Flumazenil-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUMAZENIL-VISTA (FLUMAZENIL-VISTA)

Composición:

Principio activo: flumazenil;

1 ml de solución contiene 0,1 mg de flumazenil;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, edetato de disodio, ácido acético glacial, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos terapéuticos. Antídotos. Código ATC V03AB25.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción. El flumazenilo es un antagonista de los benzodiazepinas, derivado de las imidazobenzodiazepinas, que bloquea específicamente, mediante una interacción competitiva, los efectos de las sustancias que actúan sobre el receptor de benzodiazepinas en el sistema nervioso central (SNC). Se han descrito casos de neutralización de reacciones paradójicas provocadas por benzodiazepinas.

Efectos farmacodinámicos. Los estudios realizados en animales mostraron que el flumazenilo no bloquea los efectos de los agonistas de los receptores de benzodiazepinas, tales como los barbitúricos, los análogos de la ácido gamma-aminobutírico y los antagonistas de los receptores de adenosina. El flumazenilo bloquea la acción de agonistas no benzodiazepínicos, tales como las ciclopirrolonas (zopiclona) y las triazolopiridazinas. Los efectos hipnótico-sedantes de las benzodiazepinas desaparecen rápidamente (en 1–2 minutos) tras la administración intravenosa de flumazenilo. Dependiendo de la diferencia en el tiempo de eliminación entre el agonista y el antagonista, el efecto puede reaparecer en varias horas. El flumazenilo puede tener una ligera actividad agonista (por ejemplo, anticonvulsivante). Eficacia clínica y seguridad. Estudios en animales mostraron que con el tratamiento prolongado con flumazenilo se produjo un síndrome de abstinencia, incluyendo convulsiones.

Farmacocinética

Reparto. El flumazenilo es una base lipofílica débil. Se une aproximadamente al 50 % a las proteínas plasmáticas, de las cuales alrededor de 2/3 corresponden a la albúmina. El flumazenilo se distribuye intensamente en el espacio extravascular. Durante la fase de distribución, la concentración plasmática de flumazenilo disminuye con una semivida de eliminación de 4–5 minutos. El volumen de distribución en estado de equilibrio es de 0,9–1,1 l/kg.

Metabolismo. El flumazenilo sufre un intenso metabolismo hepático. El metabolito inactivo más importante en plasma (en forma libre) y en orina (en forma libre y conjugada) es el ácido carboxílico. Los resultados de pruebas farmacológicas indicaron que este metabolito no posee actividad agonista ni antagonista sobre los receptores de benzodiazepinas.

Eliminación. El flumazenilo se elimina casi completamente por orina. Esto indica una completa degradación de la sustancia activa en el organismo. Los estudios con el fármaco marcado con isótopos radiactivos mostraron que la eliminación completa se produce en un plazo de 72 horas: 90–95 % en orina y 5–10 % en heces. La eliminación es rápida, como lo demuestra la corta semivida (40–80 minutos). La depuración total del flumazenilo es de 0,8–1,0 l/h/kg, y el metabolismo tiene lugar principalmente en el hígado.

En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, la semivida de eliminación del flumazenilo aumenta (70–210 %) y la depuración total disminuye (entre 57 % y 74 %) en comparación con los datos obtenidos en voluntarios sanos.

La farmacocinética del flumazenilo es proporcional a la dosis terapéutica y no supera los 0,1 mg. La ingestión de alimentos durante la infusión intravenosa provoca un aumento del 50 % en su depuración, probablemente debido al incremento del flujo sanguíneo hepático.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se utiliza para la eliminación parcial o completa de los efectos sedantes centrales de los benzodiazepínicos en adultos y niños a partir de 1 año de edad. Puede emplearse en anestesia y terapia intensiva.

Anestesia:

• para interrumpir el efecto hipnosedante de los benzodiazepínicos durante la anestesia general inducida y/o mantenida en pacientes hospitalizados;
• para eliminar el efecto sedante de los benzodiazepínicos durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos breves en pacientes ambulatorios y hospitalizados;
• para eliminar el efecto sedante de los benzodiazepínicos en niños a partir de 1 año de edad.

Terapia intensiva:

• para la eliminación específica de los efectos centrales de los benzodiazepínicos con el fin de restablecer la respiración espontánea;
• para el diagnóstico y tratamiento de intoxicación o sobredosis exclusivamente o principalmente por benzodiazepínicos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Tratamiento con benzodiazepínicos de estados potencialmente mortales (por ejemplo, control de la presión intracraneal o estado epiléptico).
• Intoxicación grave causada por antidepresivos tricíclicos (convulsiones, crisis focales, prolongación del QRS, arritmias, midriasis, síntomas anticolinérgicos). En intoxicaciones mixtas provocadas por benzodiazepínicos y antidepresivos tricíclicos, la toxicidad de estos últimos puede estar enmascarada por el efecto protector del benzodiazepínico. Por tanto, en presencia de síntomas vegetativos (anticolinérgicos), motores o cardíacos de intoxicación grave por antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos, no debe administrarse flumazenilo para revertir el efecto del benzodiazepínico.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en pacientes adultos. El flumazenilo antagoniza los efectos centrales de los benzodiazepínicos mediante inhibición competitiva a nivel de los receptores. Asimismo, bloquea la acción de agonistas no benzodiazepínicos (por ejemplo, zopiclona, triazolpiridazinas) sobre los receptores benzodiazepínicos. Sin embargo, el flumazenilo no bloquea la acción de medicamentos que actúan mediante otros mecanismos. No se observa interacción con otros depresores del SNC. Especial precaución debe tenerse al administrar flumazenilo en casos de sobredosis, ya que junto con la reducción del efecto benzodiazepínico puede aumentar el efecto tóxico de otras sustancias psicotrópicas (especialmente antidepresivos tricíclicos) que se administren simultáneamente.

Cuando se administra flumazenilo junto con midazolam, flunitrazepam y lormetazepam, no se producen cambios en la farmacocinética.

Tampoco existe interacción farmacocinética entre el alcohol etílico y el flumazenilo.

Características de uso.

Monitoreo. Al utilizar flumazenilo para revertir la sedación inducida por benzodiazepinas, es necesario controlar durante un período prolongado la dosis, los signos vitales (electrocardiograma [ECG]), pulso, oximetría, concentración del paciente y otros parámetros vitales como frecuencia cardíaca (FC), frecuencia respiratoria y presión arterial), así como la duración del efecto de la benzodiazepina empleada, para detectar la aparición de síntomas de sedación recurrente, dificultad respiratoria u otras señales de efecto residual de la benzodiazepina. Dado que en pacientes con alteraciones de la función hepática la acción de los medicamentos puede retrasarse, se requiere un período prolongado de observación. En general, el flumazenilo tiene una duración de acción más corta que las benzodiazepinas, por lo que la sedación puede reaparecer; por ello, el estado clínico del paciente debe mantenerse bajo control. El paciente debe permanecer en una unidad de cuidados intensivos hasta que el efecto del flumazenilo disminuya.

Si el paciente no despierta. El efecto antagonista del flumazenilo es específico frente a las benzodiazepinas. Por lo tanto, si el paciente no despierta, deben considerarse otras causas.

Anestesia. Al utilizar anestesia al final de la cirugía, el flumazenilo debe administrarse únicamente después de comprobar que la actividad de los miorrelajantes periféricos ha disminuido y que ya no existe depresión respiratoria por opioides (reversión con naloxona).

Grupos especiales de pacientes. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la sedación con benzodiazepinas frente al riesgo de despertar rápido en pacientes graves. En algunos pacientes (por ejemplo, con problemas cardíacos), mantener un cierto nivel de sedación en las primeras fases puede ser preferible a la recuperación completa de la conciencia.

Pacientes con epilepsia. Flumazenilo-Vista no se recomienda en pacientes con epilepsia que han recibido benzodiazepinas durante un período prolongado. Aunque el flumazenilo tiene un efecto intrínseco mínimo, la supresión repentina del efecto protector puede provocar convulsiones en pacientes epilépticos.

Pacientes con traumatismo craneoencefálico grave. El flumazenilo debe usarse con precaución en pacientes con traumatismo craneoencefálico grave (y/o presión intracraneal inestable), ya que antagoniza el efecto de las benzodiazepinas y puede provocar aumento de la presión intracraneal, alteraciones en la perfusión cerebral o convulsiones.

Síntomas de abstinencia. Debe evitarse la administración rápida de dosis altas (más de 1 mg) de flumazenilo en pacientes que previamente han recibido dosis altas y/o han usado benzodiazepinas durante un largo período (hasta varias semanas antes de la administración del flumazenilo). En tales casos, una inyección rápida puede provocar síntomas de abstinencia, incluyendo taquicardia, excitación, ansiedad, labilidad emocional, confusión y trastornos sensoriales. Si un paciente ha recibido dosis altas de benzodiazepinas durante un período prolongado, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del uso de flumazenilo frente al riesgo de síntomas de abstinencia. Si, a pesar de una selección cuidadosa de la dosis, aparecen síntomas de abstinencia, se debe administrar lentamente por vía intravenosa una dosis individualizada de 5 mg de diazepam o 5 mg de midazolam.

Se requiere especial precaución en pacientes con dependencia, sobredosis crónica de benzodiazepinas o intoxicación mixta no especificada. En estos pacientes, debe prolongarse el intervalo recomendado entre dosis (1 minuto), ya que el efecto completo de una dosis puede tardar hasta 10 minutos. Por lo tanto, en la mayoría de los casos se utiliza la dosis mínima eficaz para evitar posibles síntomas de dependencia o convulsiones. En particular, en caso de intoxicación mixta con benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos, tras la administración de flumazenilo pueden intensificarse ciertos efectos tóxicos provocados por los antidepresivos tricíclicos, como convulsiones y arritmias cardíacas, que suelen estar más enmascarados cuando se administran benzodiazepinas simultáneamente.

Ansiedad. Debe ajustarse cuidadosamente la dosis de flumazenilo en pacientes que padecen ansiedad preoperatoria o que tienen antecedentes de ansiedad crónica o episódica.

Dolor postoperatorio. Debe considerarse el dolor postoperatorio. Puede ser preferible mantener al paciente sedado.

Uso en pediatría. Debido al riesgo de sedación recurrente y dificultad respiratoria, el estado de los niños que han presentado sedación tras la administración de midazolam debe vigilarse cuidadosamente durante al menos 2 horas tras la administración de flumazenilo. Si se utilizan otras benzodiazepinas sedantes, el tiempo de observación debe ajustarse según la duración esperada de su acción. Debido a la experiencia limitada, el flumazenilo debe usarse con precaución en los siguientes casos:

• para revertir la sedación en niños menores de 1 año;
• para tratar sobredosis en niños;
• para la reanimación de recién nacidos;
• para revertir los efectos sedantes de benzodiazepinas empleadas en anestesia pediátrica.

Hasta que no se disponga de datos suficientes, no debe administrarse flumazenilo a niños menores de 1 año, salvo que el riesgo para el paciente (especialmente en caso de sobredosis accidental) supere los beneficios del tratamiento. Debido a la falta de datos de estudios controlados, no se recomienda el uso de flumazenilo en niños y adolescentes para indicaciones distintas de la reversión de sedación inducida intencionadamente por benzodiazepinas. Lo mismo se aplica a niños menores de 1 año.

Dependencia de benzodiazepinas. El medicamento Flumazenilo-Vista no se recomienda para el tratamiento de la dependencia a benzodiazepinas ni de síndromes de abstinencia prolongados por benzodiazepinas.

Trastornos de pánico. Se han registrado casos de ataques de pánico tras la administración de flumazenilo en pacientes con antecedentes de trastornos de pánico.

Dependencia en antecedentes. Flumazenilo-Vista debe usarse con precaución en pacientes con uso frecuente de benzodiazepinas, alcoholismo, dependencia de medicamentos u otra dependencia.

Insuficiencia hepática. La eliminación del flumazenilo puede retrasarse.

Información importante sobre excipientes.

El medicamento Flumazenilo-Vista contiene aproximadamente 9 mg de sodio por 1 ml de solución inyectable. Debe tenerse precaución al administrar este medicamento a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Aunque los estudios en animales no han mostrado efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el curso del embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal, la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo no ha sido establecida. Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo, ya que no existen datos sobre el uso de flumazenilo durante el embarazo. El efecto del flumazenilo sobre el feto no ha sido estudiado en animales.

Período de lactancia

No se sabe si el flumazenilo pasa a la leche materna. La lactancia debe interrumpirse durante 24 horas tras la administración del medicamento Flumazenilo-Vista.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Aunque los pacientes recuperen la conciencia tras la administración de flumazenilo, deben advertirse de que no deben realizar actividades peligrosas que requieran plena capacidad mental (uso de maquinaria, conducción de vehículos) durante las 24 horas siguientes a la administración del medicamento, ya que el efecto de la benzodiazepina previamente administrada podría reanudarse.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Flumazenilo-Vista debe ser administrado por un anestesiólogo o médico con experiencia en anestesiología. Se administra por vía intravenosa.

El medicamento Flumazenilo-Vista puede administrarse sin diluir o diluido. Cuando se administre por infusión, el flumazenilo debe diluirse antes de la administración con solución de cloruro de sodio (0,9 mg/ml), solución de glucosa al 50 mg/ml o solución de Ringer (8,6 g de cloruro de sodio, 0,3 g de cloruro de potasio y 0,33 g de cloruro de calcio por 1 l).

No se ha establecido la compatibilidad entre el flumazenilo y otros disolventes para inyección. Flumazenilo-Vista puede utilizarse simultáneamente con otras medidas de reanimación. El medicamento está destinado únicamente para uso individual.

Antes de la administración, la solución debe examinarse visualmente y solo debe utilizarse si es clara y no contiene partículas extrañas.

Adultos

Anestesia

Dosis inicial recomendada: 0,2 mg por vía intravenosa durante 15 segundos. Si en los siguientes 60 segundos no se alcanza el efecto deseado, se administra una dosis adicional de 0,1 mg y, si es necesario, la administración se repite cada 60 segundos hasta una dosis máxima de 1,0 mg. La dosis habitual oscila entre 0,3 y 0,6 mg y puede ajustarse según el estado del paciente y el benzodiazepínico utilizado.

Terapia intensiva

Dosis inicial recomendada: 0,2 mg por vía intravenosa durante 15 segundos. Si en los siguientes 60 segundos no se alcanza el efecto deseado, se administra una dosis adicional de 0,1 mg y, si es necesario, la administración se repite cada 60 segundos hasta una dosis máxima de 2,0 mg o hasta que el paciente recupere la conciencia de la sedación. Si la sedación reaparece, puede administrarse una nueva inyección en bolo. Además, puede aplicarse una infusión intravenosa a una dosis de 0,1‑0,4 mg/min. La dosificación y la velocidad de infusión deben ajustarse para alcanzar el nivel deseado de conciencia. Mediante inyección, puede complementarse la infusión hasta una dosis máxima de 2 mg.

Si tras múltiples administraciones no se observa un efecto claro sobre la conciencia y la respiración, debe sospecharse que la intoxicación no está relacionada con benzodiazepínicos. La infusión debe interrumpirse cada 6 horas para comprobar si se produce una nueva sedación. Para evitar síntomas de abstinencia en pacientes que han recibido altas dosis de benzodiazepínicos durante un período prolongado en la unidad de terapia intensiva, la dosis de flumazenilo debe ajustarse individualmente y la inyección debe administrarse lentamente.

Pacientes de edad avanzada

En ausencia de datos sobre el uso de flumazenilo en personas mayores, debe tenerse en cuenta que este grupo es más sensible a los efectos de los medicamentos, por lo que este medicamento debe administrarse con precaución.

Niños y adolescentes (de 1 a 17 años de edad)

Dosis para reversión de sedación

Dosis inicial recomendada: 0,01 mg/kg de peso corporal (hasta 0,2 mg), administrada por vía intravenosa durante 15 segundos. Si en los siguientes 45 segundos no se alcanza el nivel deseado de conciencia, la siguiente inyección será de 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg), con intervalos de hasta 60 segundos (máximo 4 inyecciones), hasta una dosis máxima de 0,05 mg/kg o 1 mg, según cuál sea la dosis más baja alcanzada. La dosis debe ajustarse según la respuesta del organismo del paciente. No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso repetido de flumazenilo en niños en caso de reaparición de sedación.

Pacientes con alteración de la función hepática

El metabolismo del flumazenilo se produce principalmente en el hígado. En pacientes con alteración de la función hepática, la eliminación del flumazenilo puede estar retrasada, por lo que se recomienda un ajuste cuidadoso de la dosis.

Niños

No hay datos suficientes sobre el uso de flumazenilo en niños menores de 1 año de edad. Por lo tanto, el medicamento Flumazenilo-Vista solo debe administrarse a esta categoría de pacientes si el beneficio esperado para el paciente supera el posible riesgo.

Sobredosis.

Síntomas. Incluso con dosis superiores a las recomendadas (hasta 100 mg de flumazenilo), no se han observado síntomas de sobredosis.

En casos de intoxicación mixta, especialmente en combinación con antidepresivos tricíclicos, pueden aparecer efectos tóxicos (como convulsiones y arritmias cardíacas) cuando reaparece el efecto del benzodiazepínico. La experiencia con sobredosis aguda de flumazenilo es muy limitada.

Tratamiento. No existe antídoto específico para el flumazenilo. El tratamiento de la sobredosis de flumazenilo debe basarse en medidas de soporte generales, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente.

Reacciones adversas.

Todas las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas clasificados según la frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Tras la inyección rápida; normalmente no se requiere tratamiento.

En pacientes que han utilizado benzodiazepinas durante un período prolongado, el flumazenilo puede provocar un síndrome de abstinencia. Los síntomas pueden incluir tensión, excitación, ansiedad, labilidad emocional, confusión, trastornos sensoriales, alucinaciones, temblores y convulsiones. Se debe evitar la administración rápida de dosis altas (más de 1 mg) de flumazenilo en pacientes que previamente han recibido dosis altas y/o han utilizado benzodiazepinas durante un largo período (hasta varias semanas antes de la administración del flumazenilo). En tales casos, la inyección rápida puede provocar síntomas de abstinencia, incluyendo taquicardia, excitación, ansiedad, labilidad emocional, confusión y trastornos sensoriales.

** En pacientes con antecedentes de trastornos de pánico, el flumazenilo puede provocar ataques de pánico.

Alteraciones en niños

En general, el perfil de efectos adversos en niños no difiere significativamente del observado en adultos. Al utilizar flumazenilo para revertir el efecto sedante en niños, pueden observarse adicionalmente llanto anormal, excitación y reacciones agresivas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez 3 años.

Condiciones de conservación. No se requieren condiciones especiales de conservación para este medicamento. Mantener en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 5 ml en ampolla; 5 ó 10 ampollas por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

LABORATORIO REIG JOFRE, S.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

C/Gran Capitán, 10, Sant Joan Despí, Barcelona, 08970, España