración del medicamento Gadovist®, al igual que otros agentes de contraste intravenosos, puede provocar reacciones anafilactoides / reacciones de hipersensibilidad o reacciones de tipo idiosincrásico, manifestadas como síntomas cardiovasculares, respiratorios o cutáneos, hasta reacciones graves, incluyendo shock. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares tienen un mayor riesgo de consecuencias graves o incluso letales tras reacciones graves de hipersensibilidad.

El riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad es mayor en presencia de los siguientes estados o enfermedades:

• reacción previa a la administración de agentes de contraste;
• antecedentes de asma bronquial;
• antecedentes de reacciones alérgicas.

La decisión de administrar el medicamento Gadovist® a pacientes con predisposición a alergias debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

La mayoría de estas reacciones ocurren dentro de los treinta minutos tras la administración del fármaco. Por ello, se recomienda observar al paciente tras el procedimiento.

Siempre deben estar disponibles los medicamentos adecuados para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, así como medios para la asistencia de emergencia (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

En casos aislados se han observado reacciones tardías (que aparecen varias horas o días después de la administración) (ver sección «Reacciones adversas»).

• Alteraciones de la función renal

Antes de la administración del medicamento Gadovist® se debe realizar un cribado de todos los pacientes para detectar disfunción renal mediante análisis de laboratorio.

En pacientes con insuficiencia renal aguda o crónica grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²) se han observado casos de fibrosis sistémica nefrogénica (FSN) asociados al uso de agentes de contraste que contienen gadolinio. Existe un riesgo particular en pacientes sometidos a trasplante hepático, ya que la frecuencia de insuficiencia renal aguda en este grupo es alta.

Dado que existe riesgo de desarrollar FSN durante la administración del medicamento Gadovist®, la decisión de administrar el fármaco a pacientes con insuficiencia renal grave o a pacientes en el período perioperatorio del trasplante hepático debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, y únicamente cuando la información diagnóstica sea esencial y no pueda obtenerse mediante RM sin contraste.

La hemodiálisis realizada poco tiempo después de la administración del medicamento Gadovist® puede ser útil para eliminar el fármaco del organismo. No existen datos sobre la utilidad de la hemodiálisis para prevenir o tratar la FSN en pacientes que previamente no estaban en diálisis.

• Recién nacidos e infantes

Debido a la inmadurez de la función renal en recién nacidos menores de 4 semanas y en lactantes menores de 1 año, Gadovist® debe administrarse a estos pacientes con precaución y únicamente tras una evaluación cuidadosa de la conveniencia de su uso.

• Pacientes de edad avanzada

Dado que la depuración renal de gadobutrol puede estar alterada en pacientes de edad avanzada, es especialmente importante realizar un estudio para detectar disfunción renal en pacientes de 65 años o más.

• Convulsiones

Como ocurre con otros agentes de contraste que contienen gadolinio, debe tenerse especial precaución al administrar el medicamento Gadovist® a pacientes con umbral convulsivo bajo.

• Excipientes

Gadovist® contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis (calculado sobre la base de una dosis media para un paciente con un peso corporal de 70 kg), es decir, prácticamente carece de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de agentes de contraste basados en gadolinio, incluyendo gadobutrol, en mujeres embarazadas son limitados. El gadolinio puede atravesar la placenta. No se sabe si el efecto del gadolinio se asocia con reacciones adversas en el feto.

En estudios en animales, la administración repetida de dosis altas del fármaco mostró toxicidad reproductiva (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Gadovist® no se recomienda durante el embarazo a menos que existan indicaciones absolutas.

Lactancia. Las sustancias de contraste que contienen gadolinio se excretan en la leche materna en cantidades muy pequeñas (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Tras la administración de dosis clínicas, no se espera un efecto en el lactante debido a la cantidad insignificante del principio activo excretado en la leche materna y a su débil absorción desde el tracto gastrointestinal. La decisión sobre continuar o suspender la lactancia durante 24 horas tras la administración del medicamento Gadovist® debe tomarse conjuntamente por el médico y la mujer lactante.

Fertilidad. Los resultados de los estudios en animales no han mostrado alteración de la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

Gadovist® debe ser administrado únicamente por personal médico cualificado con experiencia en prácticas clínicas de RM.

El medicamento se utiliza para diagnóstico únicamente por vía intravenosa.

La dosis necesaria se administra por vía intravenosa en forma de inyección en bolo. El estudio por resonancia magnética puede iniciarse inmediatamente (tras un breve intervalo de tiempo tras la inyección, dependiendo de la secuencia de impulso y del protocolo de exploración). La optimización del contraste se observa durante el primer paso a través de las arterias en angiografía por RM (ARM), así como durante aproximadamente 15 minutos tras la inyección del medicamento Gadovist® cuando se utiliza para estudios del SNC (este tiempo depende del tipo de lesión/tejido).

Las secuencias de escaneo ponderadas en T1 son especialmente adecuadas para estudios con contraste mejorado.

La administración intravascular del agente de contraste debe realizarse, siempre que sea posible, con el paciente en posición supina. Tras la inyección, el paciente debe permanecer bajo observación al menos durante 30 minutos, ya que la experiencia con agentes de contraste indica que la mayoría de las reacciones adversas se presentan precisamente en este período (véase la sección «Precauciones de uso»).

Dosis

Con fines diagnósticos, debe utilizarse la dosis más baja que proporcione un contraste adecuado. La dosis debe calcularse según el peso corporal del paciente y no debe exceder la dosis recomendada por kilogramo de peso corporal, tal como se indica en esta sección.

Adultos

Recomendaciones para RM del encéfalo y médula espinal

La dosis recomendada para adultos es de 0,1 mmol del medicamento Gadovist® por kg de peso corporal (mmol/kg de peso corporal), lo que equivale a 0,1 ml por kg de peso corporal de la solución 1,0 M.

Si persiste la sospecha de lesión (según los datos clínicos), a pesar de resultados normales en la RM, o cuando información más precisa pueda influir en el tratamiento del paciente, se puede administrar una dosis adicional del medicamento dentro de los 30 minutos posteriores a la primera inyección, hasta una dosis total de 0,2 ml por kg de peso corporal.

Una dosis de 0,075 mmol de gadobutrol por kg de peso corporal (equivalente a 0,075 ml del medicamento Gadovist por kg de peso corporal) puede administrarse como mínimo para la visualización del SNC (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

RM de cuerpo entero (excepto ARM)

Generalmente, la administración del medicamento Gadovist® en una dosis de 0,1 ml/kg de peso corporal es suficiente para resolver las principales cuestiones clínicas.

Mejora del contraste en angiografía por resonancia magnética (ARM-TC)

Formación de imágenes de un solo campo de visión:

7,5 ml, si el peso corporal es inferior a 75 kg;

10 ml, si el peso corporal es de 75 kg o más (equivalente a 0,1–0,15 mmol/kg de peso corporal).

Formación de imágenes de más de un campo de visión:

15 ml, si el peso corporal es inferior a 75 kg;

20 ml, si el peso corporal es de 75 kg o más (equivalente a 0,2–0,3 mmol/kg de peso corporal).

Grupos de pacientes especiales

niños

Para niños de todas las edades (incluidos recién nacidos a término), la dosis recomendada es de 0,1 mmol del medicamento Gadovist® por kg de peso corporal (equivalente a 0,1 ml/kg de peso corporal) para todas las indicaciones.

Recién nacidos (menores de 4 semanas) e infantes (hasta 1 año)

Debido a la inmadurez de la función renal observada en recién nacidos (menores de 4 semanas) e infantes (hasta 1 año), Gadovist® debe administrarse a estos pacientes solo tras una evaluación cuidadosa de la conveniencia y en una dosis que no exceda de 0,1 mmol/kg de peso corporal. No debe administrarse más de una dosis durante una sola exploración. Debido a la insuficiencia de información sobre la administración repetida del medicamento, el intervalo entre inyecciones repetidas de Gadovist® debe ser de al menos 7 días.

Pacientes de edad avanzada (65 años o más)

No se ha detectado necesidad de ajuste de dosis en pacientes geriátricos. Al administrar a pacientes de edad avanzada, se requiere especial precaución (véase la sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal

La decisión de administrar el medicamento Gadovist® a pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m²) y a pacientes en período perioperatorio tras trasplante hepático debe tomarse tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio, y solo cuando la información diagnóstica sea esencial y no pueda obtenerse mediante RM sin realce con contraste (véase la sección «Precauciones de uso»). En caso de que sea necesario administrar Gadovist®, la dosis no debe exceder de 0,1 mmol/kg de peso corporal. No debe administrarse más de una dosis durante una sola exploración. Debido a la insuficiencia de datos sobre la administración repetida, no debe repetirse la inyección del medicamento Gadovist®, salvo que el intervalo entre inyecciones sea de al menos 7 días.

niños.

Gadovist® se administra a niños de todas las edades (incluidos recién nacidos a término).

Sobredosis.

La dosis única diaria máxima administrada en humanos de gadobutrol es de 1,5 mmol por kg de peso corporal. Hasta la fecha, no se han observado signos de intoxicación tras sobredosis durante el uso clínico del medicamento.

En caso de sobredosis accidental, se recomienda realizar un monitoreo del sistema cardiovascular (incluyendo ECG) y controlar la función renal.

En caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia renal, Gadovist® puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. Tras 3 sesiones de diálisis, aproximadamente el 98 % del principio activo se elimina del organismo. Sin embargo, no existen datos que indiquen que la hemodiálisis pueda utilizarse para prevenir el desarrollo de fibrosis sistémica nefrogénica.

Reacciones adversas

Los datos sobre el perfil de seguridad de gadobutrol se obtuvieron de estudios clínicos con participación de más de 6300 pacientes y durante la vigilancia poscomercialización. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 0,5 %) en pacientes que recibieron gadobutrol fueron cefalea, náuseas y mareo.

Las reacciones adversas más graves en pacientes que recibieron gadobutrol fueron paro cardíaco y reacciones anafilactoides graves (incluyendo paro respiratorio y shock anafiláctico).

Se observaron reacciones anafilactoides retardadas (desde varias horas después de la administración hasta varios días) raramente (ver sección «Precauciones de uso»).

La mayoría de los efectos adversos fueron de grado leve o moderado.

Las reacciones adversas observadas tras la administración de gadobutrol se presentan en la tabla siguiente. Se clasifican por órganos y sistemas según el diccionario MedDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria]. Se utilizaron los términos MedDRA apropiados para describir reacciones específicas, sus síntomas y trastornos con manifestaciones clínicas similares.

Las reacciones adversas que se enumeran a continuación, registradas durante estudios clínicos con gadobutrol, se agrupan según su frecuencia de aparición: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), infrecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), poco frecuentes (de ≥ 1/10000 a < 1/1000). La frecuencia de las reacciones adversas detectadas únicamente durante el período de vigilancia poscomercialización no se conoce y se indica como «frecuencia desconocida». Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas identificadas durante estudios clínicos y durante la vigilancia poscomercialización en pacientes que recibieron gadobutrol.

§ Reacciones de hipersensibilidad/anafilactoides notificadas únicamente durante la vigilancia poscomercialización (frecuencia desconocida).

* Reacciones adversas que pueden poner en peligro la vida.

º Reacciones en el sitio de inyección (de diferentes tipos), incluyendo las siguientes manifestaciones clínicas: extravasación local, sensación local de calor, sensación local de frío, sensación local de calidez, eritema o erupción cutánea local, dolor local, hematoma posinyección.

#Excepto por la urticaria, ninguno de los síntomas listados entre paréntesis en las reacciones adversas se observó en estudios clínicos con una frecuencia mayor que «poco frecuente».

En pacientes con predisposición a reacciones alérgicas, ocurren con mayor frecuencia que en otros las reacciones de hipersensibilidad.

Se han notificado casos aislados de desarrollo de insuficiencia renal aguda asociada con el uso de gadobutrol (ver sección «Instrucciones de uso»).

Tras la administración de gadobutrol se han observado alteraciones en los parámetros de función renal, incluyendo el aumento de los niveles de creatinina.

Niños y adolescentes

Los datos de dos estudios de Fase I/III sobre la administración de una dosis única del medicamento en 138 sujetos de 2 a 17 años de edad y en 44 sujetos menores de 2 años (ver sección «Propiedades farmacológicas») indican que, en cuanto a frecuencia, tipo y gravedad, las reacciones adversas en niños de todos los grupos de edad (incluidos recién nacidos a término) no difieren del perfil de reacciones adversas observado en adultos. Esta conclusión ha sido confirmada por los resultados de un estudio de Fase IV con más de 1100 pacientes pediátricos y por datos de la vigilancia poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Período de validez tras la primera apertura: los restos de solución inyectable no utilizados durante el procedimiento deben eliminarse. La estabilidad química, física y microbiológica de la solución puede confirmarse durante un período de 24 horas. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad recae sobre el usuario.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación.

Incompatibilidades.

Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos.

Envase.

2 ml, 5 ml, 7,5 ml, 10 ml, 15 ml, 30 ml o 65 ml en viales. Un vial por envase.

5 ml, 7,5 ml, 10 ml o 15 ml en jeringa precargada. Una jeringa precargada por blíster. Un o cinco blísteres por envase.

5 ml, 7,5 ml, 10 ml o 15 ml en jeringa precargada. Una jeringa precargada con aguja separada en el interior del contenedor y/o con apoyo para los dedos, en blíster. Un o cinco blísteres por envase.

5 ml, 7,5 ml, 10 ml o 15 ml en jeringa precargada. Una jeringa precargada con aguja separada en el interior del contenedor y/o con apoyo para los dedos, en blíster. Un o cinco blísteres por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. A.T. «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.