Flutafarm®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUTAFARM® (FLUTAFARM®)

Composición:

Principio activo: flutamida;

1 tableta contiene 250 mg de flutamida, calculada como sustancia al 100 % (0,25 g);

Excipientes: almidón de papa, lactosa monohidrato, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físicas y químicas principales: tabletas de color amarillo claro, con superficie plana, ranura y bisel.

Grupo farmacoterapéutico.
Antagonistas hormonales y sustancias análogas. Agentes antiandrógenos. Código ATC L02B B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Flutafarm® es un medicamento antiandrógeno con una estructura no esteroidea. El flutamida y sus metabolitos no poseen propiedades agonistas ni antagonistas sobre los receptores de glucocorticoides, estrógenos, progesterona y mineralocorticoides.

El flutamida bloquea los receptores androgénicos de las células diana en la glándula prostática, el hipotálamo y la hipófisis, e inhibe los efectos biológicos de los andrógenos endógenos. Sin embargo, el flutamida no suprime el efecto de los andrógenos sobre la secreción hipotalámica de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), ni afecta la sensibilidad de la hipófisis a la GnRH. Esto conduce a un aumento en los niveles de hormonas gonadotrópicas (luteinizante y foliculoestimulante), lo que a su vez estimula la hiperproducción de testosterona.

El flutamida y sus metabolitos inhiben la interacción del dihidrotestosterona con los receptores nucleares de andrógenos. La bloqueo de los receptores también puede ocurrir a nivel de la membrana celular y del citoplasma celular. El metabolito principal es el 2-hidroxiflutamida. Su afinidad por los receptores de andrógenos es 25 veces mayor que la del flutamida, por lo que puede considerarse la forma activa del flutamida.

La combinación de flutamida con castración química o quirúrgica conduce a la aparición de efectos androgénicos testiculares y adrenales.

En mujeres con estados hiperandrogénicos asociados a infertilidad y alteraciones del ciclo ovárico-menstrual (por ejemplo, síndrome de ovario poliquístico), Flutafarm**®** bloquea el efecto patógeno de los andrógenos endógenos sobre los ovarios y otros órganos reproductivos, así como sobre el sistema hipotálamo-hipofisiario. Como consecuencia, en las pacientes se reducen los síntomas de hiperandrogenismo (hirsutismo), se restablecen las menstruaciones, mejora el folículo génesis y el ciclo menstrual, lo que probablemente conduce a la recuperación del potencial fértil en algunas pacientes.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, Flutafarm® se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma se alcanza dentro de las 2 horas. Los estudios con flutamida marcada con tritio demuestran su rápido metabolismo a la forma biológicamente activa, 2-hidroxiflutamida, así como a otros metabolitos. El periodo de semidesintegración del fármaco es de 5-6 horas. Existen aproximadamente 10 metabolitos del flutamida. Más del 90 % del flutamida y del 2-hidroxiflutamida se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La eliminación se produce principalmente por vía renal. Aproximadamente el 4 % de la dosis administrada se excreta por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del cáncer de próstata localmente avanzado o metastásico como terapia monovalente
(con o sin orquiectomía) o en combinación con agonistas del hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) en pacientes que previamente no han recibido ningún tratamiento, o tratamiento de pacientes que no responden o que han desarrollado resistencia o intolerancia a la terapia hormonal, con el fin de lograr un bloqueo androgénico máximo.

En terapia combinada: como uno de los componentes para el tratamiento del cáncer de próstata localizado en estadio B2–C2 (T2b–T4), con el objetivo de reducir el volumen tumoral, mejorar el control sobre el tumor y prolongar el tiempo hasta la recaída.

Tratamiento de mujeres con hiperandrogenismo funcional asociado a alteraciones del ciclo ovárico-menstrual, hirsutismo, síndrome de ovario poliquístico e infertilidad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al flutamida o a cualquiera de los demás componentes del medicamento. En mujeres, constituyen contraindicaciones adicionales la hiperandrogenemia de origen orgánico (tumores ováricos y de la corteza suprarrenal). Insuficiencia hepática grave (debe evaluarse el nivel basal de enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento).

Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se ha observado interacción entre flutamida y leuprolido. Al administrar flutamida junto con agonistas de la LHRH, debe considerarse el posible efecto adverso de ambos fármacos.

En pacientes que reciben tratamiento prolongado con warfarina, se ha observado un aumento del tiempo de protrombina tras la administración de flutamida. Por ello, es necesario ajustar cuidadosamente la dosis óptima del anticoagulante.

La administración concomitante de flutamida y teofilina puede provocar un aumento de la concentración plasmática de teofilina.

Debe evitarse la administración simultánea de flutamida con medicamentos potencialmente hepatotóxicos.

Existe la posibilidad de interacción al administrar conjuntamente flutamida con paracetamol y analgésicos opioides.

La flutamida puede ralentizar el metabolismo de los corticosteroides.

Durante el tratamiento no debe consumirse alcohol.

Dado que el tratamiento con androgén-deprivación puede prolongar el intervalo QT, debe evaluarse cuidadosamente la administración concomitante de FlutaFarma® con medicamentos que prolonguen el intervalo QT o con fármacos capaces de provocar taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, tales como antiarrítmicos clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino, neurolépticos, etc.

Características de uso.

En el marco del tratamiento combinado con agonistas de la LH-RH, el tratamiento con Flutafarm**®** debe iniciarse al menos 3 días antes de la administración de los agonistas de la LH-RH, lo que contribuye a una hiperemia inflamatoria menos pronunciada que en el caso de inicio simultáneo del tratamiento.

El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el uso de flutamida como terapia prolongada solo es posible tras una evaluación cuidadosa del beneficio esperado frente al riesgo.

Debe evaluarse la función hepática antes de iniciar el tratamiento. No se debe comenzar el tratamiento con este medicamento en pacientes cuyos niveles de transaminasas en suero superen de 2 a 3 veces el límite superior normal.

La función hepática debe monitorizarse durante todo el período de tratamiento, especialmente en pacientes que no han sido sometidos a orquiectomía, ya que se han descrito reacciones adversas como ictericia colestásica, necrosis hepática, alteraciones en los niveles de transaminasas y encefalopatía hepática. Las pruebas de laboratorio correspondientes deben realizarse mensualmente durante los primeros 4 meses de tratamiento y posteriormente de forma periódica, así como ante los primeros síntomas o signos de disfunción hepática (prurito, orina oscura, anorexia persistente, ictericia, dolor leve en el cuadrante superior derecho del abdomen o debilidad generalizada).

Si se confirma mediante análisis de laboratorio alteraciones en la función hepática o ictericia, y no existen metástasis hepáticas confirmadas mediante biopsia, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse si el paciente continúa desarrollando ictericia o si los niveles de transaminasas en suero superan de 2 a 3 veces el límite superior normal, incluso en ausencia de síntomas clínicos. Las alteraciones de la función hepática suelen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento con Flutafarm**®**. Sin embargo, existen casos descritos de evolución fatal debido a daño hepático grave provocado por el uso de flutamida.

El tratamiento con andrógenos depresores puede prolongar el intervalo QT.

El médico debe evaluar la relación riesgo-beneficio, incluyendo el potencial de desarrollo de taquicardia ventricular/torsades de pointes, antes de iniciar el tratamiento con Flutafarm**®** en pacientes con antecedentes o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, así como en aquellos que reciben medicamentos concomitantes que puedan prolongar el intervalo QT.

Los pacientes con alteraciones de la función renal deben estar bajo estricta vigilancia durante el tratamiento con flutamida.

En caso de cianosis, debe evaluarse al paciente para detectar posible metahemoglobinemia, que puede desarrollarse tras una sobredosis.

En pacientes que no han sido sometidos a orquiectomía, durante el tratamiento prolongado con este medicamento debe realizarse periódicamente la determinación del recuento espermático. Dado que durante el tratamiento con flutamida aumentan los niveles plasmáticos de testosterona y estradiol, puede producirse retención de líquidos en los tejidos corporales; por ello, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardíacas. Además, el aumento en los niveles de estradiol puede incrementar el riesgo de tromboembolismo.

Con el uso prolongado de Flutafarm**®**, puede observarse oligospermia. En tal caso, es recomendable realizar un análisis cuantitativo del semen.

Flutafarm**®** contiene lactosa, por lo que los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

En el tratamiento combinado con Flutafarm**®** y agonistas de la LH-RH, debe tenerse en cuenta los posibles efectos adversos de cada uno de los medicamentos.

Debe informarse a los pacientes de que el flutamida y los medicamentos indicados para la castración médica deben utilizarse conjuntamente y que no deben interrumpirse ni modificarse las dosis sin consultar previamente con el médico.

Antes de iniciar el tratamiento con Flutafarm**®**, en mujeres debe descartarse la hiperandrogenia de origen orgánico (tumores de ovarios y de la corteza suprarrenal).

Durante el tratamiento no debe consumirse alcohol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Al administrar este medicamento a mujeres, debe prestarse especial atención a la prevención del embarazo mediante métodos anticonceptivos no hormonales, especialmente barrera. En caso de resultado positivo en la prueba de embarazo, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Las relaciones sexuales con el fin de lograr un embarazo deseado pueden reanudarse no antes de 48 horas tras la última dosis de Flutafarm**®**.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

Normalmente, el medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas. Sin embargo, en casos aislados pueden presentarse fatiga, mareo o alteraciones leves de la conciencia. En tales casos, debe evitarse conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Flutafarm**®** debe administrarse a pacientes con cáncer de próstata como tratamiento monoterápico (después o sin orquiectomía) o en combinación con análogos de la LH-RH, a una dosis de 1 comprimido (250 mg) 3 veces al día cada 8 horas. La dosis diaria total es de 750 mg.

En caso de terapia combinada con análogos de la LH-RH, ambos medicamentos pueden administrarse simultáneamente, o bien el tratamiento con Flutafarm**®** puede iniciarse 3 días antes del inicio de la terapia con análogos de la LH-RH.

Cuando se utilice radioterapia, Flutafarm**®** debe administrarse 8 semanas antes del inicio de la radioterapia y continuar durante todo el curso del tratamiento radioterápico.

En mujeres con estados hiperandrogénicos, Flutafarm**®** debe administrarse por vía oral a una dosis de 1/2 comprimido (125 mg) 3 veces al día durante 3–6 meses. Debe tomarse durante o después de las comidas. Es obligatorio el uso de métodos anticonceptivos no hormonales, especialmente métodos de barrera.

Niños. El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

En experimentos con animales, el flutamida provocó hipoactividad, piloerección, disminución de la frecuencia respiratoria, ataxia y/o lagrimeo, anorexia, sedación, vómitos y metahemoglobinemia.

Datos clínicos indican que la administración de flutamida en dosis diarias de hasta 1500 mg durante 36 semanas no provoca efectos adversos graves. A veces pueden presentarse ginecomastia, sensibilidad en las glándulas mamarias y cambios transitorios en los niveles de transaminasas hepáticas. Una dosis única de flutamida (hasta 5 g) no provoca síntomas de sobredosis ni pone en peligro la vida.

No se conocen síntomas de sobredosis con riesgo vital en humanos.

Debido al elevado grado de unión del flutamida a las proteínas plasmáticas, no puede eliminarse mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis de un medicamento, debe considerarse la posibilidad de que el paciente haya ingerido varios fármacos simultáneamente. Se recomienda realizar medidas generales de control y soporte de las funciones vitales. Puede ser necesaria la lavanda gástrica.

Reacciones adversas.

En monoterapia, las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con el medicamento Flutafarm® son la ginecomastia y/o dolor en las glándulas mamarias, que a veces se acompañan de galactorrea. Dichas reacciones desaparecen tras la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

Flutamida provoca un aumento transitorio de los niveles de transaminasas hepáticas debido a hepatitis.

En terapia combinada, los efectos adversos más frecuentes con el uso de flutamida y un agonista de la LH-RH pueden ser sofocos, disminución del libido, impotencia, diarrea, náuseas y vómitos. Dichos efectos adversos, excepto la diarrea, ocurren con una frecuencia comparable durante la monoterapia con agonistas de la LH-RH.

La frecuencia de ginecomastia en terapia combinada con flutamida y agonista de la LH-RH es significativamente más baja en comparación con la monoterapia con flutamida y no difiere significativamente de la frecuencia observada con placebo.

En monoterapia

Infecciones e infestaciones.

Raro: herpes zóster.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raro: linfedema.

Anemia, leucopenia, trombocitopenia, metahemoglobinemia, equimosis.

Trastornos de la nutrición y del metabolismo.

Frecuente: aumento del apetito.

Raro: anorexia.

Alteraciones del estado psíquico.

Frecuente: insomnio.

Raro: depresión, ansiedad.

Trastornos del sistema nervioso.

Raro: mareo, cefalea.

Somnolencia.

Trastornos del sistema inmunitario.

Raro: síndrome lúpico.

Trastornos visuales.

Raro: visión borrosa.

Trastornos cardiovasculares.

Raro: sofocos.

Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT.

Alteraciones cardiovasculares.

Trastornos del aparato respiratorio.

Raro: disnea.

Muy raro: tos.

Trastornos gastrointestinales.

Frecuente: diarrea, náuseas, vómitos, aumento del apetito.

Raro: quejas inespecíficas sobre el funcionamiento del tracto gastrointestinal, acidez, estreñimiento.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal, dolor abdominal, trastornos gástricos, dolor tipo ulceroso, estomatitis.

Trastornos hepáticos y biliares.

Frecuente: hepatitis.

Ictericia, aumento de los parámetros de las pruebas hepáticas.

Generalmente, los trastornos hepáticos desaparecen tras la interrupción de flutamida; hepatitis tóxica grave, necrosis hepática y encefalopatía hepática (estas reacciones adversas suelen ser reversibles y desaparecen tras la interrupción del tratamiento). Se han registrado casos aislados de resultados fatales relacionados con daño hepático debido al uso del medicamento.

Trastornos renales y del tracto urinario.

Aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre (la gravedad de este efecto adverso generalmente no requiere reducción de dosis ni interrupción del medicamento), cambio del color de la orina a verde.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Raro: prurito, hemorragias subcutáneas.

Muy raro: fotossensibilidad.

Erupción cutánea, alopecia; al inicio del tratamiento con flutamida es posible el desarrollo de cambios reversibles en la estructura del cabello.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Muy frecuente: ginecomastia y/o dolor en las glándulas mamarias, galactorrea.

Raro: disminución del libido, reducción de la espermatogénesis.

Cambios en las glándulas mamarias; al inicio de la monoterapia con flutamida puede producirse un aumento reversible del nivel de testosterona en plasma, dolor en el pecho.

Tumores benignos y malignos.

Muy raro: neoplasias en las glándulas mamarias en hombres.

Trastornos generales.

Frecuente: fatiga.

Raro: edema, debilidad, ansiedad, sed, dolor retroesternal.

Fiebre.

Estudios.

Frecuente: alteración transitoria de la función hepática.

En terapia combinada

Trastornos de la sangre y del sistema linfático.

Raro: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Muy raro: anemia hemolítica, anemia macrocítica, metahemoglobinemia, sulfhemoglobinemia.

Trastornos del metabolismo.

Raro: anorexia.

Muy raro: hiperglucemia, empeoramiento de la diabetes mellitus.

Alteraciones del estado psíquico.

Raro: depresión, ansiedad.

Inquietud, neurosis, somnolencia, insomnio, irritabilidad.

Trastornos del sistema nervioso.

Raro: entumecimiento, confusión, nerviosismo.

Signos de enfermedades neuromusculares.

Trastornos cardiovasculares.

Muy frecuente: sofocos.

Raro: hipertensión arterial.

Frecuencia desconocida: tromboembolismo, prolongación del intervalo QT.

Se han notificado casos de tromboflebitis, embolia pulmonar e infarto de miocardio.

Trastornos del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino.

Muy raro: síntomas pulmonares (por ejemplo, disnea), lesión intersticial pulmonar.

Dificultad respiratoria.

Trastornos gastrointestinales.

Muy frecuente: diarrea, náuseas, vómitos.

Raro: quejas inespecíficas sobre el funcionamiento del tracto gastrointestinal.

Trastornos hepáticos y biliares.

Poco frecuente: hepatitis.

Raro: alteración de la función hepática, ictericia.

Muy raro: ictericia colestásica, encefalopatía hepática, necrosis hepática, consecuencias fatales por daño hepático grave asociado al uso de flutamida.

Aumento de los niveles de enzimas hepáticas, bilirrubina y nitrógeno residual.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo.

Raro: erupción cutánea.

Extremadamente raro: fotossensibilidad, eritema, úlceras, necrólisis epidérmica.

Prurito, formación de ampollas.

Trastornos renales y del tracto urinario.

Raro: síntomas del sistema urinario.

Muy raro: cambio del color de la orina a ámbar y verde-amarillo.

Disuria, cambio en la frecuencia de la micción.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias.

Muy frecuente: disminución del libido, impotencia.

Poco frecuente: ginecomastia.

Trastornos del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo.

Raro: síntomas neuromusculares (incluyendo debilidad muscular, parestesias, calambres).

Artalgia, mialgia.

Estudios.

Raro: aumento de la urea y aumento de la concentración de creatinina en suero.

Trastornos generales.

Raro: edema.

Sensación de calor, dolor abdominal.

Plazo de caducidad.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

En un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster, 5 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmaс».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.