ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФРИВЕЙ® (FREEWAY)

Состав:

действующее вещество: ипратропия бромид;

1 мл раствора содержит ипратропия бромида – 0,261 мг, что эквивалентно ипратропия бромиду безводному – 0,25 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, 1 М соляная кислота, приготовленная из кислоты соляной концентрированной, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Антихолинергические средства. Код АТХ R03B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ФриВей® — это лекарственное средство, содержащее четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. При доклинических исследованиях установлено, что ипратропия бромид ингибирует вагусные рефлексы за счёт антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства препятствуют повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция Са++. Эффект действия ацетилхолина на мускариновые рецепторы гладкой мускулатуры достигается с помощью другой медиаторной системы, состоящей из инозитолтрифосфата (ИТФ) и диацилглицерола (ДАГ).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным, а не системным действием препарата.

Отсутствуют доклинические и клинические данные о негативном влиянии ипратропия бромида на секрецию слизи в дыхательных путях, мукоцилиарный клиренс или газообмен.

Клинические исследования

В контролируемых исследованиях продолжительностью 85–90 дней с участием пациентов с бронхоспазмом, обусловленным хроническим обструктивным заболеванием лёгких (хронический бронхит и эмфизема лёгких), значительное улучшение функции лёгких отмечалось уже через 15 минут, максимальный эффект достигался через 1–2 часа, сохранялся в течение 4–6 часов.

Исследования, проведённые с участием взрослых и детей в возрасте от 6 лет, выявили бронхорасширяющее действие ипратропия бромида при лечении тяжёлых бронхоспазмов, связанных с астмой. В большинстве этих исследований ипратропий бромид применяли в комбинации с ингаляционными бета-агонистами.

Несмотря на ограниченное количество данных, было выявлено терапевтическое действие препарата при лечении бронхоспазма, вызванного инфекционным воспалением бронхиол и бронхолёгочной дисплазией у младенцев и детей раннего возраста.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Терапевтический эффект препарата проявляется за счёт его местного действия на дыхательные пути. Продолжительность терапевтического эффекта (бронходилатации) не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.

После ингаляции примерно 10–30 % дозы препарата, в зависимости от его состава и методики ингаляции, в основном оседает в дыхательных путях. Большая часть дозы проглатывается и проходит через желудочно-кишечный тракт.

Часть дозы, поступившая в лёгкие, очень быстро поступает в кровь (в течение нескольких минут). Общая почечная экскреция (0–24 часа) неизменённого активного вещества составляла 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % — после перорального введения и приблизительно от 3 до 13 % — после ингаляционного введения. Исходя из этих данных, общая системная биодоступность ипратропия бромида составляет 2 % после перорального введения и от 7 до 28 % — после ингаляционного. Таким образом, проглоченная часть дозы не оказывает существенного влияния на концентрацию активного вещества в плазме крови.

Распределение.

Фармакокинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, были рассчитаны на основе показателей его концентрации в плазме крови после внутривенного введения. Отмечается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Объём распределения в состоянии равновесия (Vdss) составляет приблизительно 176 л (около 2,4 л/кг). Препарат в незначительной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы крови. Согласно доклиническим данным, четвертичный амин ипратропий не проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

После внутривенного введения приблизительно 60 % дозы метаболизируется, вероятно, в печени путём окисления. Обнаруженные метаболиты, образующиеся при гидролизе, дегидратации или отделении гидроксиметильной группы от тропиновой кислоты, обладают слабым сродством к мускариновым рецепторам и считаются неактивными.

Элиминация.

Период полувыведения конечной элиминационной фазы составляет приблизительно 1,6 часа.

Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный — 0,9 л/мин. Приблизительно 40 % системной дозы выводится с мочой, что соответствует экспериментальному значению почечного клиренса — 0,9 л/мин.

При исследовании экскреторного баланса в течение 6 дней с использованием радиоактивно меченого препарата его выделение с мочой составляло 72,1 %, 9,3 % и 3,2 % дозы меченого продукта (в виде исходного вещества и метаболитов) после внутривенного, перорального и ингаляционного введения соответственно. Доля выделения с калом после внутривенного введения составляла 6,3 %, после перорального — 88,5 %, после ингаляционного — 69,4 %. Элиминация препарата после внутривенного введения, определённая с помощью радиоактивно меченого продукта, происходит преимущественно через почки. Период полувыведения при элиминации, измеренный с помощью изотопно-меченного препарата (по суммарной концентрации исходного соединения и метаболитов), составляет 3,6 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Раствор для ингаляций ФриВей® предназначен для применения в качестве бронхорасширяющего средства при поддерживающей терапии бронхоспазма при хронических обструктивных заболеваниях легких (ХОЗЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких, а также при бронхиальной астме.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к атропину и его производным (таким как ипратропия бромид) или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Длительное применение лекарственного средства ФриВей® совместно с другими антихолинергическими средствами не изучалось. Поэтому длительное применение лекарственного средства ФриВей® совместно с этими препаратами не рекомендуется.

Лекарственные средства, влияющие на бета-адренергические рецепторы, и ксантиновые производные могут усиливать бронхорасширяющее действие.

Одновременное применение при ингаляции ипратропия бромида и бета-миметиков может повышать риск развития острой глаукомы у пациентов с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

После введения лекарственного средства могут возникать реакции гиперчувствительности немедленного типа, о чём свидетельствуют редкие случаи сыпи, крапивницы, ангионевротического отёка, отёка слизистой оболочки полости рта и горла, бронхоспазма и анафилаксии.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Фривей® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. При возникновении парадоксального бронхоспазма необходимо немедленно прекратить применение препарата и начать другое лечение.

Осложнения со стороны органов зрения

Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство у пациентов, склонных к развитию закрытоугольной глаукомы.

Имеются единичные сообщения о случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникавших вследствие попадания в глаз аэрозоля, содержащего только ипратропия бромид или его комбинации с бета2-агонистами.

Боль в глазах или дискомфорт, нечёткость зрения, появление ореола вокруг источника света или цветных пятен перед глазами на фоне покраснения глаз, вызванного конъюнктивальной гиперемией и отёком роговицы, могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При появлении вышеуказанных симптомов в любой комбинации следует начать лечение миотическими препаратами и немедленно обратиться к врачу.

Пациентов необходимо проинструктировать о правильном применении препарата Фривей®.

Необходимо избегать попадания раствора или распыляемого при ингаляции препарата в глаза. Рекомендуется вдыхать распыляемый с помощью небулайзера препарат через загубник. При отсутствии загубника препарат можно вдыхать через маску для ингаляций, однако она должна плотно прилегать к лицу. Пациенты, склонные к развитию глаукомы, должны особенно тщательно соблюдать защиту глаз.

Влияние на почки и мочевыделительную систему

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении лекарственного средства у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей (например, гиперплазия предстательной железы или стеноз шейки мочевого пузыря).

Расстройства моторики желудочно-кишечного тракта

Пациенты с муковисцидозом могут быть более чувствительными к нарушениям моторики желудочно-кишечного тракта.

Местное действие

Препарат содержит консервант — бензалкония хлорид и стабилизатор — динатрия эдетат. У пациентов с повышенной чувствительностью дыхательных путей эти компоненты могут вызывать бронхоспазм при ингаляции.

Лекарственное средство содержит 0,1 мг бензалкония хлорида в каждом мл раствора. Препарат может вызывать бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения ипратропия бромида в период беременности не установлена. Препарат можно применять во время подтверждённой или подозреваемой беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Доклинические исследования не выявили эмбриотоксического или тератогенного действия ипратропия бромида при его применении путём оральных или интраназальных ингаляций в дозах, значительно превышающих рекомендуемые для применения у человека.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли лекарственное средство в грудное молоко. Маловероятно, что препарат, вводимый ингаляционным путём, может поступать в организм ребёнка в значительных количествах. Фривей® следует назначать с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии ипратропия бромида на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования с применением ипратропия бромида не выявили негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по определению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводились. Однако пациентов следует предупредить о том, что во время терапии с применением препарата Фривей® могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение, нарушение аккомодации, мидриаз и нечёткость зрения. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами. При возникновении любого из побочных эффектов пациенту следует избегать выполнения потенциально опасных действий, таких как управление автотранспортом или работа с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента. Во время лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача. Нельзя превышать рекомендованную суточную дозу.

Пациента следует проинформировать о том, что в случае отсутствия терапевтического эффекта от применения препарата или при ухудшении состояния он должен обратиться к врачу, который назначит новую схему лечения. Срочная консультация врача необходима при внезапном возникновении или усилении одышки (диспноэ).

Если врачом не назначено иначе, рекомендуется применять препарат в следующих дозах (20 капель = приблизительно 1 мл; 1 капля = 0,0125 мг ипратропия бромида безводного).

Поддерживающая терапия

Взрослые (в том числе пожилые люди) и дети в возрасте от 14 лет

2,0 мл (40 капель = 0,5 мг) 3–4 раза в сутки.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет

В связи с отсутствием достаточной информации о применении препарата в данной возрастной группе, ингаляции в указанной ниже дозе следует проводить под наблюдением врача:

1,0 мл (20 капель = 0,25 мг) 3–4 раза в сутки.

Дети в возрасте до 6 лет

0,4–1,0 мл (8–20 капель = 0,1–0,25 мг) 3–4 раза в сутки.

Введение препарата в суточной дозе, превышающей 2 мг, взрослым и детям в возрасте от 14 лет, а также 1 мг детям в возрасте до 14 лет, должно осуществляться под наблюдением врача.

Способ применения

Рекомендованную дозу лекарственного средства следует разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия до получения объема 3–4 мл, залить в небулайзер и проводить ингаляцию до полного окончания раствора. Раствор следует готовить непосредственно перед каждым применением; нерасходованный разбавленный раствор необходимо утилизировать.

Режим дозирования может зависеть от способа ингаляции и характеристик небулайзера. Продолжительность ингаляции можно регулировать объемом разведения раствора.

Ингаляции с применением раствора Фривей® можно проводить с помощью различных моделей небулайзеров, представленных на рынке. При использовании централизованной кислородной системы ингаляцию лучше проводить со скоростью потока 6–8 литров в минуту.

Препарат можно применять совместно с лекарственными средствами, разжижающими мокроту и облегчающими её выведение.

Нельзя одновременно, в одном небулайзере, применять препарат Фривей® и динатрия кромогликат, поскольку это может привести к выпадению осадка.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет применять под наблюдением врача.

Передозировка.

Симптомов, характерных для передозировки, выявлено не было. Ввиду широкого терапевтического диапазона и местного введения лекарственного средства, возникновение серьёзных антихолинергических симптомов маловероятно. Как и для других антихолинергических средств, ожидаемыми симптомами передозировки являются: сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение аккомодации и тахикардия.

Побочные реакции.

Многие из указанных ниже побочных эффектов можно объяснить антихолинергическими свойствами ипратропия бромида. Как и все ингаляционные препараты, Фривей® может вызывать местное раздражение. Данные о побочных эффектах были получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщалось во время клинических исследований, были: головная боль, раздражение горла, кашель, сухость слизистой оболочки полости рта, фарингит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта (в том числе запоры, диарея и рвота), тошнота и головокружение.

Частоту возникновения побочных реакций указано в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100); редко (> 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частоту нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: учащенное сердцебиение, наджелудочковая тахикардия.

Редко: фибрилляция предсердий, увеличение частоты сердечных сокращений.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения, мидриаз, повышение внутриглазного давления, глаукома, боль в глазах, появление ореола вокруг источника света, конъюнктивальная гиперемия, отек роговицы.

Редко: нарушение аккомодации.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: раздражение горла, кашель.

Нечасто: бронхоспазм, парадоксальный бронхоспазм, спазм гортани, отек слизистой оболочки горла, сухость в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту, тошнота, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: диарея, запоры, рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта, отек полости рта.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Редко: крапивница.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 6 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ℃.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 25 мл в флаконе с капельницей. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.