Флумазенил-виста

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛУМАЗЕНИЛ-ВИСТА (FLUMAZENIL-VISTA)

Состав:

действующее вещество: флумазенил;

1 мл раствора содержит флумазенила 0,1 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Прочие терапевтические препараты. Антидоты. Код АТХ V03AB25.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Флумазенил — это антагонист бензодиазепинов, производное имидазобензодиазепина, который путем конкурентного взаимодействия специфически блокирует влияние веществ, действующих на бензодиазепиновый рецептор в центральной нервной системе (ЦНС). Сообщалось о нейтрализации парадоксальных реакций бензодиазепинов.

Фармакодинамические эффекты. Эксперименты, проведенные на животных, показали, что флумазенил не блокирует действие агонистов бензодиазепиновых рецепторов, таких как барбитураты, миметики гамма-аминомасляной кислоты и антагонисты аденозиновых рецепторов. Флумазенил блокирует действие небензодиазепиновых агонистов, таких как циклопиролоны (зопиклон) и триазолопиридиназины. Гипно-седативные эффекты бензодиазепинов быстро исчезают (в течение 1–2 мин) после внутривенного введения флумазенила. В зависимости от разницы во времени элиминации между агонистом и антагонистом, эффект может повториться в течение нескольких часов. Флумазенил может обладать незначительной агонистической (например, противосудорожной) активностью. Клиническая эффективность и безопасность. Исследования на животных показали, что при длительном применении флумазенила возникал синдром отмены, включая судороги.

Фармакокинетика.

Распределение. Флумазенил — это слабое липофильное основание. Флумазенил связывается примерно с 50 % белков плазмы крови, из которых 2/3 приходится на альбумин. Флумазенил интенсивно распределяется в экстраваскулярном пространстве. В фазе распределения концентрация флумазенила в плазме крови снижается с периодом полувыведения 4–5 минут. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0,9–1,1 л/кг.

Метаболизм. Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Наиболее важным неактивным метаболитом в плазме крови (в свободной форме) и моче (в свободной и конъюгированной форме) является карбоновая кислота. Результаты фармакологических тестов показали, что данный метаболит не обладает агонистической или антагонистической бензодиазепиновой активностью.

Выведение. Флумазенил почти полностью выводится с мочой. Это указывает на полное расщепление действующего вещества в организме. Исследования с радиоизотопно меченным препаратом показали, что полное выведение происходит в течение 72 часов: 90–95 % — с мочой и 5–10 % — с калом. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения (40–80 минут). Суммарный клиренс флумазенила составляет 0,8–1,0 л/ч/кг, метаболизм происходит преимущественно в печени.

У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени период полувыведения флумазенила увеличивается (на 70–210 %), а общий клиренс снижается (на 57–74 %) по сравнению с данными исследований у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика флумазенила пропорциональна терапевтической дозе и не превышает 100 мг. Прием пищи во время внутривенной инфузии приводит к увеличению его клиренса на 50 %, вероятно, за счет повышения кровотока в печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство применяется для частичного или полного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепинов у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Может применяться при анестезии и интенсивной терапии.

Анестезия:

• для прекращения гипно-седативного действия бензодиазепинов при общей, индуцированной и/или поддерживаемой анестезии у стационарных больных;
• для устранения седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностических и терапевтических процедурах у амбулаторных и стационарных больных;
• для устранения седативного эффекта бензодиазепинов у детей в возрасте от 1 года.

Интенсивная терапия:

• для специфического устранения центральных эффектов бензодиазепинов с целью восстановления самостоятельного дыхания;
• для диагностики и лечения интоксикации или передозировки исключительно/преимущественно бензодиазепинами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Лечение бензодиазепинами потенциально угрожающих жизни состояний (например, контроль внутричерепного давления или эпилептический статус).
• Тяжелая интоксикация, вызванная циклическими антидепрессантами (судорожные припадки, фокальные судороги, удлинение интервала QRS, аритмия, мидриаз, антихолинергические симптомы). При смешанных интоксикациях, вызванных бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами, токсичность антидепрессантов может быть маскирована защитным эффектом бензодиазепина. Поэтому при наличии вегетативных (антихолинергических), двигательных или сердечных симптомов тяжелой интоксикации трициклическими/тетрациклическими антидепрессантами не следует применять флумазенил для устранения действия бензодиазепинов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов. Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного ингибирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агонистов (например, зопиклона, триазолпиридазинов) на бензодиазепиновые рецепторы. Однако флумазенил не блокирует действие лекарственных средств, которые не действуют по этому механизму. Взаимодействия с другими депрессантами ЦНС не наблюдается. Особенно осторожно следует применять флумазенил при передозировке, поскольку наряду со снижением бензодиазепинового эффекта может усиливаться токсическое действие других психотропных веществ (особенно трициклических антидепрессантов), применяемых одновременно.

При применении флумазенила вместе с мидазоламом, флунитразепамом и лорметазепамом изменений в фармакокинетике не происходит.

Также отсутствует фармакокинетическое взаимодействие между этиловым спиртом и флумазенилом.

Особенности применения.

Мониторинг. При применении флумазенила для устранения седации, вызванной бензодиазепинами, необходимо в течение длительного времени контролировать дозу, жизненные показатели (электрокардиограмма (ЭКГ)), пульс, оксиметрия, концентрация внимания пациента и другие жизненные признаки, такие как частота сердечных сокращений (ЧСС), частота дыхания и артериальное давление), а также продолжительность действия применяемого бензодиазепина в отношении возникновения симптомов повторной седации, затруднения дыхания или других признаков остаточного эффекта бензодиазепина. Поскольку у пациентов с нарушением функции печени действие лекарственных средств может быть отсрочено, им требуется более длительный период наблюдения. В целом длительность действия флумазенила меньше, чем у бензодиазепинов, поэтому седация может повториться, клиническое состояние пациента должно оставаться под контролем. Пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии до тех пор, пока эффект флумазенила не ослабнет.

Если пациент не выходит из состояния седации. Антагонистический эффект флумазенила является специфическим в отношении бензодиазепинов. Поэтому, если пациент не выходит из состояния седации, следует рассмотреть другие причины.

Анестезия. При применении анестезии в конце операции флумазенил следует назначать только после того, как будет установлено, что активность периферических миорелаксантов снижена и больше нет депрессивного влияния опиатов на дыхательную систему (анта­гонизм с налоксоном). Особые группы пациентов. Необходимо взвесить преимущества седации с помощью бензодиазепинов и риски быстрого пробуждения для пациентов, находящихся в тяжелом состоянии. Для некоторых пациентов (например, с сердечными проблемами) поддержание определенного уровня седации в ранний период может быть предпочтительнее полного пробуждения.

Пациенты с эпилепсией. Флумазенил-Виста не рекомендуется пациентам с эпилепсией, которые длительное время получали бензодиазепины. Несмотря на то, что флумазенил проявляет незначительный внутримозговой эффект, внезапное подавление защитного эффекта может вызвать судороги у больных эпилепсией.

Пациенты с тяжелой черепно-мозговой травмой. Пациентам с тяжелой черепно-мозговой травмой (и/или нестабильным внутричерепным давлением) флумазенил следует применять с осторожностью, поскольку он антагонизирует эффект бензодиазепинов и может вызвать повышение внутричерепного давления, изменения перфузии головного мозга или судороги. Симптомы отмены. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флумазенила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительное время применявшим бензодиазепины (до нескольких недель перед введением флумазенила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревогу, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства. Если пациент длительное время получал высокие дозы бензодиазепинов, следует взвесить преимущества применения флумазенила и риск развития симптомов отмены. Если, несмотря на тщательный подбор дозировки, появляются симптомы отмены, необходимо медленно внутривенно ввести индивидуально подобранную дозу 5 мг диазепама или 5 мг мидазолама.

Особая осторожность необходима пациентам с зависимостью, хроническим передозировкой бензодиазепина или неопределенной смешанной интоксикацией. Для таких пациентов следует продлить рекомендованный интервал введения (1 минута), поскольку полное наступление эффекта одной дозы может длиться до 10 минут. Таким образом, в большинстве случаев применяется минимальная эффективная доза, чтобы избежать возможных симптомов зависимости или судорог. Особенно в случае смешанной интоксикации бензодиазепинами и циклическими антидепрессантами после применения флумазенила усиливаются определенные токсические эффекты, такие как судороги и сердечные аритмии, вызванные циклическими антидепрессантами, которые менее выражены при одновременном применении бензодиазепинов.

Тревожность. Необходимо тщательно подбирать дозировку флумазенила для пациентов, страдающих от предоперационной тревоги или имеющих в анамнезе хроническую или эпизодическую тревожность.

Послеоперационная боль. Следует учитывать послеоперационную боль. Возможно, лучше оставить пациента в состоянии седации.

Применение в педиатрии. Из-за вероятности возникновения повторной седации и затруднения дыхания состояние детей, у которых зафиксированы случаи седации после применения мидазолама, необходимо тщательно контролировать не менее 2 часов после введения флумазенила. При применении других седативных бензодиазепинов время контроля должно корректироваться в соответствии с ожидаемой продолжительностью их действия. Из-за ограниченного опыта применения флумазенил следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• для изменения седации у детей в возрасте до 1 года;
• для лечения передозировки у детей;
• для реанимации новорождённых;
• для отмены седативного действия бензодиазепинов, применяемых для анестезии детям. До получения достаточных данных флумазенил не следует применять детям в возрасте до 1 года, если риск для пациента (особенно при случайной передозировке) превышает преимущества лечения. Из-за отсутствия данных о контролируемых исследованиях не рекомендуется применять флумазенил детям и подросткам по другим показаниям, кроме отмены сознательной седации, индуцированной бензодиазепинами. То же самое касается и детей в возрасте до 1 года. Зависимость от бензодиазепинов. Лекарственное средство Флумазенил-Виста не рекомендуется для лечения зависимости от бензодиазепинов или длительных абстинентных синдромов, вызванных бензодиазепинами.

Панические расстройства. Были зарегистрированы случаи панических атак после применения флумазенила пациентам с паническими расстройствами в анамнезе.

Зависимость в анамнезе. Флумазенил-Виста следует с осторожностью применять пациентам при частом применении бензодиазепинов, пациентам с алкоголизмом, зависимостью от лекарственных средств или другой зависимостью.

Печеночная недостаточность. Выведение флумазенила может быть замедлено.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство Флумазенил-Виста содержит приблизительно 9 мг натрия в 1 мл раствора для инъекций. Следует быть осторожным при применении данного лекарственного средства пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Хотя исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Необходимо оценить соотношение пользы и риска, поскольку отсутствуют данные о применении флумазенила в период беременности. Действие флумазенила на плод не изучалось на животных.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли флумазенил в грудное молоко. Грудное вскармливание следует приостановить на 24 часа после применения лекарственного средства Флумазенил-Виста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Несмотря на то, что пациенты приходят в сознание после применения флумазенила, их следует предупредить, что в течение 24 часов после введения лекарственного средства они не должны заниматься опасной деятельностью, требующей полной концентрации внимания (эксплуатация машин, управление автомобилем), поскольку действие ранее применённого бензодиазепина может восстановиться.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство Флумазенил-Виста должен вводить анестезиолог или врач, имеющий опыт в анестезиологии. Применяют внутривенно.

Лекарственное средство Флумазенил-Виста можно вводить неразбавленным или разбавленным. При инфузионном применении флумазенил необходимо разводить перед введением раствором натрия хлорида (0,9 мг/мл), раствором глюкозы 50 мг/мл или раствором Рингера (8,6 г натрия хлорида, 0,3 г калия хлорида и 0,33 г кальция хлорида на 1 л).

Совместимость флумазенила с другими растворами для инъекций не установлена. Флумазенил-Виста можно применять одновременно с другими реанимационными мероприятиями. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения.

Перед применением раствор необходимо визуально осмотреть и использовать только в том случае, если раствор чистый и не содержит посторонних включений.

Взрослые

Анестезия

Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается необходимый эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг, и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной дозы — 1,0 мг. Обычная доза варьируется между 0,3 и 0,6 мг и может быть изменена в зависимости от состояния пациента и применяемого бензодиазепина.

Интенсивная терапия

Рекомендуемая начальная доза: 0,2 мг внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 60 секунд не достигается необходимый эффект, вводят следующую дозу 0,1 мг, и при необходимости введение повторяют с интервалом 60 секунд до максимальной дозы 2,0 мг или до тех пор, пока пациент не выйдет из состояния седации. Если седация повторяется, можно выполнить повторную болюсную инъекцию. Кроме того, может быть применена внутривенная инфузия в дозе 0,1–0,4 мг/мин. Дозировку и скорость инфузии необходимо регулировать для достижения желаемого уровня сознания. С помощью инъекций можно дополнить инфузию до максимальной дозы 2 мг.

Если после многократного введения не наблюдается явного влияния на сознание и дыхание, следует предположить, что интоксикация не связана с бензодиазепинами. Инфузию необходимо приостанавливать каждые 6 часов, чтобы проверить, происходит ли повторная седация. Чтобы избежать симптомов отмены у пациентов, длительное время получавших высокие дозы бензодиазепинов в отделении интенсивной терапии, дозу флумазенила следует подбирать индивидуально и медленно вводить инъекцию.

Пациенты пожилого возраста

При отсутствии данных о применении флумазенила у пожилых людей следует учитывать, что эта группа более чувствительна к влиянию лекарственных средств, поэтому данное лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Дети и подростки (в возрасте от 1 до 17 лет)

Дозирование для восстановления сознания после седации

Рекомендуемая начальная доза — 0,01 мг/кг массы тела (до 0,2 мг), вводить внутривенно в течение 15 секунд. Если в течение 45 секунд не появляется необходимый уровень сознания, следующая инъекция — 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) с интервалом до 60 секунд (максимум — 4 инъекции) до максимальной дозы 0,05 мг/кг или 1 мг, в зависимости от наименьшей дозы, которая была введена. Дозу следует подбирать в зависимости от ответа организма пациента. Нет данных о безопасности и эффективности повторного применения флумазенила детям в случае повторной седации.

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм флумазенила происходит преимущественно в печени. У пациентов с нарушениями функции печени выведение флумазенила может быть замедлено, поэтому рекомендуется тщательно подбирать дозу.

Дети.

Недостаточно данных о применении флумазенила детям в возрасте до 1 года. Поэтому лекарственное средство Флумазенил-Виста следует назначать детям этой категории только в случае, если ожидаемая польза для пациента превышает возможный риск.

Передозировка.

Симптомы. Даже при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано (до 100 мг флумазенила), симптомы передозировки не наблюдались.

В случаях смешанных интоксикаций, особенно в сочетании с циклическими антидепрессантами, могут возникнуть токсические эффекты (такие как судороги и сердечные аритмии) при повторном появлении эффекта бензодиазепина. Опыт острого отравления флумазенилом очень ограничен.

Лечение. Специфического антидота для флумазенила не существует. Лечение передозировки флумазенилом должно состоять из общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

* После быстрой инъекции; обычно лечение не требуется.

У пациентов, длительное время принимающих бензодиазепины, флуменазил может вызвать абстинентный синдром. Симптомы могут включать напряжение, возбуждение, тревожность, эмоциональную лабильность, спутанность сознания, сенсорные расстройства, галлюцинации, тремор и судороги. Необходимо избегать быстрого введения высоких доз (более 1 мг) флуменазила пациентам, ранее получавшим высокие дозы и/или длительное время применявшим бензодиазепины (до нескольких недель перед введением флуменазила). В таких случаях быстрая инъекция может вызвать симптомы отмены, включая учащенное сердцебиение, возбуждение, тревожность, эмоциональную лабильность, спутанность сознания и сенсорные расстройства.

** У пациентов с анамнезом панических расстройств флуменазил может вызвать панические атаки.

Нарушения у детей

В целом профиль нежелательных эффектов у детей не сильно отличается от такового у взрослых. При применении флуменазила для устранения седативного эффекта у детей дополнительно могут наблюдаться плач, возбуждение и агрессивные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности 3 года.

Условия хранения. Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 мл в ампуле; по 5 или 10 ампул в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИО РЕЙГ ЖОФРЕ, С.А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

С/Гран Капитан, 10, Сант Хоан Деспи, Барселона, 08970, Испания