Freeway®

INSTRUKCJA dotyczÄ cÄ stosowania leku Freeway® (FREEWAY)

SkÅ ad:

substancja czynna: bromek ipratropium;

1 ml roztworu zawiera bromku ipratropium – 0,261 mg, co odpowiada bezwodnemu bromkowi ipratropium – 0,25 mg;

substancje pomocnicze: chloroek czonek benzalkonium, edynianu dinatrium, chloroek czonek sodu, kwas chlorowodorowy 1 M, przygotowany z kwasu chlorowodorowego stÄ czonego, woda oczyszczona.

PostaÄ leku. Roztwà r do inhalacji.

GÅ wne wÅ asnoÅ ci fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Å rodki antycholinergiczne. Kod ATC R03B B01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Freeway® to lek zawierający czwartorzędową związek amonowy o działaniu antycholinergicznym (parasymplikolitycznym). W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że ipratropium bromek hamuje odruchy nerwu błędnego poprzez antagonizm wobec acetylocholiny, mediatora przekazującego impuls nerwu błędnego. Leki antycholinergiczne zapobiegają wzrostowi stężenia jonów wapnia Ca++ w komórkach. Działanie acetylocholiny na receptory muskarynowe mięśni gładkich odbywa się za pośrednictwem innego układu mediatorów, składającego się z trójfosforanu inozytolu (IP3) i diacyloglicerolu (DAG).

Rozszerzenie oskrzeli po inhalacyjnym podaniu ipratropium bromku wynika głównie z działania miejscowego, a nie ogólnoustrojowego.

Nie stwierdzono danych przedklinicznych ani klinicznych wskazujących na negatywny wpływ ipratropium bromku na wydzielanie śluzu w dróg oddechowych, klarans mucookrylowy ani na wymianę gazową.

Badania kliniczne

W kontrolowanych badaniach trwających 85–90 dni, przeprowadzonych wśród pacjentów z oskrzelospazmem spowodowanym przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (przewlekły zapalenie oskrzeli i emfizema płuc), istotne poprawy funkcji płuc zaobserwowano już po 15 minutach, a maksymalny efekt uzyskano po 1–2 godzinach; działanie utrzymywało się przez 4–6 godzin.

Badania przeprowadzone u dorosłych oraz dzieci od 6. roku życia wykazały działanie rozszerzające oskrzela ipratropium bromku w leczeniu ciężkich oskrzelospazmów związanych z astmą. W większości tych badań ipratropium bromek podawano w połączeniu z inhalacyjnymi agonistami beta.

Mimo ograniczonej liczby danych stwierdzono działanie terapeutyczne leku w leczeniu oskrzelospazmu spowodowanego infekcyjnym zapaleniem oskrzelików oraz dysplazą oskrzelowo-płucną u niemowląt i małych dzieci.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Terapeutyczny efekt leku wynika z jego działania miejscowego na drogi oddechowe. Czas trwania działania terapeutycznego (rozkurcz oskrzeli) nie jest związany z farmakokinetyką substancji czynnej.

Po inhalacji około 10–30% dawki leku, w zależności od jego składu i techniki inhalacji, osadza się głównie w drogach oddechowych. Większa część dawki jest połykana i przechodzi przez przewód pokarmowy.

Część dawki, która dociera do płuc, bardzo szybko przechodzi do krwi (w ciągu kilku minut). Całkowita wydalona nerkowo (0–24 godziny) niezmieniona substancja czynna wynosiła 46% dawki po wstrzyknięciu dożylnym, mniej niż 0% po podaniu doustnym i około 3–13% po podaniu inhalacyjnym. Na podstawie tych danych ogólna biodostępność systemowa ipratropium bromku po podaniu doustnym i inhalacyjnym wynosi odpowiednio 2% oraz 7–28%. W związku z tym połknięta część dawki nie wpływa istotnie na stężenie substancji czynnej w osoczu krwi.

Rozkład.

Parametry farmakokinetyczne charakteryzujące dystrybucję ipratropium zostały obliczone na podstawie stężenia w osoczu po podaniu dożylnym. Obserwuje się szybkie dwufazowe obniżenie stężenia leku w osoczu. Uczynny objętość rozkładu w stanie równowagi (Vdss) wynosi około 176 l (około 2,4 l/kg). Lek w niewielkim stopniu (mniej niż 20%) wiąże się z białkami osocza. Dane przedkliniczne wskazują, że czwartorzędowy amin ipratropium nie przenika przez barierę łożyskową ani barierę krew–mózg.

Metabolizm.

Po podaniu dożylnym około 60% dawki ulega metabolizmowi, prawdopodobnie w wątrobie, drogą utleniania. Wykryte metabolity powstające w wyniku hydrolizy, dehydratacji lub odłączenia grupy hydroksymetylowej od kwasu tropanowego wykazują słabe powinowactwo do receptorów muskarynowych i są uważane za nieaktywne.

Eliminacja.

Okres półtrwania końcowej fazy eliminacji wynosi około 1,6 godziny.

Całkowity klirens ipratropium wynosi 2,3 l/min, nerkowy – 0,9 l/min. Około 40% dawki systemowej wydala się z moczem, co odpowiada wartości eksperymentalnej klirensu nerkowego – 0,9 l/min.

W badaniu bilansu wydalania przeprowadzonym przez 6 dni z zastosowaniem leku znakowanego radioaktywnie, jego wydalanie z moczem wynosiło odpowiednio 72,1%, 9,3% i 3,2% dawki znakowanego produktu (jako niezmienionej substancji i metabolitów) po podaniu dożylnym, doustnym i inhalacyjnym. Frakcja wydalania z kałem po podaniu dożylnym wynosiła 6,3%, po doustnym – 88,5%, po inhalacyjnym – 69,4%. Eliminacja leku po podaniu dożylnym, określona za pomocą znakowanego radioaktywnie produktu, odbywa się głównie przez nerki. Okres półtrwania eliminacji, zmierzony za pomocą izotopowo znakowanego leku (pomiar dla pierwotnej substancji i metabolitów), wynosi 3,6 godziny.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Roztwór do inhalacji Freeway® jest wskazany jako lek rozszerzający oskrzela w leczeniu podtrzymującym skurczu oskrzeli przy przewlekłych chorobach płuc obturacyjnych (POChP), w tym przewlekłym zapaleniu oskrzeli i emfizemie płuc, a także przy astmie oskrzelowej.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na atropinę i jej pochodne (takie jak bromek ipratropium) lub na którykolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Długotrwałe stosowanie leku Freeway® w połączeniu z innymi lekami antycholinergicznymi nie zostało zbadane. Dlatego nie zaleca się długotrwałego stosowania leku Freeway® w połączeniu z tymi lekami.

Leki oddziałujące na receptory β-adrenergiczne oraz pochodne ksantyny mogą nasilać działanie rozszerzające oskrzela.

Jednoczesne stosowanie inhalacyjne bromku ipratropium i mimetyków β może zwiększać ryzyko wystąpienia ostrej glaukomatu w przypadku pacjentów z wywiadem zamkniętociętkowej glaukomatu.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Podwyższona wrażliwość

Po podaniu leku mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości typu natychmiastowego, potwierdzone rzadkimi przypadkami wysypek, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego, obrzęku błony śluzowej jamy ustnej i gardła, skurczu oskrzeli oraz reakcji anafilaktycznych.

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Tak jak inne leki stosowane w inhalacji, Freeway® może powodować paradoksalny skurcz oskrzeli, który może zagrozić życiu. W przypadku wystąpienia paradoksalnego skurczu oskrzeli należy natychmiast przerwać stosowanie leku i zastosować inne leczenie.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku

Zaleca się ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z predyspozycją do rozwoju glaukomu zamkniętociągowego.

Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach powikłań ze strony narządu wzroku (takich jak midriaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, glaukom zamkniętociągowy, ból oczu), które występowały w wyniku przedostania się do oka aerozolu zawierającego wyłącznie bromek ipratropium lub jego kombinacje z agonistami β2.

Ból oczu lub dyskomfort, nieostre widzenie, pojawienie się aureoli wokół źródła światła lub kolorowych plam przed oczami na tle zaczerwienienia oczu spowodowanego hiperemią spojówek i obrzękiem rogówki mogą być objawami ostrego glaukomu zamkniętociągowego. W przypadku wystąpienia powyższych objawów w dowolnej kombinacji należy rozpocząć leczenie lekami mioptycznymi i natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Pacjentów należy poinstruować o właściwym stosowaniu leku Freeway®.

Nie należy dopuszczać do przedostania się roztworu lub rozpylonego leku podczas inhalacji do oczu. Zaleca się wdychanie leku rozpylanego za pomocą nebulizera przez ustnik. W przypadku braku ustnika lek można wdychać przez maskę do inhalacji, jednak powinna ona szczelnie przylegać do twarzy. Pacjenci z predyspozycją do rozwoju glaukomu powinni szczególnie starannie dbać o ochronę oczu.

Wpływ na nerki i układ wydalniczy.

Zaleca się zachować ostrożność przy stosowaniu leku u pacjentów z obturacją dróg moczowych (np. przerośnięcie gruczołu krokowego lub zwężenie szyjki pęcherza moczowego).

Zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego

Pacjenci z mukowiscydozą mogą być bardziej wrażliwi na zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego.

Działanie miejscowe

Lek zawiera środek konserwujący – chlorek benzalkoniu oraz środek stabilizujący – dinatrium edetylan. U pacjentów z nadwrażliwością dróg oddechowych składniki te mogą powodować skurcz oskrzeli podczas inhalacji.

Lek zawiera 0,1 mg chlorku benzalkonium w każdym ml roztworu. Lek może powodować skurcz oskrzeli.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Bezpieczeństwo stosowania bromku ipratropium w czasie ciąży nie zostało ustalone. Lek można stosować w czasie potwierdzonej lub podejrzewanej ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Badania przedkliniczne nie wykazały działania embriotoksycznego ani teratogennego bromku ipratropium po podawaniu drogą doustną lub inhalacyjną do nosa w dawkach znacznie przekraczających zalecane dawki stosowane u ludzi.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka matki. Mało prawdopodobne, aby lek podawany drogą inhalacyjną przedostał się do organizmu dziecka w istotnych ilościach. Lek Freeway® należy przepisywać z ostrożnością kobietom karmiącym piersią.

Plodność

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu bromku ipratropium na płodność. Badania przedkliniczne z zastosowaniem bromku ipratropium nie wykazały negatywnego wpływu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań mających na celu ocenę wpływu leku na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwania maszyn. Należy jednak ostrzec pacjentów, że w czasie terapii lekiem Freeway® mogą wystąpić działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, zaburzenia akomodacji, midriaza i nieostre widzenie. Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych pacjent powinien unikać wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów lub obsługa maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Dawkę należy dobrać indywidualnie dla każdego pacjenta. Podczas leczenia pacjenci powinni pozostawać pod kontrolą lekarza. Nie wolno przekraczać zalecanej dawki dobowej.

Pacjenta należy poinformować, że w przypadku braku efektu terapeutycznego po zastosowaniu leku lub pogorszenia stanu zdrowia powinien on skontaktować się z lekarzem, który ustali nowy schemat leczenia. Pilna konsultacja lekarska jest konieczna w przypadku nagłego wystąpienia lub nasilenia duszności (dyspnei).

Jeśli lekarz nie zaleci inaczej, zaleca się stosowanie leku w następujących dawkach (20 kropli = około 1 ml; 1 kropla = 0,0125 mg bezwodnego ipratropium bromku).

Terapia utrzymaniowa

Dorośli (w tym osoby starsze) oraz dzieci od 14. roku życia

2,0 ml (40 kropli = 0,5 mg) 3–4 razy dziennie.

Dzieci w wieku od 6 do 14 lat

Z uwagi na brak wystarczających danych dotyczących stosowania leku w tej grupie wiekowej, inhalacje w poniższej dawce należy przeprowadzać pod kontrolą lekarza:

1,0 ml (20 kropli = 0,25 mg) 3–4 razy dziennie.

Dzieci do 6. roku życia

Z uwagi na brak wystarczających danych dotyczących stosowania leku w tej grupie wiekowej, inhalacje w poniższej dawce należy przeprowadzać pod kontrolą lekarza:

0,4–1,0 ml (8–20 kropli = 0,1–0,25 mg) 3–4 razy dziennie.

Podawanie leku w dawce dobowej przekraczającej 2 mg osobom dorosłym i dzieciom od 14. roku życia, a także 1 mg dzieciom do 14. roku życia, należy przeprowadzać pod kontrolą lekarza.

Sposób stosowania

Zalecaną dawkę leku należy rozcieńczyć 0,9 % roztworem chlorku sodu do objętości 3–4 ml, wlać do nebulizera i prowadzić inhalację do momentu zużycia roztworu. Roztwór należy przygotowywać bezpośrednio przed każdym użyciem; nieużywany rozcieńczony roztwór należy wyrzucić.

Schemat dawkowania może zależeć od metody inhalacji oraz charakterystyki nebulizera. Czas trwania inhalacji można kontrolować poprzez objętość rozcieńczenia roztworu.

Inhalacje z użyciem roztworu Freeway® można przeprowadzać za pomocą różnych modeli nebulizerów dostępnych na rynku. W przypadku stosowania centralnego systemu tlenowego, inhalację należy przeprowadzać z prędkością przepływu roztworu 6–8 litrów na minutę.

Lek można stosować łącznie z lekami rozrzedzającymi i ułatwiającymi wydalenie wydzieliny oskrzelowej.

Nie wolno jednocześnie stosować w jednym nebulizerze leku Freeway® i chromoglikolanu dinatrium, ponieważ może to prowadzić do wytrącenia osadu.

Dzieci.

Lek można stosować w praktyce pediatrycznej. Dzieciom do 6. roku życia stosować pod kontrolą lekarza.

Przedawkowanie.

Nie odnotowano żadnych objawów charakterystycznych dla przedawkowania. Ze względu na szeroki zakres terapeutyczny oraz miejscowe podanie leku, wystąpienie poważnych objawów antycholinergicznych jest mało prawdopodobne. Jak w przypadku innych leków antycholinergicznych, oczekiwane objawy przedawkowania to: suchość błony śluzowej jamy ustnej, zaburzenia akomodacji oraz tachykardia.

Działania niepożądane.

Wiele z poniżej wymienionych działań niepożądanych można wyjaśnić działaniem antycholinergicznym bromku ipratropium. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków do inhalacji, Freeway® może powodować miejscowe podrażnienie. Dane dotyczące działań niepożądanych uzyskano podczas badań klinicznych oraz nadzoru pozawytwórczego.

Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych to: ból głowy, podrażnienie gardła, kaszel, suchość błony śluzowej jamy ustnej, zapalenie gardła, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego (w tym zaparcia, biegunka i wymioty), nudności i zawroty głowy.

Częstość występowania działań niepożądanych podano zgodnie z klasyfikacją MedDRA: bardzo często (> 1/10); często (> 1/100 do <1/10); rzadko (> 1/1000 do <1/100); niezbyt często (> 1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Niezbyt często: przyspieszone tętno, tachykardia nadkomorowa.

Rzadko: migotanie przedsionków, zwiększenie częstości skurczów serca.

Zaburzenia układu nerwowego

Często: ból głowy, zawroty głowy.

Zaburzenia oka

Niezbyt często: nieostre widzenie, midryaza, podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra, ból oka, pojawienie się aureoli wokół źródeł światła, zaczerwienienie spojówek, obrzęk rogówki.

Rzadko: zaburzenia akomodacji.

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy międzybłoniastej

Często: podrażnienie gardła, kaszel.

Niezbyt często: skurcz oskrzeli, paradoksalny skurcz oskrzeli, skurcz krtani, obrzęk błony śluzowej gardła, suchość w gardle.

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Często: suchość w ustach, nudności, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego.

Niezbyt często: biegunka, zaparcia, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, obrzęk jamy ustnej.

Zaburzenia układu moczowego

Niezbyt często: zatrzymanie moczu.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Niezbyt często: wysypka skórna, swędzenie, obrzęk naczynioruchowy.

Rzadko: pokrzywka.

Zaburzenia układu immunologicznego

Niezbyt często: nadwrażliwość, reakcje anafilaktyczne.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich ustawowi przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz brak skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https//aisf.dec.gov.ua.

Termin ważności

2 lata.

Termin ważności po pierwszym otwarciu fiolki – 6 miesięcy.

Nie stosować leku po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 ℃.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie

25 ml w fiolce z kroplówką. 1 fiolka w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydawania

Na receptę.

Producent

AT „Farmak”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylowska 74.