Флутафарм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУТАФАРМ® (FLUTAFARM®)

Состав:

действующее вещество: флутамид;

1 таблетка содержит флутамида в пересчете на 100 % вещество – 250 мг (0,25 г);

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью, с риской и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Антиандрогенные средства. Код АТХ L02B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Флутафарм® — антиандрогенный препарат с нестероидной структурой. Флутамид и его метаболиты не обладают агонистическими или антагонистическими свойствами в отношении рецепторов глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов и минералокортикоидов.

Флутамид блокирует андрогеновые рецепторы клеток-мишеней в предстательной железе, гипоталамусе и гипофизе и ингибирует биологические эффекты эндогенных андрогенов. Однако флутамид не угнетает влияние андрогенов на секрецию гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) гипоталамусом или не влияет на чувствительность гипофиза к ГнРГ. Это приводит к повышению содержания гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего), вследствие чего происходит стимуляция гиперпродукции тестостерона.

Флутамид и его метаболиты ингибируют взаимодействие дигидротестостерона с ядерными рецепторами андрогенов. Блокада рецепторов может также происходить на уровне клеточной мембраны и цитоплазмы клетки. Основной метаболит — 2-гидроксифлутамид. Его аффинность к рецепторам андрогенов в 25 раз выше, чем у флутамида, что позволяет рассматривать его как активную форму флутамида.

Комбинация флутамида с химической или хирургической кастрацией приводит к возникновению тестостероновых и адреналовых эффектов андрогенов.

У женщин с гиперандрогенными состояниями, сопровождающимися бесплодием и нарушениями овариально-менструального цикла (например, синдром поликистозных яичников), Флутафарм**®** блокирует патогенное влияние эндогенных андрогенов на яичники и другие репродуктивные органы, а также на гипоталамо-гипофизарную систему. Благодаря этому у пациенток ослабляются симптомы гиперандрогении (гирсутизм), восстанавливаются менструации, улучшается фолликулогенез и менструальный цикл, что, вероятно, приводит к восстановлению фертильного потенциала у части пациенток.

Фармакокинетика.

После перорального приема Флутафарм® хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2 часов. Исследования с использованием меченого тритием флутамида свидетельствуют о его быстром метаболизме до биологически активной формы — 2-гидроксифлутамида и других метаболитов. Период полувыведения препарата составляет 5–6 часов. Существует около 10 метаболитов флутамида. Более чем на 90 % флутамид и 2-гидроксифлутамид связываются с белками плазмы крови. Выводится преимущественно почками. Примерно 4 % принятой дозы экскретируется с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение местнораспространенного или метастатического рака предстательной железы в качестве средства монотерапии
(с орхиэктомией или без нее) или в комбинации с агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) у пациентов, ранее не получавших лечения, а также лечение пациентов, у которых отсутствует ответ или развилась резистентность к гормональной терапии, либо при ее непереносимости, с целью достижения максимальной андрогенной блокады.

В комбинированной терапии — как один из компонентов лечения локализованного рака предстательной железы В2–С2 (Т2b–Т4) с целью уменьшения объема опухоли, усиления контроля над опухолью и увеличения продолжительности ремиссии.

Лечение женщин с функциональной гиперандрогенией, сопровождающейся нарушениями овариально-менструального цикла, гирсутизмом, синдромом поликистозных яичников и бесплодием.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флутамиду или к другим компонентам препарата. Для женщин дополнительными противопоказаниями к применению Флутафарма® являются органическая гиперандрогения (опухоли яичников и коры надпочечников). Тяжелая печеночная недостаточность (перед началом лечения необходимо оценить базовый уровень печеночных ферментов).

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия флутамида с лейпролидом не наблюдалось. При одновременном применении флутамида и агонистов ЛГРГ необходимо учитывать потенциально неблагоприятное действие обоих препаратов.

У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, отмечалось увеличение протромбинового времени после применения флутамида. Поэтому необходимо тщательно подбирать оптимальную дозу антикоагулянта.

При одновременном применении флутамида и теофиллина возможно увеличение концентрации теофиллина в плазме крови.

Следует избегать одновременного применения флутамида и потенциально гепатотоксичных препаратов.

При совместном применении возможно взаимодействие с парацетамолом и опиоидными анальгетиками.

Флутамид может замедлять метаболизм кортикостероидов.

Во время лечения запрещено употреблять алкоголь.

Поскольку лечение, направленное на депривацию андрогенов, может удлинять интервал QT, одновременное применение препарата Флутафарм® с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с препаратами, способными вызывать трепетание/мерцание желудочков, такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др., необходимо тщательно оценивать.

Особенности применения.

В составе комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ лечение Флутафармом**®** следует начинать как минимум за 3 дня до назначения агонистов ЛГРГ, что способствует менее выраженной воспалительной гиперемии по сравнению с одновременным началом терапии.

Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

При нарушениях функции печени применение флутамида в качестве длительной терапии возможно только после тщательной оценки предполагаемой пользы и риска.

Проверку функции печени следует проводить до начала лечения. Начинать лечение препаратом не следует у пациентов с уровнями трансаминаз в сыворотке крови, превышающими верхнюю границу нормы в 2–3 раза.

Контроль функции печени следует проводить на протяжении всего периода лечения препаратом, особенно пациентам, которым не проводилась орхиэктомия, поскольку были отмечены такие побочные реакции, как холестатическая желтуха, некроз печени, изменение уровня трансаминаз и печеночная энцефалопатия. Соответствующее лабораторное тестирование следует проводить ежемесячно в течение первых 4 месяцев лечения, а затем периодически и при появлении первых симптомов/признаков дисфункции печени (зуд, тёмный цвет мочи, стойкое отсутствие аппетита, желтуха, умеренная болезненность в правом верхнем квадранте живота или общая слабость).

При лабораторном подтверждении нарушений функции печени или желтухи, при отсутствии подтверждённых биопсией метастазов в печени, лечение препаратом следует прекратить, если у пациента продолжает развиваться желтуха или если уровни трансаминаз в сыворотке крови превысили верхнюю границу нормы в 2–3 раза, даже при отсутствии клинических симптомов. Нарушения функции печени обычно являются обратимыми после прекращения лечения Флутафармом**®**. Однако имеются сообщения о летальных исходах вследствие тяжёлого поражения печени, вызванного применением флутамида.

Лечение андрогенной депривацией может удлинять интервал QT.

Врач должен оценить соотношение риск-польза, включая потенциал развития трепетания/мерцания желудочков, перед началом лечения Флутафармом**®** у пациентов с анамнезом или факторами риска удлинения интервала QT, а также у пациентов, получающих сопутствующие лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT.

Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под тщательным наблюдением во время терапии флутамидом.

В случае цианоза необходимо проверить пациента на наличие метгемоглобинемии, которая может развиться при передозировке.

У пациентов, которым не проводилась орхиэктомия, при длительном лечении препаратом необходимо периодически определять количество сперматозоидов. Поскольку при лечении флутамидом повышаются уровни тестостерона и эстрадиола в плазме крови, возможно задержание жидкости в тканях организма, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Кроме того, повышение уровня эстрадиола может увеличить риск развития тромбоэмболии.

При длительном приёме Флутафарма**®** может наблюдаться олигоспермия. В этом случае целесообразно проведение количественного анализа спермы.

Флутафарм**®** содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

При комбинированной терапии Флутафармом**®** и агонистом ЛГРГ следует учитывать возможные побочные эффекты каждого из препаратов.

Пациентов следует информировать о том, что флутамид и лекарственные средства, назначенные для медицинской кастрации, необходимо применять в сочетании и нельзя прекращать их приём или изменять дозы без предварительной консультации с врачом.

Перед применением Флутафарма**®** женщинам необходимо исключить органическое гиперандрогенемию (опухоли яичников и коры надпочечников).

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

Применение в период беременности или лактации.

При применении препарата женщинам особое внимание следует уделять предотвращению беременности с помощью негормональных, в частности барьерных, средств контрацепции. В случае положительного результата теста на беременность приём препарата необходимо немедленно прекратить. Половые отношения с целью наступления желанной беременности можно возобновить не ранее чем через 48 часов после последнего приёма Флутафарма**®**.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, однако в отдельных случаях возможны утомляемость, головокружение, частичное нарушение сознания. В таких случаях необходимо воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать перорально.

Флутафарм**®** назначают больным раком предстательной железы в качестве средства монотерапии (после или без орхиэктомии) или в комбинации с агонистами ЛГРГ по 1 таблетке (250 мг) 3 раза в сутки каждые 8 часов. Суточная доза составляет 750 мг.

В случае комбинированной терапии с агонистами ЛГРГ оба препарата можно назначать одновременно или приём Флутафарма**®** начинают за 3 суток до начала терапии агонистами ЛГРГ.

В случае применения лучевой терапии Флутафарм**®** необходимо назначать за 8 недель до её начала и продолжать приём препарата в течение всего курса лучевой терапии.

Женщинам с гиперандрогенными состояниями Флутафарм**®** назначают внутрь по 1/2 таблетки (125 мг) 3 раза в сутки в течение 3–6 месяцев. Принимать во время или после еды. Обязательно применение негормональных средств контрацепции, в частности барьерных.

Дети. Препарат не применяют для лечения детей.

Передозировка.

В экспериментах на животных флутамид вызывал гипоактивность, пилоэрекцию, замедлял частоту дыхания, вызывал атаксию и/или слезотечение, анорексию, седацию, рвоту и метгемоглобинемию.

Клинические данные свидетельствуют, что приём флутамида в суточной дозе до 1500 мг в течение 36 недель не вызывает серьёзных побочных эффектов. Иногда возникают гинекомастия, нагрубание молочных желёз и кратковременные изменения уровня печеночных трансаминаз. Однократная доза флутамида (до 5 г) не вызывает симптомов передозировки и не угрожает жизни.

Симптомы передозировки, угрожающие жизни человека, неизвестны.

С учётом высокой степени связывания флутамида с белками плазмы крови он не может быть выведен с помощью диализа. Как и при лечении передозировки любого лекарственного средства, следует учитывать возможность одновременного приёма пациентом нескольких препаратов. Показано проведение общих мероприятий по контролю и поддержке жизненных параметров организма. Может потребоваться промывание желудка.

Побочные реакции.

При монотерапии наиболее частыми побочными реакциями при лечении препаратом Флутафарм® являются гинекомастия и/или болезненность молочных желез, которые иногда сопровождаются галактореей. Указанные реакции исчезают после прекращения лечения или снижения дозы.

Флутамид вызывает временное повышение уровня печеночных трансаминаз вследствие гепатита.

При комбинированной терапии наиболее частыми побочными эффектами при применении флутамида и агониста ЛГРГ могут быть ощущение жара, снижение либидо, импотенция, диарея, тошнота и рвота. Указанные побочные эффекты, за исключением диареи, возникают при монотерапии агонистами ЛГРГ с сопоставимой частотой.

Частота проявлений гинекомастии при комбинированной терапии флутамидом и агонистом ЛГРГ значительно ниже по сравнению с монотерапией флутамидом и существенно не отличается от частоты при приеме плацебо.

При монотерапии

Инфекции и инвазии.

Редко: опоясывающий герпес.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: лимфедема.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, экхимозы.

Нарушения питания и обмена веществ.

Часто: повышение аппетита.

Редко: анорексия.

Со стороны психики.

Часто: бессонница.

Редко: депрессия, тревожность.

Со стороны нервной системы.

Редко: головокружение, головная боль.

Сонливость.

Со стороны иммунной системы.

Редко: волчанкоподобный синдром.

Со стороны органов зрения.

Редко: нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Редко: приливы.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT.

Сердечно-сосудистые расстройства.

Со стороны органов дыхания.

Редко: одышка.

Очень редко: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: диарея, тошнота, рвота, повышение аппетита.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта, изжога, запор.

Нарушения функции желудочно-кишечного тракта, боль в области желудка, расстройства желудка, язвоподобная боль, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Часто: гепатит.

Желтуха, повышение показателей печеночных проб.

Как правило, печеночные нарушения исчезают после отмены флутамида; тяжелый токсический гепатит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (указанные побочные реакции обычно обратимы и исчезают после прекращения терапии). Зарегистрированы единичные летальные случаи, связанные с поражением печени вследствие применения препарата.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Повышение уровня мочевины и креатинина в крови (степень тяжести этого побочного эффекта, как правило, не требует снижения дозы или прекращения приема препарата), изменение цвета мочи на зеленый.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: зуд, подкожные кровоизлияния.

Очень редко: фоточувствительность.

Высыпания, алопеция, в начале терапии флутамидом возможны обратимые изменения структуры волос.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: гинекомастия и/или боль в области молочных желез, галакторея.

Редко: снижение либидо, уменьшение сперматогенеза.

Изменения молочных желез, в начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в плазме, которое носит обратимый характер, боль в груди.

Доброкачественные и злокачественные новообразования.

Очень редко: новообразования в молочных железах у мужчин.

Общие нарушения.

Часто: повышенная утомляемость.

Редко: отеки, слабость, тревожность, жажда, боль за грудиной.

Лихорадка.

Исследования.

Часто: транзиторное нарушение функции печени.

При комбинированной терапии

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

Нарушения метаболизма.

Редко: анорексия.

Очень редко: гипергликемия, обострение сахарного диабета.

Со стороны психики.

Редко: депрессия, тревожность.

Беспокойство, невроз, сонливость, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы.

Редко: онемение, спутанность сознания, нервозность.

Признаки нервно-мышечных заболеваний.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто: приливы.

Редко: артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: тромбоэмболия, удлинение интервала QT.

Отмечались случаи тромбофлебита, легочной эмболии, инфаркта миокарда.

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости и средостения.

Очень редко: легочные симптомы (например, одышка), интерстициальное поражение легких.

Затруднение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: диарея, тошнота, рвота.

Редко: неспецифические жалобы на функционирование желудочно-кишечного тракта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Нечасто: гепатит.

Редко: нарушение функции печени, желтуха.

Очень редко: холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, некроз печени, летальные исходы вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, остаточного азота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко: высыпания.

Очень редко: фоточувствительность, эритема, язвы, эпидермальный некролиз.

Зуд, образование пузырей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко: симптомы со стороны мочеполовой системы.

Очень редко: изменение цвета мочи на янтарный и желто-зеленый.

Дизурия, изменение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень часто: снижение либидо, импотенция.

Нечасто: гинекомастия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: невромышечные симптомы (включая мышечную слабость, парестезии, судороги).

Артралгия, миалгия.

Исследования.

Редко: повышение уровня мочевины и увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения.

Редко: отек.

Ощущение жара, боль в области живота.

Срок годности.

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.