Fluoxeno®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUXEN® (FLUXEN)
Composición:
Principio activo: fluoxetina;
1 cápsula contiene fluoxetina clorhidrato, equivalente a fluoxetina – 20 mg;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio;
Composición de la cubierta de la cápsula:
dióxido de titanio (E 171), azul patentado V (E 131), amarillo quinoleína (E 104), amarillo west FCF (E 110), gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de tamaño 0 o tamaño 1, cuerpo blanco, tapa de color verde. El contenido de las cápsulas es un polvo blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Código ATC N06AB03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Antidepresivo para administración oral que inhibe selectiva y reversiblemente la recaptación neuronal de serotonina en el sistema nervioso central. Asimismo, actúa como un antagonista débil de los receptores muscarínicos, histamínicos y α-adrenorreceptores. A diferencia de otros antidepresivos, no disminuye la actividad funcional de los β-adrenorreceptores, tiene escaso efecto sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. Favorece la mejora del estado de ánimo, elimina sensaciones de miedo, tensión y disforia. Tiene efectos estimulantes y analgésicos, sin ejercer acción sedante ni cardiotoxicidad al administrarse en dosis terapéuticas medias.
Farmacocinética.
Se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Se metaboliza débilmente en el primer paso hepático. La ingestión de alimentos no afecta al grado de absorción, aunque puede ralentizar su velocidad. Tras la administración oral, la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a las 6–8 horas. La concentración plasmática eficaz en estado de equilibrio se alcanza únicamente tras la administración continua del medicamento durante varias semanas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 94,5 %. Penetra fácilmente a través de la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en el hígado mediante un proceso de dimetilación, formando como metabolito activo principal el norfluoxetino.
La semivida (T1/2) de la fluoxetina en adultos y pacientes de edad avanzada es de 2–3 días, mientras que la del norfluoxetino es de 7–9 días. En caso de alteración de la función hepática (cirrosis hepática), la T1/2 aumenta hasta 7 y 12 días, respectivamente.
La fluoxetina se elimina principalmente por vía renal (aproximadamente el 60 %) y por el intestino (alrededor del 15 %).
Características clínicas.
Indicaciones.
Episodios/trastornos depresivos mayores.
Trastornos obsesivo-compulsivos.
Bulimia nerviosa: como parte de un tratamiento psicoterapéutico combinado, para reducir el consumo incontrolado de alimentos y los episodios de purga.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fluoxetina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Insuficiencia hepática o renal grave, epilepsia, antecedentes de convulsiones, ideas suicidas, glaucoma, atonía de la vejiga urinaria, hiperplasia benigna de próstata.
Uso concomitante con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo iproniazida. Debe transcurrir un intervalo mínimo de 14 días entre la finalización del tratamiento con inhibidores de la MAO y el inicio del tratamiento con fluoxetina. Entre la finalización del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO debe transcurrir un período no inferior a 5 semanas.
Uso concomitante con metoprolol en insuficiencia cardíaca.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones contraindicadas
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Debe transcurrir un período de al menos 14 días entre la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO (por ejemplo, iproniazida) y el inicio del tratamiento con fluoxetina. Después de suspender la fluoxetina, debe transcurrir un período de al menos 5 semanas antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO.
Se han descrito reacciones graves, a veces fatales (hipertermia, rigidez, mioclonías, inestabilidad autonómica, cambios rápidos en los signos vitales y alteraciones de la función cerebral, incluyendo agitación intensa, delirio y coma) en pacientes que recibieron fluoxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO, así como en aquellos que interrumpieron su tratamiento y posteriormente iniciaron terapia con estos inhibidores.
La administración concomitante de fluoxetina con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está contraindicada.
Debe tenerse en cuenta el largo período de semivida tanto de la fluoxetina como de su metabolito activo norfluoxetina al considerar interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas (por ejemplo, al cambiar de fluoxetina a otros antidepresivos).
Metoprolol (uso en insuficiencia cardíaca). El riesgo de reacciones adversas relacionadas con el metoprolol, especialmente bradicardia, puede aumentar. Esto se debe a que la fluoxetina inhibe el metabolismo del metoprolol (véase la sección Contraindicaciones).
Combinaciones no recomendadas
Tamoxifeno. En la literatura científica se ha descrito una interacción farmacocinética entre los inhibidores del CYP2D6 y el tamoxifeno, observándose una reducción del 65-75 % en uno de los metabolitos más activos del tamoxifeno, como el endoxifeno. En varios estudios se ha observado una disminución de la eficacia del tamoxifeno cuando se administra junto con ciertos inhibidores de la recaptación de serotonina. No se puede excluir una reducción de la eficacia del tamoxifeno; por lo tanto, siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6, incluyendo la fluoxetina.
Alcohol. Durante estudios clínicos, la fluoxetina no aumentó los niveles de alcohol en sangre ni potenció sus efectos. Sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina con alcohol.
Inhibidores de la MAO-A (linezolid, azul de metileno). La administración concomitante de fluoxetina con inhibidores de la MAO-A puede provocar el síndrome serotoninérgico, cuyas manifestaciones incluyen diarrea, taquicardia, sudoración excesiva, temblor, confusión mental o coma. Si no puede evitarse la administración concomitante, el tratamiento debe iniciarse con las dosis más bajas eficaces y los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia médica.
Mecitazina. Dado que la fluoxetina inhibe el metabolismo de la mecitazina, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (prolongación del intervalo QT) con su uso.
Combinaciones que requieren precaución
Fenitoína. Al administrar conjuntamente fluoxetina y fenitoína, se han observado cambios en sus niveles plasmáticos. En algunos casos, han aparecido signos de toxicidad. Se debe ajustar cuidadosamente la dosis de ambos medicamentos y controlar el estado clínico del paciente.
Hypericum perforatum (hierba de San Juan). Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, pueden producirse interacciones farmacodinámicas entre la fluoxetina y la hierba de San Juan, lo que puede aumentar la aparición de efectos adversos.
Medicamentos serotoninérgicos. El uso concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos (por ejemplo, tramadol, triptanes) incrementa el riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico. Al usar triptanes, existe un riesgo adicional de vasoconstricción coronaria e hipertensión.
Litio y triptófano. Debe tenerse precaución al administrar fluoxetina junto con litio o triptófano, ya que se han descrito casos de síndrome serotoninérgico con la combinación de inhibidores de la recaptación de serotonina y estos medicamentos. Durante el tratamiento con fluoxetina y litio, debe aumentarse la frecuencia del control clínico del paciente.
Prolongación del intervalo QT. No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos de fluoxetina con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse un efecto aditivo. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar fluoxetina junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA y III, medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina para administración intravenosa, pentamidina), medicamentos antimaláricos, especialmente halofantrina, y ciertos antihistamínicos (astemizol, mizolastina).
Anticoagulantes orales. Al administrar concomitantemente fluoxetina con warfarina, se ha observado un aumento del tiempo de sangrado. Los cambios en la acción anticoagulante (parámetros de laboratorio y/o síntomas clínicos) han sido inconstantes.
Como en cualquier tratamiento con warfarina combinado con otros medicamentos, debe realizarse un control riguroso de los parámetros de coagulación antes de iniciar o después de suspender el tratamiento con fluoxetina. Si se requiere administrar otros medicamentos tras la suspensión de fluoxetina, debe tenerse en cuenta el largo período de semivida de la fluoxetina y su metabolito activo norfluoxetina, y, por lo tanto, la posibilidad de interacciones medicamentosas.
Ciproheptadina. Se han notificado casos de disminución de la eficacia de la fluoxetina cuando se administra junto con ciproheptadina.
Medicamentos que provocan hiponatremia. La hiponatremia es un efecto adverso del tratamiento con fluoxetina. La administración concomitante con otros medicamentos que provocan hiponatremia (por ejemplo, diuréticos, desmopresina, carbamazepina, oxcarbazepina) incrementa el riesgo de hiponatremia.
Medicamentos que reducen el umbral convulsivo. Las convulsiones son un efecto adverso del tratamiento con fluoxetina. La administración concomitante con otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, otros inhibidores de la recaptación de serotonina, fenotiazinas, butirofenonas, mefloquina, cloroquina, bupropión, tramadol) puede aumentar el riesgo de convulsiones.
Isoenzima CYP2D6. Dado que el metabolismo de la fluoxetina (al igual que el de los antidepresivos tricíclicos y otros antidepresivos serotoninérgicos selectivos) implica al sistema del citocromo P450 hepático, específicamente la isoenzima CYP2D6, la administración concomitante con medicamentos que también son metabolizados por esta enzima puede provocar interacciones. Por lo tanto, el tratamiento con medicamentos metabolizados por este sistema, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho (como flecainida, propafenona, nebivolol), así como atomoxetina, carbamazepina, risperidona y antidepresivos tricíclicos, debe iniciarse con dosis bajas si el paciente está recibiendo fluoxetina o la ha recibido en las últimas 5 semanas. Si se añade fluoxetina al régimen terapéutico de un paciente que ya toma uno de estos medicamentos, debe considerarse la reducción de la dosis del medicamento original.
La fluoxetina puede potenciar los efectos de alprazolam y diazepam; por lo tanto, deben usarse con precaución.
Al administrar conjuntamente con fluoxetina, se han observado cambios en las concentraciones plasmáticas de clozapina, diazepam, alprazolam, imipramina y desipramina, y en algunos casos, signos de toxicidad. Cuando se administren estos medicamentos junto con fluoxetina, debe reevaluarse cuidadosamente la dosis y vigilarse estrechamente al paciente.
La fluoxetina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas; por lo tanto, cuando se administre junto con otro medicamento que también se une intensamente a proteínas plasmáticas, pueden producirse cambios en las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos.
Terapia electroconvulsiva. Rara vez se ha observado un aumento en la duración de las convulsiones en pacientes que toman fluoxetina durante la terapia electroconvulsiva. Por lo tanto, debe tenerse precaución en estos casos.
La fluoxetina potencia el efecto de los medicamentos hipoglucemiantes.
Características de uso.
Erupciones cutáneas y reacciones alérgicas. Se han notificado casos de erupciones cutáneas, reacciones anafilácticas y alteraciones sistémicas progresivas con afectación de la piel, pulmones, hígado y riñones durante el tratamiento con fluoxetina. Si aparecen erupciones cutáneas u otras reacciones alérgicas cuya etiología no puede determinarse, debe suspenderse la administración de fluoxetina.
Convulsiones. Existe un riesgo potencial de convulsiones con el uso de medicamentos antidepresivos. Debe interrumpirse el tratamiento con fluoxetina si el paciente presenta convulsiones o tiene un riesgo elevado de sufrirlas. Se debe evitar el uso de fluoxetina en pacientes con trastornos convulsivos inestables/epilepsia.
Manía. Los antidepresivos deben usarse con precaución en pacientes con manía o hipomanía. Debe suspenderse el uso de fluoxetina si el paciente entra en una fase maníaca.
Función hepática/renal. La fluoxetina se metaboliza activamente en el hígado y se elimina por los riñones. En pacientes con alteración significativa de la función hepática se recomienda reducir la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 10 ml/min) y en aquellos que requieren hemodiálisis, los niveles plasmáticos de fluoxetina o norfluoxetina tras la administración de 20 mg/día durante 2 meses son similares a los observados en pacientes con función renal normal. Está contraindicado su uso en insuficiencia hepática o renal grave.
Tamoxifeno. La administración de fluoxetina, un potente inhibidor del CYP2D6, puede reducir la concentración de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno. Por tanto, debe evitarse, siempre que sea posible, la administración concomitante de tamoxifeno y fluoxetina.
Alteraciones cardiovasculares. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares, incluyendo torsades de pointes. Debe usarse con precaución en pacientes con condiciones como QT prolongado congénito, antecedentes de QT prolongado u otras condiciones clínicas que puedan provocar arritmias (por ejemplo, hipocalemia e hipomagnesemia, bradicardia, infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca descompensada), o en caso de aumento de la concentración de fluoxetina (por ejemplo, insuficiencia hepática), o cuando se administren concomitantemente fármacos que prolongan el intervalo QT y/o causan torsades de pointes. Antes de iniciar el tratamiento con fluoxetina debe realizarse un ECG. Si durante el tratamiento con fluoxetina aparecen síntomas de arritmia cardíaca, debe suspenderse la administración de fluoxetina y realizarse un estudio electrocardiográfico.
Pérdida de peso corporal. En pacientes que toman fluoxetina puede observarse una disminución del peso corporal.
Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus se han observado cambios en los niveles de glucosa sanguínea durante el tratamiento con fluoxetina. Puede ocurrir hipoglucemia durante el tratamiento y hiperglucemia tras la suspensión del fármaco. Al inicio y tras la finalización del tratamiento con fluoxetina puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y/o de los fármacos hipoglucemiantes orales.
Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico. La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos y tentativas de suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logre una cierta remisión. La mejoría puede no producirse hasta varias semanas o más de tratamiento, por lo que debe mantenerse una estrecha vigilancia hasta que se produzca la mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Debe mantenerse una vigilancia continua en pacientes con trastornos depresivos mayores y otros trastornos psiquiátricos, ya que puede desarrollarse otro trastorno psiquiátrico.
Debe observarse cuidadosamente a los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de desarrollar ideas o intentos suicidas, particularmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Está contraindicado en pacientes con pensamientos suicidas.
El uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos muestra un aumento del riesgo de comportamiento suicida en pacientes menores de 25 años que toman antidepresivos. Si aparece empeoramiento clínico, intentos de suicidio o cambios en el comportamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.
Acatisia/dismorfia psicomotora. El uso de fluoxetina se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizada subjetivamente por una necesidad imperiosa de moverse, a menudo con imposibilidad de permanecer de pie o sentado. Esto es especialmente notable durante las primeras semanas de tratamiento. No se recomienda aumentar la dosis en pacientes que desarrollen estos síntomas.
Síntomas de retirada. Con frecuencia aparecen síntomas de retirada si el tratamiento se interrumpe bruscamente. El riesgo de desarrollar síntomas de retirada depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Se debe realizar una titulación gradual de la disminución de la dosis durante 1 o 2 semanas según las necesidades del paciente.
Síntomas de retirada: mareo, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas intensas), astenia, agitación o excitación, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea. En general, los síntomas de retirada son de intensidad leve o moderada, pero pueden ser graves. Suelen aparecer en los primeros días tras la interrupción de fluoxetina, aunque hay informes de su aparición en pacientes que han omitido una dosis. Habitualmente, los síntomas desaparecen espontáneamente en las primeras 2 semanas, aunque en algunos casos pueden persistir 2-3 meses o más. Por ello, se recomienda reducir gradualmente la dosis de fluoxetina durante al menos 1-2 semanas según las necesidades del paciente.
Sangrado. Se han notificado casos de hematomas subcutáneos, como equimosis o púrpura. Las equimosis son poco frecuentes durante el tratamiento con fluoxetina. Otros signos hemorrágicos (sangrado ginecológico, sangrado gastrointestinal y otros hematomas cutáneos o de mucosas) también se han observado raramente. Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente anticoagulantes orales y fármacos que afectan la función plaquetaria (antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos), o cualquier otro fármaco que aumente el riesgo de sangrado, así como en pacientes con antecedentes de hemorragia.
Miosis. Hay informes de aparición de midriasis en pacientes que toman fluoxetina. Por tanto, debe tenerse precaución si el paciente tiene presión intraocular elevada o riesgo de desarrollar glaucoma agudo de ángulo cerrado. Está contraindicado en pacientes con glaucoma.
Terapia electroconvulsiva. Raramente se han notificado casos de aumento de la duración de las convulsiones en pacientes que toman fluoxetina durante la terapia electroconvulsiva. Por tanto, debe tenerse precaución en estos casos.
Hipérico. La administración concomitante de fluoxetina e hipérico aumenta el riesgo de efectos serotoninérgicos, como el síndrome serotoninérgico, que puede ocurrir con inhibidores de la recaptación de serotonina y preparaciones vegetales que contienen hipérico.
Síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno.
Se han notificado casos raros de síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno en pacientes que toman fluoxetina, especialmente en combinación con otros fármacos serotoninérgicos (entre otros, L-triptófano) y/o neurolépticos. Dado que estos síntomas pueden ser potencialmente mortales, debe suspenderse el tratamiento con fluoxetina y se debe iniciar terapia de soporte y sintomática si aparecen síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad del sistema nervioso autónomo con alteraciones de funciones vitales, alteraciones del estado mental, incluyendo alteración de la conciencia, irritabilidad, agitación progresiva hasta delirio y coma.
Inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Existen informes de reacciones adversas graves, a veces fatales, en pacientes que toman inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO. Estos casos presentan signos similares al síndrome serotoninérgico o al síndrome neuroléptico maligno. La administración de ciproheptadina o dantroleno puede ser útil en pacientes que desarrollen estas reacciones.
Los síntomas de interacción con inhibidores de la MAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad del sistema nervioso autónomo con alteraciones de funciones vitales, alteraciones del estado mental, incluyendo alteración de la conciencia, irritabilidad, agitación progresiva hasta delirio y coma.
Por tanto, la administración concomitante de fluoxetina e inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO está contraindicada. Debe transcurrir al menos 14 días entre la finalización del tratamiento con inhibidores de la MAO y el inicio del tratamiento con fluoxetina. El intervalo entre la finalización del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con inhibidores irreversibles no selectivos de la MAO debe ser de al menos 5 semanas.
Durante el tratamiento con fluoxetina puede desarrollarse hiponatremia. Esto ocurre principalmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos que reciben diuréticos, como consecuencia de la reducción del volumen sanguíneo circulante.
El componente Amarillo del Lago FCF (E 110), presente en la cubierta de la cápsula, puede provocar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Se han notificado algunos efectos adversos en recién nacidos cuyas madres tomaron fluoxetina durante el embarazo (temblores, hipotonía, llanto persistente, dificultades para mamar y para dormir). Estos síntomas pueden ser signos de síndrome serotoninérgico o de síntomas de retirada. El momento de aparición y la duración de estos síntomas dependen de la semivida de eliminación de la fluoxetina (4-6 días) y de su metabolito activo norfluoxetina (4-16 días).
Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares con el uso de fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo. El mecanismo de desarrollo de estas malformaciones aún no se conoce. En general, el riesgo de nacer con una malformación cardiovascular en madres que tomaron fluoxetina durante el embarazo es de aproximadamente 2 de cada 100 (en la población general es de aproximadamente 1 de cada 100).
Los resultados de estudios epidemiológicos indican que el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Esta complicación se ha observado en aproximadamente 5 de cada 1000 recién nacidos, mientras que en la población general la hipertensión pulmonar persistente se observa en 1-2 de cada 1000 recién nacidos.
Período de lactancia.
Se sabe que la fluoxetina y la norfluoxetina se excretan en la leche materna. Existen informes de reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna de madres que toman fluoxetina.
Fertilidad.
Los resultados de estudios preclínicos en animales indican que la fluoxetina puede afectar la calidad del esperma. Existen informes de efectos reversibles de los inhibidores de la recaptación de serotonina sobre la calidad del esperma en humanos. Actualmente no existen datos sobre el efecto de la fluoxetina sobre la fertilidad humana.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con Fluoxen**®**, debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera un alto grado de atención y reacciones psicomotoras rápidas, debido al riesgo de desarrollar reacciones adversas.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se toma por vía oral, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.
Episodios/trastornos depresivos mayores. La dosis inicial en depresión para adultos es de 20 mg una vez al día por la mañana. Esta dosis es suficiente para lograr el efecto antidepresivo. Si clínicamente es necesario, tras 3–4 semanas desde el inicio del tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg dos veces al día; aunque el aumento de la dosis puede intensificar los efectos adversos, en algunos pacientes con respuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 60 mg por día.
El aumento de la dosis debe realizarse individualmente y con precaución; el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz.
Los pacientes con trastornos depresivos deben tratarse durante un período suficiente, al menos durante 6 meses, para asegurar la ausencia de síntomas de la enfermedad.
Trastornos obsesivo-compulsivos. La dosis habitualmente recomendada es de 20 mg por día. Aunque el aumento de la dosis puede intensificar los efectos adversos, en algunos pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con 20 mg durante 2 semanas, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 60 mg por día.
Si tras 10 semanas de tratamiento no se observa efecto clínico, el tratamiento con fluoxetina debe reevaluarse. Si se ha obtenido un efecto terapéutico positivo, el tratamiento con fluoxetina debe continuar con una dosis individualmente ajustada. El aumento de la dosis debe realizarse individualmente y con precaución; el tratamiento debe mantenerse con la dosis mínima de mantenimiento. Debe evaluarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el tratamiento.
La farmacoterapia prolongada (más de 24 semanas) en pacientes con trastornos obsesivo-compulsivos no ha sido estudiada.
Bulimia nerviosa. Para adultos y pacientes de edad avanzada, la dosis es de 20 mg por día. La farmacoterapia prolongada (más de 3 meses) en pacientes con bulimia no ha sido estudiada.
Recomendaciones generales. La dosis habitualmente recomendada del medicamento es de 20 mg por día, que puede aumentarse si es necesario. La dosis máxima diaria es de 80 mg. No se han estudiado dosis superiores a 80 mg por día. Si se requiere una dosis única inferior a 20 mg, debe utilizarse otra forma farmacéutica con la dosificación adecuada.
La fluoxetina puede administrarse 1–2 veces al día, independientemente del momento de la ingestión de alimentos.
Después de suspender el medicamento, la sustancia activa sigue circulando en el organismo durante otras 2 semanas, lo cual debe tenerse en cuenta al prescribir otros medicamentos o al interrumpir el tratamiento.
Terapia de mantenimiento. Para alcanzar el efecto completo de la fluoxetina pueden ser necesarias 3–4 semanas.
La dosis del medicamento debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en pacientes de edad avanzada con enfermedades concomitantes, así como en pacientes que toman otros medicamentos.
Pacientes de edad avanzada: aumentar la dosis con precaución. Habitualmente, la dosis diaria no excede los 40 mg. La dosis máxima diaria es de 60 mg.
Una dosis reducida o una administración intermitente del medicamento (por ejemplo, cada segundo día) puede recomendarse en pacientes con alteraciones hepáticas o durante un tratamiento concomitante con medicamentos que puedan interactuar con la fluoxetina.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con fluoxetina. Para suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente durante 1–2 semanas con el fin de evitar el síndrome de retirada. Si aparecen síntomas de empeoramiento del estado durante la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, debe reanudarse el tratamiento con la dosis terapéutica eficaz previa. Pasado algún tiempo, el médico puede continuar con la reducción progresiva de la dosis.
Niños. No se debe utilizar este medicamento en niños.
Sobredosis.
Síntomas: náuseas, vómitos, convulsiones, trastornos cardiovasculares (incluyendo alteraciones del ritmo sinusal y arritmias ventriculares) o cambios en el ECG que indiquen alargamiento del intervalo QT, episodios cardíacos, incluyendo casos raros de torsades de pointes, alteraciones respiratorias, alteraciones del sistema nervioso central que van desde excitación hasta coma, hipomanía. Las consecuencias letales debidas a sobredosis de fluoxetina son extremadamente raras.
Tratamiento: provocar el vómito o lavado gástrico, uso de carbón activado y agentes adsorbentes, terapia sintomática y de soporte. No existe antídoto específico. La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea son poco eficaces en caso de sobredosis de fluoxetina.
Se recomienda realizar un monitoreo de la actividad cardíaca y respiratoria.
Debe tenerse en cuenta que puede haber una sobredosis con múltiples medicamentos.
Reacciones adversas.
Alteraciones generales: debilidad, incluyendo astenia, sensación de temblor, escalofríos, fatiga, malestar general, sensación de frío o calor, sensaciones anómalas, síndrome neuroléptico, malestar general.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, manifestaciones hemorrágicas, hemorragias subcutáneas o de las mucosas, tendencia a la aparición de hematomas.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, shock anafiláctico, reacciones anafilactoides, enfermedad del suero.
Trastornos del sistema endocrino: secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Alteraciones metabólicas: disminución del apetito, incluyendo anorexia, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, alteraciones de la atención, mareo, disgeusia, letargo, somnolencia, incluyendo hipersomnia, sedación, temblor, hiperactividad psicomotora, discinesia, ataxia, alteración de la coordinación motora, mioclonía, convulsiones, crisis epilépticas, excitación psicomotora, agresividad, alteraciones de la atención, ansiedad, disfemia, dificultad de concentración, acatisia, síndrome buco-glósico, síndrome serotoninérgico, alteraciones de la memoria, incluyendo alteraciones de la memoria tras despertarse por la mañana, dificultades para conciliar el sueño, insomnio, excitación, nerviosismo, inquietud, tensión, disminución de la libido, incluyendo pérdida de libido, alteraciones del sueño, incluyendo sueños patológicos, pesadillas nocturnas, despersonalización, estado de ánimo elevado, estado de ánimo eufórico, alteraciones del pensamiento, alteraciones del orgasmo, incluyendo anorgasmia, bruxismo, hipomanía, manía, alucinaciones, agitación, ataques de pánico, ideas y comportamientos suicidas, incluyendo intentos de suicidio y suicidio consumado, depresión suicida, autolesiones intencionadas, ideas y conductas autoagresivas (pueden deberse a la enfermedad de base), confusión mental, trastornos del habla, alteración del gusto.
Trastornos de los órganos de la vista: visión borrosa, midriasis.
Trastornos de los órganos del oído y del sistema vestibular: zumbidos en los oídos.
Trastornos del sistema cardiovascular: sensación de palpitaciones, arritmia ventricular, incluyendo torsades de pointes, prolongación del intervalo QT, sensación de sofocos, sensación de sofocos calientes, hipotensión, vasculitis, vasodilatación, palpitaciones.
Trastornos del sistema respiratorio: bostezo, disnea, faringitis, trastornos respiratorios (procesos inflamatorios o diversas alteraciones histopatológicas y/o fibrosis, incluyendo atelectasia, enfermedades intersticiales pulmonares, neumonía), epistaxis.
Trastornos del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia, sequedad bucal, disfagia, dolor en el esófago, hemorragia gastrointestinal, incluyendo hemorragia de las encías, vómitos con sangre, heces con sangre, hemorragias rectales, diarrea hemorrágica, melena y hemorragia gástrica por úlcera.
Trastornos del sistema hepatobiliar: hepatitis idiosincrásica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, incluyendo eritema, erupciones exfoliativas, hiperhidrosis, sudor frío, sudamina, erupciones eritematosas, foliculares, generalizadas, maculares, maculopapulosas, papulosas, erupciones semejantes al sarampión, erupciones pruriginosas, erupciones vesiculares, erupciones alrededor del ombligo, reacciones de fotosensibilidad, eritema multiforme, que puede progresar al síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), picazón, urticaria, púrpura, alopecia, equimosis.
Trastornos del sistema músculo-esquelético: artralgia, espasmos musculares, mialgia.
Trastornos del sistema urinario: micción frecuente, disuria, retención urinaria, trastornos de la micción, polaquiuria.
Trastornos del sistema reproductivo: hemorragia ginecológica, incluyendo hemorragias del cuello uterino, disfunción uterina, hemorragia uterina, hemorragia genital, menometrorragia, polimetrorragia, hemorragia posmenopáusica, hemorragia vaginal; disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación, incluyendo insuficiencia de la eyaculación, disfunción de la eyaculación, eyaculación precoz, retardo de la eyaculación, eyaculación retrógrada, disfunción sexual, galactorrea, hiperprolactinemia, priapismo.
Estudios: disminución del peso corporal, alteraciones en los indicadores de función hepática (aumento de los niveles de transaminasas), aumento del nivel de gammaglutamiltransferasa.
Durante el tratamiento con fluoxetina o inmediatamente después de su suspensión, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas.
Fracturas óseas: aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben inhibidores de la recaptación de serotonina y antidepresivos. El mecanismo del desarrollo de estos riesgos es desconocido.
Síntomas de retirada. La interrupción del tratamiento con fluoxetina conduce principalmente a síntomas de retirada. Los más frecuentes son: mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o excitación, náuseas y/o vómitos, temblor y dolor de cabeza. En general, los síntomas de retirada son de intensidad leve o moderada, pero pueden ser graves y prolongados. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión de fluoxetina. Por tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de fluoxetina durante al menos 1–2 semanas según las necesidades del paciente.
Plazo de caducidad. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 cápsulas por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.
INSTRUCCIÓN
para la utilización médica del medicamento
FLUXEN®
(FLUXEN)
Composición:
Principio activo: fluoxetina;
1 cápsula contiene 20 mg de clorhidrato de fluoxetina, calculado como fluoxetina;
Excipientes: celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio;
Composición de la cubierta de la cápsula:
dióxido de titanio (E 171), azul patentado V (E 131), amarillo de quinoleína (E 104), amarillo de fucsina (E 110), gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina, tamaño 0 o 1, cuerpo blanco, tapa verde. Contenido de la cápsula: polvo blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Antidepresivos. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Código ATC N06AB03.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Antidepresivo para administración oral, que inhibe selectiva y reversiblemente la recaptación neuronal de serotonina en el sistema nervioso central. Asimismo, es un antagonista débil de los receptores muscarínicos, histamínicos y α-adrenérgicos. A diferencia de otros antidepresivos, no reduce la actividad funcional de los receptores β-adrenérgicos, tiene escaso efecto sobre la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina. Favorece la mejora del estado de ánimo, elimina el miedo y la tensión, la disforia. Tiene efecto estimulante y analgésico, no ejerce acción sedante ni cardiotoxica al administrarse en dosis terapéuticas medias.
Farmacocinética.
Se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Se metaboliza débilmente en el primer paso hepático. La ingesta de alimentos no afecta al grado de absorción, aunque puede ralentizar su velocidad. Tras la administración oral, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 6–8 horas. La concentración plasmática efectiva de equilibrio se alcanza solo tras la administración continua del medicamento durante varias semanas. La unión a proteínas plasmáticas es del 94,5 %. Penetra fácilmente a través de la barrera hematoencefálica. Se metaboliza en el hígado mediante desmetilación, formando el metabolito activo principal, norfluoxetina.
La semivida (T1/2) de la fluoxetina en adultos y pacientes de edad avanzada es de 2–3 días, y la de la norfluoxetina de 7–9 días. En caso de alteración de la función hepática (cirrosis hepática), la T1/2 aumenta hasta 7 y 12 días, respectivamente.
La fluoxetina se elimina principalmente por los riñones (aproximadamente el 60 %) y por el intestino (aproximadamente el 15 %).
Características clínicas.
Indicaciones.
Episodios/trastornos depresivos mayores.
Trastornos obsesivo-compulsivos.
Bulimia nerviosa: como parte de un tratamiento psicoterapéutico combinado para reducir el consumo de alimentos sin control y los métodos de purga.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la fluoxetina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Insuficiencia hepática o renal grave, epilepsia, antecedentes de crisis convulsivas, pensamientos suicidas, glaucoma, atonía de la vejiga, hiperplasia prostática benigna.
Uso concomitante con inhibidores irreversibles e inespecíficos de la monoaminooxidasa (MAO), incluyendo linezolid. El intervalo entre la finalización del tratamiento con inhibidores de la MAO y el inicio del tratamiento con fluoxetina debe ser de al menos 14 días. El intervalo entre la finalización del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con inhibidores de la MAO debe ser de al menos 5 semanas.
Uso concomitante con metoprolol en casos de insuficiencia cardíaca.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Combinaciones contraindicadas
Inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO. El intervalo entre la interrupción del tratamiento con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO (por ejemplo, tranylcipromina) y el inicio del tratamiento con el medicamento debe ser de al menos 14 días. Tras la suspensión de fluoxetina, deben transcurrir al menos 5 semanas antes de iniciar el tratamiento con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO.
Se han descrito reacciones graves, a veces fatales (hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autónoma, alteraciones rápidas de los signos vitales y alteraciones de la función cerebral, incluyendo agitación intensa, delirio y coma) en pacientes que tomaron fluoxetina en combinación con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO, así como en aquellos que interrumpieron su tratamiento y posteriormente iniciaron terapia con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO.
El uso concomitante de fluoxetina con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO está contraindicado.
Debe tenerse en cuenta el largo periodo de semivida tanto de la fluoxetina como de la norfluoxetina al considerar interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas (por ejemplo, al cambiar de fluoxetina a otros antidepresivos).
Combinaciones no recomendadas
Tamoxifeno. En la literatura científica se ha descrito una interacción farmacocinética entre los inhibidores del CYP2D6 y el tamoxifeno, observándose una reducción del 65–75 % en uno de los metabolitos más activos del tamoxifeno, como el endoxifeno. En varios estudios se ha observado una disminución de la eficacia del tamoxifeno al administrarlo simultáneamente con ciertos inhibidores de la recaptación de serotonina. No puede descartarse una disminución de la eficacia del tamoxifeno; por tanto, siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6, incluyendo la fluoxetina.
Alcohol. En estudios realizados, la fluoxetina no aumentó los niveles de alcohol en sangre ni potenció el efecto del alcohol. Sin embargo, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina y alcohol.
Inhibidores de la MAO-A (linezolid, azul de metileno). La administración concomitante de fluoxetina con inhibidores de la MAO-A puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico, cuyas manifestaciones incluyen diarrea, taquicardia, sudoración excesiva, temblor, confusión o coma. Si no puede evitarse la administración concomitante de estos medicamentos, debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y los pacientes deben mantenerse bajo observación médica rigurosa.
Mequitazina. Dado que la fluoxetina inhibe el metabolismo de la mequitazina, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas (prolongación del intervalo QT) al administrar este último fármaco.
Combinaciones que requieren precaución
Fenitoína. Con la administración combinada de fluoxetina y fenitoína se han observado cambios en sus niveles sanguíneos. En algunos casos, han aparecido manifestaciones de toxicidad. Deben ajustarse las dosis de los medicamentos y controlarse el estado clínico de los pacientes.
Hipérico. Al igual que con otros inhibidores de la recaptación de serotonina, pueden producirse interacciones farmacodinámicas entre la fluoxetina y el hipérico, por lo que al administrar el medicamento junto con hipérico pueden aumentar las manifestaciones de reacciones adversas.
Litio y triptófano. Debe tenerse precaución al administrar fluoxetina con litio o triptófano, ya que se han descrito casos de síndrome serotoninérgico con la administración concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina con estos medicamentos. Al administrar fluoxetina con litio, debe aumentarse la frecuencia del control del estado clínico del paciente.
Prolongación del intervalo QT. No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos de fluoxetina con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No puede descartarse un efecto aditivo de fluoxetina y estos medicamentos. Por tanto, debe tenerse precaución al administrar concomitantemente fluoxetina con medicamentos que prolongan el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IА y III, medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, derivados de fenotiazina, pimozida, haloperidol), antidepresivos tricíclicos, ciertos agentes antimicrobianos (por ejemplo, esparfloxacino, moxifloxacino, eritromicina por vía intravenosa, pentamidina), medicamentos antimaláricos, especialmente halofantrina, y ciertos antihistamínicos (astemizol, mizolastina).
Anticoagulantes orales. Con la administración concomitante de fluoxetina y warfarina se ha observado un aumento del tiempo de sangrado. Los cambios en el efecto anticoagulante (indicadores de laboratorio y/o síntomas clínicos) han sido inconstantes.
Al igual que en el tratamiento con warfarina con otros medicamentos, antes de iniciar o tras la interrupción del tratamiento con fluoxetina, debe realizarse un control riguroso de los indicadores de coagulación sanguínea. Si fuera necesario administrar otros medicamentos tras la suspensión de fluoxetina, debe tenerse en cuenta el largo periodo de semivida de la fluoxetina y su metabolito activo norfluoxetina, y por tanto la posibilidad de interacciones medicamentosas.
Ciproheptadina. Se han notificado casos de disminución de la eficacia de la fluoxetina con la administración concomitante de ciproheptadina.
Medicamentos que provocan hiponatremia. La hiponatremia es un efecto adverso asociado al uso de fluoxetina. La administración concomitante del medicamento con otros fármacos que provocan hiponatremia (por ejemplo, diuréticos, desmopresina, carbamazepina, oxcarbazepina) incrementa el riesgo de hiponatremia.
Medicamentos que reducen el umbral de convulsiones. Las convulsiones son un efecto adverso del uso de fluoxetina. La administración concomitante del medicamento con otros fármacos que reducen el umbral de convulsiones (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, otros inhibidores de la recaptación de serotonina, fenotiazinas, butirofenonas, mefloquina, cloroquina, bupropión, tramadol) puede aumentar el riesgo de convulsiones.
Isoenzima CYP2D6. Dado que el metabolismo de la fluoxetina (como el de los antidepresivos tricíclicos y otros antidepresivos serotoninérgicos selectivos) implica el sistema del citocromo hepático de la isoenzima CYP2D6, la administración concomitante con medicamentos que también se metabolizan mediante estas enzimas puede provocar interacciones. Por tanto, el tratamiento con medicamentos que se metabolizan mediante este sistema, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho (como flecainida, propafenona, nebivolol), debe iniciarse con dosis bajas si el paciente recibe simultáneamente fluoxetina o la ha tomado durante las últimas 5 semanas. Si se añade fluoxetina al régimen terapéutico de un paciente que ya toma uno de estos medicamentos, debe considerarse la reducción de la dosis del primer medicamento.
La fluoxetina puede potenciar el efecto de alprazolam y diazepam; por tanto, deben administrarse con precaución.
Con la administración concomitante de fluoxetina se ha observado un cambio en las concentraciones plasmáticas de clozapina, diazepam, alprazolam, imipramina y desipramina, y en algunos casos se han observado manifestaciones de toxicidad. Al administrar fluoxetina con estos medicamentos, debe reevaluarse cuidadosamente la dosis y controlarse el estado del paciente.
La fluoxetina se une fuertemente a las proteínas plasmáticas; por tanto, al administrarla con otro medicamento que también se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, pueden producirse cambios en las concentraciones plasmáticas de ambos medicamentos.
Terapia electroconvulsiva. Rara vez se han notificado casos de prolongación de las convulsiones en pacientes que toman fluoxetina durante la terapia electroconvulsiva. Por tanto, debe tenerse precaución en estos casos.
Particularidades de uso.
Erupciones cutáneas y reacciones alérgicas. Con el uso de fluoxetina se han notificado casos de erupciones cutáneas, reacciones anafilácticas y alteraciones sistémicas progresivas que afectan a la piel, pulmones y hígado. Si aparecen erupciones cutáneas u otras reacciones alérgicas cuya etiología no puede determinarse, debe suspenderse el tratamiento con fluoxetina.
Convulsiones. Con el uso de medicamentos antidepresivos existe un riesgo potencial de convulsiones. Debe suspenderse el tratamiento con fluoxetina en pacientes que presenten convulsiones o tengan riesgo elevado de convulsiones. Debe evitarse el uso de fluoxetina en pacientes con trastornos convulsivos inestables/epilepsia.
Manía. Los antidepresivos deben usarse con precaución en pacientes con manía o hipomanía. Debe suspenderse el tratamiento con fluoxetina si el paciente entra en fase maníaca.
Función hepática/renal. La fluoxetina se metaboliza activamente en el hígado y se elimina por los riñones.
En pacientes con alteraciones significativas de la función hepática se recomienda reducir la dosis. Tras la administración de 20 mg/día durante 2 meses, los niveles plasmáticos de fluoxetina o norfluoxetina en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min) y en pacientes que requieren hemodiálisis son similares a los de pacientes con función renal normal. Está contraindicado en insuficiencia hepática o renal grave.
Tamoxifeno. El uso de fluoxetina, un inhibidor potente del CYP2D6, puede provocar una disminución en la concentración de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes del tamoxifeno. Por tanto, siempre que sea posible, debe evitarse la administración concomitante de tamoxifeno y fluoxetina.
Alteraciones cardiovasculares. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT y arritmia ventricular, incluyendo torsades de pointes. Debe usarse con precaución en pacientes con condiciones como intervalo QT prolongado congénito, antecedentes de prolongación del intervalo QT u otras condiciones clínicas que puedan provocar arritmias (por ejemplo, hipocalemia e hipomagnesemia, bradicardia, infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca descompensada), o en caso de aumento de la concentración de fluoxetina (por ejemplo, insuficiencia hepática), o con la administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT y/o provoquen torsades de pointes. Antes de iniciar el tratamiento con fluoxetina debe realizarse un ECG. Si durante el tratamiento con fluoxetina aparecen síntomas de arritmia cardíaca, debe suspenderse el medicamento y realizarse un estudio electrocardiográfico.
Pérdida de peso. En pacientes que toman fluoxetina puede observarse pérdida de peso.
Diabetes mellitus. En pacientes con diabetes mellitus durante el tratamiento con fluoxetina se han observado cambios en los niveles de glucosa sanguínea. Durante el tratamiento con fluoxetina puede aparecer hipoglucemia, y tras la suspensión del medicamento, hiperglucemia. Al inicio y al final del tratamiento con fluoxetina puede ser necesaria la corrección de la dosis de insulina y/o de medicamentos hipoglucemiantes orales.
Suicidio/ideas suicidas o empeoramiento clínico. La depresión se asocia con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas e intentos de suicidio. Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión clara. La mejoría puede no producirse durante varias semanas o más de tratamiento; por tanto, los pacientes deben vigilarse estrechamente hasta que mejoren. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras etapas de la recuperación.
Debe vigilarse continuamente a pacientes con trastornos depresivos mayores y otras enfermedades psiquiátricas, ya que puede desarrollarse otro trastorno psiquiátrico.
Debe vigilarse cuidadosamente a los pacientes, especialmente aquellos con alto riesgo de ideas o intentos suicidas, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Está contraindicado en pacientes con pensamientos suicidas.
El uso de antidepresivos en adultos con trastornos psiquiátricos muestra un aumento del riesgo de conducta suicida en pacientes menores de 25 años que toman antidepresivos. Ante un empeoramiento clínico, intentos de suicidio o cambios en el comportamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.
Acatisia/trastorno psicomotor. El uso de fluoxetina se asocia con el desarrollo de acatisia, caracterizada subjetivamente por la necesidad de moverse, a menudo con imposibilidad de permanecer de pie o sentado. Esto se observa especialmente durante las primeras semanas de tratamiento. No se recomienda aumentar la dosis en pacientes que desarrollen estos síntomas.
Síntomas de retirada. Con frecuencia aparecen síntomas de retirada si el tratamiento se interrumpe bruscamente. El riesgo de síntomas de retirada depende de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis y la velocidad de reducción de la dosis. Debe realizarse un ajuste gradual de la dosis durante 1 o 2 semanas según las necesidades del paciente.
Síntomas de retirada: mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o excitación, náuseas y/o vómitos, temblor y dolor de cabeza. En general, los síntomas de retirada son de intensidad leve o moderada, pero pueden ser graves. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión de fluoxetina. Por lo general, desaparecen espontáneamente durante las primeras 2 semanas, aunque en algunos casos pueden durar 2–3 meses o más. Por tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de fluoxetina durante al menos 1–2 semanas según las necesidades del paciente.
Hemorragias. Se han notificado casos de hemorragias subcutáneas, como equimosis o púrpura. Las equimosis son raras durante el tratamiento con fluoxetina. Otras manifestaciones hemorrágicas (hemorragias ginecológicas, hemorragias gastrointestinales y otras hemorragias cutáneas o de las mucosas) también se han observado raramente. Debe usarse con precaución en pacientes que toman simultáneamente anticoagulantes orales y medicamentos que afectan la función plaquetaria (antipsicóticos atípicos como clozapina, fenotiazinas, la mayoría de antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos), u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, y en pacientes con antecedentes de hemorragia.
Midriasis. Se han notificado casos de midriasis en pacientes que toman fluoxetina. Por tanto, debe tenerse precaución en pacientes con presión intraocular elevada o riesgo de glaucoma agudo de ángulo cerrado. Está contraindicado en pacientes con glaucoma.
Terapia electroconvulsiva. Rara vez se han notificado casos de prolongación de las convulsiones en pacientes que toman fluoxetina durante la terapia electroconvulsiva. Por tanto, debe tenerse precaución en estos pacientes.
Hipérico. Con la administración concomitante de fluoxetina e hipérico aumenta el riesgo de efectos serotoninérgicos, como el síndrome serotoninérgico, que puede aparecer con el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina y fitoterápicos que contienen hipérico.
Síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno.
Se han notificado casos raros de síndrome serotoninérgico o síndrome neuroléptico maligno en pacientes que toman fluoxetina, especialmente en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos (entre otros L-triptófano) y/o neurolépticos. Dado que estos síntomas pueden ser potencialmente mortales, debe suspenderse el tratamiento con fluoxetina y proporcionarse terapia de soporte y sintomática si aparecen los siguientes síntomas: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad del sistema autónomo con posibles alteraciones de funciones vitales y del estado mental, incluyendo alteración de la conciencia, irritabilidad, agitación progresiva hasta delirio y coma.
Inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO. Se han notificado casos de reacciones adversas graves, a veces fatales, en pacientes que tomaron inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO. Estos casos presentaron signos similares al síndrome serotoninérgico o al síndrome neuroléptico maligno. La administración de ciproheptadina o dantroleno puede ser beneficiosa en pacientes que desarrollen estas reacciones.
Los síntomas de interacción con inhibidores de la MAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad del sistema autónomo con alteraciones de funciones vitales, estado mental, incluyendo alteración de la conciencia, irritabilidad, agitación progresiva hasta delirio y coma.
Por tanto, está contraindicado el uso concomitante de fluoxetina e inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO. El intervalo entre la finalización del tratamiento con inhibidores de la MAO y el inicio del tratamiento con fluoxetina debe ser de al menos 14 días. El intervalo entre la finalización del tratamiento con fluoxetina y el inicio del tratamiento con inhibidores inespecíficos e irreversibles de la MAO debe ser de al menos 5 semanas.
Con el uso de fluoxetina puede desarrollarse hiponatremia. Esto es especialmente frecuente en pacientes ancianos y en pacientes que reciben diuréticos, debido a la disminución del volumen sanguíneo circulante.
El componente amarillo de fucsina (E 110), presente en la cubierta de la cápsula, puede provocar reacciones alérgicas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Se han notificado algunos efectos adversos en recién nacidos cuyas madres tomaron fluoxetina durante el embarazo (temblor, hipotonía, llanto persistente, dificultades para mamar y para dormir). Estos síntomas pueden ser signos tanto del síndrome serotoninérgico como de síntomas de retirada. El momento de aparición y la duración de estos síntomas dependen de la semivida de la fluoxetina (4–6 días) y de su metabolito activo norfluoxetina (4–16 días).
Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de malformaciones cardiovasculares cuando las madres toman fluoxetina durante el primer trimestre del embarazo. El mecanismo de desarrollo de estas malformaciones es desconocido. En general, el riesgo de tener un niño con malformación cardiovascular en madres que tomaron fluoxetina durante el embarazo es de aproximadamente 2 de cada 100 (en la población general es de aproximadamente 1 de cada 100).
Los resultados de estudios epidemiológicos indican que el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina durante el embarazo, especialmente en etapas tardías, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en recién nacidos. Esta complicación se ha observado en aproximadamente 5 de cada 1000 recién nacidos, mientras que en la población general la hipertensión pulmonar persistente se observa en 1–2 de cada 1000 recién nacidos.
Periodo de lactancia.
Se sabe que la fluoxetina y la norfluoxetina se excretan en la leche materna. Se han notificado casos de reacciones adversas en lactantes alimentados con leche materna de madres que tomaron fluoxetina.
Fertilidad.
Los resultados de estudios preclínicos en animales indican que la fluoxetina puede afectar la calidad del esperma. Se han notificado casos de efectos reversibles de los inhibidores de la recaptación de serotonina sobre la calidad del esperma en humanos. Actualmente no existen datos sobre el efecto de la fluoxetina sobre la fertilidad humana.
Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el tratamiento con FLUXEN® debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera atención y reacciones psicomotoras rápidas, debido al riesgo de reacciones adversas descritas.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se toma por vía oral, independientemente de las comidas.
Episodios/trastornos depresivos mayores. Dosis inicial en depresión para adultos: 20 mg una vez al día por la mañana. Esta dosis es suficiente para lograr el efecto antidepresivo. Si clínicamente es necesario, tras 3–4 semanas de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg dos veces al día; aunque el aumento de la dosis puede intensificar los efectos adversos, en algunos pacientes con respuesta insuficiente a la dosis de 20 mg, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta 60 mg/día.
La dosis debe aumentarse individualmente y con precaución; el tratamiento debe iniciarse con la dosis mínima eficaz.
Los pacientes con trastornos depresivos deben tratarse durante un tiempo suficiente, al menos 6 meses, para asegurar la ausencia de síntomas de la enfermedad.
Trastornos obsesivo-compulsivos. La dosis habitual recomendada es de 20 mg/día. Aunque el aumento de la dosis puede intensificar los efectos adversos, en algunos pacientes con respuesta insuficiente al tratamiento con 20 mg durante 2 semanas, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta 60 mg/día.
Si tras 10 semanas de tratamiento no hay efecto clínico, debe reevaluarse la terapia con fluoxetina. Si se obtiene un efecto terapéutico positivo, debe continuar el tratamiento con fluoxetina con la dosis individualmente ajustada. La dosis debe aumentarse individualmente y con precaución; el tratamiento debe mantenerse con la dosis mínima de mantenimiento. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el medicamento.
No se ha estudiado la farmacoterapia prolongada (más de 24 semanas) en pacientes con trastornos obsesivo-compulsivos.
Bulimia nerviosa. Para adultos y pacientes de edad avanzada, la dosis es de 20 mg/día. No se ha estudiado la farmacoterapia prolongada (más de 3 meses) en pacientes con bulimia.
Recomendaciones generales. La dosis habitual recomendada es de 20 mg/día, que puede aumentarse si es necesario. La dosis diaria máxima es de 80 mg. No se han estudiado dosis superiores a 80 mg/día. Si se requiere una dosis única inferior a 20 mg, debe usarse otra forma farmacéutica con la dosis adecuada.
La fluoxetina puede administrarse 1–2 veces al día, independientemente de las comidas.
Tras la suspensión del medicamento, la sustancia activa sigue circulando en el organismo durante otras 2 semanas, lo que debe tenerse en cuenta al prescribir otros medicamentos o al interrumpir el tratamiento.
Terapia de mantenimiento. Para observar el efecto completo de la fluoxetina pueden necesitarse 3–4 semanas.
La dosis del medicamento en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en pacientes ancianos con enfermedades concomitantes, y en pacientes que toman otros medicamentos debe reducirse.
Pacientes ancianos: aumentar la dosis con precaución. Generalmente, la dosis diaria no debe exceder los 40 mg. La dosis diaria máxima es de 60 mg.
Puede recomendarse una dosis reducida o una administración intermitente (por ejemplo, cada dos días) en pacientes con trastornos hepáticos o en tratamiento concomitante con medicamentos que puedan interactuar con fluoxetina.
Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con fluoxetina. Para suspender el medicamento, debe reducirse gradualmente la dosis durante 1–2 semanas para evitar el síndrome de retirada. Si aparecen síntomas de empeoramiento durante la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento, debe reanudarse el tratamiento con la dosis terapéutica eficaz previa. Tras un tiempo, el médico puede continuar con la reducción gradual de la dosis.
Pediátricos. No usar este medicamento en niños.
Sobredosificación.
Síntomas: náuseas, vómitos, convulsiones, alteraciones cardiovasculares (incluyendo alteraciones del ritmo sinusal y arritmias ventriculares) o cambios en el ECG que indican prolongación del intervalo QT, crisis cardíacas, incluyendo casos raros de torsades de pointes, alteraciones respiratorias, alteraciones del sistema nervioso central desde excitación hasta coma, hipomanía. Las muertes debidas a sobredosificación de fluoxetina son extremadamente raras.
Tratamiento: provocar el vómito o lavado gástrico, uso de carbón activado, adsorbentes, terapia sintomática y de soporte. No existe antídoto específico. La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea sustitutiva son poco eficaces en caso de sobredosificación de fluoxetina.
Se recomienda realizar un monitoreo de la actividad cardíaca y respiratoria.
Debe tenerse en cuenta que puede haber sobredosificación con múltiples medicamentos.
Reacciones adversas.
Alteraciones generales: debilidad, incluyendo astenia, sensación de temblor, escalofríos, fatiga, malestar general, sensación de frío, calor, sensaciones anómalas, síndrome neuroléptico, malestar general.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, manifestaciones hemorrágicas, hemorragias subcutáneas o de las mucosas, tendencia a la aparición de hematomas.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, shock anafiláctico, reacciones anafilactoides, enfermedad del suero.
Trastornos del sistema endocrino: secreción insuficiente de la hormona antidiurética.
Alteraciones metabólicas: disminución del apetito, incluyendo anorexia, hiponatremia.
Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, alteraciones de la atención, mareo, disgeusia, letargo, somnolencia, incluyendo hipersomnia, sedación, temblor, hiperactividad psicomotora, discinesia, ataxia, alteración de la coordinación motora, mioclonía, convulsiones, crisis epilépticas, excitación psicomotora, agresividad, alteraciones de la atención, ansiedad, disfemia, dificultad de concentración, acatisia, síndrome buco-glósico, síndrome serotoninérgico, alteraciones de la memoria, incluyendo alteraciones de la memoria tras despertarse por la mañana, dificultades para conciliar el sueño, insomnio, excitación, nerviosismo, inquietud, tensión, disminución de la libido, incluyendo pérdida de libido, alteraciones del sueño, incluyendo sueños patológicos, delirios nocturnos, despersonalización, estado de ánimo elevado, euforia, alteraciones del pensamiento, alteraciones del orgasmo, incluyendo anorgasmia, bruxismo, hipomanía, manía, alucinaciones, agitación, ataques de pánico, ideas y comportamientos suicidas, incluyendo intentos de suicidio y suicidio consumado, depresión suicida, autolesiones intencionadas, ideas y conductas autoagresivas (pueden deberse a la enfermedad de base), confusión mental, trastornos del habla, alteración del gusto.
Trastornos de los órganos de la vista: visión borrosa, midriasis.
Trastornos de los órganos del oído y del sistema vestibular: zumbidos en los oídos.
Trastornos del sistema cardiovascular: sensación de palpitaciones, arritmia ventricular, incluyendo torsades de pointes, prolongación del intervalo QT, sensación de sofocos, sensación de sofocos calientes, hipotensión, vasculitis, vasodilatación, palpitaciones.
Trastornos del sistema respiratorio: bostezo, disnea, faringitis, trastornos respiratorios (procesos inflamatorios o diversas alteraciones histopatológicas y/o fibrosis, incluyendo atelectasia, enfermedades intersticiales pulmonares, neumonía), epistaxis.
Trastornos del tubo digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, dispepsia, sequedad bucal, disfagia, dolor en el esófago, hemorragia gastrointestinal, incluyendo hemorragia de las encías, vómitos con sangre, heces con sangre, hemorragias rectales, diarrea hemorrágica, melena y hemorragia gástrica por úlcera.
Trastornos del sistema hepatobiliar: hepatitis idiosincrásica.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, incluyendo eritema, erupciones exfoliativas, sudamina, erupciones eritematosas, foliculares, generalizadas, maculares, maculopapulosas, papulosas, erupciones semejantes al sarampión, erupciones pruriginosas, erupciones vesiculares, erupciones alrededor del ombligo, reacciones de fotosensibilidad, eritema multiforme, que puede progresar al síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), picazón, urticaria, púrpura, alopecia, equimosis.
Trastornos del sistema músculo-esquelético: artralgia, espasmos musculares, mialgia.
Trastornos del sistema urinario: micción frecuente, disuria, retención urinaria, trastornos de la micción, polaquiuria.
Trastornos del sistema reproductivo: hemorragia ginecológica, incluyendo hemorragias del cuello uterino, disfunción uterina, hemorragia uterina, hemorragia genital, menometrorragia, polimetrorragia, hemorragia posmenopáusica, hemorragia vaginal; disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación, incluyendo insuficiencia de la eyaculación, disfunción de la eyaculación, eyaculación precoz, retardo de la eyaculación, eyaculación retrógrada, disfunción sexual, galactorrea, hiperprolactinemia, priapismo.
Estudios: disminución del peso corporal, alteraciones en los indicadores de función hepática (aumento de los niveles de transaminasas), aumento del nivel de gammaglutamiltransferasa.
Durante el tratamiento con fluoxetina o inmediatamente después de su suspensión, se han notificado casos de pensamientos y comportamientos suicidas.
Fracturas óseas: aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben inhibidores de la recaptación de serotonina y antidepresivos. El mecanismo del desarrollo de estos riesgos es desconocido.
Síntomas de retirada. La interrupción del tratamiento con fluoxetina conduce principalmente a síntomas de retirada. Los más frecuentes son: mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o excitación, náuseas y/o vómitos, temblor y dolor de cabeza. En general, los síntomas de retirada son de intensidad leve o moderada, pero pueden ser graves y prolongados. Suelen aparecer durante los primeros días tras la suspensión de fluoxetina. Por tanto, se recomienda reducir gradualmente la dosis de fluoxetina durante al menos 1–2 semanas según las necesidades del paciente.
Plazo de caducidad. 5 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 cápsulas por blíster. 1 o 3 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante. S.A. «Kievmedpreparat».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.