Flutafarm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FLUTAFARM® (FLUTAFARM®)

Composizione:

Principio attivo: flutamide;

1 compressa contiene flutamide, calcolato come sostanza al 100% – 250 mg (0,25 g);

Eccipienti: amido di patata, lattosio monoidrato, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore giallo chiaro, con superficie piatta, riga di incisione e smusso.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antagonisti ormonali e agenti simili. Agenti antiandrogeni. Codice ATC L02B B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Flutafarm® è un agente antiandrogeno con struttura non steroidea. Il flutamide e i suoi metaboliti non possiedono proprietà agonistiche o antagonistiche nei confronti dei recettori dei glucocorticoidi, degli estrogeni, dei progestinici e dei mineralcorticoidi.

Il flutamide blocca i recettori androgeni delle cellule bersaglio nella ghiandola prostatica, nell’ipotalamo e nell’ipofisi, inibendo gli effetti biologici degli androgeni endogeni. Tuttavia, il flutamide non sopprime l’azione mediata dagli androgeni sulla secrezione dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) da parte dell’ipotalamo, né influenza la sensibilità dell’ipofisi al GnRH. Ciò determina un aumento dei livelli degli ormoni gonadotropi (ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante), con conseguente stimolazione della iperproduzione di testosterone.

Il flutamide e i suoi metaboliti inibiscono l’interazione del diidrotestosterone con i recettori nucleari degli androgeni. Il blocco recettoriale può avvenire anche a livello della membrana cellulare e del citoplasma. Il metabolita principale è il 2-idrossiflutamide. L’affinità di questo metabolita per i recettori degli androgeni è 25 volte maggiore rispetto a quella del flutamide, per cui può essere considerato la forma attiva del flutamide.

La combinazione di flutamide con castrazione chimica o chirurgica determina l’insorgenza di effetti androgeni di origine testicolare e surrenale.

Nelle donne con stati iperandrogenici associati a sterilità e alterazioni del ciclo ovarico-mestruale (ad esempio, sindrome dell’ovaio policistico), Flutafarm® blocca l’effetto patogeno degli androgeni endogeni sugli ovari e sugli altri organi riproduttivi, nonché sul sistema ipotalamo-ipofisario. Di conseguenza, nei pazienti si riducono i sintomi di iperandrogenismo (irsutismo), si ripristinano le mestruazioni, migliora il processo di folliculogenesi e il ciclo mestruale, con conseguente probabile recupero del potenziale fertile in alcune pazienti.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, Flutafarm® viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2 ore. Gli studi condotti con flutamide marcato al trizio dimostrano un rapido metabolismo del farmaco nella forma biologicamente attiva – il 2-idrossiflutamide – e in altri metaboliti. Il tempo di dimezzamento del farmaco è di 5-6 ore. Esistono circa 10 metaboliti del flutamide. Più del 90% del flutamide e del 2-idrossiflutamide è legato alle proteine plasmatiche. L’eliminazione avviene principalmente attraverso i reni. Circa il 4% della dose assunta viene escreto con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del carcinoma prostatico localmente avanzato o metastatico come terapia monoterapica (con o senza orchiectomia) oppure in combinazione con agonisti dell'ormone liberatore dell'ormone luteinizzante (LHRH) nei pazienti mai trattati in precedenza oppure trattamento di pazienti con mancata risposta, sviluppo di resistenza o intolleranza alla terapia ormonale al fine di ottenere un blocco androgenico massimo.

Nella terapia combinata – come uno dei trattamenti per il carcinoma prostatico localizzato B2 – C2 (T2b – T4), per ridurre il volume tumorale, potenziare il controllo della malattia e prolungare il periodo libero da recidive.

Trattamento delle donne con iperandrogenismo funzionale associato a disturbi del ciclo ovarico-mestruale, irsutismo, sindrome dell'ovaio policistico e infertilità.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al flutamide o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Per le donne, ulteriori controindicazioni all'assunzione di Flutafarm® sono l'iperandrogenismo di origine organica (tumori ovarici o del surrene). Insufficienza epatica grave (i livelli basali degli enzimi epatici devono essere valutati prima dell'inizio del trattamento).

Età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni tra flutamide e leuprolide. Quando si somministrano contemporaneamente flutamide e agonisti dell'LHRH, si deve considerare l'effetto potenzialmente dannoso di entrambi i farmaci.

Nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con warfarin, è stato osservato un aumento del tempo di protrombina dopo l'assunzione di flutamide. Pertanto è necessario aggiustare la dose ottimale dell'anticoagulante.

L'uso concomitante di flutamide e teofillina può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di teofillina.

È necessario evitare l'uso concomitante di flutamide con farmaci potenzialmente epatotossici.

Esiste la possibilità di interazioni con il paracetamolo e con gli analgesici oppioidi quando somministrati contemporaneamente.

La flutamide può rallentare il metabolismo dei corticosteroidi.

Durante il trattamento non si deve assumere alcol.

Poiché il trattamento da privazione androgenica può prolungare l'intervallo QT, l'uso concomitante di Flutafarm® con medicinali che prolungano l'intervallo QT o con medicinali in grado di indurre flutter/tachicardia ventricolare, come antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, disopiramide) o di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), metadone, moxifloxacina, neurolettici, ecc., deve essere attentamente valutato.

Caratteristiche d'uso.

Nel contesto di una terapia combinata con agonisti del LHRH, il trattamento con Flutafarm® deve essere iniziato almeno 3 giorni prima dell'amministrazione degli agonisti del LHRH, al fine di ridurre il rischio di iperemia infiammatoria rispetto all'inizio contemporaneo della terapia.

Il trattamento deve essere effettuato sotto stretta supervisione medica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, l'uso di flutamide come terapia prolungata è possibile solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

La funzionalità epatica deve essere verificata prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento con il medicinale non deve essere avviato in pazienti con livelli di transaminasi nel siero superiori a 2-3 volte il limite superiore della norma.

La funzionalità epatica deve essere monitorata per tutta la durata del trattamento, in particolare nei pazienti non sottoposti ad orchectomia, poiché sono state segnalate reazioni avverse come ittero colestatico, necrosi epatica, alterazioni dei livelli di transaminasi ed encefalopatia epatica. Un appropriato test di laboratorio deve essere effettuato mensilmente durante i primi 4 mesi di trattamento e successivamente periodicamente, nonché alla comparsa dei primi sintomi o segni di disfunzione epatica (prurito, urine scure, perdita persistente di appetito, ittero, dolore lieve nell'ipocondrio destro o debolezza generale).

In caso di alterazioni della funzionalità epatica o ittero confermate di laboratorio, in assenza di metastasi epatiche confermate istologicamente, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto se il paziente continua a sviluppare ittero o se i livelli di transaminasi nel siero superano di 2-3 volte il limite superiore della norma, anche in assenza di sintomi clinici. Le alterazioni della funzionalità epatica sono generalmente reversibili dopo l'interruzione del trattamento con Flutafarm®. Tuttavia, sono stati riportati casi fatali dovuti a gravi lesioni epatiche indotte dall'uso di flutamide.

Il trattamento con deprivazione androgenica può prolungare l'intervallo QT.

Il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio, compreso il potenziale rischio di fibrillazione/tachicardia ventricolare, prima di iniziare il trattamento con Flutafarm® in pazienti con anamnesi o fattori di rischio per allungamento dell'intervallo QT e in pazienti che assumono medicinali concomitanti che possono prolungare l'intervallo QT.

I pazienti con alterazioni della funzionalità renale devono essere sottoposti a un attento monitoraggio durante il trattamento con flutamide.

In caso di cianosi, è necessario verificare la presenza di metemoglobinemia, che può svilupparsi in seguito a sovradosaggio.

Nei pazienti non sottoposti ad orchectomia, durante un trattamento prolungato con il medicinale è necessario effettuare periodicamente la determinazione del numero di spermatozoi. Poiché il trattamento con flutamide determina un aumento dei livelli plasmatici di testosterone ed estradiolo, è possibile un ritenzione idrica nei tessuti; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattie cardiache. Inoltre, l'aumento dei livelli di estradiolo può aumentare il rischio di tromboembolia.

Con l'assunzione prolungata di Flutafarm® può verificarsi oligospermia. In tal caso, è opportuno effettuare un'analisi quantitativa dello sperma.

Flutafarm® contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Nel trattamento combinato con Flutafarm® e agonisti del LHRH, è necessario considerare gli effetti indesiderati potenziali di ciascun farmaco.

I pazienti devono essere informati che flutamide e i farmaci impiegati per la castrazione medica devono essere utilizzati in associazione e che non è consentito interrompere il trattamento o modificare le dosi senza aver prima consultato il medico.

Prima di iniziare il trattamento con Flutafarm®, nelle donne deve essere esclusa un'origine organica dell'iperandrogenismo (tumori ovarici o della corteccia surrenale).

Durante il trattamento non è consentito assumere alcolici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Nelle donne trattate con questo medicinale, è necessario prestare particolare attenzione alla prevenzione della gravidanza mediante l'uso di metodi contraccettivi non ormonali, in particolare metodi barriera. In caso di esito positivo del test di gravidanza, l'assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. I rapporti sessuali finalizzati alla gravidanza possono essere ripresi non prima di 48 ore dopo l'ultima assunzione di Flutafarm®.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Generalmente il medicinale non influenza la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, in singoli casi possono verificarsi affaticamento, capogiri e alterazioni parziali della coscienza. In tali situazioni, è necessario astenersi dal guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Il medicinale va assunto per via orale.

Flutafarm® deve essere somministrato ai pazienti affetti da carcinoma della prostata come terapia monointervento (dopo o senza orchiettomy) oppure in combinazione con agonisti del GnRH, 1 compressa (250 mg) 3 volte al giorno ogni 8 ore. La dose giornaliera è di 750 mg.

Nel caso di terapia combinata con agonisti del GnRH, entrambi i farmaci possono essere somministrati contemporaneamente oppure l’assunzione di Flutafarm® può iniziare 3 giorni prima dell’inizio della terapia con agonisti del GnRH.

Nel caso di radioterapia, Flutafarm® deve essere somministrato 8 settimane prima dell’inizio della radioterapia e il trattamento deve proseguire per tutta la durata del ciclo di radioterapia.

Nelle donne con condizioni di iperandrogenismo, Flutafarm® deve essere somministrato per via orale a 1/2 compressa (125 mg) 3 volte al giorno per un periodo di 3-6 mesi. Assumere durante o dopo i pasti. È obbligatorio l’uso di metodi contraccettivi non ormonali, in particolare metodi barriera.

Popolazione pediatrica. Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Negli esperimenti sugli animali, il flutamide ha causato ipoattività, piloerezione, riduzione della frequenza respiratoria, atassia e/o lacrimazione, anoressia, sedazione, vomito e metemoglobinemia.

I dati clinici indicano che l’assunzione di flutamide a una dose giornaliera fino a 1500 mg per 36 settimane non provoca effetti collaterali gravi. Talvolta si possono manifestare ginecomastia, ingrossamento delle ghiandole mammarie e transitori cambiamenti nei livelli delle transaminasi epatiche. Una singola dose di flutamide (fino a 5 g) non provoca sintomi di sovradosaggio e non è pericolosa per la vita.

I sintomi di sovradosaggio che mettano in pericolo la vita umana non sono noti.

Data l’elevato grado di legame del flutamide alle proteine plasmatiche, il farmaco non può essere eliminato mediante dialisi. Come nel trattamento di qualsiasi sovradosaggio da farmaco, si deve considerare la possibilità che il paziente abbia assunto contemporaneamente più medicinali. È indicato attuare misure generali di controllo e supporto delle funzioni vitali. Potrebbe essere necessario il lavaggio gastrico.

Effetti indesiderati.

Con la monoterapia, gli effetti indesiderati più comuni durante il trattamento con Flutafarm® sono la ginecomastia e/o il dolore mammario, talvolta accompagnati da galattorrea. Tali reazioni scompaiono dopo l’interruzione del trattamento o la riduzione della dose.

Flutamide determina un aumento transitorio dei livelli delle transaminasi epatiche a causa di epatite.

Nella terapia combinata, gli effetti indesiderati più comuni dell’associazione di flutamide e agonisti del GnRH possono essere vampate di calore, riduzione del desiderio sessuale, impotenza, diarrea, nausea e vomito. Tali effetti indesiderati, ad eccezione della diarrea, si verificano anche con la monoterapia a base di agonisti del GnRH con una frequenza comparabile.

La frequenza di comparsa della ginecomastia nella terapia combinata con flutamide e agonista del GnRH è significativamente più bassa rispetto alla monoterapia con flutamide e non differisce sostanzialmente dalla frequenza osservata con placebo.

Con la monoterapia

Infezioni e infestazioni.

Raro: herpes zoster.

Sistema emolinfopoietico.

Raro: linfedema.

Anemia, leucopenia, trombocitopenia, metemoglobinemia, ecchimosi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Frequente: aumento dell’appetito.

Raro: anoressia.

Patologie del sistema nervoso.

Frequente: insonnia.

Raro: depressione, ansia.

Sistema nervoso.

Raro: capogiri, cefalea.

Sonnolenza.

Sistema immunitario.

Raro: sindrome tipo lupus.

Patologie dell’occhio.

Raro: visione offuscata.

Sistema cardiaco.

Raro: vampate.

Frequenza non nota: allungamento dell’intervallo QT.

Disturbi cardiovascolari.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Raro: dispnea.

Molto raro: tosse.

Patologie gastrointestinali.

Frequente: diarrea, nausea, vomito, aumento dell’appetito.

Raro: disturbi aspecifici del tratto gastrointestinale, pirosi, stitichezza.

Disturbi gastrointestinali, dolore addominale, disturbi gastrici, dolore tipo ulcera, stomatite.

Fegato e vie biliari.

Frequente: epatite.

Ittero, aumento dei parametri degli esami epatici.

In genere i disturbi epatici regrediscono dopo l’interruzione di flutamide; epatite tossica grave, necrosi epatica ed encefalopatia epatica (questi effetti indesiderati sono generalmente reversibili e scompaiono dopo l’interruzione del trattamento). Sono stati riportati casi isolati di esiti letali correlati a danno epatico indotto dal farmaco.

Patologie renali e urinarie.

Aumento dei livelli ematici di urea e creatinina (la gravità di questo effetto indesiderato di solito non richiede riduzione della dose o interruzione del farmaco), cambiamento del colore delle urine in verde.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Raro: prurito, emorragie sottocutanee.

Molto raro: fotosensibilità.

Eruzioni cutanee, alopecia; all’inizio della terapia con flutamide è possibile lo sviluppo di alterazioni reversibili della struttura dei capelli.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Molto frequente: ginecomastia e/o dolore mammario, galattorrea.

Raro: riduzione del desiderio sessuale, riduzione della spermatogenesi.

Alterazioni delle ghiandole mammarie; all’inizio della monoterapia con flutamide è possibile un aumento reversibile del livello plasmatico di testosterone, dolore al torace.

Neoplasie benigne e maligne.

Molto raro: neoplasie delle ghiandole mammarie negli uomini.

Disturbi generali.

Frequente: affaticamento.

Raro: edema, debolezza, ansia, sete, dolore retrosternale.

Febbre.

Esami diagnostici.

Frequente: alterazione transitoria della funzionalità epatica.

Con la terapia combinata

Sistema emolinfopoietico.

Raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Molto raro: anemia emolitica, anemia macrocitica, metemoglobinemia, sulfemoglobinemia.

Disturbi del metabolismo.

Raro: anoressia.

Molto raro: iperglicemia, peggioramento del diabete mellito.

Patologie del sistema nervoso.

Raro: depressione, ansia.

Agitazione, nevrosi, sonnolenza, insonnia, irritabilità.

Sistema nervoso.

Raro: intorpidimento, confusione mentale, nervosismo.

Segni di malattie neuromuscolari.

Sistema cardiaco.

Molto frequente: vampate.

Raro: ipertensione arteriosa.

Frequenza non nota: tromboembolia, allungamento dell’intervallo QT.

Sono stati riportati casi di tromboflebite, embolia polmonare e infarto miocardico.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico.

Molto raro: sintomi polmonari (ad esempio dispnea), danno interstiziale polmonare.

Affanno.

Patologie gastrointestinali.

Molto frequente: diarrea, nausea, vomito.

Raro: disturbi aspecifici del tratto gastrointestinale.

Fegato e vie biliari.

Non frequente: epatite.

Raro: alterazione della funzionalità epatica, ittero.

Molto raro: ittero colestatico, encefalopatia epatica, necrosi epatica, esiti letali dovuti a grave danno epatico associato all’uso di flutamide.

Aumento dei livelli degli enzimi epatici, della bilirubina e dell’azoto residuo.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Raro: eruzioni cutanee.

Estremamente raro: fotosensibilità, eritema, ulcere, necrolisi epidermica.

Prurito, formazione di vesciche.

Patologie renali e urinarie.

Raro: sintomi a carico dell’apparato urinario.

Molto raro: cambiamento del colore delle urine in ambra e giallo-verde.

Disuria, variazione della frequenza della minzione.

Sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.

Molto frequente: riduzione del desiderio sessuale, impotenza.

Non frequente: ginecomastia.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.

Raro: sintomi neuromuscolari (inclusa debolezza muscolare, parestesie, crampi).

Artalgia, mialgia.

Esami diagnostici.

Raro: aumento dell’urea e aumento della concentrazione di creatinina nel siero.

Disturbi generali.

Raro: edema.

Sensazione di calore, dolore addominale.

Periodo di validità.

3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister, 5 blister in una confezione.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede legale.

74, via Kirylivska, Kiev, 04080, Ucraina.