Fluxen®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU FLUXEN® (FLUXEN)

Skład:

substancja czynna: fluoksetyna;

1 kapsułka zawiera fluoksetyny chlorowodorek w przeliczeniu na fluoksetynę – 20 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, ditlenek krzemu (IV) koloidalny bezwodny, stearynian wapnia;

skład powłoki kapsułki:

dwutlenek tytanu (E 171), błękit patentowy V (E 131), żółć chinolinowa (E 104), żółty FCF (E 110), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde żelatynowe kapsułki nr 0 lub nr 1, korpus biały, kaptur zielony. Zawartość kapsułek – proszek biały.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwdepresyjne. Selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny.

Kod ATC N06AB03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek przeciwdrgawkowy do doustnego stosowania, selektywnie i odwracalnie hamujący zwrotny neuronalny wychwyt serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym. Jest również słabym antagonistą receptorów muskarynowych, histaminowych oraz α-adrenergicznych. W przeciwieństwie do innych leków przeciwdrgawkowych nie obniża aktywności funkcjonalnej receptorów β-adrenergicznych, niewiele wpływa na neuronalny wychwyt noradrenaliny i dopaminy. Sprzyja poprawie nastroju, likwiduje uczucie strachu i napięcia, dysforię. Wykazuje działanie pobudzające i przeciwbólowe, nie wywiera działania uspokajającego i kardiotoksycznego przy przyjmowaniu w średnich dawkach terapeutycznych.

Farmakokinetyka.

Wchłania się z przewodu pokarmowego. Słabo metabolizuje się przy pierwszym przejściu przez wątrobę. Podanie pokarmu nie wpływa na stopień wchłaniania, choć może spowalniać jego szybkość. Po podaniu doustnym maksymalne stężenie we krwi osocza osiągane jest po 6–8 godzinach. Efektywne stężenie równowagowe we krwi osocza osiągane jest dopiero po ciągłym stosowaniu leku przez kilka tygodni. Wiązanie z białkami osocza krwi – 94,5 %. Łatwo przenika przez barierę krew–mózg. Metabolizuje się w wątrobie poprzez dimetylowanie z powstawaniem głównego aktywnego metabolitu – norfluoksetyny.

Okres półtrwania (T1/2) fluoksetyny u dorosłych i u pacjentów w wieku starszym wynosi 2–3 dni, norfluoksetyny – 7–9 dni. W przypadku zaburzeń funkcji wątroby (np. marskość wątroby) T1/2 wydłuża się odpowiednio do 7 i 12 dni.

Fluoksetyna wydostaje się głównie z moczem (około 60 %) oraz z kałem – około 15 %.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Ciężkie epizody depresyjne/ zaburzenia depresyjne.

Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne.

Bulimia nerwowa: w ramach kompleksowej psychoterapii w celu zmniejszenia niekontrolowanego spożycia pokarmu i przeprowadzania procedur oczyszczających przewód pokarmowy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na fluoksetynę lub którykolwiek z innych składników preparatu.

Ciężka niewydolność wątroby i nerek, padaczka, stan przedpadaczkowy w wywiadzie, myśli samobójcze, jaskra, atonia pęcherza moczowego, łagodne przerostowe zmiany prostaty.

Jednoczesne stosowanie z nieselectywnymi, nieodwracalnymi inhibitorem monoaminooksydazy (MAO), w tym z iproniazydem. Przerwa między zakończeniem leczenia inhibitorami MAO a rozpoczęciem leczenia fluoksetyną powinna wynosić co najmniej 14 dni. Przerwa między zakończeniem leczenia fluoksetyną a rozpoczęciem leczenia inhibitorami MAO powinna wynosić co najmniej 5 tygodni.

Jednoczesne stosowanie z metoprololem w niewydolności serca.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Przeciwwskazane kombinacje

Nieselektywne, nieodwracalne inhibitory MAO. Przerwa między zakończeniem stosowania nieselektywnych, nieodwracalnych inhibitorów MAO (np. iproniazyd) a rozpoczęciem leczenia preparatem powinna wynosić co najmniej 14 dni. Po odstawieniu fluoksetyny do rozpoczęcia terapii nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO powinno upłynąć co najmniej 5 tygodni.

Ciężkie, czasem kończące się śmiercią reakcje (hipertermia, sztywność, mioklonus, niestabilność układu wegetatywnego, szybkie zmiany parametrów życiowych oraz zaburzenia funkcji mózgu, w tym silne pobudzenie, deliryj i śpiączka) obserwowano u pacjentów przyjmujących fluoksetynę w połączeniu z nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO, a także u tych, którzy kończyli jej przyjmowanie i następnie rozpoczynali terapię nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO.

Jednoczesne stosowanie fluoksetyny z nieselektywnymi, nieodwracalnymi inhibitorami MAO jest przeciwwskazane.

Należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania zarówno fluoksetyny, jak i norfluoksetyny przy rozważaniu interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych (np. przy zmianie z fluoksetyny na inne antydepresanty).

Metoprolol (stosowanie w niewydolności serca). Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem metoprololu, w szczególności bradykardii, może wzrosnąć. Wiąże się to z tym, że fluoksetyna hamuje metabolizm metoprololu (patrz sekcja Przeciwwskazania).

Kombinacje nierzekomendowane

Tamoksyfen. W literaturze naukowej opisano interakcję farmakokinetyczną między inhibitorami CYP2D6 a tamoksyfenem, zauważono spadek o 65–75% jednej z bardziej aktywnych form tamoksyfenu, np. endoksyfenu. W kilku badaniach zaobserwowano zmniejszenie skuteczności tamoksyfenu przy jednoczesnym stosowaniu niektórych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny. Nie można wykluczyć zmniejszenia skuteczności tamoksyfenu, dlatego należy, jeśli to możliwe, unikać jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów CYP2D6, w tym fluoksetyny.

Alkohol. Podczas badań fluoksetyna nie zwiększała stężenia alkoholu we krwi ani nie nasilała działania alkoholu. Jednak jednoczesne stosowanie inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny i alkoholu nie jest zalecane.

Inhibitory MAO-A (linezolid, błękit metylenowy). Jednoczesne stosowanie fluoksetyny z inhibitorami MAO-A może prowadzić do rozwoju zespołu serotoniowego, którego objawami są biegunka, tachykardia, nadmierne pocenie się, drżenie, dezorientacja lub śpiączka. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania leków, leczenie należy rozpocząć od najniższych dawek skutecznych, a pacjenci powinni być pod ścisłą obserwacją lekarza.

Mekwitazyna. Ponieważ fluoksetyna hamuje metabolizm mekwitazyny, może wzrosnąć ryzyko działań niepożądanych (wydłużenie interwału QT) przy stosowaniu tego ostatniego.

Kombinacje, których stosowanie wymaga ostrożności

Fenytoina. Przy jednoczesnym stosowaniu fluoksetyny i fenytoiny obserwowano zmiany ich stężenia we krwi. W niektórych przypadkach wystąpiły objawy toksyczności. Należy odpowiednio dobrać dawki leków i kontrolować stan kliniczny pacjentów.

Hypericum perforatum (zioło św. Jana). Jak w przypadku innych inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny, mogą występować interakcje farmakodynamiczne między fluoksetyną a ziołem św. Jana, w związku z czym przy jednoczesnym stosowaniu preparatu z ziołem św. Jana mogą nasilać się objawy działań niepożądanych.

Leki serotonergiczne. Przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami serotonergicznymi (np. tramadol, triptany) zwiększa się ryzyko wystąpienia zespołu serotoniowego. Przy stosowaniu triptanów istnieje dodatkowe zwiększone ryzyko wystąpienia wazokonstrykcji naczyń wieńcowych i nadciśnienia.

Lity i tryptofan. Należy stosować fluoksetynę z ostrożnością razem z litem lub tryptofanem, ponieważ obserwowano przypadki zespołu serotoniowego przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny z tymi lekami. Przy stosowaniu fluoksetyny z litem należy częściej kontrolować stan kliniczny pacjenta.

Wydlęganie interwału QT. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych i farmakodynamicznych fluoksetyny z innymi lekami wydłużającymi interwał QT. Nie można wykluczyć działania addytywnego fluoksetyny i tych leków. Dlatego należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu fluoksetyny z lekami wydłużającymi interwał QT, takimi jak leki przeciwarhythmiczne klasy IA i III, leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenytoazyny, pimozyd, haloperydol), trójcykliczne antydepresanty, niektóre środki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moxifloksacyna, erytromycyna do wstrzykiwań dożylnych, pentamidyna), leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna, niektóre antyhistaminowe (astemizol, mizolastyna).

Leki przeciwkrwotoczne doustne. Przy jednoczesnym stosowaniu fluoksetyny z warfaryną obserwowano wydłużenie czasu krwawienia. Zmiany działania przeciwkrzepnącego (badania laboratoryjne i/lub objawy kliniczne) miały niestały charakter.

Tak jak w przypadku leczenia warfaryną w połączeniu z innymi lekami, przed rozpoczęciem stosowania lub przy odstawianiu fluoksetyny podczas terapii warfaryną należy dokładnie monitorować wskaźniki krzepnięcia krwi. W razie konieczności przepisania innych leków po odstawieniu fluoksetyny należy wziąć pod uwagę długi okres półtrwania fluoksetyny i jej aktywnego metabolitu norfluoksetyny oraz możliwość wystąpienia interakcji lekowej.

Cyproheptydina. Były doniesienia o zmniejszeniu skuteczności fluoksetyny przy jednoczesnym stosowaniu z cyproheptydyną.

Leki powodujące hiponatremię. Hiponatremia jest niepożądanym skutkiem stosowania fluoksetyny. Jednoczesne stosowanie preparatu z innymi lekami powodującymi hiponatremię (np. diuretyki, desmopresyna, karbamazepina, okskarbazepina) prowadzi do wzrostu ryzyka hiponatremii.

Leki obniżające próg padaczkowy. Napady padaczkowe są niepożądanym skutkiem stosowania fluoksetyny. Jednoczesne stosowanie preparatu z innymi lekami obniżającymi próg padaczkowy (np. trójcykliczne antydepresanty, inne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny, fenytoazyny, butyrofenony, meflokina, chlorochina, bupropion, tramadol) może zwiększać ryzyko wystąpienia napadów.

Izoenzym CYP2D6. Ponieważ metabolizm fluoksetyny (tak jak trójcyklicznych antydepresantów, jak i innych selektywnych antydepresantów serotonergicznych) obejmuje układ cytochromu wątrobowego i izoenzym CYP2D6, jednoczesne stosowanie z lekami, które również są metabolizowane przez te enzymy, może prowadzić do interakcji. Dlatego leczenie lekami, które są metabolizowane przez ten układ, szczególnie tymi, które mają wąski indeks terapeutyczny (takie jak flekainid, propafenon, nebivolol), a także atomoksetyną, karbamazepiną, resperydonem i trójcyklicznymi antydepresantami, należy rozpoczynać od najniższych dawek, jeśli pacjent jednocześnie przyjmuje fluoksetynę lub przyjmował ją w ciągu ostatnich 5 tygodni. W przypadku dodania fluoksetyny do trybu leczenia pacjenta, który już przyjmuje taki lek, należy rozważyć zmniejszenie dawki pierwszego leku.

Fluoksetyna może potencjonować działanie alprazolamazu, diazepamu, dlatego należy je stosować z ostrożnością.

Przy jednoczesnym stosowaniu z fluoksetyną obserwuje się zmiany stężenia w krwi klozapinu, diazepamu, alprazolamazu, imipraminy i dezpraminy, a w niektórych przypadkach występują objawy działania toksycznego. Przy przyjmowaniu fluoksetyny z tymi lekami należy przeanalizować konserwatywne dobrać dawkę leku i monitorować stan pacjenta.

Fluoksetyna silnie wiąże się z białkami osocza krwi, dlatego przy przepisywaniu fluoksetyny razem z innym lekiem silnie wiążącym się z białkami osocza krwi możliwe są zmiany stężenia obu leków w osoczu.

Elektroleczenie przeciwdrżycowe. Rzadko obserwowano wydłużenie napadów u pacjentów przyjmujących fluoksetynę podczas elektroleczenia przeciwdrżycowego. Dlatego w takich przypadkach należy zachować ostrożność.

Fluoksetyna nasila działanie leków obniżających stężenie glukozy we krwi.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności.

Wysypki skórne i reakcje alergiczne. Podczas stosowania fluoksetyny zgłaszano przypadki wysypek skórnych, reakcji anafilaktycznych oraz postępujących zaburzeń systemowych z zaangażowaniem skóry, płuc, wątroby i nerek. W przypadku wystąpienia wysypek skórnych lub innych reakcji alergicznych o nieustalonej etiologii należy przerwać przyjmowanie fluoksetyny.

Drżenie. Leki przeciwdepresyjne wiążą się z potencjalnym ryzykiem wystąpienia drgawek. Należy przerwać stosowanie fluoksetyny, jeśli u pacjenta wystąpiły drgawki lub istnieje podwyższone ryzyko ich wystąpienia. Stosowanie fluoksetyny należy unikać u pacjentów z niestabilnymi zaburzeniami drgawkowymi/epilepsją.

Mania. Leki przeciwdepresyjne należy stosować z ostrożnością u pacjentów z manią lub hipomanją. Należy przerwać stosowanie fluoksetyny, jeśli u pacjenta wystąpi faza maniakalna.

Funkcja wątroby/nerek. Fluoksetyna jest intensywnie metabolizowana w wątrobie i wydalana przez nerki. Pacjentom z istotnymi zaburzeniami funkcji wątroby zaleca się zmniejszenie dawki. Przy dawce 20 mg na dobę przez 2 miesiące u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny < 10 ml/min) i u pacjentów wymagających hemodializy stężenia fluoksetyny i norfluoksetyny w osoczu są takie same jak u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Przeciwwskazane jest stosowanie w ciężkiej niewydolności wątroby i nerek.

Tamoksyfen. Stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, może prowadzić do obniżenia stężenia endoksyfenu, jednego z najważniejszych aktywnych metabolitów tamoksyfenu. Dlatego należy, jeśli to możliwe, unikać jednoczesnego stosowania tamoksyfenu i fluoksetyny.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe. Zgłaszano przypadki wydłużenia odcinka QT oraz arytmii komorowej, w tym torsades de pointes. Należy stosować z ostrożnością u pacjentów z takimi stanami jak wrodzone wydłużenie odcinka QT, wydłużenie odcinka QT w wywiadzie lub inne stany kliniczne mogące prowadzić do arytmii (np. hipokaliemia i hipomagnezemia, bradykardia, ostry zawał mięśnia sercowego lub dekompensowana niewydolność serca), a także w przypadku podwyższenia stężenia fluoksetyny (np. niewydolność wątroby) lub jednoczesnego stosowania leków wydłużających odcinek QT i/lub powodujących torsades de pointes. Przed rozpoczęciem leczenia fluoksetyną należy wykonać EKG. Jeśli podczas leczenia fluoksetyną wystąpią objawy arytmii serca, należy przerwać przyjmowanie leku i przeprowadzić badanie EKG.

Ubytek masy ciała. U pacjentów przyjmujących fluoksetynę może występować spadek masy ciała.

Cukrzyca. U chorych na cukrzycę podczas leczenia fluoksetyną obserwowano zmiany poziomu glukozy we krwi. Hipoglikemia występowała podczas leczenia fluoksetyną, a po odstawieniu leku – hiperglikemia. Na początku i po zakończeniu leczenia fluoksetyną może być konieczna korekta dawek insuliny i/lub doustnych leków obniżających poziom glukozy we krwi.

Samobójstwo/samobójcze myśli lub pogorszenie stanu klinicznego. Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem myśli samobójczych i prób samobójstwa. Ryzyko to istnieje do czasu wystąpienia remisji. Poprawa może nie nastąpić przez kilka lub więcej tygodni leczenia, dlatego należy dokładnie obserwować pacjenta do czasu poprawy. Ogólne doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstwa może wzrosnąć na wczesnym etapie poprawy.

Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi i innymi chorobami psychicznymi należy stale obserwować, ponieważ możliwe jest rozwinięcie się innych zaburzeń psychicznych.

Należy dokładnie obserwować pacjentów, szczególnie tych z wysokim ryzykiem myśli lub prób samobójczych, szczególnie na początku leczenia lub przy zmianie dawki. Przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z myślami samobójczymi.

Stosowanie leków przeciwdepresyjnych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zachowań samobójczych u pacjentów w wieku do 25 lat przyjmujących leki przeciwdepresyjne. W przypadku wystąpienia pogorszenia stanu klinicznego, prób samobójczych lub zmian zachowania należy podjąć odpowiednie działania.

Akathyzja/dysforia psychoruchowa. Stosowanie fluoksetyny wiąże się z rozwojem akathyzji, która podmiotowo charakteryzuje się potrzebą ruchu, często niemożnością stania lub siedzenia. Zjawisko to szczególnie często występuje w pierwszych tygodniach leczenia. Pacjentom, u których rozwinęły się takie objawy, nie zaleca się zwiększania dawki.

Objawy odstawienia. Często występują objawy odstawienia, jeśli leczenie zostanie nagle przerwane. Ryzyko rozwoju objawów odstawienia zależy od wielu czynników, w tym od długości leczenia, dawki i tempa zmniejszania dawki. Należy stopniowo zmniejszać dawkę w ciągu 1–2 tygodni w zależności od potrzeb pacjenta.

Objawy odstawienia: zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), osłabienie, niepokój lub pobudzenie, nudności i/lub wymioty, drżenie i ból głowy. Ogólnie objawy odstawienia są łagodne lub umiarkowane, ale mogą być również ciężkie. Zazwyczaj pojawiają się w pierwszych dniach po przerwaniu stosowania fluoksetyny, jednak istnieją doniesienia o wystąpieniu takich objawów u pacjentów, którzy pominięli dawkę leku. Zazwyczaj objawy ustępują samoistnie w ciągu pierwszych 2 tygodni, choć w niektórych przypadkach mogą trwać 2–3 miesiące lub dłużej. Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki fluoksetyny przez co najmniej 1–2 tygodnie zgodnie z potrzebami pacjenta.

Krwawienia. Zgłaszano występowanie krwotok podskórnych, takich jak siniaki lub purpura. Siniaki rzadko występują podczas leczenia fluoksetyną. Inne objawy krwawienia (krwawienia ginekologiczne, przewodu pokarmowego, inne skórne lub błon śluzowych) również obserwowano rzadko. Należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwkrzepliwe i leki wpływające na funkcję płytek krwi (atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak klozapina, fenotiazyny, większość trójcyklicznych leków przeciwdepresyjnych, kwas acetylosalicylowy, niesteroidowe leki przeciwzapalne) lub inne leki zwiększające ryzyko krwawienia, a także u pacjentów z wywiadem krwawień.

Midryaza. Istnieją doniesienia o wystąpieniu midryazy u pacjentów przyjmujących fluoksetynę. Dlatego należy zachować ostrożność u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym lub ryzykiem wystąpienia ostrej glaukomu zamkniętociągłego. Przeciwwskazane jest stosowanie u pacjentów z glaukomą.

Terapia elektrowstrząsowa. Rzadko obserwowano wydłużenie napadów u chorych przyjmujących fluoksetynę podczas terapii elektrowstrząsowej. Dlatego w takich przypadkach należy zachować ostrożność.

Zwierzobój. Jednoczesne stosowanie fluoksetyny i ekstraktu z zioła zwierzoboju zwiększa ryzyko wystąpienia efektów serotonergicznych, takich jak zespół serotoniny, który może wystąpić przy stosowaniu inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny i ziół zawierających zwierzobój.

Zespół serotoniny lub zespół neuroleptyczny złośliwy.

Zgłaszano rzadkie przypadki rozwoju zespołu serotoniny lub zespołu neuroleptycznego złośliwego u pacjentów przyjmujących fluoksetynę, szczególnie w połączeniu z innymi lekami serotonergicznymi (w tym L-tryptofanem) i/lub neuroleptykami. Ponieważ objawy te mogą być zagrażające życiu, należy przerwać leczenie fluoksetyną i rozpocząć leczenie wspierające i objawowe w przypadku wystąpienia takich objawów jak: hipertermia, sztywność mięśni, mioklonus, niestabilność układu autonomicznego z zaburzeniami funkcji życiowych, zaburzenia stanu psychicznego, w tym zaburzenia świadomości, pobudzenie, postępujący niepokój aż do delirium i śpiączki.

Nieodwracalne nieselectywne inhibitory MAO. Istnieją doniesienia o poważnych, czasem śmiertelnych reakcjach niepożądanych u pacjentów przyjmujących inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny w połączeniu z nieodwracalnymi nieselectywnymi inhibitorami MAO. Te przypadki miały objawy przypominające zespół serotoniny lub zespół neuroleptyczny złośliwy. Stosowanie cyproheptadyny lub dantrolenu może być pomocne u pacjentów, u których rozwinęły się takie reakcje.

Objawy interakcji z inhibitorami MAO obejmują: hipertermię, sztywność, mioklonus, niestabilność układu autonomicznego z zaburzeniami funkcji życiowych, zaburzenia stanu psychicznego, w tym zaburzenia świadomości, pobudzenie, postępujący niepokój aż do delirium i śpiączki.

W związku z tym jednoczesne stosowanie fluoksetyny i nieodwracalnych nieselectywnych inhibitorów MAO jest przeciwwskazane. Przerwa między zakończeniem terapii inhibitorami MAO a rozpoczęciem leczenia fluoksetyną powinna wynosić co najmniej 14 dni. Przerwa między zakończeniem leczenia fluoksetyną a rozpoczęciem leczenia nieodwracalnymi nieselectywnymi inhibitorami MAO powinna wynosić co najmniej 5 tygodni.

Podczas stosowania fluoksetyny może rozwinąć się hiponatremia. Dotyczy to głównie pacjentów w podeszłym wieku i chorych przyjmujących diuretyki, w wyniku zmniejszenia objętości krwi krążącej.

Składnik żółty zachód FCF (E 110) zawarty w powłoce kapsułki może powodować reakcje alergiczne.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Lek jest przeciwwskazany w czasie ciąży i karmienia piersią. Istnieją doniesienia o rozwoju niektórych działań niepożądanych u noworodków, których matki stosowały fluoksetynę w czasie ciąży (drżenie, hipotonia, ciągły płacz, trudności z ssaniem i ze snem). Objawy te mogą być objawami zespołu serotoniny lub objawami odstawienia. Czas wystąpienia i trwania tych objawów zależy od okresu półtrwania eliminacji fluoksetyny (4–6 dni) i jej aktywnego metabolitu norfluoksetyny (4–16 dni).

Wyniki niektórych badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko wad układu sercowo-naczyniowego przy stosowaniu fluoksetyny przez matki w pierwszym trymestrze ciąży. Mechanizm rozwoju wad jest obecnie nieznany. Ogólnie ryzyko urodzenia dziecka z wadą układu sercowo-naczyniowego u matki przyjmującej fluoksetynę w czasie ciąży wynosi około 2 na 100 (w populacji ogólnej – około 1 na 100).

Wyniki badań epidemiologicznych wskazują, że stosowanie inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny w czasie ciąży, szczególnie w późnych etapach, może zwiększyć ryzyko rozwoju u noworodków trwałej nadciśnienia płucnego. To powikłanie obserwowano u około 5 na 1000 noworodków, podczas gdy w populacji ogólnej nadciśnienie płucne trwałe występuje u 1–2 na 1000 noworodków.

Okres karmienia piersią.

Wiadomo, że fluoksetyna i norfluoksetyna wydzielają się w mleko matki. Istnieją doniesienia o występowaniu działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące fluoksetynę.

Niepłodność.

Wyniki badań przedklinicznych na zwierzętach wskazują, że fluoksetyna może wpływać na jakość nasienia. Istnieją doniesienia o odwracalnym wpływie inhibitorów zwrotnego wychwytu serotoniny na jakość nasienia u ludzi. Dane dotyczące wpływu fluoksetyny na płodność człowieka są obecnie niedostępne.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Podczas leczenia Fluxenem® należy wstrzymać się od potencjalnie niebezpiecznych rodzajów działalności wymagających zwiększonej uwagi i szybkich reakcji psychoruchowych, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Sposób stosowania i dawki.

Lek należy przyjmować doustnie niezależnie od momentu spożycia posiłków.

Epizody i zaburzenia depresyjne. Początkowa dawka przy depresji dla dorosłych to 20 mg 1 raz dziennie rano. Taka dawka jest wystarczająca do osiągnięcia efektu przeciwdepresyjnego. W razie potrzeby klinicznej po 3–4 tygodniach od rozpoczęcia terapii dawkę można zwiększyć do 20 mg 2 razy dziennie; mimo że zwiększenie dawki może nasilić działania niepożądane, u niektórych pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie dawką 20 mg dawkę można stopniowo zwiększyć do 60 mg dziennie.

Dawkę należy zwiększać indywidualnie i ostrożnie; terapię należy rozpoczynać od minimalnej dawki skutecznej.

Pacjentów z zaburzeniami depresyjnymi należy leczyć przez odpowiedni czas, co najmniej 6 miesięcy, aby upewnić się o braku objawów choroby.

Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne. Zwykła zalecana dawka wynosi 20 mg dziennie. Mimo że zwiększenie dawki może nasilić działania niepożądane, u niektórych pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na leczenie w ciągu 2 tygodni dawką 20 mg dawkę można stopniowo zwiększyć do 60 mg dziennie.

Jeśli po 10 tygodniach leczenia nie stwierdza się efektu klinicznego, terapię fluoksetyną należy przeanalizować ponownie. Jeśli uzyskano pozytywny efekt terapeutyczny, należy kontynuować leczenie fluoksetyną dawką indywidualnie dobraną. Dawkę należy zwiększać indywidualnie i ostrożnie; terapię należy prowadzić minimalną dawką utrzymującą. Należy okresowo oceniać potrzebę pacjenta w leczeniu lekiem.

Długotrwała farmakoterapia (powyżej 24 tygodni) u pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi nie była badana.

Bulimia nerwowa. Dla dorosłych i pacjentów w podeszłym wieku dawka wynosi 20 mg dziennie. Długotrwała farmakoterapia (powyżej 3 miesięcy) u pacjentów z bulimią nie była badana.

Ogólne zalecenia. Zwykle zalecana dawka leku wynosi 20 mg dziennie, którą w razie potrzeby można zwiększyć. Maksymalna dawka dzienna to 80 mg. Dawek przekraczających 80 mg dziennie nie badano. W razie potrzeby zastosowania pojedynczej dawki mniejszej niż 20 mg należy stosować inną formę leku o odpowiednim dawkowaniu.

Fluoksetynę można przepisać 1–2 razy dziennie niezależnie od momentu spożycia posiłków.

Po zakończeniu przyjmowania leku substancja czynna krąży w organizmie jeszcze przez 2 tygodnie, co należy uwzględnić przy przepisywaniu innych leków lub kończeniu leczenia.

Terapia utrzymująca. Na pełne działanie fluoksetyny może być potrzebne 3–4 tygodnie.

Dawkę leku należy zmniejszyć u pacjentów z niewydolnością nerek lub wątroby, u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami współistniejącymi oraz u pacjentów przyjmujących inne leki.

Pacjenci w podeszłym wieku: dawkę należy zwiększać ostrożnie. Zwykle dawka dzienna nie przekracza 40 mg. Maksymalna dawka dzienna wynosi 60 mg.

Zmniejszoną dawkę lub przyjmowanie intermitujące (np. co drugi dzień) można zalecić pacjentom z zaburzeniami wątroby lub podczas terapii towarzyszącej lekami, które mogą oddziaływać z fluoksetyną.

Należy unikać nagłego zakończenia terapii fluoksetyną. Aby zapobiec zespołowi odstawienia, lek należy odstawiać stopniowo, zmniejszając dawkę przez 1–2 tygodnie. Jeśli podczas zmniejszania dawki lub odstawiania leku pojawiają się objawy pogorszenia stanu, należy powrócić do poprzedniej skutecznej dawki terapeutycznej. Po pewnym czasie lekarz może ponownie rozpocząć stopniowe zmniejszanie dawki.

Dzieci. Leku nie należy stosować u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy: nudności, wymioty, drgawki, zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym zaburzenia rytmu zatokowego i komorowego) lub zmiany na EKG wskazujące na wydłużenie odcinka QT, zawały serca, w tym rzadkie przypadki torsades de pointes, zaburzenia oddychania, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego od pobudzenia po śpiączkę, hipomania. Skutki śmiertelne spowodowane przedawkowaniem fluoksetyny są nadzwyczaj rzadkie.

Leczenie: wywołanie wymiotów lub przepłukanie żołądka, zastosowanie węgla aktywnego, sorbentów, terapia objawowa i wspierająca. Nie istnieje specyficzny antydotum. Wymuszone moczowanie, dializa, hemoperfuzja, wymienne przetaczanie krwi są mało skuteczne w przypadku przedawkowania fluoksetyny.

Zaleca się monitorowanie czynności serca i oddychania.

Należy wziąć pod uwagę możliwość przedawkowania kilkoma lekami.

Efekty uboczne.

Zaburzenia ogólne: osłabienie, w tym astenia, uczucie drżenia, dreszcze, zmęczenie, złe samopoczucie, uczucie zimna, uczucie gorąca, niepokojące uczucia, zespół neuroleptyczny, ogólne niedobrze.

Zaburzenia ze strony układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: trombocytopenia, neutropenia, leukopenia, objawy krwawienia, krwawienia podskórne lub błonowe, skłonność do powstawania siniaków.

Zaburzenia ze strony układu odpornościowego: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktoidealne, choroba surowicza.

Zaburzenia ze strony układu endokrynnego: niedostateczna sekrecja hormonu antydiuretycznego.

Zaburzenia metaboliczne: obniżenie apetytu, w tym anoreksja, hiponatremia.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego: ból głowy, zaburzenia uwagi, zawroty głowy, dysgezja, letargia, senność, w tym hipersomnii, osłabienie, drżenie, nadaktywność psychomotoryczna, dyskinezja, ataksja, zaburzenia koordynacji ruchów, mioklonus, drgawki, napady padaczkowe, pobudzenie psychomotoryczne, agresja, zaburzenia uwagi, lęk, dysfemia, zaburzenia koncentracji, akatyzja, zespół bukoglosalny, zespół serotonergiczny, zaburzenia pamięci, w tym zaburzenia pamięci po przebudzeniu rano, trudności zasypiania, bezsenność, pobudzenie, nerwowość, niepokój, napięcie, obniżenie libidum, w tym utrata libidum, zaburzenia snu, w tym patologiczne sny, noce majaczenia, depersonalizacja, podniesiony nastrój, euforia, zaburzenia myślenia, zaburzenia orgazmu, w tym anorgazmia, bruxizm, hipomanię, manię, halucynacje, ażytację, napady paniki, myśli i zachowania samobójcze, w tym próby samobójstwa i ukończone samobójstwo, depresję samobójczą, celowe krzywdzenie siebie, myśli i zachowania autoagresywne (mogą być spowodowane chorobą podstawową), dezorientacja, zaburzenia mowy, zmiana smaku.

Zaburzenia ze strony narządów wzroku: zamazanie widzenia, midryaza.

Zaburzenia ze strony narządów słuchu i aparatu przedsionkowego: szumy w uszach.

Zaburzenia ze strony układu sercowo-naczyniowego: uczucie przyspieszonego serca, arytmia komorowa, w tym torsades de pointes, wydłużenie odcinka QT, uczucie przypływów, uczucie gorących przypływów, hipotensja, zapalenie naczyń, rozszerzenie naczyń, kołatania serca.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego: ziewanie, duszność, zapalenie gardła, zaburzenia oddechowe (procesy zapalne lub różne zmiany histopatologiczne i/lub włóknienie, w tym atelektazja, choroby śródmiąższowe płuc, zapalenie płuc), krwawienie z nosa.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, dyspepsja, suchość w ustach, dysfagia, ból w przełyku, krwawienie z przewodu pokarmowego, w tym krwawienie z dziąseł, wymioty krwią, stolce z krwią, krwawienia z odbytu, biegunka krwawa, melena i krwawienie z wrzodu żołądka.

Zaburzenia ze strony układu wątrobowo-żółciowego: idiopatyczny zapalenie wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej: wysypka, w tym rumień, wysypki egzfoliatywne, nadpotliwość, zimny pot, potnica, wysypki rumieniowe, grudkowe, uogólnione, plamiste, plamisto-grudkowe, grudkowe, niemowlęce, swędzące wysypki, wysypki pęcherzykowe, wysypka w okolicy pępka, reakcje fotouczulenia, eritema wielopostaciowa, która może postępować do zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego epidermalnego nekroliozy (zespół Lyella), świąd, pokrzywka, purpura, łysienie, siniaki.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: bóle stawów, mimowolne skurcze mięśni, bóle mięśni.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: częste oddawanie moczu, dyzuria, zatrzymanie moczu, zaburzenia oddawania moczu, polakiuria.

Zaburzenia ze strony układu rozrodczego: krwawienie ginekologiczne, w tym krwawienia z szyjki macicy, dysfunkcja macicy, krwawienie z macicy, krwawienie z narządów płciowych, menometroragia, polimetroragia, krwawienie pomenopauzalne, krwawienie pochwy; dysfunkcja erektylna, zaburzenia ejakulacji, w tym niedostateczność ejakulacji, dysfunkcja ejakulacji, przedwczesna ejakulacja, opóźnienie ejakulacji, ejakulacja wsteczna, zaburzenia seksualne, galaktoreę, hiperprolaktynemię, priapizm.

Badania: obniżenie masy ciała, zaburzenia wskaźników funkcji wątroby (podwyższenie poziomu transaminaz), podwyższenie poziomu gamma-glutamylotransferazy.

Podczas przyjmowania fluoksetyny lub bezpośrednio po jej odstawieniu zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych.

Złamania kości: zwiększone ryzyko złamania kości u pacjentów przyjmujących inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny i antydepresanty. Mechanizm rozwoju tych ryzyk jest nieznany.

Objawy odstawienia. Przerywanie przyjmowania fluoksetyny najczęściej prowadzi do objawów odstawienia. Najczęściej występują: zawroty głowy, zaburzenia czucia (w tym parestezje), zaburzenia snu (w tym bezsenność i intensywne sny), astenia, ażytacja lub pobudzenie, nudności i/lub wymioty, drżenie i ból głowy. Ogólnie objawy odstawienia są lekkiego lub umiarkowanego stopnia nasilenia, ale mogą być ciężkie i trwać długo. Zazwyczaj pojawiają się w pierwszych dniach po odstawieniu fluoksetyny. Dlatego zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki fluoksetyny przez co najmniej 1–2 tygodnie zgodnie z potrzebami pacjenta.

Termin ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsuł w blistrze. Po 1 lub 3 blisterach w puszce.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent. PAU „Kijówmedpreparat”.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 01032, miasto Kijów, ul. Saksaganskiego, 139.