Fluanxol Depo

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU FLUANXOL DEPOT (FLUANXOL® DEPOT)

Skład:

substancja czynna: fluopentiksol;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 20 mg cys(Z)-fluopentiksolu dekanianu;

substancje pomocnicze: trójglicerydy o średniej długości łańcucha.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, oleisty roztwór od bezbarwnego do lekko żółtawego, prawie wolny od zanieczyszczeń mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki psycholeptyczne. Leki przeciwpadaczkowe. Pochodne tioksanthenowe. Fluopentiksol.

Kod ATX N05A F01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Flupentiksol jest neuroleptykiem z grupy tioksantenów.

Efekt przeciwpsychotyczny neuroleptyków wiąże się z blokadą receptorów dopaminergicznych, a także możliwym zaangażowaniem blokady receptorów 5HT. In vitro oraz in vivo flupentiksol wykazuje wysoką powinowactwo do obu receptorów dopaminowych D1 i D2. Atypowy lek przeciwpsychotyczny klozapina wykazuje podobne do flupentiksolu powinowactwo do receptorów D1 i D2 zarówno in vitro, jak i in vivo.

Flupentiksol wykazuje wysokie powinowactwo do receptorów α1-adrenergicznych i receptorów 5HT2, choć nieco niższe niż chlorproteksen, fenotiazyny w wysokich dawkach oraz klozapina, ale nie wykazuje powinowactwa do receptorów muszynowych układu cholinergicznego. Wykazuje słabe właściwości antyhistaminowe i nie wywiera działania blokującego na receptory α2-adrenergiczne.

Flupentiksol jest silnie działającym neuroleptykiem, co potwierdzają wszystkie badania behawioralne aktywności neuroleptycznej (zdolność blokowania receptorów dopaminowych). Przy średnich dawkach dobowych i doustnym stosowaniu w celu leczenia przeciwpsychotycznego obserwuje się powinowactwo do miejsc blokujących związane z receptorem dopaminowym D2 w modelach in vitro i in vivo.

Ruchy okołoustne u szczurów zależą od stymulacji receptorów D1 lub blokady receptorów D2. Można im zapobiegać za pomocą flupentiksolu. Podobnie wyniki badań na małpach wskazują, że hiperkineza jamy ustnej jest w większym stopniu związana ze stymulacją receptorów D1, a w mniejszym – z nadwrażliwością receptorów D2. Umożliwia to wnioskowanie, że aktywacja D1 odpowiada za rozwój tego efektu u człowieka, czyli za rozwój dyskinezyi. W związku z tym blokada receptorów D1 powinna być korzystna w zapobieganiu rozwojowi dyskinezyi u człowieka.

Tak jak większość innych neuroleptyków, flupentiksol podnosi stężenie prolaktyny w surowicy.

Badania farmakologiczne wyraźnie wykazały, że roztwór olejowy dekanianu flupentiksolu wykazuje długotrwały efekt neuroleptyczny, a ilość leku konieczna do utrzymania stałego efektu przez dłuższy czas jest znacznie mniejsza przy stosowaniu preparatu depot niż przy codziennym doustnym stosowaniu flupentiksolu.

Bardzo umiarkowane i krótkotrwałe wydłużenie czasu snu indukowanego przez barbiturany u myszy mogło być zaobserwowane jedynie przy wysokich dawkach. Dlatego mało prawdopodobne jest, aby u pacjentów otrzymujących preparat depot doszło do jakiegokolwiek istotnego oddziaływania z anestetykami.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo

Zastosowanie kliniczne dekanianu flupentiksolu przeznaczone jest do leczenia podtrzymującego przewlekłych psychóz. Efekt przeciwpsychotyczny nasila się wraz ze wzrostem dawki. W dolnym i średnim zakresie dawek (do 100 mg/2 tygodnie) dekanian flupentiksolu nie wykazuje efektu uspokajającego, podczas gdy nieco nieokreślone działanie uspokajające można spodziewać przy stosowaniu wyższych dawek.

Dekanian flupentiksolu jest szczególnie skuteczny w leczeniu pacjentów z apatią, izolacją, depresją i brakiem motywacji.

Dekanian flupentiksolu umożliwia ciągłe leczenie, co jest niezwykle ważne dla pacjentów nie przestrzegających zaleceń lekarza. Dekanian flupentiksolu zapobiega w ten sposób częstym nawrotom, które wiążą się z przerywaniem przez pacjentów przyjmowania leków doustnych.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

W wyniku estryfikacji kwasem dekanowym flupentiksol przekształca się w silnie lipofilową substancję – dekanian flupentiksolu. Po wstrzyknięciu dekanian flupentiksolu ulega enzymatycznemu rozszczepieniu do aktywnego składnika cis(Z)-flupentiksolu i kwasu dekanowego. Maksymalne stężenie flupentiksolu w surowicy osiągane jest na końcu pierwszego tygodnia po wstrzyknięciu. Okres półwyprowadzenia wynosi 3 tygodnie (odzwierciedla uwalnianie z formy depot), stężenia stacjonarne ustalają się przy stosowaniu powtarzanym w ciągu 3 miesięcy.

Rozkład.

Wyraźny objętość rozkładu (Vd)β wynosi około 14,1 l/kg.

Biota transformacja.

Metabolizm flupentiksolu zachodzi trzema głównymi drogami: utlenianiem sulfoksydowym, N-dealkilacją łańcucha bocznego oraz koniugacją z kwasem glukuronowym. Metabolity nie wykazują aktywności psychofarmakologicznej. Działanie farmakologiczne niemetabolizowanego zuklopentiksolu dominuje nad wpływem jego metabolitów na mózg i inne tkanki, ponieważ metabolity zuklopentiksolu nie wykazują aktywności neuroleptycznej.

Okres półwyprowadzenia (T1/2β) cis(Z)-flupentiksolu wynosi około 35 godzin, a klirens systemowy (Cls) – około 0,29 l/min.

Flupentiksol wydzielany jest głównie z kałem, a także w pewnym stopniu z moczem. Gdy znakowany trytem flupentiksol podano człowiekowi, jego wydalanie z kałem było około 4 razy większe niż wydalanie z moczem.

Łączenie z białkami osocza wynosi około 99%.

Flupentiksol w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. U kobiet stosunek stężenia w mleku do stężenia w surowicy wynosi średnio 1,3.

Linowość.

Kinetyka jest liniowa. Stałe średnie stężenie flupentiksolu w surowicy krwi przed kolejnym podaniem dekanianu flupentiksolu w dawce 40 mg co dwa tygodnie wynosi 6 nmol/l.

Badania farmakokinetyczne z udziałem pacjentów w wieku podeszłym nie były prowadzone. Jednak u pokrewnego leku z grupy tioksantenów – zuklopentiksolu – parametry farmakokinetyczne w dużym stopniu nie zależą od wieku pacjentów.

W przypadku zaburzeń funkcji nerek nie przewiduje się istotnego wpływu na stężenie leku w osoczu krwi.

Brak danych dotyczących wpływu zaburzeń funkcji wątroby na parametry farmakokinetyczne leku.

Interakcje farmakokinetyczne i farmakodynamiczne

Stężenie przediniekcyjne w surowicy (osoczu) krwi wynosi 1–3 ng/ml (2–8 nmol/l), a maksymalne/minimalne wahania <2,5 proponowane są jako zalecane dla leczenia podtrzymującego pacjentów ze schizofrenią o niskim i średnim nasileniu.

Farmakokinetycznie dawka dekanianu flupentiksolu 40 mg/2 tygodnie jest równoważna dobowej dawce doustnej 10 mg flupentiksolu.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie wspomagające schizofrenii i innych psychóz, szczególnie z objawami takimi jak halucynacje, urojenia i zaburzenia myślenia, powikłane apatią, anergią, depresją i odosobnieniem.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Upośledzenie krążenia, depresja ośrodkowego układu nerwowego o dowolnym pochodzeniu (np. spowodowana działaniem alkoholu, zatruciem barbituranami lub opioidami), śpiączka.

Nie zaleca się stosowania u łatwo podniebnych pacjentów oraz u pacjentów w stanie pobudzenia nerwowego.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Połączenia wymagające ostrożności

Dekanoat fluopentyksolu może nasilać działanie uspokajające alkoholu, barbituranów i inhibitorów ośrodkowego układu nerwowego. Fluopentyksol może potencjować działanie środków do znieczulenia ogólnego i leków przeciwkrzepliwych oraz wydłużać czas działania blokerów przewodnictwa nerwowo-mięśniowego.

Może dojść do nasilenia działania antycholinergicznego atropiny lub innych leków o działaniu antycholinergicznym.

Leki przeciwpsychotyczne mogą nasilać lub osłabiać działanie środków obniżających ciśnienie tętnicze; działanie hipotensyjne guanetydyny i podobnie działających środków jest osłabiane.

Stosowanie łączone leków przeciwpsychotycznych i litu lub sibutraminy zwiększa ryzyko neurotoksyczności.

Leki przeciwpsychotyczne mogą nasilać działanie kardiodepresyjne chinidyny oraz wchłanianie kortykosteroidów i digoksyny. Może nasilić się działanie hipotensyjne środków z grupy rozszerzających naczynia, takich jak hydralazyna, oraz blokerów α (np. doksazozynu) lub metyldopy.

Leki trójcykliczne przeciwdepresyjne i neuroleptyki nawzajem hamują swój metabolizm, co może pogorszyć kontrolę cukrzycy.

Dekanoat fluopentyksolu może osłabiać działanie L-dopy, środków adrenergicznych i leków przeciwdrgawkowych, a połączenie z metoklopramidem, piperazyną i lekami przeciwparkinsonowskimi zwiększa ryzyko zaburzeń pozapiamidowych, takich jak późna dyskineza.

Wydłużenie odcinka QT związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych może być nasilone w przypadku jednoczesnego stosowania innych środków, które mogą znacząco wydłużać odcinek QT. Należy unikać takich kombinacji. Odpowiednie grupy leków obejmują:

• leki przeciwaregrytmiczne klasy Ia i III (np. chinidyna, amiodaron, sotalol, dofetylid);
• niektóre leki przeciwpsychotyczne (np. tiorydazyna);
• niektóre antybiotyki makrolidowe (np. erytromycyna);
• niektóre leki przeciwhistaminowe (np. terfenadyna, astemizol);
• niektóre antybiotyki chinolonowe (np. gatifloksacyna, moxifloksacyna).

Powyższa lista nie jest kompletna; należy unikać połączeń z innymi pojedynczymi lekami, które mogą znacząco wydłużać odcinek QT (np. cizapryd, lit).

Środki wpływające na równowagę elektrolitową, np. diuretyki tiazydowe (hipokaliemia), oraz środki zwiększające stężenie fluopentyksolu należy stosować z ostrożnością, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko wydłużenia odcinka QT i niebezpiecznych arytmii.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z następującymi stanami: chorobą wątroby; chorobą serca lub zaburzeniami rytmu serca; ciężką chorobą układu oddechowego; niewydolnością nerek; padaczką (oraz stanami sprzyjającymi wystąpieniu padaczki, takimi jak abstynencja alkoholowa lub uraz mózgu); chorobą Parkinsona; pierwotnie zamkniętym kątem jaskry; przerostem gruczołu krokowego; hipotyreozą; nadczynnością tarczycy; miastenią posoczną; feochromocytomą oraz u pacjentów z nadwrażliwością na tioksantheny lub inne leki przeciwpsychotyczne.

Istnieje ryzyko wystąpienia złośliwego zespołu neuroleptycznego (hipertermia, sztywność mięśni, zaburzenia świadomości, dysfunkcja układu autonomicznego) podczas stosowania każdego neuroleptyka. Ryzyko może być większe przy stosowaniu leków o większej sile działania. Przypadki śmiertelne obserwowano głównie u pacjentów z istniejącym organicznym zespołem mózgowym, spowolnieniem psychicznym, nadużywaniem opioidów i alkoholu.

Leczenie: zaprzestanie stosowania neuroleptyków, leczenie objawowe i wspomagające. Można podać dantrolenu i bromokryptynę.

Objawy mogą utrzymywać się przez tydzień lub dłużej po zaprzestaniu przyjmowania form doustnych i nieco dłużej po formach depot.

Zgłaszano rzadkie przypadki patologicznych zmian w badaniach krwi, w tym trombocytopenii. W przypadku wystąpienia u pacjenta objawów trwającej infekcji należy wykonać ogólne badania krwi.

Tak jak inne neuroleptyki, flupentyksolu dekanoat należy stosować z ostrożnością u pacjentów z organicznym zespołem mózgowym, napadami padaczkowymi oraz postępującą chorobą wątroby.

Nie zaleca się stosowania flupentyksolu dekanoatu w dawkach z dolnego zakresu do leczenia pacjentów łatwo pobudzalnych lub nadmiernie aktywnych, ponieważ jego działanie aktywujące może nasilić takie cechy.

Podobnie jak inne leki przeciwpsychotyczne, flupentyksolu dekanoat może zmieniać profile insuliny i glukozy w organizmie, co wymaga dostosowania terapii przeciwcukrzycowej u chorych na cukrzycę.

Opisano rzadkie przypadki wystąpienia ostrych objawów odstawienia, w tym nudności, wymiotów, potów i bezsenności, po nagłym zaprzestaniu stosowania leków przeciwpsychotycznych. Ponadto mogą występować nawroty objawów psychotycznych oraz zgłaszano przypadki wystąpienia niezamierzonego ruchu (takich jak akatyzja, dystonia i dyskineza). Stężenia leku Fluanxol Depo oraz stężenia koncentratu do wstrzykiwań we krwi obwodowej stopniowo obniżają się przez kilka tygodni, co czyni stopniowe odstawianie leku z krokową redukcją dawki niepotrzebną.

Podczas przejścia pacjentów z doustnych leków przeciwpsychotycznych na formy depot leków przeciwpsychotycznych, leku doustnego nie można odstawić nagle; należy go odstawiać stopniowo przez kilka dni po wstrzyknięciu pierwszej dawki formy depot.

Podczas leczenia utrzymującego, szczególnie przy stosowaniu wysokich dawek, należy dokładnie monitorować stan pacjentów i okresowo oceniać możliwość zmniejszenia dawki utrzymującej.

Tak jak inne leki należące do klasy terapeutycznej leków przeciwpsychotycznych, flupentyksolu dekanoat może prowadzić do wydłużenia odstępu QT. Istniejące wydłużenie odstępu QT może zwiększyć ryzyko złośliwych arytmii. Dlatego flupentyksolu dekanoat należy stosować z ostrożnością u pacjentów skłonnych do takich stanów (z hipokaliemią, hipomagnezemią lub genetyczną predyspozycją), a także u pacjentów z chorobami układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie, takimi jak wydłużony odstęp QT, znaczna bradykardia (<50 uderzeń/min), niedawny zawał mięśnia sercowego, niezrównoważona niewydolność serca lub zaburzenia rytmu serca. Należy unikać jednoczesnego leczenia innymi lekami przeciwpsychotycznymi.

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznym zgłaszano przypadki zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej (VTE). Ponieważ pacjenci stosujący leki przeciwpsychotyczne często mają nabyte czynniki ryzyka VTE, należy zidentyfikować wszystkie prawdopodobne czynniki ryzyka VTE przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia flupentyksolu dekanoatem oraz podjąć środki zapobiegające.

Podczas stosowania leków przeciwpsychotycznym, w tym flupentyksolu dekanoatu, zgłaszano przypadki leukopenii, neutropenii i agranulocytozy. Formy depot długodziałających leków przeciwpsychotycznym należy ostrożnie stosować w połączeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym, ponieważ te formy nie mogą być szybko usunięte z organizmu w razie potrzeby.

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci w podeszłym wieku wymagają dokładnego nadzoru, ponieważ są szczególnie narażeni na wystąpienie takich niepożądanych efektów, jak osłabienie, hipotensja tętnicza, dezorientacja i zaburzenia temperatury ciała.

Choroby układu krążenia mózgu

Podczas stosowania niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznym w randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z demencją zaobserwowano około trzykrotnie większe ryzyko wystąpienia zdarzeń naczyniowych mózgu. Mechanizm tego zwiększonego ryzyka jest nieznany. Zwiększone ryzyko nie może być wykluczone przy stosowaniu innych leków przeciwpsychotycznym i u innych populacji pacjentów. Flupentyksolu dekanoat należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ryzykiem udaru mózgu.

Zwiększony ryzyko zgonu u pacjentów w podeszłym wieku z demencją

Dane z badań klinicznych wskazują, że pacjenci w podeszłym wieku z demencją, którzy stosują leki przeciwpsychotyczne, mają nieco większe ryzyko zgonu niż pacjenci, którzy nie stosują tych leków. Dane pozwalające dokładnie określić to ryzyko są niewystarczające, a przyczyna zwiększonego ryzyka jest nieznana.

Flupentyksolu dekanoat nie jest wskazany do leczenia zaburzeń zachowania związanych z demencją.

Samobójstwo / myśli samobójcze lub pogorszenie stanu klinicznego

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstw (zdarzeń związanych z intencją samobójczą). Ryzyko to utrzymuje się, dopóki nie nastąpi istotna remisja. Ponieważ poprawa stanu może nie nastąpić przez pierwsze kilka tygodni leczenia lub później, należy dokładnie monitorować pacjentów, dopóki nie nastąpi taka poprawa.

Ogólnie doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć na wczesnych etapach rekonwalescencji. Inne zaburzenia psychiczne, dla których przepisuje się flupentyksol, mogą również wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń związanych z intencją samobójczą. Ponadto te zaburzenia mogą występować równolegle z dużym zaburzeniem depresyjnym. W związku z tym przy leczeniu pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy stosować takie same środki ostrożności, jak przy leczeniu pacjentów z dużym zaburzeniem depresyjnym. Wiadomo, że u pacjentów z wywiadem zdarzeń związanych z intencją samobójczą oraz u pacjentów z wyraźnymi myślami samobójczymi przed rozpoczęciem leczenia występuje zwiększone ryzyko wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych, a nad takimi pacjentami należy prowadzić dokładny nadzór podczas leczenia. Metaanaliza danych z placebo-kontrolowanych badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych podczas przyjmowania leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo u pacjentów w wieku do 25 lat.

Leczenie farmakologiczne u tych pacjentów, szczególnie u tych z zwiększonym ryzykiem, powinno być towarzyszone dokładnym nadzorem, szczególnie na wczesnych etapach leczenia i po zmianie dawki. Pacjentów (oraz osoby opiekujące się pacjentami) należy poinformować o konieczności monitorowania pojawienia się jakichkolwiek objawów pogorszenia stanu klinicznego, zachowań samobójczych lub myśli samobójczych, a także nietypowych zmian w zachowaniu oraz o natychmiastowym zwracaniu się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia takich objawów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią

Ponieważ bezpieczeństwo stosowania tego leku w czasie ciąży nie zostało ustalone, flupentyksolu dekanoat nie powinien być stosowany w czasie ciąży, szczególnie w pierwszym i ostatnim trymestrze, chyba że oczekiwana korzyść dla pacjentki przewyższa teoretyczne ryzyko dla płodu.

Noworodki matek, które przyjmowały leki przeciwpsychotyczne (w tym flupentyksolu dekanoat) w trzecim trymestrze ciąży, mogą mieć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w tym zaburzeń pozapiramidowych i/lub objawów odstawienia, które mogą różnić się pod względem nasilenia i czasu trwania po porodzie. Zgłaszano przypadki pobudzenia, hipertonia, hipotonia, drżenia, senności, napięcia oddechowego lub trudności z karmieniem. Dlatego noworodki wymagają dokładnej opieki.

Badania na zwierzętach wykazały toksyczność reprodukcyjną.

Karmienie piersią

Flupentyksol wydostaje się do mleka matki. Jeśli uznano, że stosowanie leku Fluanxol Depo jest absolutnie konieczne, karmiącym matkom należy zalecić zaprzestanie karmienia piersią.

Plodność

Zgłaszano przypadki hiperprolaktynemii, galaktorei, amenorrii, obniżenia libidum, dysfunkcji erekcji i braku ejakulacji (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Takie przypadki mogą negatywnie wpływać na funkcję seksualną kobiet i/lub mężczyzn oraz na płodność.

Jeśli to możliwe, należy zmniejszyć dawkę lub zaprzestać stosowania leku w przypadku rozwoju klinicznie istotnej hiperprolaktynemii, galaktorei, amenorrii lub zaburzeń seksualnych. Te zaburzenia ustępują po zaprzestaniu stosowania leku.

W badaniach przedklinicznych wpływu leku na płodność u szczurów flupentyksol nieznacznie wpływał na częstość ciąż u samic szczurów. Efekty obserwowano w dawkach znacznie przewyższających dawki stosowane w praktyce klinicznej.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Fluanxol Depo jest środkiem niesedatywnym w zakresie niższych i średnich dawek (do 100 mg/2 tygodnie). Jednak pacjenci, którym przepisano leki psychotropowe, lub po spożyciu alkoholu, mogą odczuwać pewne zmniejszenie ogólnej uwagi i koncentracji i powinni być ostrzeżeni o możliwym wpływie leku na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów, jeśli występuje u nich nieostrość widzenia.

Sposób stosowania i dawki.

Odmiana dorosła

Dawkowanie leku oraz odstępy między wstrzyknięciami dobiera się indywidualnie w celu osiągnięcia maksymalnego osłabienia objawów psychicznych przy jednoczesnym minimalizowaniu niepożądanych skutków.

Flupentiksolu dekanoat, 20 mg/ml

W leczeniu wspomagającym zakres dawkowania wynosi zazwyczaj 20–40 mg (1–2 ml) co 2–4 tygodnie. Niektórzy pacjenci wymagają wyższych dawek lub krótszych odstępów między wstrzyknięciami. Flupentiksolu dekanoat nie nadaje się do leczenia pacjentów wymagających uspokojenia.

Przy przejściu z doustnego flupentiksolu na leczenie wspomagające flupentiksolu dekanoatem należy kierować się poniższym schematem:

Dawka dzienna doustna (mg) × 4 = dawka flupentiksolu dekanoatu (mg) co 2 tygodnie.

Dawka dzienna doustna (mg) × 8 = dawka flupentiksolu dekanoatu (mg) co 4 tygodnie. Pacjenci powinni kontynuować przyjmowanie doustnego flupentiksolu w pierwszym tygodniu po pierwszym wstrzyknięciu, ale w zmniejszonej dawce.

Przy przejściu na leczenie flupentiksolu dekanoatem z innych leków depot należy kierować się stosunkiem: 40 mg flupentiksolu dekanoatu odpowiada 25 mg flufofenazynu dekanoatu, 200 mg zuklopentiksolu dekanoatu lub 50 mg haloperidolu dekanoatu.

Kolejne dawki oraz odstępy między wstrzyknięciami należy ustalać zgodnie z odpowiedzią pacjenta.

Pacjenci w podeszłym wieku. Należy stosować niższe dawki.

Naruszenia funkcji nerek. Pacjentom z zaburzeniami funkcji nerek flupentiksolu dekanoat podaje się w dawkach standardowych.

Naruszenia funkcji wątroby. Zaleca się ostrożne dobrać dawkę terapeutyczną oraz, jeśli to możliwe, oznaczenie stężenia leku w surowicy krwi.

Sposób podania. Flupentiksolu dekanoat podaje się w formie wstrzyknięcia do wewnętrznej pośladkowej części mięśnia pośladkowego. Wstrzyknięcia o objętości powyżej 2 ml należy podzielić na dwa miejsca wstrzyknięcia. Lokalna tolerancja jest dobra.

Dzieci.

Stosowanie nie jest zalecane ze względu na niewystarczające doświadczenie kliniczne.

Przedawkowanie.

Ze względu na formę leku przypadki przedawkowania są mało prawdopodobne.

Objawy: senność, śpiączka, zaburzenia pozapiramidowe, drgawki, hipotensja tętnicza, wstrząs, hipotermia lub hipertermia.

W przypadku jednoczesnego przedawkowania w połączeniu z lekami wpływającymi na czynność serca, obserwowano zmiany EKG, wydłużenie odcinka QT, tachykardię typu torsade de pointes, zatrzymanie serca oraz arytmie komorowe.

Leczenie objawowe i wspomagające. Należy podjąć środki wspomagające czynność układu oddechowego i krążeniowego.

W razie potrzeby mogą zostać podjęte następujące środki specjalne:

• Stosowanie antycholinergicznych leków przeciwparkinsonowskich w przypadku wystąpienia objawów pozapiramidowych
• Sedaćja (benzodiazepinami) w mało prawdopodobnym przypadku wystąpienia pobudzenia nerwowego lub wzmożonego pobudzenia emocjonalnego lub drgawek
• Wstrzykiwanie dożylne noradrenaliny w roztworze soli fizjologicznej w przypadku wystąpienia u pacjenta wstrząsu.

Adrenaliny (epinefryny) nie należy stosować, ponieważ może dojść do dalszego obniżenia ciśnienia tętniczego. Drgawki można zahamować diazepamem, a objawy pozapiramidowe – biperidenem.

Niepożądane działania.

Podczas terapii flupentyksololem lub w wczesnych okresach po jego odstawieniu odnotowano przypadki wystąpienia myśli samobójczych i zachowań samobójczych.

Niepożądane efekty w większości przypadków są zależne od dawki. Ich częstość i nasilenie są bardziej wyrażone na początku terapii i zmniejszają się w trakcie dalszego leczenia.

Może dojść do rozwoju zaburzeń pozapiramidowych, szczególnie w pierwszych dniach po wstrzyknięciu i w wczesnej fazie terapii. W większości przypadków niepożądane działania koryguje się poprzez zmniejszenie dawki i/lub zastosowanie leków przeciwparkinsonowskich. Zaleca się unikanie regularnego, profilaktycznego stosowania tych ostatnich. Leki przeciwparkinsonowskie nie likwidują późnej dyskinezy i mogą ją nasilić. Zaleca się zmniejszenie dawki lub, jeśli to możliwe, przerwanie terapii flupentyksolem. W przypadku trwałej akatyzji zaleca się stosowanie benzodiazepiny lub propranololu.

Częstość niepożądanych działań wymienionych poniżej w tabeli określa się jako:

bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), nieczęsto (≥1/1000 do <1/100), rzadkie (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadkie (<1/10000) lub nieznane (niemożliwe do oszacowania na podstawie dostępnych danych).

Istnieją doniesienia o rzadkich przypadkach wydłużenia odcinka QT, arytmii komorowej, migotania komor, tachykardii komorowej, tachykardii typu torsade de pointes oraz nagłej śmierci w wyniku stosowania leków należących do klasy terapeutycznej środków przeciwwąchowych, w tym dekanianu flupentyksolu.

Nagłe zaprzestanie stosowania dekanianu flupentyksolu może powodować objawy odstawienia, najczęściej towarzyszące nudności, wymioty, anoreksja, biegunka, rinitis, nadmierna potliwość, mialgia, parestezje, bezsenność, niepokój i pobudzenie. Pacjenci mogą również doświadczać zawrotów głowy, odczuwać naprzemienne uczucia zimna lub gorąca oraz drżenia. Objawy zazwyczaj pojawiają się w ciągu 1–4 dni od zaprzestania przyjmowania leku i ustępują w ciągu 7–14 dni.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Lek nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać ampułki w oryginalnym opakowaniu tekturowym w celu ochrony przed światłem.

Niezgodność. Dekanian flupentyksolu nie można mieszać z formami depot zawierającymi olej sezamowy, ponieważ ich mieszanina zmienia właściwości farmakokinetyczne tych środków.

Opakowanie. 10 ampułek po 1 ml w pudełku tekturowym.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. H. Lundbeck A/S.

Adres miejsca produkcji i działalności. Ottiliavej 9, 2500 Valby, Dania.