Freeway® Combi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FREWAY® COMBI (FREEWAY COMBI)

Composizione:

Principi attivi: fenoterolo bromidrato, ipratropio bromuro;

1 ml di soluzione contiene: fenoterolo bromidrato – 0,5 mg; ipratropio bromuro – 0,261 mg, equivalente a ipratropio bromuro anidro – 0,25 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico, cloruro di sodio, acido cloridrico diluito, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Soluzione per inalazione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Agenti adrenergici in associazione con agenti anticolinergici.

Codice ATC R03AL01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Freeway® Combi contiene due principi attivi broncodilatatori: bromuro di ipratropio, che esercita un effetto anticolinergico, e fenoterolo emibromuro, un beta-adrenomimetico.

Il bromuro di ipratropio è un composto ammonio quaternario con proprietà anticolinergiche (parasimpaticolitiche). Esso inibisce i riflessi vagali grazie a un'interazione antagonista con l'acetilcolina, il mediatore responsabile della trasmissione dell'impulso del nervo vago. Gli agenti anticolinergici impediscono l'aumento della concentrazione intracellulare di Ca++, che si verifica in seguito all'interazione dell'acetilcolina con i recettori muscarinici del muscolo liscio. Il rilascio di Ca++ è favorito da un altro sistema di mediatori, costituito da IP3 (inositolo trifosfato) e DAG (diacilglicerolo).

La dilatazione bronchiale dopo somministrazione inalatoria di bromuro di ipratropio è dovuta principalmente all'azione locale e specifica del farmaco, che non è sistemica.

Il fenoterolo emibromuro è un simpaticomimetico diretto che, nel range terapeutico, stimola selettivamente i recettori beta2-adrenergici. Con dosi più elevate si verifica una stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Il legame ai recettori beta2-adrenergici, mediato da una proteina Gs attivatrice, porta all'attivazione dell'adenilato ciclasi. L'aumento della concentrazione di AMPc intracellulare induce l'attivazione della proteina chinasi A e la fosforilazione di specifiche proteine nelle cellule muscolari lisce. Ciò porta a sua volta alla fosforilazione della chinasi della catena leggera della miosina, al blocco dell'idrolisi del fosfoinositide e all'apertura di canali del potassio sensibili al calcio di grande conduttanza.

Il fenoterolo emibromuro induce il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale e vascolare e protegge dagli stimoli broncocostrittori come istamina, metacolina, aria fredda e allergeni (reazioni di tipo immediato). Dopo una singola somministrazione, il fenoterolo inibisce il rilascio di mediatori broncocostrittori e pro-infiammatori dai mastociti. In seguito all'assunzione di fenoterolo alla dose di 0,6 mg si è osservato un miglioramento della clearance mucociliare.

A concentrazioni plasmatiche più elevate di fenoterolo, raggiungibili più facilmente con somministrazione orale o addirittura endovenosa, si osserva un effetto uterorilassante. Inoltre, con dosi elevate, il farmaco può esercitare effetti metabolici: lipolisi, glicogenolisi, iperglicemia e ipokaliemia, quest'ultima dovuta all'aumento dell'assunzione di K+, specialmente nel muscolo scheletrico. Gli effetti beta-adrenergici del fenoterolo sul cuore, inclusi l'aumento della frequenza cardiaca e della frequenza cardiaca, sono correlati agli effetti vascolari del fenoterolo, alla stimolazione dei recettori beta2-adrenergici cardiaci e, a dosi sopra-terapeutiche, alla stimolazione dei recettori beta1-adrenergici. Come con altri agenti beta-adrenergici, si osserva un prolungamento del QTc. Per il fenoterolo in forma di aerosol dosato, questi effetti sono discreti e si manifestano a dosi superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, l'effetto sistemico del fenoterolo (soluzione per inalazione) dopo somministrazione mediante nebulizzatore può essere maggiore rispetto a quello ottenuto con le dosi raccomandate di aerosol dosato. L'importanza clinica di ciò non è stata stabilita. L'effetto indesiderato più comune dei beta-mimetici è il tremore. A differenza dell'effetto sui muscoli lisci bronchiali, gli effetti sistemici dei beta-mimetici sul muscolo scheletrico sono causa dello sviluppo di tolleranza.

L'associazione di due broncodilatatori attivi determina una dilatazione bronchiale attraverso due meccanismi farmacologici diversi. Le due sostanze attive esercitano così un'azione spasmolitica combinata sul muscolo bronchiale, consentendone un ampio utilizzo nelle malattie dell'apparato broncopolmonare associate a ostruzione delle vie aeree. Per un'efficace azione combinata è necessaria una quantità molto ridotta di beta-mimetico, il che permette un'adeguata personalizzazione della dose e una riduzione degli effetti collaterali.

Farmacocinetica

L'effetto terapeutico della combinazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo emibromuro si manifesta principalmente per azione locale sulle vie respiratorie. Pertanto, la farmacocinetica della broncodilatazione non è correlata alla farmacocinetica dei principi attivi.

Dopo inalazione, circa il 10–39% della dose totale si deposita nei polmoni, in base alla formulazione, alla tecnica di inalazione e al dispositivo utilizzato, mentre il resto rimane nel boccaglio dell'inalatore, nella bocca e nella parte superiore delle vie aeree (orofaringe).

Non vi sono evidenze che la farmacocinetica della combinazione dei due principi attivi differisca da quella delle singole sostanze.

Fenoterolo emibromuro. La parte del farmaco ingerita viene principalmente metabolizzata a coniugati solfati. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è bassa (circa 1,5%).

Dopo somministrazione endovenosa, le frazioni di fenoterolo libero e fenoterolo coniugato nell'urina delle 24 ore raggiungono rispettivamente il 15% e il 27% della dose somministrata. Dopo inalazione con aerosol dosato, circa l'1% della dose inalata viene escreta nell'urina delle 24 ore come fenoterolo libero. Di conseguenza, la biodisponibilità sistemica totale delle dosi inalate di fenoterolo emibromuro è del 7%.

I parametri cinetici che descrivono la distribuzione del fenoterolo sono stati calcolati sulla base della concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Dopo somministrazione endovenosa, la curva concentrazione plasmatica-tempo può essere descritta da un modello a tre compartimenti, con una semivita terminale di circa 3 ore. Secondo questo modello a tre compartimenti, il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) previsto è di circa 189 l (≈ 2,7 l/kg).

Circa il 40% del farmaco si lega alle proteine plasmatiche. Studi preclinici sugli animali hanno dimostrato che il fenoterolo e i suoi metaboliti attraversano la barriera emato-encefalica. Il clearance totale del fenoterolo è di 1,8 l/min, mentre il clearance renale è di 0,27 l/min.

Nello studio del bilancio di escrezione, il clearance renale cumulativo (0–24 ore) del farmaco radioattivo (compresa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stato del 65% della dose dopo somministrazione endovenosa, mentre il livello totale di radioattività nelle feci è stato del 14,8% della dose. Dopo somministrazione orale, il livello totale di radioattività nell'urina è stato circa il 39% della dose e quello nelle feci il 40,2% della dose entro 48 ore.

Bromuro di ipratropio. L'escrezione renale cumulativa (0–24 ore) di ipratropio (sostanza madre) è stata di circa il 46% della dose dopo somministrazione endovenosa, meno dell'1% dopo somministrazione orale e circa il 3–13% dopo somministrazione inalatoria con inalatore dosato. Sulla base di questi dati, si può affermare che la biodisponibilità sistemica totale dopo assunzione orale e inalatoria di bromuro di ipratropio è rispettivamente del 2% e del 7–28%. Pertanto, la parte della dose di bromuro di ipratropio ingerita non avrà un impatto significativo sull'effetto sistemico.

I parametri cinetici che descrivono la distribuzione dell'ipratropio sono stati calcolati sulla base della sua concentrazione plasmatica dopo somministrazione endovenosa. Si osserva una rapida riduzione bifasica della concentrazione plasmatica del farmaco. Il volume di distribuzione previsto allo stato stazionario (Vdss) è di circa 176 l (≈ 2,4 l/kg). Il farmaco si lega in minima parte (meno del 20%) alle proteine plasmatiche. Studi preclinici sugli animali indicano che l'ammina quaternaria ipratropio non attraversa la barriera emato-encefalica.

La semivita nella fase terminale di eliminazione è di circa 1,6 ore. Il clearance totale dell'ipratropio è di 2,3 l/min, mentre il clearance renale è di 0,9 l/min. Dopo somministrazione endovenosa, circa il 60% della dose viene metabolizzato, probabilmente principalmente nel fegato attraverso ossidazione.

Nello studio del bilancio di escrezione, il clearance renale cumulativo (6 giorni) del farmaco radioattivo (compresa la sostanza madre e tutti i metaboliti) è stato del 72,1% della dose dopo somministrazione endovenosa, del 9,3% dopo somministrazione orale e del 3,2% dopo somministrazione inalatoria. Il livello totale di radioattività nelle feci è stato del 6,3% della dose dopo somministrazione endovenosa, dell'88,5% dopo somministrazione orale e del 69,4% dopo somministrazione inalatoria. La via principale di eliminazione del farmaco radioattivo dopo somministrazione endovenosa è renale. La semivita di eliminazione del farmaco radioattivo (sostanza madre e tutti i metaboliti) è di 3,6 ore. Il legame dei principali metaboliti nell'urina ai recettori muscarinici è trascurabile e i metaboliti devono essere considerati inefficaci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prevenzione e trattamento sintomatico delle malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie: asma bronchiale allergica e non allergica (endogena); asma indotta da sforzo fisico; bronchite cronica ostruttiva con e senza enfisema.

Nella terapia a lungo termine deve essere prevista una terapia antinfiammatoria concomitante.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fenoterolo bromidrato, alle sostanze di tipo anticolinergico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale; cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva; tachiaritmia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso cronico concomitante di Freeway® Combi con altri farmaci anticolinergici non è stato studiato e pertanto non è raccomandato.

La somministrazione contemporanea dei seguenti medicinali o classi di medicinali può influenzare l’efficacia di Freeway® Combi.

Potenziamento dell’effetto e/o aumento del rischio di reazioni avverse:

• altri farmaci beta-adrenergici (tutte le vie di somministrazione);
• altri farmaci anticolinergici (tutte le vie di somministrazione);
• derivati delle xantine (ad esempio teofillina);
• farmaci antinfiammatori (corticosteroidi);
• inibitori della monoaminoossidasi;
• antidepressivi triciclici;
• anestetici alogenati (ad esempio alogeni come alogano, tricloroetilene ed enflurano). In particolare, possono potenziare l’effetto sul sistema cardiovascolare.

Diminuzione dell’effetto:

• somministrazione concomitante di beta-bloccanti.

Altre possibili interazioni

L’ipokaliemia associata all’uso di beta-mimetici può essere aggravata dalla somministrazione concomitante di derivati delle xantine, corticosteroidi e diuretici. Questo aspetto richiede particolare attenzione nel trattamento di pazienti con gravi disturbi della permeabilità delle vie respiratorie.

L’ipokaliemia può aumentare il rischio di aritmie nei pazienti in trattamento con digossina. Inoltre, l’ipossia può accentuare l’effetto negativo dell’ipokaliemia sul ritmo cardiaco. In tali casi si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio.

Il rischio di un attacco acuto di glaucoma (vedere sezione «Avvertenze speciali») aumenta sia per il contatto accidentale con gli occhi dell’ipratropio spray che per l’uso in combinazione con agonisti beta2.

Inoltre, il trattamento con Freeway® Combi può ridurre l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci antidiabetici. Tuttavia, ciò è atteso solo con dosi elevate, solitamente utilizzate per somministrazione sistemica (in forma di compresse o iniezioni/infusioni).

Se prevista l’uso di anestetici inalatori, si deve tener presente che l’uso del fenoterolo deve essere sospeso almeno 6 ore prima dell’inizio dell’anestesia.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di dispnea acuta (difficoltà respiratoria) in rapida progressione, occorre rivolgersi immediatamente al medico.

Come altri medicinali per inalazione, Freeway® Combi può causare broncospasmo paradossale, potenzialmente pericoloso per la vita. In caso di insorgenza di broncospasmo paradossale, l'uso di Freeway® Combi deve essere interrotto e sostituito con un’altra terapia.

Condizioni per le quali Freeway® Combi deve essere utilizzato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio, specialmente se la dose supera quella raccomandata:

• diabete mellito insufficientemente controllato;
• infarto miocardico recente;
• miocardite;
• gravi malattie organiche cardiache o vascolari (in particolare in presenza di tachicardia);
• ipertiroidismo;
• feocromocitoma;
• trattamento con glicosidi cardiaci;
• ipertensione arteriosa grave e non trattata;
• aneurisma.

Durante l’uso di farmaci simpaticomimetici, inclusi Freeway® Combi, possono manifestarsi effetti cardiovascolari. I dati post-marketing e le pubblicazioni riportano casi isolati di ischemia miocardica associata ad agonisti beta. I pazienti affetti da gravi malattie cardiache (ad esempio cardiopatia ischemica, aritmie o grave insufficienza cardiaca) che ricevono Freeway® Combi devono essere avvertiti di ricorrere immediatamente all’assistenza medica in caso di dolore toracico o di altri sintomi di peggioramento cardiaco. È necessario prestare particolare attenzione alla valutazione di sintomi come dispnea e dolore toracico, poiché possono avere origine respiratoria o cardiaca.

Freeway® Combi, come altri agenti anticolinergici, deve essere usato con cautela:

• nei pazienti predisposti allo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso;
• nei pazienti con ostruzione delle vie urinarie (ad esempio iperplasia prostatica benigna o ostruzione intravesicale);
• nei pazienti con insufficienza renale;
• nei pazienti con insufficienza epatica.

Sono stati segnalati casi isolati di complicanze a carico degli organi visivi (come midriasi, aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, dolore oculare) dovute all’inalazione accidentale di aerosol di bromuro di ipratropio o della sua combinazione con agonisti beta2.

Attenzione! I pazienti devono essere istruiti dettagliatamente sull’uso corretto di Freeway® Combi, soluzione per inalazione. È necessario prestare particolare cautela per evitare il contatto del medicinale con gli occhi.

I sintomi di un attacco acuto di glaucoma ad angolo chiuso comprendono:

• dolore o fastidio oculare;
• vista offuscata;
• percezione di aloni;
• percezione di macchie colorate davanti agli occhi;
• arrossamento oculare dovuto a iperemia congiuntivale o corneale.

In caso di comparsa di uno o più di questi sintomi, si deve iniziare immediatamente il trattamento con colliri miosanti e si deve ricorrere immediatamente a cure mediche specialistiche.

I pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più predisposti a sviluppare disturbi della motilità gastrointestinale durante il trattamento con il medicinale.

Uso prolungato.

• Nei pazienti con asma bronchiale, Freeway® Combi deve essere utilizzato solo su necessità. Nei pazienti con forme lievi di BPCO, un trattamento “su richiesta” (trattamento sintomatico) può essere più appropriato rispetto a un uso regolare.
• Va ricordata l’importanza di iniziare o intensificare una terapia antinfiammatoria per controllare il processo infiammatorio delle vie respiratorie e prevenire il peggioramento del controllo della malattia nei pazienti affetti da asma bronchiale o da forme di BPCO dipendenti da steroidi.

L’uso regolare di dosi elevate di medicinali contenenti agonisti beta2, come Freeway® Combi, per il controllo dei sintomi di ostruzione bronchiale può portare a un peggioramento del controllo della malattia.

In caso di peggioramento dell’ostruzione bronchiale, un semplice aumento prolungato della dose di agonisti beta2, compreso Freeway® Combi, oltre quella raccomandata, non solo è ingiustificato, ma è anche pericoloso. Per prevenire un peggioramento potenzialmente letale della malattia, si deve rivedere il piano terapeutico del paziente e si deve considerare un’adeguata terapia antinfiammatoria con corticosteroidi inalatori.

Sono stati riportati alcuni casi di aumento del rischio di complicanze gravi della malattia di base, nonché decessi, in seguito a un trattamento prolungato dell’asma bronchiale con dosi eccessive di agonisti beta2 inalatori, senza un’adeguata terapia antinfiammatoria. Il nesso causale non è stato completamente chiarito. Tuttavia, una terapia antinfiammatoria adeguata è di fondamentale importanza.

Altri broncodilatatori simpaticomimetici devono essere somministrati contemporaneamente a Freeway® Combi solo sotto controllo medico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’uso di alte dosi di agonisti beta2 può causare ipokaliemia potenzialmente grave (vedi sezione «Sovradosaggio»). Nei pazienti con livelli iniziali bassi di potassio nel sangue si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio. È possibile un aumento della glicemia. Pertanto, nei pazienti con diabete mellito, è necessario monitorare i livelli di glucosio.

In rari casi, subito dopo l’assunzione di Freeway® Combi, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità come orticaria, angioedema, eruzioni cutanee, broncospasmo, edema orofaringeo e reazioni allergiche.

Il medicinale contiene il conservante cloruro di benzalconio e lo stabilizzante edetato disodico. Tali componenti possono causare broncospasmo nei pazienti con vie respiratorie iperreattive.

L’uso di Freeway® Combi può determinare risultati positivi nei test antidoping.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati preclinici non hanno evidenziato effetti negativi di fenoterolo e ipratropio sulla gravidanza. Tuttavia, è necessario osservare le usuali precauzioni nell’uso di medicinali durante la gravidanza. Si deve considerare l’effetto inibitorio del fenoterolo sulla contrattilità uterina. L’uso di simpaticomimetici beta2 a fine gravidanza o in dosi elevate può avere effetti negativi sul neonato (tremore, tachicardia, fluttuazioni della glicemia, ipokaliemia).

Il fenoterolo idrobromuro passa nel latte materno. Non sono disponibili dati riguardo al passaggio dell’ipratropio nel latte materno. È improbabile che l’ipratropio raggiunga il neonato in quantità significative, specialmente se assunto per via inalatoria. Freeway® Combi deve essere somministrato con cautela alle donne in allattamento.

Non sono disponibili dati sull’effetto sulla fertilità dell’ipratropio bromuro e del fenoterolo idrobromuro, somministrati sia in combinazione che singolarmente. Gli studi preclinici con i singoli componenti – bromuro di ipratropio e fenoterolo idrobromuro – non hanno evidenziato effetti indesiderati sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. I pazienti devono essere avvertiti della possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini, tremore, disturbi dell’accomodazione, midriasi e vista offuscata durante l’uso di Freeway® Combi. Si deve prestare cautela nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari. In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi effetti indesiderati, il paziente deve evitare attività potenzialmente pericolose.

Modalità e dosi di somministrazione.

Solo per inalazione tramite nebulizzatore.

Il trattamento deve essere iniziato e condotto sotto controllo medico, ad esempio in ambiente ospedaliero.

Il trattamento domiciliare, dopo consultazione con un medico esperto, può essere raccomandato ai pazienti per i quali l’uso di agonisti beta a basso dosaggio ad azione rapida non è stato sufficiente per alleviare i sintomi. Il trattamento a casa può essere inoltre raccomandato ai pazienti che necessitano dell’uso del nebulizzatore per altre ragioni (ad esempio problemi nell’uso di aerosol) o per la necessità di dosi più elevate nei pazienti esperti nell’uso del nebulizzatore. La terapia deve sempre essere iniziata con la dose raccomandata più bassa.

La dose deve essere adattata individualmente in base alla gravità dell’episodio acuto.

L’uso del medicinale deve essere interrotto non appena si ottiene un miglioramento dei sintomi.

La soluzione per inalazione è destinata esclusivamente all’inalazione tramite un idoneo nebulizzatore e non deve essere assunta per via orale.

Per l’uso, la dose raccomandata deve essere diluita con soluzione fisiologica (0,9%) fino a un volume finale di 3–4 ml. 1 ml di soluzione per inalazione Freeway® Combi contiene 20 gocce. La soluzione diluita pronta all’uso deve essere inalata finché non si ottiene un adeguato sollievo dei sintomi.

La soluzione diluita pronta all’uso deve essere preparata fresca ogni volta prima dell’uso. La soluzione pronta all’uso deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione; ogni residuo di soluzione diluita deve essere eliminato. I pazienti devono seguire le istruzioni del produttore del nebulizzatore.

La soluzione destinata all’uso tramite nebulizzatore è raccomandata per essere inalata attraverso un boccaglio. In assenza di boccaglio, si deve usare una maschera aderente al viso. I pazienti con tendenza allo sviluppo di glaucoma devono prestare particolare attenzione alla protezione degli occhi.

La soluzione per inalazione Freeway® Combi può essere utilizzata con diversi modelli di nebulizzatori. La dose totale e la dose che raggiunge i polmoni dipendono dal nebulizzatore utilizzato e può essere superiore rispetto all’uso di aerosol della combinazione di bromuro di ipratropio e fenoterolo bromidrato, a seconda dell’efficienza del dispositivo.

Regimi posologici raccomandati

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni

Trattamento d’urgenza di attacchi acuti di broncospasmo.

In base alla gravità dell’attacco acuto, si raccomanda di utilizzare 1,0–2,5 ml di Freeway® Combi diluiti con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

In casi eccezionalmente gravi, è possibile utilizzare fino a 4 ml di Freeway® Combi diluiti con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

Per la prevenzione dell’asma indotta da sforzo fisico o da un contatto allergico prevedibile, si raccomanda di utilizzare 0,1–0,2 ml di Freeway® Combi diluiti con 2–3 ml di soluzione fisiologica, se possibile, 10–15 minuti prima dell’evento.

Bambini di età compresa tra 6 e 12 anni

Trattamento d’urgenza di attacchi acuti di asma.

In base alla gravità dell’attacco acuto e all’età del paziente, si raccomanda di utilizzare 0,5–2,0 ml di Freeway® Combi diluiti con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

Per la prevenzione dell’asma indotta da sforzo fisico o da un contatto allergico prevedibile, si utilizza 0,1–0,2 ml di Freeway® Combi diluiti con 2–3 ml di soluzione fisiologica, se possibile, 10–15 minuti prima dell’evento.

Bambini di età inferiore a 6 anni (con peso corporeo inferiore a 22 kg)

Poiché le informazioni sull’uso del medicinale in questo gruppo d’età sono limitate, si raccomanda di utilizzare il medicinale alla dose indicata di seguito solo sotto controllo medico:

0,1 ml per kg di peso corporeo (massimo fino a 0,5 ml) per singola dose, dopo diluizione con soluzione fisiologica fino a un volume di 3–4 ml.

La soluzione per inalazione Freeway® Combi non deve essere diluita con acqua distillata.

Freeway® Combi è compatibile con inalazioni concomitanti di ambroxolo in forma inalatoria e orale.

Bambini.

Freeway® Combi è utilizzato nella pratica pediatrica. Nei bambini di età inferiore a 6 anni, il medicinale deve essere somministrato solo sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

Sintomi

A seconda della durata del sovradosaggio, possono manifestarsi effetti indesiderati tipici degli agenti beta2-adrenergici: vampate di calore, lieve capogiro, cefalea, tachicardia, battito cardiaco accelerato, aritmia, ipotensione arteriosa o persino shock, ipertensione arteriosa, irrequietezza, dolore al torace, eccitazione, possibili extrasistoli e forte tremore alle dita e all’intero corpo. Può svilupparsi iperglicemia.

Sono possibili disturbi gastrointestinali, compresi nausea e vomito, specialmente dopo sovradosaggio per via orale.

Con l’uso di fenoterolo a dosi superiori a quelle raccomandate per le indicazioni di Freeway® Combi, sono stati osservati acidosi metabolica e ipokaliemia.

I sintomi di sovradosaggio da bromuro di ipratropio (sensazione di bocca secca, disturbi della visione accomodativa) sono lievi a causa della bassissima biodisponibilità sistemica dell’ipratropio inalato.

Trattamento.

Il trattamento con Freeway® Combi deve essere interrotto. Si deve considerare il bilancio acido-base e il monitoraggio degli elettroliti.

Si raccomanda l’uso di sedativi e tranquillanti; nei casi gravi, terapia intensiva con ricovero ospedaliero. Come antidoti specifici per il fenoterolo possono essere utilizzati i beta-bloccanti (preferibilmente beta1-selettivi); tuttavia, si deve considerare il possibile aumento dell’ostruzione bronchiale indotto dai beta-bloccanti e si deve scegliere con attenzione la dose nei pazienti affetti da asma bronchiale o BPCO, a causa del rischio di broncospasmo acuto potenzialmente letale.

Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca, in particolare l’ECG.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati elencati di seguito può essere spiegata dalle proprietà anticolinergiche e beta-adrenergiche di Freeway® Combi.

Gli effetti indesiderati del medicinale sono stati rilevati sulla base dei dati ottenuti durante studi clinici e dalla farmacovigilanza nel periodo di utilizzo del medicinale dopo la sua registrazione.

Frequenza degli eventi secondo la Convenzione MedDRA: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100, < 1/10);
non frequente (≥ 1/1000, < 1/100); rari (≥ 1/10000, < 1/1000); molto rari (<1/10000); non noto (non può essere determinato con i dati disponibili).

Dal sistema immunitario: rari – reazioni anafilattiche*, ipersensibilità*; non noto – porpora.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: rari – ipokaliemia; molto rari – aumento della glicemia.

Dallo stato psichico: non frequente – nervosismo; rari – agitazione, alterazioni psichiche.

I disturbi psichici si manifestano con ipereccitabilità, comportamento iperattivo, disturbi del sonno e allucinazioni. Questi effetti sono stati osservati principalmente in bambini di età inferiore ai 12 anni.

Dall'apparato nervoso: non frequente – cefalea, tremore, capogiri; non noto – iperattività.

Dall'apparato visivo: rari – glaucoma*, aumento della pressione intraoculare*, disturbi dell'accomodazione*, midriasi*, visione offuscata*, dolore oculare*, edema corneale*, iperemia congiuntivale*, comparsa di aloni visivi*.

Dall'apparato cardiocircolatorio: non frequente – tachicardia, palpitazioni; rari – aritmie, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare*, ischemia miocardica*; non noto – angina pectoris, extrasistolia ventricolare.

Dall'apparato respiratorio: frequente – tosse; non frequente – faringite, disfonia; rari – broncospasmo, irritazione della gola, edema faringeo, laringospasmo*, broncospasmo paradossale (indotto dall'inalazione)*, secchezza della gola*; non noto – irritazione locale.

Dall'apparato gastrointestinale: non frequente – nausea, vomito, secchezza della bocca; rari – stomatite, glossite, disturbi della motilità gastrointestinale**, diarrea, stipsi*, edema della mucosa orale*, pirosi.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: rari – orticaria, eruzioni cutanee, prurito, angioedema*, petecchie, iperidrosi*.

Dall'apparato muscoloscheletrico e connettivo: rari – debolezza muscolare, spasmo muscolare, mialgia.

Dall'apparato urinario: rari – ritenzione urinaria.

Risultati degli esami: non frequente – aumento della pressione arteriosa sistolica; rari – diminuzione della pressione arteriosa diastolica, trombocitopenia.

* Effetti indesiderati non osservati in alcuno studio clinico del medicinale. La frequenza è indicata in base al limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95%, calcolato sul numero totale di pazienti trattati, secondo le Istruzioni dell'UE per la redazione del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (3/4968 = 0,00060, che corrisponde a "eventi rari").

** In particolare, i pazienti affetti da fibrosi cistica possono essere più suscettibili allo sviluppo di disturbi della motilità gastrointestinale durante l'uso di componenti anticolinergici inalatori (contenuti nel medicinale Freeway® Combi).

Come altri medicinali per terapia inalatoria, Freeway® Combi può causare sintomi di irritazione locale. Gli effetti indesiderati più comuni osservati negli studi clinici sono stati tosse, sensazione di secchezza orale, cefalea, tremore, faringite, nausea, capogiri, disfonia, tachicardia, palpitazioni, vomito, aumento della pressione arteriosa sistolica e nervosismo.

Periodo di validità. 2 anni.

Periodo di validità dopo la prima apertura del flacone: 6 mesi.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Non sono necessarie condizioni particolari di conservazione.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 20 ml o 25 ml in un flacone. 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. AT "Farmak".

Sede del produttore e suo indirizzo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.