Флюанксол депо

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФЛЮАНКСОЛДЕПО (FLUANXOL® DEPOT)

Состав:

действующее вещество: флюпентиксол;

1 мл раствора для инъекций содержит 20 мг цис(Z)-флюпентиксола деканоата;

вспомогательные вещества: триглицериды средней длины цепи.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета маслянистый раствор, почти свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Флюпентиксол.

Код АТХ N05A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флуопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантенов.

Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным участием блокады 5НТ-рецепторов. In vitro и in vivo флуопентиксол обладает высоким сродством как к дофаминовым D1-, так и D2-рецепторам. Атипичный антипсихотик клозапин имеет сходное с флуопентиксолом сродство к D1- и D2-рецепторам in vitro и in vivo.

Флуопентиксол обладает высоким сродством к α1-адренорецепторам и 5НТ2-рецепторам, хотя несколько более низким, чем у хлорпротиксена, фенотиазинов в высоких дозах и клозапина, но не имеет сродства к холинергическим мускариновым рецепторам. Он обладает слабыми антигистаминными свойствами и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы.

Флуопентиксол является высокоактивным нейролептиком, что подтверждено всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способностью блокировать дофаминовые рецепторы). При средних суточных дозах и пероральном применении с целью антипсихотической терапии наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор, в моделях in vitro и in vivo.

Периоральные движения у крыс зависят от стимуляции D1-рецепторов или блокады D2-рецепторов. Эти движения могут быть предотвращены с помощью флуопентиксола. Аналогично, результаты исследований на обезьянах указывают, что оральная гиперкинезия в большей степени связана со стимуляцией D1-рецепторов и в меньшей степени — с гиперчувствительностью D2-рецепторов. Это позволяет сделать вывод, что активация D1-рецепторов отвечает за развитие подобного эффекта у человека, то есть развитие дискинезии. Таким образом, блокада D1-рецепторов должна быть благоприятной для профилактики развития дискинезии у человека.

Как и большинство других нейролептиков, флуопентиксол повышает уровень пролактина в сыворотке крови.

Фармакологические исследования четко продемонстрировали, что масляный раствор флуопентиксола деканоата оказывает продолжительное нейролептическое действие, а количество препарата, необходимое для поддержания постоянного эффекта в течение длительного периода, значительно меньше при применении препарата депо, чем при ежедневном пероральном применении флуопентиксола.

Очень умеренное и кратковременное увеличение барбитурат-индуцированного времени сна у мышей могло быть продемонстрировано только при высоких дозах. Поэтому маловероятно, что у пациентов, получающих депонированный препарат, произойдет какое-либо значимое взаимодействие с анестетиками.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническое применение флуопентиксола деканоата предназначено для поддерживающей терапии хронических психозов. Антипсихотическое действие усиливается с увеличением дозы. В нижнем и среднем диапазоне доз (до 100 мг/2 недели) флуопентиксол деканоат не проявляет седативного эффекта, тогда как некоторую неспецифическую седативную реакцию можно ожидать при применении более высоких доз.

Флуопентиксол деканоат особенно эффективен при лечении пациентов с апатией, замкнутостью, депрессией, отсутствием мотивации.

Флуопентиксол деканоат обеспечивает возможность непрерывного лечения, что чрезвычайно важно для пациентов, не соблюдающих назначения врача. Таким образом, флуопентиксол деканоат предотвращает развитие частых рецидивов, связанных с прекращением пациентами приема пероральных лекарственных средств.

Фармакокинетика.

Всасывание.

В результате этерификации декановой кислотой флуопентиксол превращается в высоко липофильное вещество — флуопентиксол деканоат. После введения флуопентиксол деканоат подвергается ферментативному расщеплению до активного компонента цис(Z)-флуопентиксола и декановой кислоты. Максимальная концентрация флуопентиксола в сыворотке крови достигается в конце первой недели после инъекции. Период полувыведения составляет 3 недели (отражает высвобождение из депо), равновесные концентрации устанавливаются при повторном применении в течение 3 месяцев.

Распределение.

Очевидный объём распределения (Vd)β составляет приблизительно 14,1 л/кг.

Биотрансформация.

Метаболизм флуопентиксола происходит по трем основным путям: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают психофармакологической активностью. Фармакологическое действие неметаболизированного флуопентиксола преобладает над влиянием его метаболитов на мозг и другие ткани, поскольку метаболиты флуопентиксола не обладают нейролептической активностью.

Период полувыведения (Т1/2β) цис(Z)-флуопентиксола составляет приблизительно 35 часов, а системный клиренс (Cls) — приблизительно 0,29 л/мин.

Флуопентиксол выводится преимущественно с калом, а также в некоторой степени — с мочой. Когда меченый тритием флуопентиксол вводили человеку, его экскреция с калом была приблизительно в 4 раза выше, чем с мочой.

Связывание с белками плазмы — приблизительно 99 %.

Флуопентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин соотношение концентрации в молоке и сыворотке крови в среднем составляет 1,3.

Линейность.

Кинетика линейна. Постоянный средний уровень флуопентиксола в сыворотке крови перед очередным введением флуопентиксола деканоата в дозе 40 мг каждые 2 недели составляет 6 нмоль/л.

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились. Однако у родственного препарата из группы тиоксантенов — зуклопентиксола — фармакокинетические параметры в значительной степени не зависят от возраста пациентов.

При нарушении функции почек значительного влияния на концентрацию препарата в плазме крови не ожидается.

Данные о влиянии нарушения функции печени на фармакокинетические параметры препарата отсутствуют.

Фармакокинетическая и фармакодинамическая взаимосвязь

Преприемная концентрация в сыворотке (плазме) крови составляет 1–3 нг/мл (2–8 нмоль/л), и колебания максимум/минимум <2,5 предлагаются в качестве рекомендуемых для поддерживающего лечения пациентов со шизофренией легкой и средней степени тяжести.

Фармакокинетически доза флуопентиксола деканоата 40 мг/2 недели эквивалентна ежедневной пероральной дозе 10 мг флуопентиксола.

Клинические характеристики.

Показания.

Вспомогательное лечение шизофрении и других психозов, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, бред и нарушения мышления, осложнённых апатией, анергией, депрессией и замкнутостью.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Циркуляторный коллапс, угнетение центральной нервной системы любой этиологии (например, вследствие действия алкоголя, барбитуровой или опиоидной интоксикации), кома.

Не рекомендуется применять у легко возбудимых пациентов и у пациентов в состоянии нервного возбуждения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Флюпентиксола деканоат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы. Флупентиксол может потенцировать эффекты средств для общей анестезии и антикоагулянтов, а также удлинять продолжительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств; гипотензивное действие гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина. Может усиливаться гипотензивное действие антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга, и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Флюпентиксола деканоат может снижать эффекты леводопы, адренергических средств и противосудорожных препаратов, а комбинация с метоклопрамидом, пиперазином и препаратами против болезни Паркинсона повышает риск экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия.

Удлинение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться при совместном применении других средств, способных значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации таких средств. Соответствующие классы включают:

• класс Ia и III антиаритмических средств (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин);
• некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол);
• некоторые хинолоновые антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Приведённый выше список неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять интервал QT (например, цисаприд, литий).

Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию флюпентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск удлинения интервала QT и злокачественных аритмий.

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждение головного мозга); болезнь Паркинсона; закрытоугольная глаукома; гиперплазия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения gravis; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается повышенная чувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотическим средствам.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск, возможно, выше при применении более мощных средств. Летальные случаи наблюдались преимущественно у пациентов с уже существующим органическим церебральным синдромом, психической заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматическая и общая поддерживающая терапия. Можно назначать дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут сохраняться в течение недели или более после прекращения приема пероральных форм и несколько дольше после приема депонированных форм препаратов.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови, включая тромбоцитопению. При возникновении у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо проводить общие анализы крови.

Как и другие нейролептики, флупентиксола деканоат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим церебральным синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени.

Применение флупентиксола деканоата в дозах нижнего диапазона не рекомендуется для лечения пациентов, склонных к возбуждению, или чрезмерно активных пациентов, поскольку его активирующий эффект может усилить такие характеристики.

Как и другие антипсихотические средства, флупентиксола деканоат может изменять профили инсулина и глюкозы в организме, что требует коррекции антидиабетической терапии у пациентов с сахарным диабетом.

Описано возникновение острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, потливость и бессонницу, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Концентрации препарата Флюанксол Депо для инъекций и концентрата для инъекций в плазме крови постепенно снижаются в течение нескольких недель, что делает постепенную отмену препарата с пошаговым снижением дозы ненужной.

При переводе пациентов с пероральных антипсихотиков на депо-формы антипсихотиков пероральный препарат нельзя отменять резко; он должен отменяться постепенно в течение нескольких дней после введения первой инъекции депо-формы.

Во время поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы.

Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотиков, флупентиксола деканоат может привести к удлинению интервала QT. Существующее удлинение интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому флупентиксола деканоат необходимо с осторожностью применять у склонных к таким состояниям пациентов (с гипокалиемией, гипомагниемией или генетической предрасположенностью), а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, с удлинённым интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические средства, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, все вероятные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения флупентиксолом деканоатом, а также принять профилактические меры.

При применении антипсихотических средств, в т.ч. флупентиксола деканоата, сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Депонированные формы антипсихотических средств длительного действия следует осторожно применять в комбинации с другими средствами с миелосупрессивным потенциалом, поскольку эти формы не могут быть быстро выведены из организма в случае необходимости.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста требуют тщательного наблюдения, поскольку они особенно склонны к возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических средств в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось увеличение риска цереброваскулярных неблагоприятных явлений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключён при применении других антипсихотиков и для других групп пациентов. Флупентиксола деканоат необходимо применять с осторожностью у пациентов с риском инсульта.

Повышенный риск летальных исходов у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, принимающие антипсихотические средства, имеют несколько повышенный риск летального исхода по сравнению с пациентами, не принимающими эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Флупентиксола деканоат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия ассоциирована с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидальными намерениями). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или позже, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления такого улучшения.

В целом клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления. Другие психические расстройства, при которых назначается флупентиксол, также могут ассоциироваться с повышенным риском событий, связанных с суицидальными намерениями. Кроме того, эти расстройства могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. В связи с этим при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует применять те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством. Известно, что у пациентов с событиями, связанными с суицидальными намерениями, в анамнезе и у пациентов с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения наблюдается повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида, и за такими пациентами во время лечения должен осуществляться тщательный надзор. Метаанализ данных плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами продемонстрировал повышенный риск суицидального поведения на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Медикаментозная терапия у таких пациентов, особенно с повышенным риском, должна сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозировки. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупредить о необходимости отслеживания появления любых признаков клинического ухудшения, суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также необычных изменений поведения, и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении таких симптомов.

Применение в период беременности или лактации.

Поскольку безопасность применения этого препарата во время беременности не установлена, флупентиксола деканоат не следует применять в период беременности, особенно в первом и последнем триместрах, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства (в т.ч. флупентиксола деканоат) в третьем триместре беременности, могут иметь риск возникновения побочных явлений, включая экстрапирамидные расстройства и/или симптомы отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с кормлением. Следовательно, новорождённые нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Лактация

Флупентиксол выделяется в грудное молоко. Если применение препарата Флюанксол Депо признано крайне необходимым, кормящим матерям необходимо рекомендовать прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галактореи, аменореи, снижения либидо, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и/или мужчин и на фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить лекарственное средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства исчезают после прекращения применения препарата.

В доклинических исследованиях влияния препарата на фертильность у крыс флупентиксол незначительно влиял на частоту беременности у самок крыс. Эффекты наблюдались в дозах, значительно превышающих дозы, применяемые в клинической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Флюанксол Депо является неседативным средством в диапазоне низких и средних дозировок (до 100 мг/2 недели). Однако пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства, или после употребления алкоголя могут испытывать некоторое снижение общей внимательности и концентрации и должны быть предупреждены о возможном влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Дозы препарата и интервал между инъекциями определяют индивидуально для достижения максимального подавления психотических симптомов с минимальными нежелательными эффектами.

Флупентиксола деканоат, 20 мг/мл

При поддерживающей терапии диапазон дозировок обычно составляет 20–40 мг (1–2 мл) каждые 2–4 недели. Некоторым пациентам показаны более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Флупентиксола деканоат не пригоден для лечения пациентов, которым требуется седация.

При переходе с перорального флупентиксола на поддерживающую терапию флупентиксола деканоатом следует руководствоваться следующей схемой:

Пероральная суточная доза (мг) × 4 = доза флупентиксола деканоата (мг) каждые 2 недели.

Пероральная суточная доза (мг) × 8 = доза флупентиксола деканоата (мг) каждые 4 недели. Пациентам следует продолжать принимать пероральный флупентиксол в течение первой недели после первой инъекции, но в уменьшенной дозе.

При переходе на терапию флупентиксола деканоатом с других депо-препаратов следует руководствоваться следующим соотношением: 40 мг флупентиксола деканоата соответствуют 25 мг флуфеназина деканоата, 200 мг зуклопентиксола деканоата или 50 мг галоперидола деканоата.

Последующие дозы и интервалы между инъекциями следует устанавливать в зависимости от реакции пациента.

Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать более низкие дозы.

Нарушения функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек флупентиксола деканоат назначают в обычных дозах.

Нарушения функции печени. Рекомендуется осторожное определение терапевтической дозы и, по возможности, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Способ введения. Флупентиксола деканоат применяют в виде внутримышечной инъекции в верхний квадрант ягодицы. Инъекции объемом более 2 мл следует распределять в два места введения. Местная переносимость хорошая.

Дети.

Применение не рекомендуется из-за недостаточности клинического опыта.

Передозировка.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия.

При одновременной передозировке с препаратами, способными влиять на сердечную деятельность, отмечались случаи изменений ЭКГ, удлинения интервала QT, тахикардии типа «пируэт», остановки сердца и желудочковых аритмий.

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры для поддержания функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

При необходимости могут быть приняты следующие специальные меры:

• Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов при возникновении экстрапирамидной симптоматики
• Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоционального напряжения или судорог
• Введение норадреналина внутривенно капельно в солевом растворе, если у пациента развился шок.

Эпинефрин (адреналин) применять не следует, поскольку возможно дальнейшее снижение артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные симптомы — бипериденом.

Побочные реакции.

На фоне терапии флупентиксолом или в ранние сроки после его отмены сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможен развитии экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев побочные эффекты корректируются снижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические средства не устраняют позднюю дискинезию и могут усугубить её. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии флупентиксолом. При стойкой акатизии рекомендуется применять бензодиазепин или пропранолол.

Частота побочных реакций, приведённых ниже в таблице, определяется как:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Сообщения о редких случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмий, фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, тахикардии типа «пируэт» и внезапной смерти при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтической группе антипсихотических средств, включая деканоат флупентиксола.

Внезапное прекращение применения деканоата флупентиксола может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, повышенное потоотделение, миалгия, парестезия, бессонница, невозможность усидеть на месте, тревожность и возбуждение. У пациентов также могут наблюдаться головокружение, ощущения жара или холода, а также тремор. Симптомы обычно начинаются в течение 1–4 дней после прекращения приема и уменьшаются в течение 7–14 дней.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить ампулы в оригинальной картонной упаковке для защиты от света.

Несовместимость. Деканоат флупентиксола нельзя смешивать с депонированными формами, содержащими кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

Упаковка. 10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Х. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S).

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттиллавей 9, 2500 Валби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).