Freeway® Combi
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FRIVEY® COMBI (FREEWAY COMBI)
Composición:
Principios activos: fenoterol hidrobromuro, bromuro de ipratropio;
1 ml de solución contiene: fenoterol hidrobromuro – 0,5 mg; bromuro de ipratropio – 0,261 mg, equivalente a bromuro de ipratropio anhidro – 0,25 mg;
Sustancias auxiliares: cloruro de benzalcornio, edetato de disodio, cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua purificada.
Forma farmacéutica. Solución para inhalación.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Agentes adrenérgicos en combinación con agentes anticolinérgicos.
Código ATC R03AL01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Frivay® Combi contiene dos ingredientes activos broncolíticos: bromuro de ipratropio, que ejerce un efecto anticolinérgico, y bromuro de fenoterol, que es un betamimético.
El bromuro de ipratropio es un compuesto amónico cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). Inhibe los reflejos vagales mediante una interacción antagonista con la acetilcolina, el mediador responsable de la transmisión del impulso del nervio vago. Los agentes anticolinérgicos previenen el aumento de la concentración intracelular de Ca++, que se produce como resultado de la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso. La liberación de Ca++ está favorecida por otro sistema de mediadores, compuesto por IP3 (trifosfato de inositol) y DAG (diacilglicerol).
La dilatación de los bronquios tras la administración por inhalación de bromuro de ipratropio se debe principalmente al efecto local específico del fármaco, que no es sistémico.
El bromuro de fenoterol es un simpaticomimético directo que, en el rango terapéutico, estimula selectivamente los receptores beta2-adrenérgicos. Con dosis más altas, se produce estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. La unión a los receptores beta2-adrenérgicos, mediada por la proteína Gs activadora, conduce a la activación de la adenilato ciclasa. El aumento del nivel de AMP cíclico provoca la activación de la proteína quinasa A y la fosforilación de proteínas específicas en las células del músculo liso. A su vez, esto conduce a la fosforilación de la quinasa de la cadena ligera de miosina, bloquea la hidrólisis del fosfoinosítido y abre los grandes canales de potasio dependientes del calcio.
El bromuro de fenoterol provoca relajación del músculo liso bronquial y vascular y protege frente a los estímulos broncoconstrictores, como la histamina, metacolina, aire frío y alérgenos (reacciones de tipo inmediato). Tras una dosis única, el fenoterol bloquea la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios a partir de los mastocitos. Posteriormente, tras la administración de fenoterol en dosis de 0,6 mg, se ha observado una mejora del aclaramiento mucociliar.
A concentraciones plasmáticas más elevadas de fenoterol, que se alcanzan más frecuentemente con la administración oral o incluso con la administración intravenosa, se ha observado un descenso en la contractilidad uterina. Además, con dosis altas puede producirse un efecto metabólico del fármaco: lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipopotasemia, esta última causada por un aumento en la captación de K+, especialmente en el músculo esquelético. Los efectos beta-adrenérgicos del fenoterol sobre el corazón, incluyendo el aumento de la frecuencia cardíaca y de la frecuencia de contracciones, están relacionados con los efectos vasculares del fenoterol, la estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos del corazón y, con dosis supraterapéuticas, la estimulación de los receptores beta1-adrenérgicos. Al igual que con otros agentes beta-adrenérgicos, se ha observado un alargamiento del intervalo QTc. Para el fenoterol en forma de aerosol dosificado, estos efectos son discretos y se observan con dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, el efecto sistémico del fenoterol (solución para inhalación) tras su administración mediante nebulizador puede ser mayor que con las dosis recomendadas de aerosol dosificado. La relevancia clínica de esto no está establecida. El efecto adverso más frecuente asociado con los beta-miméticos es el temblor. A diferencia del efecto sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los beta-miméticos sobre el músculo esquelético son la causa del desarrollo de tolerancia.
Cuando se administran conjuntamente dos broncodilatadores activos, la dilatación bronquial se produce mediante la acción de dos mecanismos farmacológicos diferentes. Así, ambas sustancias activas ejercen un efecto espasmolítico combinado sobre los músculos bronquiales, lo que permite su amplio uso en enfermedades del aparato broncopulmonar asociadas con alteraciones en la permeabilidad de las vías respiratorias. Para una acción combinada eficaz, se requiere una cantidad muy pequeña de beta-mimético, lo que permite un ajuste individual de la dosis y una reducción del número de efectos adversos.
Farmacocinética.
El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y bromuro de fenoterol se manifiesta mediante el efecto local sobre las vías respiratorias. Por lo tanto, la farmacocinética de la broncodilatación no está relacionada con la farmacocinética de los ingredientes activos del fármaco.
Tras la inhalación, aproximadamente entre el 10 % y el 39 % de la dosis total se deposita en los pulmones, dependiendo de la forma farmacéutica, la técnica de inhalación y el dispositivo utilizado; el resto permanece en la boquilla del inhalador, en la boca y en la parte superior de las vías respiratorias (orofaringe).
No existen evidencias de que la farmacocinética de la combinación de ambos ingredientes difiera de la farmacocinética de las sustancias individuales.
Bromuro de fenoterol. La parte del fármaco que se traga se metaboliza principalmente a conjugados sulfatados. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5 %).
Tras la administración intravenosa, las fracciones de fenoterol libre y fenoterol conjugado en la orina de 24 horas alcanzan aproximadamente el 15 % y el 27 % de la dosis administrada, respectivamente. Tras la inhalación mediante aerosol dosificado, aproximadamente el 1 % de la dosis inhalada se excreta en la orina diaria como fenoterol libre. Según esto, la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de bromuro de fenoterol se estima en un 7 %.
Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del fenoterol se calcularon a partir de la concentración plasmática tras la administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, la curva de concentración plasmática en función del tiempo puede describirse mediante un modelo de tres compartimentos, con un período terminal de semivida de aproximadamente 3 horas. Según este modelo, el volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) del fenoterol es de aproximadamente 189 l (≈ 2,7 l/kg).
Aproximadamente el 40 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales mostraron que el fenoterol y sus metabolitos atraviesan la barrera hematoencefálica. El aclaramiento total del fenoterol es de 1,8 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,27 l/min.
En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (2 días) del fármaco radiomarcado (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 65 % de la dosis tras la administración intravenosa, y el nivel total de radioactividad en las heces fue del 14,8 % de la dosis. Tras la administración oral, el nivel total de radioactividad en la orina fue de aproximadamente el 39 % de la dosis, y el nivel total en las heces fue del 40,2 % de la dosis durante las 48 horas siguientes.
Bromuro de ipratropio. La excreción renal acumulada (0–24 horas) de ipratropio (compuesto madre) fue de aproximadamente el 46 % de la dosis tras la administración intravenosa, menos del 1 % tras la administración oral y aproximadamente entre el 3 % y el 13 % tras la inhalación mediante inhalador dosificado. A partir de estos datos, se puede afirmar que la biodisponibilidad sistémica total tras la administración oral e inhalatoria del bromuro de ipratropio es de aproximadamente el 2 % y entre el 7 % y el 28 %, respectivamente. Por lo tanto, la parte de la dosis de bromuro de ipratropio que se traga no influye significativamente en el efecto sistémico.
Los parámetros cinéticos que caracterizan la distribución del ipratropio se calcularon a partir de su concentración tras la administración intravenosa. Se observa una rápida disminución bifásica de la concentración del fármaco en plasma. El volumen de distribución en estado estacionario (Vdss) es de aproximadamente 176 l (≈ 2,4 l/kg). El fármaco se une mínimamente (menos del 20 %) a las proteínas plasmáticas. Estudios preclínicos en animales indican que el amonio cuaternario ipratropio no atraviesa la barrera hematoencefálica.
El período de semivida en la fase final de eliminación es de aproximadamente 1,6 horas. El aclaramiento total del ipratropio es de 2,3 l/min, y el aclaramiento renal es de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa, aproximadamente el 60 % de la dosis se metaboliza, probablemente principalmente en el hígado mediante oxidación.
En un estudio de balance de excreción, el aclaramiento renal total (6 días) del fármaco radiomarcado (incluyendo el compuesto madre y todos los metabolitos) fue del 72,1 % de la dosis tras la administración intravenosa, del 9,3 % tras la administración oral y del 3,2 % tras la inhalación. El nivel total de radioactividad en las heces fue del 6,3 % de la dosis tras la administración intravenosa, del 88,5 % tras la administración oral y del 69,4 % tras la inhalación. La principal vía de excreción del fármaco radiomarcado tras la administración intravenosa son los riñones. El período de semivida en la eliminación del fármaco radiomarcado (compuesto madre y todos los metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos en orina a los receptores muscarínicos es insignificante, por lo que deben considerarse inactivos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Prevención y tratamiento sintomático de las alteraciones obstructivas crónicas de la permeabilidad de las vías respiratorias: asma bronquial alérgica y no alérgica (endógena); asma provocada por el ejercicio físico, y bronquitis obstructiva crónica con y sin enfisema.
En el tratamiento prolongado debe administrarse terapia antiinflamatoria concomitante.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al bromhidrato de fenoterol, a sustancias similares a la atropina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento; miocardiopatía obstructiva hipertrófica, taquiarritmia.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se ha estudiado el uso concomitante crónico de Freeway® Combi con otros medicamentos anticolinérgicos, por lo tanto no se recomienda.
La administración simultánea de los siguientes medicamentos/clases de medicamentos puede influir en la eficacia del uso de Freeway® Combi.
Aumento del efecto y/o incremento del riesgo de reacciones adversas:
- otros fármacos beta-adrenérgicos (todas las vías de administración);
- otros fármacos anticolinérgicos (todas las vías de administración);
- derivados xantínicos (por ejemplo, teofilina);
- medicamentos antiinflamatorios (corticosteroides);
- inhibidores de la monoaminooxidasa;
- antidepresivos tricíclicos;
- anestésicos halogenados (por ejemplo, halotano, tricloroetileno y enflurano). Estos últimos pueden potenciar especialmente el efecto sobre el sistema cardiovascular.
Disminución del efecto:
- administración simultánea de betabloqueantes.
Otras posibles interacciones
La hipokalemia asociada con el uso de betamiméticos puede verse acentuada por la administración concomitante de derivados xantínicos, corticosteroides y diuréticos. Este hecho debe tenerse especialmente en cuenta durante el tratamiento de pacientes con alteraciones graves de la permeabilidad de las vías respiratorias.
La hipokalemia puede aumentar el riesgo de aparición de arritmias en pacientes que reciben digoxina. Además, la hipoxia puede agravar el efecto negativo de la hipokalemia sobre el ritmo cardíaco. En tales casos se recomienda realizar un monitoreo del nivel sérico de potasio.
El riesgo de un ataque agudo de glaucoma (véase la sección «Precauciones de uso») aumenta tanto por la exposición ocular al ipratropio en aerosol como por su uso combinado con agonistas β2.
Asimismo, el tratamiento con Freeway® Combi puede reducir el efecto hipoglucemiante de los medicamentos antidiabéticos. Sin embargo, esto solo se espera con dosis elevadas, generalmente utilizadas para administración sistémica (en forma de tabletas o inyecciones/infusiones).
Si se planea el uso de anestésicos inhalatorios, debe tenerse en cuenta que debe suspenderse la administración de fenoterol al menos 6 horas antes del inicio de la anestesia.
Características de uso.
En caso de disnea aguda (dificultad respiratoria) que progrese rápidamente, debe buscarse atención médica inmediatamente.
Como otros medicamentos inhalados, Frivay® Combi puede provocar broncoespasmo paradójico, que puede ser potencialmente mortal. Si se produce broncoespasmo paradójico, debe interrumpirse el uso de Frivay® Combi y sustituirse por una terapia alternativa.
Condiciones en las que Frivay® Combi debe usarse solo tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo/beneficio, especialmente si la dosis es superior a la recomendada:
- Diabetes mellitus mal controlada;
- Infarto de miocardio reciente;
- Miocarditis;
- Enfermedades orgánicas graves del corazón o vasos sanguíneos (especialmente en caso de taquicardia);
- Hipertiroidismo;
- Feocromocitoma;
- Uso de glucósidos cardíacos;
- Hipertensión arterial grave y no tratada;
- Aneurisma.
Al usar medicamentos simpaticomiméticos, incluyendo Frivay® Combi, pueden presentarse efectos cardiovasculares. Datos postcomercialización y publicaciones indican casos aislados de isquemia miocárdica asociada con agonistas beta. Los pacientes con enfermedad cardiovascular grave subyacente (por ejemplo, enfermedad coronaria, arritmias o insuficiencia cardíaca grave) que reciben Frivay® Combi deben ser advertidos de que busquen atención médica si sienten dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento cardíaco. Debe prestarse atención a la evaluación de síntomas como disnea y dolor torácico, ya que pueden tener origen respiratorio o cardíaco.
Frivay® Combi, como otros agentes anticolinérgicos, debe usarse con precaución:
- En pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado;
- En pacientes con obstrucción urinaria existente (por ejemplo, con hiperplasia prostática benigna o obstrucción intravesical);
- En pacientes con insuficiencia renal;
- En pacientes con insuficiencia hepática.
Se han notificado casos aislados de complicaciones oculares (como midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo cerrado, dolor ocular) provocadas por la entrada accidental en el ojo del aerosol de bromuro de ipratropio o su combinación con agonistas beta2.
¡Atención! Los pacientes deben recibir instrucciones detalladas sobre el uso correcto de Frivay® Combi, solución para inhalación. Debe tenerse precaución para evitar el contacto del medicamento con los ojos.
Los síntomas de un ataque agudo de glaucoma de ángulo cerrado incluyen:
- Dolor ocular o molestia;
- Visión borrosa;
- Sensación de ver halos;
- Sensación de ver manchas de colores ante los ojos;
- Enrojecimiento ocular en forma de hiperemia conjuntival o corneal.
Si aparecen cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente, en cualquier combinación, debe iniciarse tratamiento con colirios que provoquen la contracción de la pupila y debe buscarse atención médica especializada inmediatamente.
Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a desarrollar trastornos gastrointestinales motores durante el tratamiento con este medicamento.
Uso prolongado.
- En pacientes con asma bronquial, Frivay® Combi debe usarse solo según sea necesario. En pacientes con formas leves de EPOC, el tratamiento "según necesidad" (tratamiento sintomático) puede ser más adecuado que el uso regular.
- Debe tenerse en cuenta la necesidad de iniciar o intensificar la terapia antiinflamatoria para controlar el proceso inflamatorio en las vías respiratorias y prevenir el empeoramiento del control de la enfermedad en pacientes con asma bronquial o formas dependientes de esteroides de EPOC.
El uso regular de dosis elevadas de medicamentos que contienen agonistas beta2, como Frivay® Combi, para controlar los síntomas de obstrucción bronquial puede provocar un empeoramiento del control de la enfermedad.
Si empeora la obstrucción bronquial, aumentar simplemente y durante un período prolongado la dosis de agonistas beta2, incluyendo Frivay® Combi, más allá de lo recomendado, no solo es injustificado, sino también peligroso. Para prevenir un empeoramiento potencialmente mortal de la enfermedad, debe considerarse la revisión del plan terapéutico del paciente y la administración adecuada de terapia antiinflamatoria con corticosteroides inhalados.
Se han notificado varios casos de aumento del riesgo de complicaciones graves de la enfermedad subyacente, así como casos fatales, durante el tratamiento prolongado del asma bronquial con dosis excesivamente altas de agonistas beta2 inhalados sin una terapia antiinflamatoria adecuada. La relación causal no ha sido completamente aclarada. Sin embargo, la terapia antiinflamatoria adecuada es de importancia vital.
Otros broncodilatadores simpaticomiméticos deben administrarse conjuntamente con Frivay® Combi solo bajo supervisión médica (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Debido al tratamiento con altas dosis de agonistas beta2, puede desarrollarse una hipokalemia potencialmente grave (ver sección «Sobredosis»). En pacientes con niveles iniciales bajos de potasio en sangre, se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio. Puede producirse un aumento del nivel de glucosa en sangre. Por lo tanto, debe controlarse el nivel de glucosa en pacientes con diabetes mellitus.
En casos raros, tras la administración de Frivay® Combi pueden aparecer inmediatamente reacciones de hipersensibilidad como urticaria, angioedema, erupciones cutáneas, broncoespasmo, edema orofaríngeo y reacciones alérgicas.
El medicamento contiene el conservante cloruro de benzalconio y el estabilizador edetato de disodio. Estos componentes pueden provocar broncoespasmo en pacientes con vías respiratorias hiperreactivas.
El uso de Frivay® Combi puede dar resultados positivos en pruebas de dopaje.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los datos preclínicos no han mostrado efectos adversos del fenoterol y el ipratropio sobre el embarazo. Sin embargo, deben tomarse las precauciones habituales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo. Debe considerarse el efecto inhibitorio del fenoterol sobre la contractilidad uterina. El uso de simpaticomiméticos beta2 al final del embarazo o en dosis altas puede afectar negativamente al neonato (temblores, taquicardia, alteraciones del nivel de glucosa en sangre, hipokalemia).
El fenoterol hidrobromuro pasa a la leche materna. No hay datos sobre la excreción de ipratropio en la leche materna. Es poco probable que el ipratropio alcance al lactante en cantidades significativas, especialmente si se administra por inhalación. Frivay® Combi debe administrarse con precaución a mujeres que amamantan.
No existen datos sobre el efecto de la combinación o individual de bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro sobre la fertilidad. Los estudios preclínicos con los componentes individuales – bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro – no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de reacciones adversas como mareo, temblor, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el uso de Frivay® Combi. Debe tenerse precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria. Si aparece cualquiera de estas reacciones adversas, el paciente debe evitar actividades potencialmente peligrosas.
Vía de administración y dosis.
Solo para inhalación mediante nebulizador.
El tratamiento debe iniciarse y realizarse bajo supervisión médica, por ejemplo, en condiciones de hospitalización.
El tratamiento en el hogar, tras consulta con un médico experimentado, puede recomendarse a pacientes en los que el uso de agonistas beta de acción rápida en dosis bajas no ha sido suficiente para aliviar los síntomas. El tratamiento en casa también puede recomendarse a pacientes que requieran el uso de nebulizador por otras razones (por ejemplo, problemas con el uso de aerosoles) o por la necesidad de recibir dosis más altas, en pacientes familiarizados con las normas de uso del nebulizador. El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis recomendada más baja.
La dosis debe ajustarse individualmente según la gravedad del episodio agudo.
El uso del medicamento debe interrumpirse cuando se logre el alivio de los síntomas.
La solución para inhalación está indicada únicamente para inhalación mediante un nebulizador adecuado y no debe administrarse por vía oral.
Para su uso, la dosis recomendada debe diluirse con solución fisiológica (0,9 %) hasta un volumen final de 3–4 ml. 1 ml de solución para inhalación de Frivay® Combi contiene 20 gotas. La solución diluida y lista para usar debe inhalarse hasta lograr un alivio adecuado de los síntomas.
La solución diluida y lista para usar debe prepararse fresca cada vez antes de su uso. La solución preparada debe utilizarse inmediatamente después de su preparación; cualquier sobrante de la solución diluida debe eliminarse. Los pacientes deben seguir las instrucciones del fabricante del nebulizador.
La solución destinada al uso mediante nebulizador se recomienda inhalarla a través de un embudo bucal. En ausencia de embudo bucal, debe utilizarse una mascarilla que se ajuste firmemente al rostro. Los pacientes con predisposición al desarrollo de glaucoma deben tener especial cuidado en proteger sus ojos.
La solución para inhalación Frivay® Combi puede utilizarse con diferentes modelos de nebulizadores. La dosis total y la dosis que alcanza los pulmones dependen del nebulizador utilizado y puede ser mayor que con el aerosol de la combinación de bromuro de ipratropio y fenoterol hidrobromuro, dependiendo de la eficacia del dispositivo.
Regímenes de dosificación recomendados
Adultos y niños a partir de 12 años
Tratamiento de emergencia de ataques agudos de broncoespasmo.
Según la gravedad del ataque agudo, debe administrarse de 1,0 a 2,5 ml de Frivay® Combi, diluidos con solución fisiológica hasta un volumen de 3–4 ml.
En casos excepcionalmente graves, puede administrarse hasta 4 ml de Frivay® Combi, diluidos con solución fisiológica hasta un volumen de 3–4 ml.
Para la prevención del asma inducida por ejercicio físico o por exposición alérgica prevista, debe administrarse de 0,1 a 0,2 ml de Frivay® Combi diluidos con 2–3 ml de solución fisiológica, si es posible, 10–15 minutos antes del evento.
Niños de 6 a 12 años
Tratamiento de emergencia de ataques agudos de asma.
Según la gravedad del ataque agudo y la edad del paciente, debe administrarse de 0,5 a 2,0 ml de Frivay® Combi, diluidos con solución fisiológica hasta un volumen de 3–4 ml.
Para la prevención del asma inducida por ejercicio físico o por exposición alérgica prevista, se administra de 0,1 a 0,2 ml de Frivay® Combi diluidos con 2–3 ml de solución fisiológica, si es posible, 10–15 minutos antes del evento.
Niños menores de 6 años (con peso corporal inferior a 22 kg)
Dado que la información sobre el uso del medicamento en este grupo de edad es limitada, se recomienda administrar el medicamento en la dosis indicada a continuación solo bajo supervisión médica:
0,1 ml por kg de peso corporal (máximo hasta 0,5 ml) por dosis, después de diluir con solución fisiológica hasta un volumen de 3–4 ml.
La solución para inhalación Frivay® Combi no debe diluirse con agua destilada.
Frivay® Combi es compatible con inhalaciones simultáneas con ambroxol en formas farmacéuticas inhaladas y orales.
Niños
Frivay® Combi se utiliza en la práctica pediátrica. En niños menores de 6 años, el medicamento debe administrarse solo bajo supervisión médica.
Sobredosis
Síntomas
Dependiendo de la duración de la sobredosis, pueden observarse reacciones adversas típicas de los agentes beta2-adrenérgicos: sofocos, ligera mareo, dolor de cabeza, taquicardia, aceleración del ritmo cardíaco, arritmia, hipotensión arterial o incluso shock, hipertensión arterial, inquietud, dolor en el pecho, excitación, posibles extrasístoles y temblor intenso en los dedos o en todo el cuerpo. Puede desarrollarse hiperglucemia.
Pueden presentarse trastornos gastrointestinales, incluyendo náuseas y vómitos, especialmente tras sobredosis oral.
Al usar fenoterol en dosis superiores a las recomendadas para las indicaciones de uso de Frivay® Combi, se han observado acidosis metabólica e hipokalemia.
Los síntomas de sobredosis por bromuro de ipratropio (sensación de sequedad bucal, alteraciones en la acomodación visual) son leves debido a la muy baja biodisponibilidad sistémica del ipratropio inhalado.
Tratamiento
Debe interrumpirse el tratamiento con Frivay® Combi. Debe considerarse el equilibrio ácido-base y el monitoreo electrolítico.
Administración de sedantes, tranquilizantes; en casos graves, terapia intensiva que incluya hospitalización. Como antídotos específicos para el fenoterol pueden utilizarse betabloqueadores (preferiblemente betabloqueadores beta1-selectivos); sin embargo, debe tenerse en cuenta el posible aumento de la obstrucción bronquial por efecto de los betabloqueadores, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente en pacientes con asma bronquial o EPOC, debido al riesgo de broncoespasmo agudo que podría ser fatal.
Se recomienda realizar control de la actividad cardíaca, específicamente ECG.
Reacciones adversas.
La mayoría de los efectos adversos indicados a continuación pueden explicarse por las propiedades anticolinérgicas y beta-adrenérgicas de Frivay® Combi.
Las reacciones adversas al medicamento se han identificado a partir de datos obtenidos durante estudios clínicos y vigilancia farmacológica en el período posterior a la comercialización del medicamento.
Frecuencia de casos según la Convención MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raros (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raros (<1/10000); desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: raros – reacciones anafilácticas*, hipersensibilidad*; desconocida – púrpura.
Del metabolismo y trastornos nutricionales: raros – hipokalemia; muy raros – aumento de los niveles de glucosa en sangre.
Del sistema psíquico: poco frecuentes – nerviosismo; raros – agitación, alteraciones psíquicas.
Los trastornos psíquicos se manifiestan como excitabilidad aumentada, conducta hiperactiva, alteraciones del sueño y alucinaciones. Esto se observó principalmente en niños menores de 12 años.
Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea, temblor, mareo; desconocida – hiperactividad.
Del ojo: raros – glaucoma*, aumento de la presión intraocular*, trastorno de la acomodación*, midriasis*, visión borrosa*, dolor en el ojo*, edema de la córnea*, hiperemia conjuntival*, aparición de halos alrededor de los ojos*.
Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – taquicardia, palpitaciones; raros – arritmias, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular*, isquemia miocárdica*; desconocida – dolor anginoso, extrasístoles ventriculares.
Del sistema respiratorio, torácico y mediastínico: frecuentes – tos; poco frecuentes – faringitis, disfonía; raros – broncoespasmo, irritación de garganta, edema faríngeo, laringoespasmo*, broncoespasmo paradójico (provocado por inhalación)*, sequedad de garganta*; desconocida – irritación local.
Del sistema gastrointestinal: poco frecuentes – náuseas, vómitos, sequedad de boca; raros – estomatitis, glossitis, trastornos de la motilidad gastrointestinal**, diarrea, estreñimiento*, edema de la mucosa oral*, acidez gástrica.
De la piel y tejidos subcutáneos: raros – urticaria, erupción cutánea, prurito, angioedema*, petequias, hiperhidrosis*.
Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: raros – debilidad muscular, espasmo muscular, mialgia.
Del sistema urinario: raros – retención urinaria.
Resultados de pruebas: poco frecuentes – aumento de la presión arterial sistólica; raros – disminución de la presión arterial diastólica, trombocitopenia.
* Reacciones adversas no observadas en ningún estudio clínico del medicamento. La frecuencia se indica según el límite superior del intervalo de confianza del 95 %, calculado según el número total de pacientes tratados, de acuerdo con las Instrucciones de la UE para la elaboración del Resumen de las Características del Producto (3/4968 = 0,00060, lo que indica eventos "raros").
** Especialmente los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos al desarrollo de trastornos de la motilidad gastrointestinal al usar componentes anticolinérgicos inhalados (presentes en Frivay® Combi).
Como otros medicamentos para terapia inhalatoria, Frivay® Combi puede provocar síntomas de irritación local. Los efectos adversos más comunes detectados durante estudios clínicos fueron tos, sensación de sequedad en la boca, cefalea, temblor, faringitis, náuseas, mareo, disfonía, taquicardia, palpitaciones, vómitos, aumento de la presión arterial sistólica y nerviosismo.
Período de validez. 2 años.
Período de validez tras la primera apertura del frasco: 6 meses.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
No se requieren condiciones especiales de conservación.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 20 ml o 25 ml en un frasco. 1 frasco por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. AT «Farmak».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.