Freeway®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FRÍVEY® (FREEWAY)

Composición:

Principio activo: bromuro de ipratropio;

1 ml de solución contiene bromuro de ipratropio – 0,261 mg, equivalente a bromuro de ipratropio anhidro – 0,25 mg;

Excipientes: cloruro de benzalconio, edetato disódico, cloruro de sodio, ácido clorhídrico 1 M preparado a partir de ácido clorhídrico concentrado, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución para inhalación.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes anticolinérgicos. Código ATC R03B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Frevay® es un medicamento que contiene un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos se ha demostrado que el bromuro de ipratropio inhibe los reflejos vagales mediante una interacción antagonista con la acetilcolina, el mediador responsable de la transmisión del impulso del nervio vago. Los fármacos anticolinérgicos evitan el aumento de la concentración intracelular de iones de calcio Ca++. El efecto de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos del músculo liso se logra a través de otro sistema de mediadores, compuesto por el trifosfato de inositol (IP3) y el diacilglicerol (DAG).

La dilatación de los bronquios tras la administración inhalatoria del bromuro de ipratropio se debe principalmente a la acción local del fármaco, y no a su acción sistémica.

No existen datos preclínicos ni clínicos que indiquen un efecto negativo del bromuro de ipratropio sobre la secreción de moco en las vías respiratorias, el aclaramiento mucociliar o el intercambio gaseoso.

Estudios clínicos

En estudios controlados de 85-90 días con participación de pacientes con broncoespasmo asociado a enfermedad pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema pulmonar), se observó una mejora significativa de la función pulmonar dentro de los 15 minutos posteriores a la administración, con un efecto máximo alcanzado entre 1 y 2 horas, y una duración del efecto de 4 a 6 horas.

Estudios realizados en adultos y niños a partir de 6 años han demostrado el efecto broncodilatador del bromuro de ipratropio en el tratamiento de broncoespasmos graves asociados al asma. En la mayoría de estos estudios, el bromuro de ipratropio se administró en combinación con agonistas beta inhalatorios.

A pesar de la limitada cantidad de datos disponibles, se ha observado un efecto terapéutico del medicamento en el tratamiento del broncoespasmo causado por inflamación infecciosa de los bronquiolos y displasia broncopulmonar en lactantes y niños pequeños.

Farmacocinética.

Absorción.

El efecto terapéutico del medicamento se produce principalmente por su acción local en las vías respiratorias. La duración del efecto terapéutico (broncodilatación) no está relacionada con la farmacocinética de los principios activos del fármaco.

Tras la inhalación, aproximadamente entre el 10 y el 30 % de la dosis administrada, dependiendo de la formulación y la técnica de inhalación, se deposita principalmente en las vías respiratorias. La mayor parte de la dosis se traga y pasa a través del tracto gastrointestinal.

La fracción de la dosis que alcanza los pulmones pasa rápidamente a la sangre (en cuestión de minutos). La excreción renal total (0-24 horas) de la sustancia activa sin cambios fue del 46 % tras administración intravenosa, menos del 1 % tras administración oral y aproximadamente entre el 3 y el 13 % tras inhalación. Según estos datos, la biodisponibilidad sistémica total del bromuro de ipratropio tras administración oral e inhalatoria es del 2 %, y entre el 7 y el 28 %, respectivamente. Por lo tanto, la fracción ingerida de la dosis no tiene un impacto significativo en la concentración de la sustancia activa en el plasma sanguíneo.

Distribución.

Los parámetros farmacocinéticos que caracterizan la distribución del ipratropio se calcularon a partir de las concentraciones plasmáticas tras administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de la concentración del fármaco en plasma. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 176 l (alrededor de 2,4 l/kg). El fármaco se une en escasa medida a las proteínas plasmáticas (menos del 20 %). Según datos preclínicos, el amonio cuaternario ipratropio no atraviesa la barrera placentaria ni la barrera hematoencefálica.

Metabolismo.

Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente en el hígado mediante oxidación. Los metabolitos identificados, formados por hidrólisis, deshidratación o separación del grupo hidroximetilo del ácido trópico, muestran una baja afinidad por los receptores muscarínicos y se consideran inactivos.

Eliminación.

El período de semieliminación de la fase final de eliminación es de aproximadamente 1,6 horas.

El aclaramiento total del ipratropio es de 2,3 l/min, siendo el renal de 0,9 l/min. Aproximadamente el 40 % de la dosis sistémica se elimina por orina, lo que corresponde al valor experimental del aclaramiento renal de 0,9 l/min.

En un estudio del balance excretor durante 6 días con el uso de un fármaco marcado radiactivamente, la excreción urinaria fue del 72,1 %, 9,3 % y 3,2 % de la dosis marcada (tanto sin cambios como en forma de metabolitos) tras administración intravenosa, oral e inhalatoria, respectivamente. La fracción excretada por heces fue del 6,3 % tras administración intravenosa, del 88,5 % tras administración oral y del 69,4 % tras inhalación. La eliminación del medicamento tras administración intravenosa, determinada mediante un producto marcado radiactivamente, se produce principalmente por vía renal. El período de semieliminación medido mediante el fármaco marcado con isótopos (medición para el compuesto inicial y sus metabolitos) es de 3,6 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

La solución para inhalación Freeway® está indicada como medicamento broncodilatador en el tratamiento de mantenimiento del broncoespasmo en las enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC), incluyendo bronquitis crónica y enfisema pulmonar, así como en el asma bronquial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al atropina y sus derivados (como el bromuro de ipratropio), o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha estudiado la administración prolongada del medicamento Freeway® junto con otros medicamentos anticolinérgicos. Por lo tanto, no se recomienda la administración prolongada del medicamento Freeway® junto con estos fármacos.

Los medicamentos que actúan sobre los receptores beta-adrenérgicos y los derivados de xantina pueden potenciar el efecto broncodilatador.

La administración concomitante por inhalación de bromuro de ipratropio y betamiméticos puede aumentar el riesgo de desarrollar glaucoma agudo en pacientes con antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado.

Características de aplicación.

Hipersensibilidad

Tras la administración del medicamento pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, confirmadas por casos aislados de erupciones cutáneas, urticaria, edema angioneurótico, edema de la mucosa de la boca y garganta, broncoespasmo y anafilaxia.

Broncoespasmo paradójico

Como otros medicamentos inhalados, Freeway® puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede poner en peligro la vida. En caso de presentarse broncoespasmo paradójico, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y recurrir a otro tratamiento.

Trastornos oculares

Se recomienda utilizar el medicamento con precaución en pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado.

Existen escasos informes sobre casos de complicaciones oculares (tales como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular), que han surgido como consecuencia de la exposición ocular al aerosol que contenía solo bromuro de ipratropio o sus combinaciones con agonistas β2.

El dolor ocular o molestias, visión borrosa, aparición de halos alrededor de las fuentes de luz o manchas de colores ante los ojos, en combinación con enrojecimiento ocular debido a la hiperemia conjuntival y edema de la córnea, pueden ser síntomas de glaucoma agudo de ángulo cerrado. Ante la aparición de cualquiera de estos síntomas en combinación, se debe iniciar el tratamiento con fármacos mióticos y acudir inmediatamente al médico.

Se debe instruir a los pacientes sobre la correcta administración del medicamento Freeway®.

No se debe permitir que la solución o el aerosol inhalado durante la nebulización entren en contacto con los ojos. Se recomienda inhalar el medicamento nebulizado mediante nebulizador a través de un embudo bucal. Si no se dispone de embudo bucal, se puede inhalar el medicamento a través de una mascarilla para inhalación, pero esta debe ajustarse firmemente al rostro. Los pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma deben extremar especialmente las medidas de protección ocular.

Efecto sobre los riñones y el sistema urinario.

Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con obstrucción de las vías urinarias (por ejemplo, hiperplasia de próstata o estenosis del cuello de la vejiga).

Alteraciones de la motilidad gastrointestinal

Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más susceptibles a trastornos de la motilidad gastrointestinal.

Acción local

El medicamento contiene como conservante cloruro de benzalconio y como estabilizante edetato disódico. En pacientes con hipersensibilidad de las vías respiratorias, estos componentes pueden provocar broncoespasmo durante la inhalación.

El medicamento contiene 0,1 mg de cloruro de benzalconio por cada ml de solución. El medicamento puede provocar broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de bromuro de ipratropio durante el embarazo. El medicamento puede utilizarse durante el embarazo confirmado o sospechado solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Los estudios preclínicos no mostraron efectos embriotóxicos ni teratogénicos del bromuro de ipratropio tras su administración mediante inhalaciones orales o nasales en dosis considerablemente superiores a las recomendadas para uso humano.

Lactancia

No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. Es poco probable que el medicamento administrado por vía inhalatoria alcance al niño en cantidades significativas. Se debe prescribir Freeway® con precaución a mujeres que estén amamantando.

Fertilidad

No existen datos clínicos sobre el efecto del bromuro de ipratropio sobre la fertilidad. Los estudios preclínicos realizados con bromuro de ipratropio no mostraron ningún efecto negativo sobre la fertilidad.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios para determinar el efecto del medicamento sobre la capacidad de conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, se debe advertir a los pacientes que durante el tratamiento con el medicamento Freeway® pueden presentarse efectos adversos como mareo, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa. Se debe tener precaución al conducir automóviles o manejar maquinaria. En caso de presentarse cualquiera de estas reacciones adversas, el paciente debe evitar realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente. Durante el tratamiento, los pacientes deben estar bajo supervisión médica. No se debe superar la dosis diaria recomendada.

Se debe informar al paciente que, en caso de ausencia de efecto terapéutico tras la administración del medicamento o si su estado empeora, debe consultar al médico, quien establecerá un nuevo esquema de tratamiento. Es necesaria una consulta médica urgente ante la aparición repentina o el empeoramiento de la disnea (dificultad para respirar).

Salvo que el médico indique lo contrario, se recomienda administrar el medicamento en las siguientes dosis (20 gotas = aproximadamente 1 ml; 1 gota = 0,0125 mg de bromuro de ipratropio anhidro).

Tratamiento de mantenimiento

Adultos (incluidas personas de edad avanzada) y niños a partir de 14 años

2,0 ml (40 gotas = 0,5 mg) de 3 a 4 veces al día.

Niños de 6 a 14 años

Debido a la falta de información suficiente sobre el uso del medicamento en este grupo de edad, las inhalaciones en la dosis indicada a continuación deben realizarse bajo supervisión médica:

1,0 ml (20 gotas = 0,25 mg) de 3 a 4 veces al día.

Niños menores de 6 años

Debido a la falta de información suficiente sobre el uso del medicamento en este grupo de edad, las inhalaciones en la dosis indicada a continuación deben realizarse bajo supervisión médica:

0,4-1,0 ml (8-20 gotas = 0,1-0,25 mg) de 3 a 4 veces al día.

La administración de una dosis diaria superior a 2 mg en adultos y niños a partir de 14 años, así como superior a 1 mg en niños menores de 14 años, debe realizarse bajo supervisión médica.

Vía de administración

La dosis recomendada del medicamento debe diluirse con solución de cloruro sódico al 0,9 % hasta obtener un volumen de 3-4 ml, vertirse en el nebulizador y realizar la inhalación hasta que se agote la solución. La solución debe prepararse inmediatamente antes de cada uso; cualquier solución diluida no utilizada debe desecharse.

El régimen de dosificación puede depender del método de inhalación y de las características del nebulizador. La duración de la inhalación puede controlarse mediante el volumen de dilución de la solución.

Las inhalaciones con la solución de Frevay® pueden realizarse con diferentes modelos de nebulizadores disponibles en el mercado. Cuando se utilice un sistema central de oxígeno, es preferible realizar la inhalación con un flujo de gas de 6 a 8 litros por minuto.

El medicamento puede administrarse conjuntamente con otros fármacos que fluidifiquen la mucosidad y faciliten su eliminación.

No debe administrarse simultáneamente, en el mismo nebulizador, el medicamento Frevay® y cromoglicato de dinatrilo, ya que podría producirse precipitación.

Niños.

El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica. En niños menores de 6 años debe administrarse bajo supervisión médica.

Sobredosis.

No se han observado síntomas característicos de sobredosis. Debido al amplio margen terapéutico y a la administración local del medicamento, es poco probable que se produzcan síntomas anticolinérgicos graves. No obstante, como ocurre con otros fármacos anticolinérgicos, los síntomas esperados en caso de sobredosis incluyen sequedad de las mucosas orales, trastornos de la acomodación y taquicardia.

Reacciones adversas.

Muchos de los efectos adversos indicados a continuación pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas del bromuro de ipratropio. Como todos los medicamentos inhalados, Friven® puede causar irritación local. Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y vigilancia poscomercialización.

Los efectos adversos más frecuentes notificados durante los estudios clínicos fueron: cefalea, irritación de garganta, tos, sequedad de la mucosa oral, faringitis, trastornos motores del tubo digestivo (incluyendo estreñimiento, diarrea y vómitos), náuseas y mareo.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se indica según la clasificación MedDRA: muy frecuentes (> 1/10); frecuentes (> 1/100 a <1/10); poco frecuentes (> 1/1.000 a <1/100); raras (> 1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema cardiovascular

Poco frecuentes: taquicardia, taquicardia supraventricular.

Raras: fibrilación auricular, aumento de la frecuencia cardíaca.

Del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

De los órganos de la visión

Poco frecuentes: visión borrosa, midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma, dolor ocular, aparición de halos alrededor de las fuentes de luz, hiperemia conjuntival, edema corneal.

Raras: trastornos de la acomodación.

Del aparato respiratorio, tórax y mediastino

Frecuentes: irritación de garganta, tos.

Poco frecuentes: broncoespasmo, broncoespasmo paradójico, espasmo laríngeo, edema de la mucosa de la garganta, sequedad de garganta.

Del tubo digestivo

Frecuentes: sequedad de boca, náuseas, trastornos motores del tubo digestivo.

Poco frecuentes: diarrea, estreñimiento, vómitos, inflamación de la mucosa oral, edema de la cavidad oral.

Del sistema urinario

Poco frecuentes: retención urinaria.

De la piel y tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, angioedema.

Raras: urticaria.

Del sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad, reacciones anafilácticas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco: 6 meses.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

25 ml en frasco con cuentagotas. 1 frasco por envase.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

AT «Farmaс».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.