Фривей® комби

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФРИВЕЙ® КОМБИ (FREEWAY COMBI)

Состав:

действующие вещества: фенотерола гидробромид, ипратропия бромид;

1 мл раствора содержит: фенотерола гидробромида – 0,5 мг; ипратропия бромида – 0,261 мг, что эквивалентно безводному ипратропия бромиду – 0,25 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Адренергические средства в комбинации с антихолинергическими средствами.

Код АТХ R03AL01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фрилай® Комби содержит два активных бронхолитических компонента: ипратропия бромид, обладающий антихолинергическим эффектом, и фенотерола гидробромид, являющийся бета-адреномиметиком.

Ипратропия бромид — это четвертичная аммониевая соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счёт антагонистического взаимодействия с ацетилхолином — медиатором, обеспечивающим передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства препятствуют повышению внутриклеточной концентрации Ca++, возникающему в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладкой мускулатуры. Высвобождению Ca++ способствует другая система медиаторов, включающая IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерол).

Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим действием препарата и не является системным.

Фенотерола гидробромид — это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета2-адренорецепторы. При применении более высоких доз происходит стимуляция бета1-адренорецепторов. Связывание бета2-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилилциклазы. При повышении уровня циклического АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы лёгкой цепи миозина, блокировке гидролиза фосфоинозитида и открытию крупных кальций-зависимых калиевых каналов.

Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакции немедленного типа). После однократного приёма фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и прозапальных медиаторов из тучных клеток. В дальнейшем после приёма фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при внутривенном введении, отмечается снижение сократимости матки. Также при применении высоких доз возможны метаболические эффекты препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя обусловлена повышением захвата К+, особенно в скелетной мускулатуре. Бета-адренергические влияния фенотерола на серце, включая увеличение сердечного ритма и частоты сердечных сокращений, связаны с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией бета2-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией бета1-адренорецепторов. Как и при применении других бета-адренергических агентов, наблюдается удлинение интервала QTc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются незначительными и наблюдаются при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системное влияние фенотерола (раствор для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Нежелательным эффектом, наиболее часто наблюдаемым при применении бета-миметиков, является тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты бета-миметиков на скелетные мышцы приводят к развитию толерантности.

При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит за счёт реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолёгочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество бета-миметика, что обеспечивает возможность индивидуального подбора дозы и снижения количества побочных эффектов.

Фармакокинетика.

Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется за счёт местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных компонентов препарата.

После ингаляции примерно 10–39 % дозы препарата в целом оседает в лёгких в зависимости от формы выпуска, техники ингаляции и устройства, а остальная часть остаётся на наконечнике ингалятора, во рту и в верхних отделах дыхательных путей (ротоглотке).

Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих компонентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.

Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, в основном метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приёма низкая (примерно 1,5 %).

После внутривенного введения доли свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола в суточной моче составляют соответственно 15 % и 27 % введённой дозы. После ингаляции с использованием дозированного аэрозоля примерно 1 % ингалированной дозы выводится в суточной моче в форме свободного фенотерола. Исходя из этого, общая системная биодоступность ингалированных доз фенотерола гидробромида составляет 7 %.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывались на основе концентрации фенотерола в плазме после внутривенного введения. После внутривенного введения кривую «концентрация в плазме — время» можно описать трёхкамерной моделью, при которой терминальный период полувыведения составляет приблизительно 3 часа. Согласно этой трёхкамерной модели, ожидаемый объём распределения фенотерола в стационарном состоянии (Vdss) составляет около 189 л (≈ 2,7 л/кг).

Около 40 % препарата связывается с белками плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проникают через гематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 65 % дозы после внутривенного введения, а общий уровень радиоактивности в кале — 14,8 % дозы. После перорального приёма общий уровень радиоактивности в моче составил приблизительно 39 % дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2 % дозы в течение 48 часов.

Ипратропия бромид. Суммарная почечная экскреция (0–24 часа) ипратропия (материнского соединения) составляла приблизительно 46 % дозы после внутривенного введения, менее 1 % после перорального приёма и около 3–13 % после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. Исходя из этих данных, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приёма ипратропия бромида составляет, соответственно, около 2 % и 7–28 %. Следовательно, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, практически не влияет на системное действие.

Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после внутривенного введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Ожидаемый объём распределения в стационарном состоянии (Vdss) составляет около 176 л (≈ 2,4 л/кг). Препарат в минимальной степени (менее 20 %) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных указывают на то, что четвертичный амин ипратропий не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Период полувыведения в конечной элиминационной фазе составляет приблизительно 1,6 часа. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После внутривенного применения около 60 % дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путём окисления.

В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (включая материнское соединение и все метаболиты) составил 72,1 % дозы после внутривенного введения, 9,3 % после перорального приёма и 3,2 % после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составил 6,3 % дозы после внутривенного введения, 88,5 % после перорального приёма и 69,4 % после ингаляционного применения. Основным путём выведения радиоактивного препарата после внутривенного введения являются почки. Период полувыведения при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 часа. Связывание основных метаболитов в моче с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неактивными.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) бронхиальная астма; астма, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, веществам, подобным атропину, или к другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Хроническое сопутствующее применение Фривей® Комби с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.

Одновременное назначение нижеперечисленных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения Фривей® Комби.

Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

• другие бета-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• ксантиновые производные (например, теофиллин);
• противовоспалительные средства (кортикостероиды);
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенированные углеводороды-анестетики (например, галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное назначение бета-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия

Гипокалиемия, связанная с применением бета-миметиков, может усиливаться при одновременном назначении ксантиновых производных, кортикостероидов и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.

Гипокалиемия может привести к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.

Риск острого приступа глаукомы (см. раздел «Особенности применения») повышается как при попадании в глаза распыленного ипратропия, так и при применении в комбинации с бета₂-агонистами.

Также лечение Фривей® Комби может ослабить гипогликемическое действие антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяют для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).

Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует учитывать, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее чем за 6 часов до начала анестезии.

Особенности применения.

При остром диспноэ (затруднении дыхания), быстро прогрессирующем, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Фривей® Комби может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма применение лекарственного средства Фривей® Комби следует прекратить и заменить альтернативной терапией.

Состояния, при которых Фривей® Комби следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы, особенно если доза превышает рекомендованную:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжёлые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• применение сердечных гликозидов;
• тяжёлая и не леченная артериальная гипертензия;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных препаратов, включая Фривей® Комби, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации свидетельствуют об отдельных случаях ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами. Пациентов с основным заболеванием — тяжёлой сердечной патологией (например, ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжёлой сердечной недостаточностью), получающих Фривей® Комби, необходимо предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении боли в грудной клетке или других симптомах ухудшения функции сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.

Фривей® Комби, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять:

• пациентам, склонным к развитию закрытоугольной глаукомы;
• пациентам с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например, с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или внутрипузырной обструкцией);
• пациентам с почечной недостаточностью;
• пациентам с печеночной недостаточностью.

Имеются сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органов зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), возникающих в результате попадания в глаз аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с бета2-агонистами.

Внимание! Пациентов следует подробно проинструктировать о правилах применения Фривей® Комби, раствора для ингаляций. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза.

Признаки острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечёткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или роговичной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, способствующими сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.

Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении препарата.

Длительное применение.

• Пациентам с бронхиальной астмой Фривей® Комби следует применять только по необходимости. Пациентам с лёгкими формами ХОБЛ лечение «по требованию» (симптоматическая терапия) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.
• Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и предотвращения ухудшения контроля над заболеванием у пациентов с бронхиальной астмой или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение повышенных доз препарата, содержащего бета2-агонисты, например Фривей® Комби, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может привести к ухудшению контроля течения заболевания.

При усилении бронхиальной обструкции простое увеличение в течение длительного времени дозы бета2-агонистов, включая Фривей® Комби, сверх рекомендованной не только неоправданно, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапии ингаляционными кортикостероидами.

Сообщалось о нескольких случаях повышенного риска серьёзных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь полностью не объяснена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Фривей® Комби только под медицинским наблюдением (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вследствие терапии высокими дозами бета2-агонистов может возникнуть потенциально серьёзная гипокалиемия (см. раздел «Передозировка»). При низком исходном уровне калия в крови рекомендуется проводить контроль уровней калия в крови. Возможен подъём уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

В редких случаях сразу после приёма Фривей® Комби могут развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отёк, сыпь, бронхоспазм, отёк ротоглотки и аллергические реакции.

Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.

Применение Фривей® Комби может привести к положительным результатам анализов на допинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Доклинические данные не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарств в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение бета2-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на новорождённого (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).

Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительных количествах к ребёнку, особенно при ингаляционном применении. Следует с осторожностью назначать Фривей® Комби женщинам, кормящим грудью.

Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отдельно отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами — ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом — показали отсутствие нежелательных влияний на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении нежелательных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечёткость зрения, при применении Фривей® Комби. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. При возникновении любой из нежелательных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

Способ применения и дозы.

Только для ингаляции с помощью небулайзера.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например, в условиях стационара.

Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низкодозированных бета-агонистов быстрого действия было недостаточным для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, которым необходимо использование небулайзера по другим причинам (например, из-за проблем с применением аэрозолей) или из-за необходимости получения более высоких доз для пациентов, знакомых с правилами использования небулайзера. Терапию всегда следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода.

Применение препарата следует прекратить, когда достигнуто облегчение симптомов.

Раствор для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью соответствующего небулайзера и не может применяться перорально.

Для применения рекомендованную дозу необходимо развести физиологическим раствором (0,9 %) до конечного объема 3–4 мл. 1 мл раствора для ингаляций Фривей® Комби содержит 20 капель. Разведённый готовый к применению раствор следует вдыхать до достижения достаточного облегчения симптомов.

Разведённый готовый к применению раствор должен быть свежеприготовленным каждый раз перед использованием. Готовый к применению раствор должен использоваться немедленно после приготовления; любые остатки разведённого раствора необходимо уничтожать. Пациенты должны соблюдать инструкции производителя небулайзера.

Раствор, предназначенный для применения с помощью небулайзера, рекомендуется вдыхать через мундштук. При отсутствии мундштука следует использовать маску, плотно прилегающую к лицу. Пациенты, склонные к развитию глаукомы, должны особенно тщательно защищать глаза.

Раствор для ингаляций Фривей® Комби можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, достигающая лёгких, зависят от используемого небулайзера и может быть выше, чем при применении аэрозоля комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида, в зависимости от эффективности прибора.

Рекомендуемые режимы дозирования

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Неотложное лечение внезапных приступов бронхоспазма.

В зависимости от тяжести острого приступа следует применять 1,0–2,5 мл Фривей® Комби после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

В исключительно тяжёлых случаях можно применять до 4 мл Фривей® Комби после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или ожидаемого аллергического контакта следует применять 0,1–0,2 мл Фривей® Комби, разведённого 2–3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10–15 минут до события.

Дети в возрасте 6–12 лет

Неотложное лечение острых приступов астмы.

В зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента следует применять 0,5–2,0 мл Фривей® Комби после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

Для профилактики астмы, вызванной физической нагрузкой, или ожидаемого аллергического контакта применяют 0,1–0,2 мл Фривей® Комби, разведённого 2–3 мл физиологического раствора, если возможно, за 10–15 минут до события.

Дети в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг)

Учитывая ограниченность информации о применении препарата в этой возрастной группе, рекомендуется применять препарат в нижеприведённой дозе только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента:

0,1 мл на 1 кг массы тела (максимум до 0,5 мл) на одну дозу после разведения физиологическим раствором до объёма 3–4 мл.

Раствор для ингаляций Фривей® Комби нельзя разводить дистиллированной водой.

Фривей® Комби пригоден для совместных ингаляций с амброксолом в ингаляционной и пероральной лекарственных формах.

Дети.

Фривей® Комби применяют в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет препарат назначают только при условии медицинского наблюдения за состоянием пациента.

Передозировка.

Симптомы

В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться побочные реакции, типичные для бета2-адренергических средств: приливы, лёгкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащённое сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всём теле. Может развиться гипергликемия.

Возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после перорального передозирования.

При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям к применению Фривей® Комби, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.

Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) являются слабыми из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.

Лечение.

Лечение Фривей® Комби должно быть прекращено. Следует учитывать кислотно-щелочной баланс и проводить электролитный мониторинг.

Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжёлых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию. В качестве специфических антидотов для фенотерола можно применять блокаторы бета-адренорецепторов (желательно бета1-селективные); однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции под влиянием бета-блокаторов и тщательно подбирать дозу пациентам, страдающим бронхиальной астмой или ХОБЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.

Рекомендуется осуществлять контроль сердечной деятельности, в частности ЭКГ.

Побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и бета-адренергическими свойствами препарата Фривей® Комби.

Побочные реакции на препарат выявлены на основании данных, полученных во время клинических исследований и фармаконадзора в период применения препарата после его регистрации.

Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); единичные (≥ 1/10000, < 1/1000); редкие (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные – анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно – пурпура.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: единичные – гипокалиемия; редкие – повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны психики: нечасто – раздражительность; единичные – ажитация, психические изменения.

Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, нарушениями сна и галлюцинациями. Это наблюдалось преимущественно у детей в возрасте до 12 лет.

Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, тремор, головокружение; неизвестно – гиперактивность.

Со стороны органов зрения: единичные – глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз*, нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные – аритмии, фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда*; неизвестно – ангинозная боль, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны дыхательной системы: часто – кашель; нечасто – фарингит, дисфония; единичные – бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; неизвестно – местное раздражение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, рвота, сухость во рту; единичные – стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки полости рта*, изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные – крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек*, петехии, гипергидроз*.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: единичные – мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: единичные – задержка мочи.

Результаты исследования: нечасто – повышение систолического артериального давления; единичные – снижение диастолического артериального давления, тромбоцитопения.

* Побочные явления, которые не наблюдались ни в одном из клинических исследований препарата. Частота указана по верхней границе 95 % доверительного интервала, рассчитанного по общему количеству пациентов, получавших лечение, в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Краткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления).

** Особенно пациенты с муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики желудочно-кишечного тракта при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в препарате Фривей® Комби).

Как и другие лекарственные средства для ингаляционной терапии, Фривей® Комби может вызывать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического артериального давления и нервозность.

Срок годности. 2 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона – 6 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 мл или 25 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.