Fluanxol Depo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUANXOL DEPOT (FLUANXOL® DEPOT)

Composición:

Principio activo: flupentixol;

1 ml de solución inyectable contiene 20 mg de decanoato de cis(Z)-flupentixol;

Excipientes: triglicéridos de cadena media.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución oleosa transparente, incolora o ligeramente amarillenta, prácticamente libre de inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Psicolépticos. Agentes antipsicóticos. Derivados de la tiocantrena. Flupentixol.

Código ATC N05AF01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El flupentixol es un neuroléptico del grupo de las tiocantenas.

El efecto antipsicótico de los neurolépticos se asocia con el bloqueo de los receptores de dopamina, así como con la posible participación del bloqueo de los receptores 5-HT. In vitro y in vivo, el flupentixol presenta una alta afinidad por ambos receptores dopaminérgicos D1 y D2. El antipsicótico atípico clozapina tiene una afinidad similar a la del flupentixol por los receptores D1 y D2 in vitro e in vivo.

El flupentixol tiene una alta afinidad por los receptores α1-adrenérgicos y 5-HT2, aunque algo menor que la del clorproxiceno, las fenotiazinas en dosis altas y la clozapina, pero no presenta afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos. Tiene propiedades antihistamínicas débiles y no ejerce efecto bloqueante sobre los receptores α2-adrenérgicos.

El flupentixol es un neuroléptico de alta potencia, demostrado por todos los estudios conductuales de actividad neuroléptica (capacidad para bloquear los receptores de dopamina). Con dosis diarias medias y uso oral con fines de tratamiento antipsicótico, se observa afinidad por los sitios de unión que bloquean el receptor D2 de dopamina en modelos in vitro e in vivo.

Los movimientos orales en ratas dependen de la estimulación de los receptores D1 o del bloqueo de los receptores D2. Estos movimientos pueden prevenirse mediante el flupentixol. De forma similar, los resultados de estudios en monos indican que la hiperquinesia oral está principalmente relacionada con la estimulación de los receptores D1 y en menor medida con la hipersensibilidad de los receptores D2. Esto permite concluir que la activación de D1 es responsable del desarrollo de este efecto en humanos, es decir, el desarrollo de discinesia. Por lo tanto, el bloqueo de los receptores D1 debería ser favorable para prevenir el desarrollo de discinesia en humanos.

Al igual que la mayoría de los otros neurolépticos, el flupentixol aumenta el nivel sérico de prolactina.

Los estudios farmacológicos han demostrado claramente que la solución oleosa del decanoato de flupentixol produce un efecto neuroléptico prolongado, y la cantidad de fármaco necesaria para mantener un efecto constante durante un período prolongado es considerablemente menor cuando se utiliza la formulación de depósito que con la administración oral diaria de flupentixol.

Solo con dosis altas se pudo demostrar un aumento muy leve y de corta duración del tiempo de sueño inducido por barbitúricos en ratones. Por lo tanto, es poco probable que ocurra alguna interacción significativa con anestésicos en pacientes que reciben el fármaco de depósito.

Eficacia y seguridad clínicas

El uso clínico del decanoato de flupentixol está indicado para el tratamiento de mantenimiento de psicosis crónicas. El efecto antipsicótico aumenta con la dosis. En el rango de dosis bajo y medio (hasta 100 mg cada 2 semanas), el decanoato de flupentixol no produce efecto sedante, mientras que puede esperarse alguna reacción sedante no específica con el uso de dosis más altas.

El decanoato de flupentixol es particularmente eficaz en el tratamiento de pacientes con apatía, aislamiento social, depresión y ausencia de motivación.

El decanoato de flupentixol permite un tratamiento continuo, lo cual es extremadamente importante para pacientes que no cumplen con las indicaciones médicas. De esta manera, el decanoato de flupentixol previene el desarrollo de recurrencias frecuentes asociadas con la interrupción por parte del paciente del tratamiento oral.

Farmacocinética.

Absorción.

Mediante la esterificación con ácido decanoico, el flupentixol se transforma en una sustancia altamente lipofílica: el decanoato de flupentixol. Tras la inyección, el decanoato de flupentixol se somete a escisión enzimática en su componente activo, el cis(Z)-flupentixol, y ácido decanoico. La concentración máxima de flupentixol en suero se alcanza al final de la primera semana tras la inyección. El periodo de semivida es de 3 semanas (refleja la liberación desde el depósito), y las concentraciones en estado de equilibrio se establecen tras la administración repetida durante 3 meses.

Disposición.

El volumen aparente de distribución (Vd)β es aproximadamente de 14,1 l/kg.

Biocatransformación.

El metabolismo del flupentixol ocurre a través de tres vías principales: sulfóxido-oxidación, N-dealquilación de la cadena lateral y conjugación con ácido glucurónico. Los metabolitos carecen de actividad psicofarmacológica. La acción farmacológica del flupentixol no metabolizado prevalece sobre el efecto de sus metabolitos en el cerebro y otros tejidos, ya que los metabolitos del flupentixol no poseen actividad neuroléptica.

El periodo de semivida (T1/2β) del cis(Z)-flupentixol es de aproximadamente 35 horas, y el aclaramiento sistémico (Cls) es de aproximadamente 0,29 l/min.

El flupentixol se elimina principalmente por las heces y en menor medida también por la orina. Cuando se administró flupentixol marcado con tritio a humanos, su excreción por heces fue aproximadamente 4 veces mayor que por orina.

La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 99 %.

El flupentixol atraviesa en pequeñas cantidades la leche materna. En mujeres, la relación entre la concentración en la leche y en suero es en promedio de 1,3.

Linealidad.

La cinética es lineal. El nivel sérico medio constante de flupentixol antes de la siguiente administración de decanoato de flupentixol a una dosis de 40 mg cada dos semanas es de 6 nmol/l.

No se han realizado estudios farmacocinéticos en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, en un fármaco afín del grupo de las tiocantenas, el zuclopentixol, los parámetros farmacocinéticos dependen en gran medida poco de la edad del paciente.

En caso de disfunción renal, no se espera un efecto significativo sobre la concentración del fármaco en plasma.

No existen datos sobre el efecto de la disfunción hepática sobre los parámetros farmacocinéticos del fármaco.

Interacción farmacocinética y farmacodinámica

La concentración sérica (plasmática) previa a la inyección es de 1–3 ng/ml (2–8 nmol/l), y una relación máxima/mínima inferior a 2,5 se propone como recomendada para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con esquizofrenia de intensidad leve a moderada.

Farmacocinéticamente, una dosis de decanoato de flupentixol de 40 mg cada 2 semanas es equivalente a una dosis oral diaria de 10 mg de flupentixol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de mantenimiento de la esquizofrenia y otros psicosis, especialmente con síntomas como alucinaciones, delirios y trastornos del pensamiento, complicados por apatía, anergia, depresión y aislamiento social.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Colapso circulatorio, depresión del sistema nervioso central de cualquier origen (por ejemplo, debido al efecto del alcohol, intoxicación por barbitúricos u opioides), coma.

No se recomienda su uso en pacientes fácilmente excitables ni en pacientes con estado de excitación nerviosa.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones que requieren precaución en su uso

El fluofenoxol decanoato puede potenciar el efecto sedante del alcohol, los barbitúricos y otros inhibidores del sistema nervioso central. El fluofenoxol puede potenciar los efectos de los agentes anestésicos generales y anticoagulantes, y prolongar la duración de la acción de los bloqueadores de la transmisión neuromuscular.

Pueden intensificarse los efectos anticolinérgicos de la atropina u otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas.

Los neurolépticos pueden potenciar o reducir el efecto de los agentes antihipertensivos; el efecto hipotensor de la guanetidina y agentes de acción similar se debilita.

La administración conjunta de neurolépticos con litio o sibutramina aumenta el riesgo de neurotoxicidad.

Los antipsicóticos pueden potenciar los efectos cardiodepresores de la quinidina y la absorción de corticosteroides y digoxina. Puede intensificarse el efecto hipotensor de los antihipertensivos del grupo de vasodilatadores, como la hidralazina, y de los bloqueadores α (por ejemplo, doxazosina) o de la metildopa.

Los antidepresivos tricíclicos y los neurolépticos se inhiben mutuamente en su metabolismo, y puede empeorar el control de la diabetes mellitus.

El fluofenoxol decanoato puede reducir los efectos de la levodopa, agentes adrenérgicos y medicamentos anticonvulsivos, y la combinación con metoclopramida, piperacina y fármacos antiparkinsonianos aumenta el riesgo de trastornos extrapiramidales como la discinesia tardía.

La prolongación del intervalo QT asociada al uso de antipsicóticos puede verse acentuada si se administran conjuntamente otros medicamentos capaces de prolongar significativamente el intervalo QT. Debe evitarse la combinación de tales agentes. Las clases pertinentes incluyen:

• antiarrítmicos de clase Ia y III (por ejemplo, quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida);
• algunos antipsicóticos (por ejemplo, tiotixeno);
• algunos antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol);
• algunos antibióticos quinolonas (por ejemplo, gatifloxacina, moxifloxacina).

La lista anterior no es exhaustiva; debe evitarse la combinación con otros medicamentos individuales que puedan prolongar significativamente el intervalo QT (por ejemplo, cisaprida, litio).

Los medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico, como los diuréticos tiazídicos (hipokalemia), y los que aumentan la concentración de fluofenoxol también deben utilizarse con precaución, ya que pueden incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y de arritmias malignas.

Características de uso.

Debe tenerse precaución en pacientes con las siguientes afecciones: enfermedad hepática; enfermedad cardíaca o arritmias; enfermedad respiratoria grave; insuficiencia renal; epilepsia (y condiciones que predisponen a la epilepsia, como abstinencia alcohólica o lesión cerebral); enfermedad de Parkinson; glaucoma de ángulo estrecho; hiperplasia prostática; hipotiroidismo; hipertiroidismo; miastenia grave; feocromocitoma, y en pacientes con hipersensibilidad a tiocantenos u otros antipsicóticos.

Existe el riesgo de desarrollar el síndrome neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, disfunción del sistema nervioso autónomo) con el uso de cualquier neuroléptico. El riesgo podría ser mayor con el uso de fármacos más potentes. Los casos fatales se han observado principalmente en pacientes con síndrome encefálico orgánico preexistente, retraso mental, abuso de opiáceos y alcohol.

Tratamiento: suspensión de los neurolépticos, medidas sintomáticas y de soporte general. Pueden administrarse dantroleno y bromocriptina.

Los síntomas pueden persistir durante una semana o más tras la interrupción de formas orales, y algo más tiempo tras la administración de formas depot.

Se han notificado casos raros de alteraciones patológicas en los parámetros sanguíneos, incluyendo trombocitopenia. Si aparecen signos de infección persistente en el paciente, deben realizarse análisis sanguíneos generales.

Como otros neurolépticos, el decanoato de flufenazina debe usarse con precaución en el tratamiento de pacientes con síndrome encefálico orgánico, convulsiones y enfermedad hepática progresiva.

No se recomienda el uso del decanoato de flufenazina en dosis bajas del rango terapéutico para tratar pacientes fácilmente excitables o excesivamente activos, ya que su efecto activador podría agravar estas características.

Como otros fármacos antipsicóticos, el decanoato de flufenazina puede alterar el perfil de insulina y glucosa en el organismo, lo que puede requerir ajustes en la terapia antidiabética en pacientes con diabetes mellitus.

Se han descrito casos de síntomas agudos de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos, sudoración e insomnio, tras la interrupción brusca de antipsicóticos. Además, pueden reaparecer síntomas psicóticos y se han notificado casos de trastornos motores involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia). Las concentraciones plasmáticas de Fluanxol Depo y del concentrado para inyecciones disminuyen gradualmente durante varias semanas, por lo que no es necesario retirar el fármaco progresivamente con reducción escalonada de la dosis.

Al pasar pacientes de antipsicóticos orales a formas depot, no debe suspenderse bruscamente el fármaco oral; debe retirarse progresivamente durante varios días tras la primera inyección de la forma depot.

Durante la terapia de mantenimiento, especialmente con dosis altas, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y evaluarse periódicamente la posibilidad de reducir la dosis de mantenimiento.

Como otros fármacos del grupo terapéut游戏副本

Vía de administración y dosis.

Adultos

Las dosis del medicamento y el intervalo entre inyecciones se determinan individualmente para lograr la máxima supresión de los sínticos psicóticos con el mínimo de efectos adversos.

Decanoato de flupentixol, 20 mg/ml

En el tratamiento de mantenimiento, el rango de dosificación generalmente oscila entre 20–40 mg (1–2 ml) cada 2–4 semanas. Algunos pacientes requieren dosis más altas o intervalos más cortos entre inyecciones. El decanoato de flupentixol no es adecuado para el tratamiento de pacientes que requieren sedación.

Al pasar del tratamiento oral con flupentixol al tratamiento de mantenimiento con decanoato de flupentixol, se debe seguir el siguiente esquema:

Dosis diaria oral (mg) × 4 = dosis de decanoato de flupentixol (mg) cada 2 semanas.
Dosis diaria oral (mg) × 8 = dosis de decanoato de flupentixol (mg) cada 4 semanas.

Los pacientes deben continuar tomando flupentixol por vía oral durante la primera semana tras la primera inyección, pero en dosis reducida.

Al cambiar al tratamiento con decanoato de flupentixol desde otros medicamentos de depósito, se debe considerar la siguiente equivalencia:
40 mg de decanoato de flupentixol equivalen a 25 mg de decanoato de flufenazina, 200 mg de decanoato de zuclopentixol o 50 mg de decanoato de haloperidol.

Las siguientes dosis y los intervalos entre inyecciones deben ajustarse según la respuesta del paciente.

Pacientes de edad avanzada. Deben administrarse dosis más bajas.

Alteraciones de la función renal. En pacientes con alteraciones de la función renal, el decanoato de flupentixol se administra en las dosis habituales.

Alteraciones de la función hepática. Se recomienda una determinación cuidadosa de la dosis terapéutica y, si es posible, la medición de los niveles del fármaco en suero.

Vía de administración. El decanoato de flupentixol se administra mediante inyección intramuscular en el cuadrante superior de la nalga. Las inyecciones de más de 2 ml deben dividirse en dos sitios de administración. La tolerancia local es buena.

Niños.

No se recomienda su uso debido a la insuficiencia de experiencia clínica.

Sobredosis.

Debido a la forma farmacéutica, los casos de sobredosis son poco probables.

Síntomas: somnolencia, coma, trastornos extrapiramidales, convulsiones, hipotensión arterial, shock, hipotermia o hipertemia.

En caso de sobredosis concomitante con fármacos que puedan afectar la actividad cardíaca, se han descrito casos de alteraciones en el ECG, prolongación del intervalo QT, taquicardia torsade de pointes, paro cardíaco y arritmias ventriculares.

Tratamiento: tratamiento sintomático y de soporte. Se deben tomar medidas para mantener la función respiratoria y cardiovascular.

Si es necesario, pueden adoptarse las siguientes medidas especiales:

• Administración de fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos en caso de aparición de síntomas extrapiramidales.
• Sedación (con benzodiazepinas) en el improbable caso de presentarse excitación nerviosa, agitación emocional o convulsiones.
• Administración intravenosa por infusión de noradrenalina en solución salina si el paciente entra en shock.

No debe administrarse epinefrina (adrenalina), ya que podría producirse una mayor disminución de la presión arterial. Las convulsiones pueden controlarse con diazepam, y los síntomas extrapiramidales con biperideno.

Efectos adversos.

Durante la terapia con flupentixol o en los primeros periodos tras su interrupción, se han notificado casos de pensamientos suicidas y comportamientos suicidas.

Los efectos adversos son en su mayoría dependientes de la dosis. Su frecuencia e intensidad son más acusadas al inicio del tratamiento y disminuyen con la continuación de la terapia.

Puede desarrollarse trastornos extrapiramidales, especialmente durante los primeros días tras la inyección y en la fase inicial del tratamiento. En la mayoría de los casos, los efectos adversos se corrigen mediante la reducción de la dosis y/o el uso de fármacos antiparkinsonianos. No se recomienda el uso profiláctico regular de estos últimos. Los medicamentos antiparkinsonianos no eliminan la discinesia tardía y pueden agravarla. Se recomienda reducir la dosis o, si es posible, interrumpir el tratamiento con flupentixol. En caso de acatisia persistente, se recomienda el uso de un benzodiazepínico o de propranolol.

La frecuencia de las reacciones adversas indicadas en la tabla siguiente se define como:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100), raros (≥1/10000 a <1/1000), muy raros (<1/10000) o desconocidos (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Se han notificado casos raros de prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia de torsades de pointes y resultado letal súbito con el uso de medicamentos pertenecientes a la clase terapéutica de los antipsicóticos, incluido el decanoato de flufenazina.

La interrupción repentina del tratamiento con decanoato de flufenazina puede provocar síntomas de abstinencia, siendo los más frecuentes náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, rinorrea, sudoración excesiva, mialgia, parestesia, insomnio, inquietud, ansiedad y agitación. Los pacientes también pueden experimentar mareos, sensaciones alternantes de calor o frío y temblores. Los síntomas suelen comenzar entre 1 y 4 días después de la interrupción del tratamiento y disminuyen en un período de 7 a 14 días.

Duración de la validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar las ampollas en su envase de cartón original para protegerlas de la luz.

Incompatibilidad. El decanoato de flufenazina no debe mezclarse con formulaciones depot que contengan aceite de sésamo, ya que la mezcla altera las propiedades farmacocinéticas de estos medicamentos.

Envase. 10 ampollas de 1 ml en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. H. Lundbeck A/S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dinamarca (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).