Флуксен: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЛУКСЕН® (FLUXEN)

Состав:

действующее вещество: fluoxetine;

1 капсула содержит флуоксетина гидрохлорида в пересчете на флуоксетин – 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

состав оболочки капсулы:

титана диоксид (Е 171), патентованный синий V (Е 131), хинолиновый желтый (Е 104), желтый «Западный» FCF (Е 110), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 0 или номер 1, корпус белого цвета, крышка — зеленого цвета. Содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Код АТХ N06А В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антидепрессант для перорального применения, избирательно и обратимо ингибирует обратное нейрональное поглощение серотонина в центральной нервной системе. Также оказывает слабое антагонистическое действие на мускариновые, гистаминовые и α-адренорецепторы. В отличие от других антидепрессантов не снижает функциональную активность β-адренорецепторов, слабо влияет на нейрональное поглощение норадреналина и дофамина. Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряжения, дисфорию. Обладает стимулирующим и анальгезирующим эффектами, не оказывает седативного и кардиотоксического действия при приёме в средних терапевтических дозах.

Фармакокинетика.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта. Слабо метаболизируется при первом прохождении через печень. Приём пищи не влияет на степень всасывания, хотя может замедлять его скорость. При приёме внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов. Эффективная равновесная концентрация в плазме крови достигается только после непрерывного приёма препарата в течение нескольких недель. Связывание с белками крови — 94,5 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём диметилирования с образованием основного активного метаболита — норфлуоксетина.

Т1/2 флуоксетина у взрослых и пожилых пациентов составляет 2–3 дня, норфлуоксетина — 7–9 дней. При нарушениях функции печени (цирроз печени) Т1/2 увеличивается соответственно до 7 и 12 дней.

Выводится флуоксетин преимущественно почками (около 60 %) и через кишечник — примерно 15 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства.

Навязчиво-маниакальные расстройства.

Нервная булимия: в составе комплексной психотерапии для уменьшения неконтролируемого потребления пищи и с целью очищения кишечника.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуоксетину или к любым другим компонентам препарата.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе, суицидальные мысли, глаукома, атония мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), включая ипрониазид. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. Интервал между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Одновременное применение с метопрололом при сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Интервал между прекращением приема неселективных необратимых ингибиторов МАО (например, ипрониазид) и началом лечения препаратом должен составлять не менее 14 дней. После отмены флуоксетина до начала терапии неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель.

Тяжелые, иногда с летальным исходом реакции (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность, быстрые изменения жизненных показателей и нарушения функций мозга, включая сильное возбуждение, делирий и кому) отмечались у пациентов, принимавших флуоксетин в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, а также у тех, кто прекратил его прием и затем начал терапию неселективными необратимыми ингибиторами МАО.

Одновременное применение флуоксетина с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано.

Следует учитывать длительный период полувыведения как флуоксетина, так и норфлуоксетина при рассмотрении фармакодинамических и фармакокинетических лекарственных взаимодействий (например, при переходе с флуоксетина на другие антидепрессанты).

Метопролол (применение при сердечной недостаточности). Риск развития побочных реакций, связанных с приемом метопролола, в частности брадикардии, может возрастать. Это связано с тем, что флуоксетин угнетает метаболизм метопролола (см. раздел Противопоказания).

Нерекомендуемые комбинации

Тамоксифен. В научной литературе описана фармакокинетическая взаимодействие ингибиторов CYP2D6 и тамоксифена, отмечалось снижение на 65–75 % одного из более активных метаболитов тамоксифена, например, эндоксифена. В нескольких исследованиях отмечались снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина. Снижение эффективности тамоксифена нельзя исключить, поэтому по возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP2D6, включая флуоксетин.

Алкоголь. Во время проведения исследований флуоксетин не повышал уровень алкоголя в крови и не усиливал действие алкоголя. Однако одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя не рекомендуется.

Ингибиторы МАО-А (линеозолид, метиленовый синий). Одновременное применение флуоксетина с ингибиторами МАО-А может привести к развитию серотонинового синдрома, проявлениями которого являются диарея, тахикардия, повышенное потоотделение, тремор, спутанность сознания или кома. Если одновременное применение препаратов избежать нельзя, лечение следует начинать с наименьших эффективных доз, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Меквитазин. Поскольку флуоксетин угнетает метаболизм меквитазина, может возрастать риск побочных реакций (удлинение интервала QT) при применении последнего.

Комбинации, применение которых требует осторожности

Фениотин. При комбинированном применении флуоксетина и фениотина отмечаются изменения их уровня в крови. В некоторых случаях возникали проявления токсичности. Следует титровать дозы препаратов и контролировать клиническое состояние пациентов.

Зверобой. Как и с другими ингибиторами обратного захвата серотонина, могут возникать фармакодинамические взаимодействия флуоксетина со зверобоем, поэтому при применении препарата со зверобоем могут усиливаться проявления побочных реакций.

Серотонинергические лекарственные средства. При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадол, триптаны) повышается риск возникновения серотонинового синдрома. При применении триптанов существует повышенный дополнительный риск возникновения вазоконстрикции коронарных сосудов и гипертензии.

Литий и триптофан. Следует применять с осторожностью флуоксетин с литием или триптофаном, поскольку отмечались случаи серотонинового синдрома при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с данными лекарственными средствами. При применении флуоксетина с литием необходимо чаще контролировать клиническое состояние пациента.

Удлинение интервала QT. Не проводились фармакокинетические и фармакодинамические исследования флуоксетина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT. Аддитивное действие флуоксетина и данных лекарственных средств исключить нельзя. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуоксетина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотические лекарственные средства (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного применения, пентамидин), противомалярийные препараты, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные средства (астемизол, мизоластин).

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении флуоксетина с варфарином отмечалось увеличение времени кровотечения. Изменение антикоагулянтного действия (лабораторные показатели и/или клинические симптомы) носило непостоянный характер.

Как в случае лечения варфарином вместе с другими препаратами, так и при начале или прекращении лечения флуоксетином при терапии варфарином следует провести тщательный контроль показателей свертывания крови. При необходимости назначения других препаратов после отмены флуоксетина следует учитывать длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина и, соответственно, возможность развития лекарственной взаимодействия.

Ципрогептадин. Были сообщения о снижении эффективности флуоксетина при одновременном применении его с ципрогептадином.

Лекарственные средства, вызывающие гипонатриемию. Гипонатриемия является нежелательным эффектом при применении флуоксетина. Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретики, десмопрессин, карбамазепин, окскарбазепин), приводит к увеличению риска гипонатриемии.

Лекарственные средства, снижающие эпилептический порог. Судороги являются нежелательным эффектом при применении флуоксетина. Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, фенотиазины, бутирофеноны, мефлохин, хлорохин, бупропион, трамадол), может повышать риск развития судорог.

Изофермент CYP2D6. Поскольку метаболизм флуоксетина (а также трициклических антидепрессантов и других селективных серотониновых антидепрессантов) включает систему печеночного цитохрома изофермента CYP2D6, одновременное применение с лекарственными средствами, которые также метаболизируются этими ферментами, может привести к реакциям взаимодействия. Поэтому лечение препаратами, которые метаболизируются данной системой, особенно теми, которые имеют узкий терапевтический индекс (такие как флекаинид, пропафенон, небиволол), а также атомоксетином, карбамазепином, рисперидоном и трициклическими антидепрессантами, следует начинать с наименьших доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель. В случае включения флуоксетина в режим лечения пациента, который уже принимает подобный препарат, следует предусмотреть снижение дозы первого препарата.

Флуоксетин может потенцировать действие алпразолама, диазепама, таким образом, их следует применять с осторожностью.

При одновременном применении с флуоксетином отмечается изменение концентраций в крови клозапина, диазепама, алпразолама, имипрамина и дезипрамина, а в некоторых случаях наблюдаются проявления токсического действия. При приеме флуоксетина с указанными препаратами следует пересмотреть консервативный подбор дозы препарата и осуществлять контроль состояния пациента.

Флуоксетин плотно связывается с белками плазмы крови, поэтому при назначении флуоксетина с другим препаратом, который также плотно связывается с белками плазмы крови, возможны изменения концентраций в плазме крови обоих препаратов.

Электросудорожная терапия. Редко отмечалось увеличение продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении электросудорожной терапии. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Флуоксетин усиливает действие гипогликемических препаратов.

Особенности применения.

Кожные высыпания и аллергические реакции. При применении флуоксетина сообщалось о случаях кожных высыпаний, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений с вовлечением в патологический процесс кожи, лёгких, печени, почек. При появлении кожных высыпаний или других аллергических реакций, этиологию которых невозможно определить, приём флуоксетина следует отменить.

Судороги. При применении антидепрессивных лекарственных средств существует потенциальный риск возникновения судорог. Применение флуоксетина следует прекратить, если у пациента возникли судороги или имеется повышенный риск их возникновения. Следует избегать применения флуоксетина у пациентов с нестабильными судорожными расстройствами/эпилепсией.

Мания. Антидепрессанты следует с осторожностью применять пациентам с манией или гипоманией. Следует прекратить применение флуоксетина, если у пациента развивается маниакальная фаза.

Функция печени/почек. Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками. Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется снижение дозы. При приёме 20 мг в сутки в течение 2 месяцев у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, уровни флуоксетина или норфлуоксетина в плазме такие же, как у пациентов с нормальной функцией почек. Противопоказано применение при тяжёлой печеночной и почечной недостаточности.

Тамоксифен. Применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, может приводить к снижению концентрации эндоксифена — одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного применения тамоксифена и флуоксетина.

Сердечно-сосудистые расстройства. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsades de pointes. Следует с осторожностью применять у пациентов с такими состояниями, как врождённое удлинение интервала QT, анамнез удлинения интервала QT или другие клинические состояния, которые могут приводить к аритмии (например, гипокалиемия и гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность), или в случае повышения концентрации флуоксетина (например, при печеночной недостаточности), а также при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT и/или torsades de pointes. Перед началом применения флуоксетина необходимо провести ЭКГ. Если во время лечения флуоксетином возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить приём флуоксетина и провести ЭКГ-исследование.

Потеря массы тела. У пациентов, принимающих флуоксетин, может отмечаться снижение массы тела.

Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом во время лечения флуоксетином отмечались изменения уровня глюкозы в крови. Гипогликемия возникала во время лечения флуоксетином, а после отмены препарата — гипергликемия. В начале и после окончания лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и/или гипогликемических препаратов для приёма внутрь.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей и попыток суицида. Риск сохраняется до тех пор, пока не наступит определённая ремиссия. Улучшение может не наступать в течение нескольких или более недель лечения, поэтому за пациентами следует внимательно наблюдать до наступления улучшения. Общая клиническая практика показывает, что риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Необходимо постоянно наблюдать за пациентами с тяжёлыми депрессивными расстройствами и другими психическими заболеваниями, поскольку возможен развитие других психических расстройств.

Следует внимательно наблюдать за пациентами, особенно с высоким риском развития суицидальных идей или попыток, особенно в начале лечения или при изменении дозы. Противопоказано применение пациентам с суицидальными мыслями.

Применение антидепрессивных препаратов взрослым пациентам с психическими расстройствами связано с увеличением риска суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет, принимающих антидепрессанты. При появлении клинического ухудшения, суицидальных попыток или изменений поведения следует принять соответствующие меры.

Акитзия/психомоторная дисфория. Применение флуоксетина связано с развитием акитзии, которая субъективно характеризуется потребностью в движении, часто с невозможностью стоять или сидеть. Это особенно отмечается в первые недели лечения. Пациентам, у которых развились такие симптомы, не рекомендуется увеличивать дозу.

Симптомы отмены. Часто возникают симптомы отмены, если лечение внезапно прекращается. Риск развития симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность лечения, дозу и скорость снижения дозы. Следует проводить титрацию снижения дозы в течение 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента.

Симптомы отмены: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжёлые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом симптомы отмены бывают лёгкой или средней степени тяжести, но могут быть и тяжёлой степени. Обычно они возникают в первые дни после прекращения применения флуоксетина, однако есть сообщения о развитии таких симптомов у пациентов, пропустивших приём дозы препарата. Обычно симптомы проходят самостоятельно в течение первых 2 недель, хотя в некоторых случаях могут продолжаться 2–3 месяца и дольше. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в зависимости от потребностей пациента.

Кровотечения. Сообщалось о возникновении подкожных кровоизлияний, таких как экхимозы или пурпура. Эхимозы возникают редко при лечении флуоксетином. Другие геморрагические проявления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные или слизистые кровоизлияния) также наблюдались редко. С осторожностью следует применять препарат пациентам, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства), или другие препараты, увеличивающие риск кровотечения, а также пациентам с кровотечением в анамнезе.

Мидриаз. Есть сообщения о возникновении мидриаза у пациентов, принимавших флуоксетин. Поэтому следует соблюдать осторожность, если у пациента повышенное внутриглазное давление или существует риск развития острой закрытоугольной глаукомы. Противопоказано применение пациентам с глаукомой.

Электросудорожная терапия. Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у больных, принимающих флуоксетин, при проведении электросудорожной терапии. Поэтому в этих случаях следует соблюдать осторожность.

Зверобой. При одновременном применении флуоксетина и зверобоя повышается риск возникновения серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром, который может возникать при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и растительных препаратов, содержащих зверобой.

Серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром.

Сообщалось о редких случаях развития серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома у пациентов при приёме флуоксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими (в том числе L-триптофаном) и/или нейролептическими лекарственными средствами. Поскольку эти симптомы могут быть опасными для жизни, лечение флуоксетином следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию в случае наличия таких симптомов: гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с нарушениями жизненно важных функций, психического статуса, включая нарушения сознания, раздражительность, прогрессирующую ажитацию вплоть до делирия и комы.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Есть сообщения о случаях серьёзных, иногда фатальных побочных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы обратного захвата серотонина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Эти случаи имели признаки, напоминающие серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром. Применение ципрогептадина или дантролена может быть полезным для пациентов, у которых развивались такие реакции.

Симптомы взаимодействия с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с нарушениями жизненно важных функций, психического статуса, включая нарушения сознания, раздражительность, прогрессирующую ажитацию вплоть до делирия и комы.

Таким образом, одновременное применение флуоксетина и неселективных необратимых ингибиторов МАО противопоказано. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. Интервал между окончанием лечения флуоксетином и началом лечения неселективными необратимыми ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

При применении флуоксетина возможен риск развития гипонатриемии. В основном это характерно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики, вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови.

Компонент жёлтый закат FCF (Е 110), входящий в состав оболочки капсулы, может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано во время беременности и кормления грудью. Есть сообщения о развитии некоторых побочных эффектов у новорождённых, матери которых применяли флуоксетин во время беременности (тремор, гипотония, постоянный плач, трудности с сосанием и со сном). Эти симптомы могут быть признаками как серотонинового синдрома, так и симптомов отмены. Время появления и продолжительность этих симптомов зависят от периода полувыведения флуоксетина (4–6 дней) и его активного метаболита норфлуоксетина (4–16 дней).

Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении риска пороков сердечно-сосудистой системы при применении флуоксетина матерями в первом триместре беременности. Механизм развития пороков на сегодня неизвестен. В целом риск рождения ребёнка с пороком сердечно-сосудистой системы у матери, принимавшей флуоксетин во время беременности, составляет около 2/100 (в общей популяции — около 1/100).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых. Это осложнение наблюдалось примерно у 5 из 1000 новорождённых, тогда как в общей популяции персистирующая лёгочная гипертензия наблюдается у 1–2 из 1000 новорождённых.

Период кормления грудью.

Известно, что флуоксетин и норфлуоксетин выделяются в грудное молоко. Есть сообщения о развитии побочных реакций у младенцев, вскармливаемых грудным молоком, матери которых применяют флуоксетин.

Фертильность.

Результаты доклинических исследований на животных свидетельствуют, что флуоксетин может оказывать влияние на качество спермы. Есть сообщения об обратимом влиянии ингибиторов обратного захвата серотонина на качество спермы у людей. Данные о влиянии флуоксетина на фертильность человека на сегодня отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения Флуксеном**®** следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, поскольку существует риск развития побочных реакций.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство принимать внутрь независимо от времени приёма пищи.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства. Начальная доза при депрессии для взрослых — 20 мг 1 раз в сутки утром. Такая доза достаточна для достижения антидепрессивного эффекта. При клинической необходимости через 3–4 недели после начала терапии дозу можно увеличить до 20 мг 2 раза в сутки; хотя увеличение дозы может усилить побочные эффекты, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на лечение дозой 20 мг дозу можно постепенно увеличить до 60 мг в сутки.

Дозу увеличивать индивидуально и с осторожностью, терапию следует начинать с минимальной эффективной дозы.

Пациентов с депрессивными расстройствами следует лечить в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии симптомов заболевания.

Обсессивно-компульсивные расстройства. Обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя увеличение дозы может усилить побочные эффекты, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на лечение в течение 2 недель дозой 20 мг дозу можно постепенно увеличить до 60 мг в сутки.

Если в течение 10 недель лечения отсутствует клинический эффект, терапию флуоксетином следует пересмотреть. Если достигнут положительный терапевтический эффект, следует продолжить терапию флуоксетином в индивидуально подобранной дозе. Дозу увеличивать индивидуально и с осторожностью, терапию следует проводить с использованием минимальной поддерживающей дозы. Периодически следует пересматривать необходимость в лечении препаратом.

Продолжительная фармакотерапия (более 24 недель) у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами не изучалась.

Нервная булимия. Взрослым и пациентам пожилого возраста доза составляет 20 мг в сутки. Продолжительная фармакотерапия (более 3 месяцев) у пациентов с булимией не изучалась.

Общие рекомендации. Обычная рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг в сутки, которую при необходимости можно увеличить. Максимальная суточная доза — 80 мг. Дозы выше 80 мг в сутки не изучались. При необходимости применения разовой дозы менее 20 мг следует использовать другую лекарственную форму препарата соответствующей дозировки.

Флуоксетин может назначаться 1–2 раза в сутки независимо от времени приёма пищи.

После прекращения приёма препарата активное вещество циркулирует в организме ещё 2 недели, что следует учитывать при назначении других препаратов или прекращении лечения.

Поддерживающая терапия. Для проявления полного эффекта флуоксетину может потребоваться 3–4 недели.

Доза препарата для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, для пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями, а также для пациентов, принимающих другие препараты, должна быть снижена.

Пациенты пожилого возраста: дозу увеличивать с осторожностью. Обычно суточная доза не превышает 40 мг. Максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Сниженную дозу или прерывистый приём препарата (например, через день) можно рекомендовать пациентам с нарушениями функции печени или при сопутствующей терапии лекарственными средствами, которые могут взаимодействовать с флуоксетином.

Следует избегать резкого прекращения терапии флуоксетином. Для отмены препарата следует постепенно снижать дозу в течение 1–2 недель с целью предотвращения синдрома отмены. Если во время снижения дозы или прекращения лечения появляются симптомы ухудшения состояния, следует вернуться к лечению ранее эффективной терапевтической дозой препарата. Через некоторое время врач может продолжить постепенное снижение дозы.

Дети. Препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, сердечно-сосудистые нарушения (включая нарушения синусового ритма и желудочковые аритмии) или изменения ЭКГ, указывающие на удлинение интервала QT, сердечные приступы, включая редкие случаи torsades de pointes, нарушения дыхания, изменения центральной нервной системы — от возбуждения до комы, гипомания. Летальные исходы, обусловленные передозировкой флуоксетина, чрезвычайно редки.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, применение активированного угля, сорбентов, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Принудительный диурез, диализ, гемоперфузия, заменное переливание крови малоэффективны при передозировке флуоксетином.

Рекомендуется проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами.

Побочные реакции.

Общие нарушения: слабость, включая астению, ощущение дрожи, озноб, усталость, плохое самочувствие, ощущение холода, жара, аномальные ощущения, нейролептический синдром, общее недомогание.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, геморрагические проявления, подкожные или слизистые кровоизлияния, склонность к образованию синяков.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, сывороточную болезнь.

Со стороны эндокринной системы: недостаточная секреция антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, включая анорексию, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, включая гиперсомнию, седацию, тремор, психомоторную гиперактивность, дискинезию, атаксию, нарушение координации движений, миоклонус, судороги, эпилептические припадки, психомоторное возбуждение, агрессия, нарушение внимания, тревожность, дисфемия, нарушение концентрации, акатизию, буко-глоссальный синдром, серотониновый синдром, нарушения памяти, включая нарушения памяти после утреннего пробуждения, трудности при засыпании, бессонницу, возбуждение, нервозность, беспокойство, напряженность, снижение либидо, включая потерю либидо, нарушения сна, включая патологические сновидения, ночные кошмары, деперсонализацию, повышенное настроение, эйфорическое настроение, нарушения мышления, нарушения оргазма, включая аноргазмию, бруксизм, гипоманию, манию, галлюцинации, ажитацию, панические атаки, суицидальные мысли и поведение, включая попытки суицида и завершённый суицид, суицидальную депрессию, умышленное причинение себе вреда, аутоагрессивные идеи и поведение (могут быть обусловлены основным заболеванием), спутанность сознания, нарушения речи, изменение вкуса.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, мидриаз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, желудочковая аритмия, включая torsades de pointes, удлинение интервала QT, ощущение приливов, ощущение жара, гипотензия, васкулит, вазодилатация, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: зевота, одышка, фарингит, нарушения дыхания (воспалительные процессы или различные гистопатологические изменения и/или фиброз, включая ателектаз, интерстициальные заболевания лёгких, пневмонию), носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, диспепсия, сухость во рту, дисфагия, боль в пищеводе, желудочно-кишечные кровотечения, включая кровотечение из дёсен, рвоту кровью, кровянистые испражнения, ректальные кровотечения, геморрагическую диарею, мелену и желудочное кровотечение из язвы.

Со стороны печенобилиарной системы: идиосинкратический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, включая эритему, экзфолиативные высыпания, гипергидроз, холодный пот, потницу, эритематозные, фолликулярные, генерализованные, макулярные, макуло-папулёзные, папулёзные, кореподобные высыпания, зудящие высыпания, везикулярные высыпания, высыпания вокруг пупка, реакции фоточувствительности, многоформную эритему, которая может прогрессировать до синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), зуд, крапивницу, пурпуру, алопецию, экхимозы.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, подёргивания мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, дизурия, задержка мочи, нарушения мочеиспускания, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы: гинекологическое кровотечение, включая кровотечения из шейки матки, дисфункцию матки, маточное кровотечение, кровотечение из гениталий, менометрорагию, полиметрорагию, постменопаузное кровотечение, вагинальное кровотечение; эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, включая недостаточность эякуляции, дисфункцию эякуляции, преждевременную эякуляцию, задержку эякуляции, ретроградную эякуляцию, сексуальную дисфункцию, галакторею, гиперпролактинемию, приапизм.

Исследования: снижение массы тела, нарушение показателей функции печени (повышение уровней трансаминаз), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

При приёме флуоксетина или сразу после прекращения его применения сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения.

Переломы костей: повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и антидепрессанты. Механизм развития этих рисков неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение приёма флуоксетина преимущественно приводит к симптомам отмены. Наиболее часто возникают: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжёлые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, симптомы отмены имеют лёгкую или среднюю степень тяжести, но могут быть тяжёлыми и продолжительными. Обычно возникают в первые дни после прекращения приёма флуоксетина. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в соответствии с потребностями пациента.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ФЛУКСЕН®

(FLUXEN)

Состав:

действующее вещество: fluoxetine;

1 капсула содержит флуоксетина гидрохлорида в пересчёте на флуоксетин – 20 мг;

состав оболочки капсулы:

титана диоксид (Е 171), патентованный синий V (E 131), хинолиновый жёлтый (Е 104), жёлтый закат FCF (Е 110), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы номер 0 или номер 1, корпус белого, крышечка — зелёного цвета. Содержимое капсул — порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Код АТХ N06А В03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Антидепрессант для перорального применения, избирательно и обратимо тормозит обратный нейрональный захват серотонина в центральной нервной системе. Также является слабым антагонистом мускариновых, гистаминовых и α-адренорецепторов. В отличие от других антидепрессантов не снижает функциональную активность β-адренорецепторов, мало влияет на нейрональный захват норадреналина и допамина. Способствует улучшению настроения, устраняет чувство страха и напряжения, дисфорию. Обладает стимулирующим и анальгезирующим эффектом, не оказывает седативного и кардиотоксического действия при приёме в средних терапевтических дозах.

Фармакокинетика.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта. Слабо метаболизируется при первом прохождении через печень. Приём пищи не влияет на степень всасывания, хотя может замедлять его скорость. При приёме внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов. Эффективная равновесная концентрация в плазме крови наступает только после непрерывного приёма препарата в течение нескольких недель. Связывание с белками крови — 94,5 %. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путём деметилирования с образованием основного активного метаболита норфлуоксетина.

Т_1/2 флуоксетина у взрослых и пациентов пожилого возраста составляет 2–3 дня, норфлуоксетина — 7–9 дней. При нарушениях функции печени (цирроз печени) Т_1/2 увеличивается до 7 и 12 дней соответственно.

Выводится флуоксетин преимущественно почками (около 60 %) и через кишечник — приблизительно 15 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства.

Навязчиво-маниакальные расстройства.

Нервная булимия: в составе комплексной психотерапии для уменьшения неконтролируемого потребления пищи и с целью очистки кишечника.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуоксетину или к другим компонентам препарата.

Тяжёлая печеночная и почечная недостаточность, эпилепсия, судорожные состояния в анамнезе, суицидальные мысли, глаукома, атония мочевого пузыря, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), включая линезолид. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. Интервал между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

Одновременное применение с метопрололом при сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Противопоказанные комбинации

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Интервал между прекращением приёма неселективных необратимых ингибиторов МАО (например, транилципромид) и началом лечения препаратом должен составлять не менее 14 дней. После отмены флуоксетина до начала терапии неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно пройти не менее 5 недель.

Тяжёлые, иногда со смертельным исходом реакции (гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность, быстрые изменения жизненных показателей и нарушения функций головного мозга, включая сильное возбуждение, делирий и кому) отмечались у пациентов, принимавших флуоксетин в сочетании с неселективными необратимыми ингибиторами МАО, а также у тех, кто прекращал его приём и затем начинал терапию неселективными необратимыми ингибиторами МАО.

Одновременное применение флуоксетина с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано.

Следует учитывать длительный период полувыведения как флуоксетина, так и норфлуоксетина при оценке фармакодинамических и фармакокинетических лекарственных взаимодействий (например, при переходе с флуоксетина на другие антидепрессанты).

Нерекомендуемые комбинации

Тамоксифен. В научной литературе описано фармакокинетическое взаимодействие ингибиторов CYP2D6 и тамоксифена, отмечалось снижение на 65–75 % одного из более активных метаболитов тамоксифена, например, эндоксифена. В нескольких исследованиях отмечалось снижение эффективности тамоксифена при одновременном применении некоторых ингибиторов обратного захвата серотонина. Снижение эффективности тамоксифена нельзя исключить, поэтому по возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP2D6, включая флуоксетин.

Алкоголь. При проведении исследований флуоксетин не повышал уровень алкоголя в крови и не усиливал действие алкоголя. Однако одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и алкоголя не рекомендуется.

Ингибиторы МАО-А (линезолид, метиленовый синий). Одновременное применение флуоксетина с ингибиторами МАО-А может привести к развитию серотонинового синдрома, проявлениями которого являются диарея, тахикардия, повышенное потоотделение, тремор, спутанность сознания или кома. Если одновременное применение препаратов избежать невозможно, следует начинать с минимальных эффективных доз, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Комбинации, применение которых требует осторожности

Фенитоин. При комбинированном применении флуоксетина и фенитоина отмечаются изменения их концентрации в крови. В некоторых случаях возникают проявления токсичности. Следует титровать дозы препаратов и контролировать клиническое состояние пациентов.

Литий и триптофан. Следует применять с осторожностью флуоксетин с литием или триптофаном, так как отмечались случаи серотонинового синдрома при одновременном применении ингибиторов обратного захвата серотонина с этими лекарственными средствами. При применении флуоксетина с литием необходимо чаще контролировать клиническое состояние пациента.

Удлинение интервала QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования флуоксетина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Аддитивное действие флуоксетина и этих препаратов нельзя исключить. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуоксетина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IА и III, антипсихотические препараты (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин), противомалярийные препараты, особенно галофантрин, некоторые антигистаминные (астемизол, мизоластин).

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении флуоксетина с варфарином отмечалось увеличение времени кровотечения. Изменения антикоагулянтного действия (лабораторные показатели и/или клинические симптомы) были непостоянными.

Как при начале лечения варфарином с другими препаратами, так и при прекращении лечения флуоксетином во время терапии варфарином следует проводить тщательный контроль показателей свёртывания крови. При необходимости назначения других препаратов после отмены флуоксетина следует учитывать длительный период полувыведения флуоксетина и его активного метаболита норфлуоксетина и, соответственно, возможность развития лекарственного взаимодействия.

Ципрогептадин. Сообщалось о снижении эффективности флуоксетина при одновременном применении с ципрогептадином.

Лекарственные средства, вызывающие гипонатриемию. Гипонатриемия является нежелательным эффектом при применении флуоксетина. Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию (например, диуретики, десмопрессин, карбамазепин, окскарбазепин), повышает риск развития гипонатриемии.

Изофермент CYP2D6. Поскольку метаболизм флуоксетина (как трициклических антидепрессантов, так и других селективных серотониновых антидепрессантов) включает систему печеночного цитохрома изофермента CYP2D6, одновременное применение с лекарственными средствами, которые также метаболизируются этими ферментами, может привести к взаимодействиям. Поэтому лечение препаратами, которые метаболизируются данной системой, особенно теми, которые имеют узкий терапевтический индекс (такие как флекаинид, пропафенон, небиволол), следует начинать с малых доз, если пациент одновременно получает флуоксетин или принимал его в течение предыдущих 5 недель. При добавлении флуоксетина к уже проводимой терапии следует предусмотреть снижение дозы первого препарата.

Флуоксетин может потенцировать действие алпразолама, диазепама, поэтому их следует применять с осторожностью.

При одновременном применении с флуоксетином отмечается изменение концентраций в крови клозапина, диазепама, алпразолама, имипрамина и дезипрамина, а в некоторых случаях наблюдаются проявления токсического действия. При приёме флуоксетина с указанными препаратами следует пересмотреть подбор дозы и осуществлять контроль состояния пациента.

Флуоксетин плотно связывается с белками плазмы крови, поэтому при назначении флуоксетина с другим препаратом, который также плотно связывается с белками плазмы, возможны изменения концентраций в плазме обоих препаратов.

Электросудорожная терапия. Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении электросудорожной терапии. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Особенности применения.

Кожные высыпания и аллергические реакции. При применении флуоксетина сообщалось о случаях кожных высыпаний, анафилактических реакций и прогрессирующих системных нарушений с вовлечением в патологический процесс кожи, лёгких, печени. При появлении кожных высыпаний или других аллергических реакций, этиологию которых нельзя установить, приём флуоксетина следует прекратить.

Судороги. При применении антидепрессантов существует потенциальный риск возникновения судорог. Приём флуоксетина следует прекратить у пациентов, у которых возникли судороги или имеется повышенный риск их развития. Следует избегать применения флуоксетина у пациентов с нестабильными судорожными расстройствами/эпилепсией.

Мания. Антидепрессанты следует с осторожностью применять у пациентов с манией или гипоманией. При развитии маниакальной фазы применение флуоксетина следует прекратить.

Функция печени/почек. Флуоксетин активно метаболизируется в печени и выводится почками.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени рекомендуется снижение дозы. При приёме 20 мг в сутки в течение 2 месяцев у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) и пациентов, нуждающихся в гемодиализе, уровни флуоксетина или норфлуоксетина аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Противопоказано применение при тяжёлой печеночной и почечной недостаточности.

Тамоксифен. Применение флуоксетина, мощного ингибитора CYP2D6, может приводить к снижению концентрации эндоксифена, одного из важнейших активных метаболитов тамоксифена. Таким образом, по возможности следует избегать одновременного применения тамоксифена и флуоксетина.

Сердечно-сосудистые расстройства. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsades de pointes. Следует с осторожностью применять у пациентов с такими состояниями, как врождённое удлинение интервала QT, наличие в анамнезе удлинения интервала QT или других клинических состояний, которые могут приводить к аритмии (например, гипокалиемия и гипомагниемия, брадикардия, острый инфаркт миокарда или декомпенсированная сердечная недостаточность), или при повышении концентрации флуоксетина (например, при печеночной недостаточности), или при совместном применении препаратов, удлиняющих интервал QT и/или вызывающих torsades de pointes. Перед началом применения флуоксетина необходимо провести ЭКГ. Если во время лечения возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить приём флуоксетина и провести ЭКГ-исследование.

Потеря массы тела. У пациентов, принимающих флуоксетин, может наблюдаться снижение массы тела.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом во время лечения флуоксетином отмечались изменения уровня глюкозы в крови. Гипогликемия возникала во время лечения флуоксетином, а после отмены препарата — гипергликемия. В начале и по окончании лечения флуоксетином может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и попыток суицида. Риск сохраняется до наступления устойчивой ремиссии. Улучшение может наступать только через несколько или более недель лечения, поэтому пациентов следует внимательно наблюдать до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что риск суицида может возрастать на ранних этапах выздоровления.

Необходимо постоянно наблюдать за пациентами с большими депрессивными расстройствами и другими психическими заболеваниями, так как возможно развитие других психических расстройств.

Следует внимательно наблюдать за пациентами, особенно с высоким риском развития суицидальных идей или попыток, особенно в начале лечения или при изменении дозы. Противопоказано применение у пациентов с суицидальными мыслями.

Применение антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами связано с повышенным риском суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет. При появлении клинического ухудшения, суицидальных попыток или изменений в поведении следует принимать соответствующие меры.

Акатизия/психомоторная дисфория. Применение флуоксетина может приводить к развитию акатизии, которая субъективно характеризуется потребностью в движении, часто с невозможностью стоять или сидеть. Это особенно отмечается в первые недели лечения. Пациентам, у которых развиваются такие симптомы, не рекомендуется увеличивать дозу.

Симптомы отмены. Часто возникают симптомы отмены при резком прекращении лечения. Риск развития симптомов отмены зависит от многих факторов, включая продолжительность лечения, дозу и скорость снижения дозы. Следует проводить постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель по мере необходимости.

Симптомы отмены: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжёлые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, симптомы отмены имеют лёгкую или среднюю степень тяжести, но могут быть тяжёлыми и продолжительными. Обычно они возникают в первые дни после отмены флуоксетина. Обычно симптомы проходят самостоятельно в течение первых 2 недель, хотя в некоторых случаях могут длиться 2–3 месяца и более. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в соответствии с потребностями пациента.

Кровотечения. Сообщалось о возникновении подкожных кровоизлияний, таких как экхимозы или пурпура. Экхимозы возникают редко при лечении флуоксетином. Другие геморрагические проявления (гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие кожные или слизистые кровоизлияния) также наблюдались редко. С осторожностью следует применять препарат пациентам, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты и препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (атипичные антипсихотические средства, такие как клозапин, фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные средства), или другие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, а также пациентам с кровотечением в анамнезе.

Мидриаз. Имеются сообщения о развитии мидриаза у пациентов, принимавших флуоксетин. Поэтому следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или риском острой закрытоугольной глаукомы. Противопоказано применение у пациентов с глаукомой.

Электросудорожная терапия. Редко отмечались случаи увеличения продолжительности приступов у пациентов, принимающих флуоксетин, при проведении электросудорожной терапии. Поэтому у таких пациентов следует соблюдать осторожность.

Зверобой. При одновременном применении флуоксетина и зверобоя повышается риск развития серотонинергических эффектов, таких как серотониновый синдром, который может возникать при применении ингибиторов обратного захвата серотонина и растительных препаратов, содержащих зверобой.

Серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром.

Сообщалось о редких случаях развития серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома у пациентов при приёме флуоксетина, особенно в комбинации с другими серотонинергическими (включая L-триптофан) и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти симптомы могут угрожать жизни, лечение флуоксетином следует прекратить и обеспечить поддерживающую и симптоматическую терапию при наличии следующих симптомов: гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными нарушениями жизненно важных функций, нарушения психического статуса, включая нарушение сознания, раздражительность, прогрессирующую ажитацию до делирия и комы.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Имеются сообщения о серьёзных, иногда фатальных побочных реакциях у пациентов, принимавших ингибиторы обратного захвата серотонина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами МАО. Эти случаи имели признаки, напоминающие серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром. Применение ципрогептадина или дантролена может быть полезным у пациентов, у которых развиваются такие реакции.

Симптомы взаимодействия с ингибиторами МАО включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с нарушениями жизненно важных функций, нарушения психического статуса, включая нарушение сознания, раздражительность, прогрессирующую ажитацию до делирия и комы.

Таким образом, одновременное применение флуоксетина и неселективных необратимых ингибиторов МАО противопоказано. Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом лечения флуоксетином должен составлять не менее 14 дней. Интервал между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии неселективными необратимыми ингибиторами МАО должен быть не менее 5 недель.

При применении флуоксетина возможно развитие гипонатриемии. В основном это характерно для пациентов пожилого возраста и больных, получающих диуретики, вследствие уменьшения объёма циркулирующей крови.

Компонент жёлтый закат FCF (Е 110), входящий в состав оболочки капсулы, может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано при беременности и кормлении грудью. Имеются сообщения о развитии некоторых побочных эффектов у новорождённых, матери которых принимали флуоксетин во время беременности (тремор, гипотония, постоянный плач, трудности с сосанием и со сном). Эти симптомы могут быть признаками как серотонинового синдрома, так и симптомов отмены. Время появления и продолжительность этих симптомов зависят от периода полувыведения флуоксетина (4–6 дней) и его активного метаболита норфлуоксетина (4–16 дней).

Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют об увеличении риска врождённых пороков сердечно-сосудистой системы при приёме флуоксетина матерями в первом триместре беременности. Механизм развития пороков сегодня неизвестен. В целом риск рождения ребёнка с пороком сердечно-сосудистой системы у матери, принимавшей флуоксетин во время беременности, составляет около 2/100 (в общей популяции — около 1/100).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют, что применение ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития персистентной лёгочной гипертензии у новорождённых. Это осложнение наблюдалось примерно у 5 из 1000 новорождённых, тогда как в общей популяции персистентная лёгочная гипертензия встречается у 1–2 из 1000 новорождённых.

Период кормления грудью.

Известно, что флуоксетин и норфлуоксетин выделяются с грудным молоком. Имеются сообщения о развитии побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых принимали флуоксетин.

Фертильность.

Результаты доклинических исследований на животных свидетельствуют, что флуоксетин может влиять на качество спермы. Имеются сообщения о обратимом влиянии ингибиторов обратного захвата серотонина на качество спермы у людей. Данные о влиянии флуоксетина на фертильность человека на сегодня отсутствуют.

Способность влиять на быстроту реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения Флуксеном® следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, что связано с риском развития описанных побочных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь независимо от приёма пищи.

Большие депрессивные эпизоды/расстройства. Начальная доза при депрессии для взрослых — 20 мг 1 раз в сутки утром. Такая доза достаточна для достижения антидепрессивного эффекта. При клинической необходимости через 3–4 недели от начала терапии доза может быть увеличена до 20 мг 2 раза в сутки; хотя увеличение дозы может усиливать побочные эффекты, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на лечение дозой 20 мг дозу можно постепенно увеличить до 60 мг в сутки.

Дозу следует увеличивать индивидуально и с осторожностью, терапию следует начинать с минимальной эффективной дозы.

Пациентов с депрессивными расстройствами следует лечить в течение достаточного времени, по меньшей мере, 6 месяцев, чтобы убедиться в отсутствии симптомов заболевания.

Навязчиво-маниакальные расстройства. Обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Хотя увеличение дозы может усиливать побочные эффекты, у некоторых пациентов с недостаточным ответом на лечение в течение 2 недель дозой 20 мг дозу можно постепенно увеличить до 60 мг в сутки.

Если в течение 10 недель лечения отсутствует клинический эффект, терапию флуоксетином следует пересмотреть. Если получен положительный терапевтический эффект, следует продолжить лечение флуоксетином в индивидуально подобранной поддерживающей дозе. Дозу следует увеличивать индивидуально и с осторожностью, терапию следует проводить с минимальной поддерживающей дозой. Периодически следует пересматривать необходимость продолжения лечения препаратом.

Пролонгированная фармакотерапия (более 24 недель) у пациентов с навязчиво-маниакальными расстройствами не изучалась.

Нервная булимия. Для взрослых и пациентов пожилого возраста доза составляет 20 мг в сутки. Пролонгированная фармакотерапия (свыше 3 месяцев) у пациентов с булимией не изучалась.

Общие рекомендации. Обычная рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки, которая при необходимости может быть увеличена. Максимальная суточная доза — 80 мг. Дозы свыше 80 мг в сутки не изучались. При необходимости применения разовой дозы менее 20 мг следует использовать другую лекарственную форму препарата с соответствующей дозировкой.

Флуоксетин может назначаться 1–2 раза в сутки независимо от приёма пищи.

Поддерживающая терапия. Для проявления полного эффекта флуоксетина может потребоваться 3–4 недели.

Пациенты пожилого возраста: дозу следует увеличивать с осторожностью. Обычно суточная доза не превышает 40 мг. Максимальная суточная доза составляет 60 мг.

Сниженную дозу или прерывистый приём препарата (например, через день) можно рекомендовать пациентам с печеночными нарушениями или при сопутствующей терапии лекарствами, которые могут взаимодействовать с флуоксетином.

Следует избегать резкого прекращения терапии флуоксетином. Для отмены препарата следует постепенно снижать дозу в течение 1–2 недель во избежание синдрома отмены. Если во время снижения дозы или после отмены препарата появляются симптомы ухудшения состояния, следует вернуться к предыдущей эффективной терапевтической дозе. Через некоторое время врач может продолжить постепенное снижение дозы.

Дети. Применение препарата у детей не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, сердечно-сосудистые расстройства (включая нарушение синусового ритма и желудочковые аритмии) или изменения ЭКГ, указывающие на удлинение интервала QT, сердечные приступы, включая редкие случаи torsades de pointes, нарушения дыхания, изменения со стороны центральной нервной системы — от возбуждения до комы, гипомания. Летальные исходы, обусловленные передозировкой флуоксетина, чрезвычайно редки.

Лечение: вызывание рвоты или промывание желудка, применение активированного угля, сорбентов, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота не существует. Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия, замещающее переливание крови малоэффективны при передозировке флуоксетина.

Рекомендуется проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности.

Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, анафилактический шок, анафилактоидные реакции, сывороточную болезнь.

Со стороны эндокринной системы: недостаточная секреция антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, включая анорексию, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения внимания, головокружение, дисгевзия, летаргия, сонливость, включая гиперсомнию, седацию, тремор, психомоторную гиперактивность, дискинезию, атаксию, нарушение координации движений, миоклонус, судороги, эпилептические припадки, психомоторное возбуждение, агрессия, нарушение внимания, тревожность, дисфемию, нарушение концентрации, акатизию, буко-глоссальный синдром, серотониновый синдром, нарушения памяти, включая нарушения памяти после утреннего пробуждения, трудности при засыпании, бессонницу, возбуждение, нервозность, беспокойство, напряжённость, снижение либидо, включая потерю либидо, нарушения сна, включая патологические сновидения, ночные кошмары, деперсонализацию, повышенное настроение, эйфорическое настроение, нарушения мышления, нарушения оргазма, включая аноргазмию, бруксизм, гипоманию, манию, галлюцинации, ажитацию, панические атаки, суицидальные мысли и поведение, включая попытки суицида и завершённый суицид, суицидальную депрессию, умышленное причинение себе вреда, аутоагрессивные идеи и поведение (могут быть обусловлены основным заболеванием), спутанность сознания, нарушения речи, изменение вкуса.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, мидриаз.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, диспезия, сухость во рту, дисфагия, боль в пищеводе, желудочно-кишечные кровотечения, включая кровотечение из дёсен, рвоту кровью, кровянистые испражнения, ректальные кровотечения, геморрагическую диарею, мелену и желудочное кровотечение из язвы.

Со стороны печенобилиарной системы: идиосинкратический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, включая эритему, экзфолиативные высыпания, потница, эритематозные, фолликулярные, генерализованные, макулярные, макуло-папулёзные, папулёзные, кореподобные высыпания, зудящие высыпания, везикулярные высыпания, высыпания вокруг пупка, реакции фоточувствительности, многоформную эритему, которая может прогрессировать до синдрома Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла), зуд, крапивницу, пурпуру, алопецию, экхимозы.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, подёргивания мышц, миалгия.

При приёме флуоксетина или сразу после его отмены сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения.

Симптомы отмены. Прекращение приёма флуоксетина преимущественно приводит к симптомам отмены. Чаще всего возникают: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и тяжёлые сновидения), астения, ажитация или возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, симптомы отмены имеют умеренную или среднюю степень тяжести, но могут быть тяжёлыми и продолжительными. Обычно возникают в первые дни после отмены флуоксетина. Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу флуоксетина в течение не менее 1–2 недель в соответствии с потребностями пациента.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Киевмедпрепарат».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.