Freeway®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale FREWAY® (FREEWAY)

Composizione:

principio attivo: bromuro di ipratropio;

1 ml di soluzione contiene bromuro di ipratropio – 0,261 mg, equivalente a bromuro di ipratropio anidro – 0,25 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, acido cloridrico 1 M, preparato con acido cloridrico concentrato, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti anticolinergici. Codice ATC R03B B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Freeway® è un medicinale contenente un composto di ammonio quaternario con proprietà anticolinergiche (parasimpaticolitiche). Negli studi preclinici è stato dimostrato che il bromuro di ipratropio inibisce i riflessi vagali grazie a un'interazione antagonista con l'acetilcolina, il mediatore responsabile della trasmissione degli impulsi del nervo vago. I farmaci anticolinergici impediscono l'aumento della concentrazione intracellulare di ioni calcio Ca++. L'effetto dell'acetilcolina sui recettori muscarinici del muscolo liscio avviene tramite un altro sistema di mediatori, costituito dall'inositolo trifosfato (ITP) e dal diacilglicerolo (DAG).

Il rilassamento bronchiale dopo somministrazione inalatoria di bromuro di ipratropio è dovuto principalmente all'azione locale e non sistemica del farmaco.

Non esistono dati preclinici e clinici che indichino un effetto negativo del bromuro di ipratropio sulla secrezione di muco delle vie respiratorie, sul clearness mucociliare o sugli scambi gassosi.

Studi clinici

Negli studi controllati della durata di 85-90 giorni, condotti su pazienti con broncospasmo causato da malattia polmonare ostruttiva cronica (bronchite cronica ed enfisema polmonare), un significativo miglioramento della funzionalità polmonare è stato osservato entro 15 minuti, con un massimo effetto raggiunto dopo 1-2 ore; l'effetto è durato da 4 a 6 ore.

Studi condotti su adulti e bambini di età superiore a 6 anni hanno evidenziato l'effetto broncodilatatore del bromuro di ipratropio nel trattamento di broncospasmi gravi associati all'asma. Nella maggior parte di questi studi, il bromuro di ipratropio è stato somministrato in combinazione con beta-agonisti inalatori.

Nonostante la limitata disponibilità di dati, è stata osservata un'azione terapeutica del medicinale nel trattamento del broncospasmo causato da infiammazione infettiva dei bronchioli e displasia broncopolmonare nei neonati e nei bambini in età precoce.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'effetto terapeutico del medicinale si manifesta attraverso l'azione locale sulle vie respiratorie. La durata dell'effetto terapeutico (broncodilatazione) non è correlata alla farmacocinetica dei principi attivi del farmaco.

Dopo inalazione, circa il 10-30% della dose, a seconda della formulazione e della tecnica di inalazione, si deposita principalmente nelle vie respiratorie. La maggior parte della dose viene ingerita e attraversa il tratto gastrointestinale.

La frazione della dose che raggiunge i polmoni passa rapidamente nel sangue (entro pochi minuti). L'escrezione renale totale (0-24 ore) della sostanza attiva inalterata è stata del 46% della dose dopo somministrazione endovenosa, inferiore all'1% dopo somministrazione orale e approssimativamente tra il 3 e il 13% dopo somministrazione inalatoria. Sulla base di questi dati, la biodisponibilità sistemica totale del bromuro di ipratropio dopo somministrazione orale e inalatoria è rispettivamente del 2%, e tra il 7 e il 28%. Pertanto, la frazione ingerita della dose non ha un impatto significativo sulla concentrazione della sostanza attiva nel plasma sanguigno.

Distribuzione.

I parametri farmacocinetici che caratterizzano la disposizione dell'ipratropio sono stati calcolati sulla base delle concentrazioni plasmatiche dopo somministrazione endovenosa. Si osserva una rapida riduzione bifasica della concentrazione del farmaco nel plasma. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) è di circa 176 l (circa 2,4 l/kg). Il farmaco si lega in misura modesta (meno del 20%) alle proteine plasmatiche. Secondo dati preclinici, l'ammina quaternaria ipratropio non attraversa la barriera placentaria né quella emato-encefalica.

Metabolismo.

Dopo somministrazione endovenosa, circa il 60% della dose viene metabolizzato, probabilmente nel fegato, tramite ossidazione. I metaboliti identificati, derivanti da idrolisi, disidratazione o perdita del gruppo idrossimetilico dall'acido tropanico, mostrano una debole affinità per i recettori muscarinici e sono considerati inattivi.

Eliminazione.

Il tempo di dimezzamento della fase terminale di eliminazione è di circa 1,6 ore.

Il clearance totale dell'ipratropio è di 2,3 l/min, quello renale di 0,9 l/min. Circa il 40% della dose sistemica viene escreto nelle urine, valore corrispondente al valore sperimentale del clearance renale di 0,9 l/min.

Nello studio del bilancio escrezionale condotto per 6 giorni con un medicinale marcato radioattivamente, l'escrezione urinaria è stata del 72,1%, 9,3% e 3,2% della dose del prodotto marcato (sia inalterato che come metaboliti) dopo somministrazione endovenosa, orale e inalatoria, rispettivamente. La quota escreta nelle feci è stata del 6,3% dopo somministrazione endovenosa, dell'88,5% dopo somministrazione orale e del 69,4% dopo somministrazione inalatoria. L'eliminazione del medicinale dopo somministrazione endovenosa, determinata tramite prodotto marcato radioattivamente, avviene principalmente attraverso i reni. Il tempo di dimezzamento dell'eliminazione, misurato con il farmaco marcato isotopicamente (misurazione della sostanza iniziale e dei metaboliti), è di 3,6 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

La soluzione per inalazione Freeway® è indicata come broncodilatatore per la terapia di mantenimento del broncospasmo nelle malattie croniche ostruttive polmonari (BPCO), compresi bronchite cronica ed enfisema polmonare, nonché nell'asma bronchiale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'atropina e ai suoi derivati (come il bromuro di ipratropio) o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso prolungato del medicinale Freeway® in associazione con altri agenti anticolinergici non è stato studiato. Pertanto, l'uso prolungato del medicinale Freeway® in associazione con questi farmaci non è raccomandato.

I medicinali che agiscono sui recettori beta-adrenergici e i derivati delle xantine possono potenziare l'effetto broncodilatatore.

L'uso concomitante per inalazione di bromuro di ipratropio e di beta-mimetici può aumentare il rischio di sviluppare glaucoma acuto in pazienti con anamnesi di glaucoma ad angolo chiuso.

Caratteristiche d'uso.

Ipersensibilità

Dopo la somministrazione del medicinale possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, confermate da rari casi di eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico, edema della mucosa orale e della gola, broncospasmo e anafilassi.

Broncospasmo paradossale

Come altri medicinali per uso inalatorio, Freeway® può causare broncospasmo paradossale, potenzialmente pericoloso per la vita. In caso di broncospasmo paradossale, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento alternativo.

Complicazioni a carico degli organi della vista

Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti predisposti allo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso.

Sono stati riportati rari casi di complicanze a carico degli organi della vista (come midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, dolore oculare), verificatisi in seguito all'inalazione accidentale di aerosol contenente solo bromuro di ipratropio o le sue combinazioni con agonisti β2.

Dolore o fastidio oculare, visione offuscata, comparsa di aloni luminosi intorno alle fonti di luce o macchie colorate davanti agli occhi, in presenza di arrossamento oculare dovuto a iperemia congiuntivale e gonfiore della cornea, possono essere sintomi di glaucoma acuto ad angolo chiuso. In caso di comparsa di uno o più dei sintomi sopra descritti, si deve iniziare un trattamento con farmaci miorilassanti e si deve consultare immediatamente un medico.

I pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto del medicinale Freeway®.

È necessario evitare il contatto del medicinale o del suo aerosol inalato con gli occhi. Si raccomanda di inalare il medicinale nebulizzato tramite nebulizzatore attraverso un boccaglio. In assenza di boccaglio, il medicinale può essere inalato attraverso una maschera per inalazione, che tuttavia deve aderire perfettamente al volto. I pazienti con predisposizione al glaucoma devono prestare particolare attenzione alla protezione degli occhi.

Effetti sul rene e sul sistema urinario.

Si raccomanda cautela nell'uso del medicinale nei pazienti con ostruzione delle vie urinarie (ad esempio iperplasia prostatica o stenosi del collo vescicale).

Disturbi della motilità gastrointestinale

I pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più suscettibili a disturbi della motilità gastrointestinale.

Effetto locale

Il medicinale contiene un conservante – cloruro di benzalconio – e un agente stabilizzante – edetato disodico. In pazienti con ipersensibilità delle vie respiratorie, questi componenti possono causare broncospasmo durante l'inalazione.

Il medicinale contiene 0,1 mg di cloruro di benzalconio per ogni ml di soluzione. Il medicinale può causare broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso del bromuro di ipratropio durante la gravidanza non è stata stabilita. Il medicinale può essere utilizzato durante una gravidanza confermata o sospetta solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Studi preclinici non hanno evidenziato effetti embriotossici o teratogeni del bromuro di ipratropio quando somministrato per inalazione orale o intranasale a dosi significativamente superiori a quelle raccomandate nell'uomo.

Allattamento

Non è noto se il medicinale passi nel latte materno. È improbabile che il medicinale, somministrato per via inalatoria, raggiunga il neonato in quantità significative. Tuttavia, Freeway® deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Fertilità

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del bromuro di ipratropio sulla fertilità. Studi preclinici condotti con il bromuro di ipratropio non hanno evidenziato alcun effetto negativo sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici per valutare l'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati che durante la terapia con Freeway® possono manifestarsi effetti indesiderati quali vertigini, disturbi dell'accomodazione, midriasi e visione offuscata. Si raccomanda cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, il paziente deve evitare attività potenzialmente pericolose, come la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosi

La dose deve essere adattata individualmente per ogni paziente. Durante il trattamento, i pazienti devono essere sotto controllo medico. Non si deve superare la dose giornaliera raccomandata.

Il paziente deve essere informato che, in assenza di effetto terapeutico dopo l'uso del medicinale o in caso di peggioramento delle condizioni, deve rivolgersi al medico, il quale stabilirà un nuovo schema terapeutico. È necessaria una consulenza medica urgente in caso di insorgenza improvvisa o peggioramento della dispnea (dispnea).

Se il medico non ha prescritto diversamente, si raccomanda di utilizzare il medicinale nelle seguenti dosi (20 gocce = circa 1 ml; 1 goccia = 0,0125 di bromuro di ipratropio anidro).

Terapia di mantenimento

Adulti (inclusi gli anziani) e bambini di età pari o superiore a 14 anni

2,0 ml (40 gocce = 0,5 mg) da 3 a 4 volte al giorno.

Bambini di età compresa tra 6 e 14 anni

Data la mancanza di informazioni sufficienti sull'uso del medicinale in questa fascia d'età, le inalazioni alla dose indicata di seguito devono essere effettuate sotto controllo medico:

1,0 ml (20 gocce = 0,25 mg) da 3 a 4 volte al giorno.

Bambini di età inferiore a 6 anni

Data la mancanza di informazioni sufficienti sull'uso del medicinale in questa fascia d'età, le inalazioni alla dose indicata di seguito devono essere effettuate sotto controllo medico:

0,4-1,0 ml (8-20 gocce = 0,1-0,25 mg) da 3 a 4 volte al giorno.

L'assunzione di dosi giornaliere superiori a 2 mg negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 14 anni, e superiori a 1 mg nei bambini di età inferiore a 14 anni, deve essere effettuata sotto controllo medico.

Modalità di somministrazione

La dose raccomandata del medicinale deve essere diluita con soluzione di cloruro di sodio 0,9% fino ad ottenere un volume di 3-4 ml, versata nel nebulizzatore e inalata fino all'esaurimento della soluzione. La soluzione deve essere preparata immediatamente prima di ogni utilizzo; la soluzione diluita non utilizzata deve essere eliminata.

Lo schema posologico può dipendere dal metodo di inalazione e dalle caratteristiche del nebulizzatore. La durata dell'inalazione può essere controllata variando il volume di diluizione della soluzione.

Le inalazioni con la soluzione Freeway® possono essere effettuate con diversi modelli di nebulizzatori disponibili sul mercato. Quando si utilizza un sistema di ossigeno centralizzato, è preferibile effettuare l'inalazione con una portata di flusso di 6-8 litri al minuto.

Il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente a farmaci espettoranti e fluidificanti delle secrezioni.

Non si deve utilizzare contemporaneamente, nello stesso nebulizzatore, il medicinale Freeway® e il cromoglicato disodico, poiché ciò potrebbe causare la formazione di un precipitato.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore a 6 anni deve essere utilizzato sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

Non sono stati osservati sintomi tipici di sovradosaggio. Data l'ampio intervallo terapeutico e la somministrazione locale del medicinale, è improbabile che si verifichino sintomi anticolinergici gravi. Tuttavia, come per altri agenti anticolinergici, i sintomi attesi in caso di sovradosaggio possono includere secchezza della mucosa orale, disturbi dell'accomodamento e tachicardia.

Effetti indesiderati.

Molti degli effetti indesiderati elencati di seguito possono essere spiegati dalle proprietà anticolinergiche del bromuro di ipratropio. Come tutti i medicinali inalatori, Freeway® può causare irritazione locale. I dati sugli effetti indesiderati sono stati ottenuti durante studi clinici e la sorveglianza post-commercializzazione.

Gli effetti indesiderati più comuni riportati durante gli studi clinici sono stati: cefalea, irritazione della gola, tosse, secchezza della mucosa orale, faringite, disturbi della motilità gastrointestinale (inclusi stitichezza, diarrea e vomito), nausea e vertigini.

La frequenza degli effetti indesiderati è riportata secondo la classificazione MedDRA: molto frequente (> 1/10); frequente (> 1/100, < 1/10); non frequente (> 1/1.000, < 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema cardiovascolare

Non frequente: palpitazioni, tachicardia sopraventricolare.

Raro: fibrillazione atriale, aumento della frequenza cardiaca.

Dal sistema nervoso

Frequente: cefalea, vertigini.

Dagli organi della vista

Non frequente: visione offuscata, midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma, dolore oculare, aloni intorno alle fonti luminose, iperemia congiuntivale, edema della cornea.

Raro: disturbi dell'accomodazione.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino

Frequente: irritazione della gola, tosse.

Non frequente: broncospasmo, broncospasmo paradossale, spasmo della laringe, edema della mucosa della gola, secchezza della gola.

Dal tratto gastrointestinale

Frequente: bocca secca, nausea, disturbi della motilità gastrointestinale.

Non frequente: diarrea, stitichezza, vomito, infiammazione della mucosa orale, edema della cavità orale.

Dal sistema urinario

Non frequente: ritenzione urinaria.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo

Non frequente: eruzione cutanea, prurito, edema angioneurotico.

Raro: orticaria.

Dal sistema immunitario

Non frequente: ipersensibilità, reazioni anafilattiche.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 6 mesi.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 ℃.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

25 ml in flacone con contagocce. 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.C. "Farmak".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.