Fluxen®: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FLUXEN® (FLUXEN)

Composizione:

Principio attivo: fluoxetina;

1 capsula contiene fluoxetina cloridrato, calcolato come fluoxetina – 20 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

Composizione della capsula:

biossido di titanio (E 171), blu patentato V (E 131), giallo chinolina (E 104), giallo FCF (E 110), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di numero 0 oppure numero 1, corpo bianco, cappuccio verde. Il contenuto delle capsule è una polvere di colore bianco.

Categoria farmacoterapeutica.

Antidepressivi. Inibitori selettivi del reuptake della serotonina.

Codice ATC N06AB03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Antidepressivo per somministrazione orale, inibisce in modo selettivo e reversibile il reuptake neuronale della serotonina nel sistema nervoso centrale. È inoltre un debole antagonista dei recettori muscarinici, istaminici e α-adrenergici. A differenza di altri antidepressivi, non riduce l'attività funzionale dei recettori β-adrenergici, ha un lieve effetto sul reuptake neuronale della noradrenalina e della dopamina. Favorisce il miglioramento dell'umore, elimina sensazioni di paura, tensione e disforia. Ha effetti stimolanti e analgesici, non esercita azione sedativa né cardiotoxica quando assunto alle dosi terapeutiche medie.

Farmacocinetica

Viene assorbito dal tratto gastrointestinale. È debolmente metabolizzato al primo passaggio epatico. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento, anche se può rallentarne la velocità. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 6–8 ore. La concentrazione plasmatica efficace di equilibrio si ottiene solo dopo un uso continuativo del farmaco per diverse settimane. Il legame con le proteine plasmatiche è del 94,5%. Attraversa facilmente la barriera ematoencefalica. Viene metabolizzato nel fegato attraverso un processo di demetilazione, con formazione del principale metabolita attivo, la norfluoxetina.

L'emivita (T_1/2) della fluoxetina negli adulti e nei pazienti anziani è di 2–3 giorni, quella della norfluoxetina è di 7–9 giorni. In caso di alterazione della funzionalità epatica (ad es. cirrosi epatica), la T_1/2 aumenta rispettivamente a 7 e 12 giorni.

La fluoxetina viene eliminata principalmente attraverso i reni (circa il 60%) e attraverso l'intestino (circa il 15%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Episodi/disturbi depressivi maggiori.

Disturbi ossessivo-compulsivi.

Bulimia nervosa: come parte di una terapia psicologica complessa per ridurre l’assunzione incontrollata di cibo e i comportamenti di purgazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al fluoxetina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Insufficienza epatica o renale grave, epilessia, crisi convulsive anamnestiche, ideazione suicidaria, glaucoma, atonia della vescica urinaria, iperplasia prostatica benigna.

Associazione concomitante con inibitori irreversibili non selettivi della monoaminoossidasi (MAO), incluso iproniazide. L’intervallo tra la sospensione della terapia con inibitori della MAO e l’inizio del trattamento con fluoxetina deve essere di almeno 14 giorni. L’intervallo tra la sospensione del trattamento con fluoxetina e l’inizio della terapia con inibitori della MAO deve essere di almeno 5 settimane.

Associazione concomitante con metoprololo in caso di insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

Inibitori irreversibili non selettivi della MAO. L’intervallo tra la sospensione degli inibitori irreversibili non selettivi della MAO (ad esempio, iproniazide) e l’inizio del trattamento con il medicinale deve essere di almeno 14 giorni. Dopo l’interruzione della fluoxetina, devono trascorrere almeno 5 settimane prima di iniziare la terapia con inibitori irreversibili non selettivi della MAO.

Sono stati riportati casi gravi, talvolta con esito fatale (ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonoma, rapidi cambiamenti dei parametri vitali e alterazioni della funzione cerebrale, inclusi forte eccitamento, delirio e coma) in pazienti che assumevano fluoxetina in combinazione con inibitori irreversibili non selettivi della MAO, così come in pazienti che avevano interrotto il trattamento con fluoxetina e successivamente avevano iniziato la terapia con inibitori irreversibili non selettivi della MAO.

L’associazione concomitante di fluoxetina con inibitori irreversibili non selettivi della MAO è controindicata.

Va considerato il lungo emivita sia della fluoxetina che del suo metabolita attivo norfluoxetina nel valutare interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche (ad esempio, durante la transizione dalla fluoxetina ad altri antidepressivi).

Metoprololo (utilizzo in caso di insufficienza cardiaca). Il rischio di reazioni avverse legate all’assunzione di metoprololo, in particolare bradicardia, può aumentare. Ciò è dovuto al fatto che la fluoxetina inibisce il metabolismo del metoprololo (vedi sezione Controindicazioni).

Combinazioni non raccomandate

Tamoxifene. Nella letteratura scientifica è stata descritta un’interazione farmacocinetica tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, con una riduzione del 65-75% di uno dei metaboliti più attivi del tamoxifene, come l’endoxifene. In diversi studi è stata osservata una riduzione dell’efficacia del tamoxifene quando somministrato contemporaneamente ad alcuni inibitori della ricaptazione della serotonina. Poiché non si può escludere una riduzione dell’efficacia del tamoxifene, si raccomanda, se possibile, di evitare l’associazione con potenti inibitori del CYP2D6, inclusa la fluoxetina.

Alcol. Negli studi condotti, la fluoxetina non ha aumentato i livelli ematici di alcol né ha potenziato gli effetti dell’alcol. Tuttavia, l’associazione concomitante tra inibitori della ricaptazione della serotonina e alcol non è raccomandata.

Inibitori della MAO-A (linezolid, blu di metilene). L’associazione concomitante di fluoxetina con inibitori della MAO-A può causare il sindrome serotoninergico, caratterizzato da diarrea, tachicardia, sudorazione eccessiva, tremore, confusione mentale o coma. Se non è possibile evitare l’associazione, il trattamento deve essere iniziato con le dosi efficaci più basse e i pazienti devono essere attentamente monitorati.

Mequitazina. Poiché la fluoxetina inibisce il metabolismo della mequitazina, può aumentare il rischio di reazioni avverse (prolungamento dell’intervallo QT) con l’uso di quest’ultima.

Combinazioni che richiedono cautela

Fenitoina. L’associazione concomitante di fluoxetina e fenitoina può causare variazioni dei livelli ematici di entrambi i farmaci. In alcuni casi sono comparsi segni di tossicità. Le dosi devono essere titolate e lo stato clinico del paziente deve essere controllato attentamente.

Hypericum perforatum (erba di San Giovanni). Come con altri inibitori della ricaptazione della serotonina, possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra fluoxetina e Hypericum perforatum, aumentando il rischio di effetti indesiderati.

Farmaci serotoninergici. L’associazione con altri farmaci serotoninergici (ad esempio tramadolo, triptani) aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. Con l’uso concomitante di triptani, esiste un ulteriore rischio aumentato di vasocostrizione coronarica e ipertensione.

Litio e triptofano. La fluoxetina deve essere usata con cautela in associazione con litio o triptofano, poiché sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica con l’associazione di inibitori della ricaptazione della serotonina a questi farmaci. Quando si somministra fluoxetina con litio, lo stato clinico del paziente deve essere monitorato più frequentemente.

Prolungamento dell’intervallo QT. Non sono stati condotti studi farmacocinetici o farmacodinamici sulla fluoxetina in combinazione con altri farmaci che prolungano l’intervallo QT. Un’azione additiva non può essere esclusa. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di fluoxetina con farmaci che prolungano l’intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, farmaci antipsicotici (ad esempio derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni agenti antimicrobici (ad esempio sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina), farmaci antimalarici, in particolare alofantrina, e alcuni antistaminici (astemizolo, mizolastina).

Anticoagulanti orali. L’associazione concomitante di fluoxetina con warfarina può aumentare il tempo di sanguinamento. Le variazioni dell’effetto anticoagulante (parametri di laboratorio e/o sintomi clinici) sono state di natura variabile.

Come nel caso del trattamento con warfarina associato ad altri farmaci, all’inizio o alla sospensione della terapia con fluoxetina deve essere effettuato un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione. Quando si prescrivono altri farmaci dopo la sospensione della fluoxetina, si deve considerare il lungo emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina, e quindi la possibilità di interazioni farmacologiche.

Ciproheptadina. Sono stati riportati casi di riduzione dell’efficacia della fluoxetina quando somministrata con ciproheptadina.

Farmaci che causano iponatriemia. L’iponatriemia è un effetto indesiderato dell’uso di fluoxetina. L’associazione con altri farmaci che causano iponatriemia (ad esempio diuretici, desmopressina, carbamazepina, osscarbazepina) aumenta il rischio di iponatriemia.

Farmaci che riducono la soglia epilettica. Le convulsioni sono un effetto indesiderato della fluoxetina. L’associazione con altri farmaci che riducono la soglia convulsiva (ad esempio antidepressivi triciclici, altri inibitori della ricaptazione della serotonina, fenotiazine, butirone, meflochina, clorochina, bupropione, tramadolo) può aumentare il rischio di convulsioni.

Isoenzima CYP2D6. Poiché il metabolismo della fluoxetina (così come degli antidepressivi triciclici e di altri antidepressivi serotoninergici selettivi) coinvolge il sistema epatico del citocromo P450 isoenzima CYP2D6, l’associazione con farmaci metabolizzati dagli stessi enzimi può causare interazioni. Pertanto, il trattamento con farmaci metabolizzati da questo sistema, specialmente quelli con un indice terapeutico ristretto (come flecaïnide, propafenone, nebivololo), così come atomoxetina, carbamazepina, risperidone e antidepressivi triciclici, deve iniziare con le dosi più basse se il paziente sta assumendo o ha assunto fluoxetina negli ultimi 5 settimane. Se si aggiunge fluoxetina a un regime terapeutico già in atto con uno di questi farmaci, si deve prevedere una riduzione della dose del farmaco preesistente.

La fluoxetina può potenziare l’effetto di alprazolam e diazepam; pertanto, questi devono essere usati con cautela.

Con l’uso concomitante di fluoxetina si osservano variazioni delle concentrazioni ematiche di clozapina, diazepam, alprazolam, imipramina e desipramina, e in alcuni casi compaiono segni di tossicità. Quando si somministra fluoxetina con questi farmaci, si deve rivedere la titolazione della dose e monitorare attentamente lo stato del paziente.

La fluoxetina si lega fortemente alle proteine plasmatiche; pertanto, la somministrazione concomitante con un altro farmaco che si lega fortemente alle proteine plasmatiche può causare variazioni delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci.

Terapia elettroconvulsiva. Raramente si è osservato un aumento della durata delle crisi in pazienti in trattamento con fluoxetina sottoposti a terapia elettroconvulsiva. Pertanto, in questi casi si raccomanda cautela.

La fluoxetina potenzia l’effetto dei farmaci ipoglicemizzanti.

Caratteristiche di impiego.

Eruzioni cutanee e reazioni allergiche. Durante l'uso di fluoxetina sono stati riportati casi di eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche e disturbi sistemici progressivi con coinvolgimento della cute, polmoni, fegato e reni. In caso di comparsa di eruzioni cutanee o altre reazioni allergiche di eziologia non determinabile, l'assunzione di fluoxetina deve essere interrotta.

Convulsioni. I farmaci antidepressivi comportano un potenziale rischio di insorgenza di convulsioni. L'uso di fluoxetina deve essere sospeso se il paziente sviluppa convulsioni o presenta un rischio aumentato di convulsioni. Si raccomanda di evitare l'uso di fluoxetina nei pazienti con disturbi convulsivi/epilessia instabili.

Mania. Gli antidepressivi devono essere somministrati con cautela ai pazienti affetti da mania o ipomania. L'uso di fluoxetina deve essere interrotto se il paziente manifesta una fase maniacale.

Funzione epatica/renale. La fluoxetina viene ampiamente metabolizzata nel fegato ed eliminata dai reni. Nei pazienti con compromissione epatica significativa si raccomanda una riduzione della dose. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 10 ml/min) e nei pazienti sottoposti a emodialisi, dopo assunzione di 20 mg al giorno per 2 mesi, i livelli plasmatici di fluoxetina o norfluoxetina sono simili a quelli osservati nei pazienti con funzionalità renale normale. L'uso è controindicato in caso di grave insufficienza epatica o renale.

Tamoxifene. L'uso di fluoxetina, un potente inibitore del CYP2D6, può determinare una riduzione della concentrazione di endoxifene, uno dei metaboliti attivi più importanti del tamoxifene. Pertanto, si raccomanda, ove possibile, di evitare la somministrazione concomitante di tamoxifene e fluoxetina.

Disturbi cardiovascolari. Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e di aritmie ventricolari, inclusa la torsades de pointes. Si raccomanda cautela nei pazienti con condizioni come QT lungo congenito, anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT o altre condizioni cliniche che possono causare aritmia (ad esempio ipokaliemia e ipomagnesiemia, bradicardia, infarto miocardico acuto o scompenso cardiaco decompensato), o in caso di aumento della concentrazione di fluoxetina (ad esempio insufficienza epatica), o con l'uso concomitante di farmaci che causano prolungamento dell'intervallo QT e/o torsades de pointes. Prima di iniziare la terapia con fluoxetina è necessario eseguire un ECG. Se durante il trattamento con fluoxetina compaiono sintomi di aritmia cardiaca, l'assunzione di fluoxetina deve essere interrotta e deve essere eseguito un ECG.

Perdita di peso. Nei pazienti che assumono fluoxetina può verificarsi una riduzione del peso corporeo.

Diabete mellito. Nei pazienti affetti da diabete mellito sono state osservate variazioni dei livelli glicemici durante il trattamento con fluoxetina. Durante la terapia si può manifestare ipoglicemia, mentre dopo l'interruzione del farmaco si può verificare iperglicemia. All'inizio e alla fine del trattamento con fluoxetina può essere necessario aggiustare la dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali.

Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri e tentativi di suicidio. Tale rischio permane finché non si verifica una certa remissione. Il miglioramento può non manifestarsi per diverse settimane o più; pertanto i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica un miglioramento. L'esperienza clinica indica che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi della remissione.

È necessario un monitoraggio costante dei pazienti affetti da gravi disturbi depressivi e da altri disturbi psichici, poiché può svilupparsi un altro disturbo psichico.

I pazienti devono essere attentamente monitorati, specialmente quelli con alto rischio di sviluppare idee o tentativi di suicidio, in particolare all'inizio del trattamento o in seguito a modifiche della dose. È controindicato nei pazienti con pensieri suicidi.

L'uso di farmaci antidepressivi in adulti con disturbi psichici è associato a un aumento del rischio di comportamenti suicidari nei pazienti di età inferiore ai 25 anni. In caso di peggioramento clinico, tentativi di suicidio o cambiamenti nel comportamento, devono essere adottate misure appropriate.

Acatisia/disforia psicomotoria. L'uso di fluoxetina è associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata soggettivamente da un bisogno di muoversi, spesso con impossibilità di stare seduti o in piedi. Questo fenomeno si verifica soprattutto nelle prime settimane di trattamento. Non si raccomanda di aumentare la dose nei pazienti che sviluppano tali sintomi.

Sintomi da sospensione. I sintomi da sospensione si verificano frequentemente se il trattamento viene interrotto bruscamente. Il rischio di sviluppare sintomi da sospensione dipende da molti fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose e il tasso di riduzione della dose. Si raccomanda un'opportuna titolazione della riduzione della dose nell'arco di 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente.

Sintomi da sospensione: vertigini, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e incubi intensi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi da sospensione sono di lieve o moderata gravità, ma possono essere anche gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della fluoxetina, ma sono stati riportati casi in pazienti che hanno saltato una dose. I sintomi di solito regrediscono spontaneamente entro le prime 2 settimane, anche se in alcuni casi possono persistere per 2-3 mesi o più. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di fluoxetina per almeno 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente.

Sanguinamenti. Sono stati riportati episodi di emorragie sottocutanee, come ecchimosi o porpora. Le ecchimosi sono rare durante il trattamento con fluoxetina. Altri eventi emorragici (sanguinamenti ginecologici, emorragie gastrointestinali e altri ematomi cutanei o delle mucose) sono stati osservati raramente. Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali e farmaci che influenzano la funzione piastrinica (antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei), o altri farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento, nonché nei pazienti con anamnesi di emorragia.

Midriasi. Sono stati riportati casi di midriasi in pazienti che assumevano fluoxetina. Pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con aumento della pressione intraoculare o con rischio di glaucoma acuto ad angolo chiuso. È controindicato nei pazienti con glaucoma.

Terapia elettroconvulsivante (TEC). Raramente sono stati osservati aumenti della durata delle crisi in pazienti in trattamento con fluoxetina sottoposti a terapia elettroconvulsivante. In questi casi si raccomanda cautela.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). L'uso concomitante di fluoxetina ed erba di San Giovanni aumenta il rischio di effetti serotoninergici, come il sindrome serotoninergica, che può verificarsi con l'uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e fitoterapici contenenti erba di San Giovanni.

Sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna.

Sono stati riportati raramente casi di sviluppo di sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna in pazienti in trattamento con fluoxetina, specialmente in combinazione con altri farmaci serotoninergici (tra cui L-triptofano) e/o neurolettici. Poiché questi sintomi possono essere potenzialmente letali, il trattamento con fluoxetina deve essere interrotto e devono essere iniziate terapie di supporto e sintomatiche in caso di comparsa di sintomi come: ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, instabilità del sistema nervoso autonomo con alterazioni delle funzioni vitali, alterazioni dello stato mentale, inclusi alterazioni della coscienza, irritabilità, agitazione progressiva fino al delirio e al coma.

Inibitori MAO non selettivi e irreversibili. Sono stati riportati casi di reazioni avverse gravi, talvolta fatali, in pazienti che assumevano inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina in combinazione con inibitori MAO non selettivi e irreversibili. Tali casi presentavano sintomi simili alla sindrome serotoninergica o alla sindrome neurolettica maligna. L'uso di ciproheptadina o dantrolene può essere utile nei pazienti che sviluppano tali reazioni.

I sintomi di interazione con inibitori MAO includono: ipertermia, rigidità muscolare, mioclono, instabilità del sistema nervoso autonomo con alterazioni delle funzioni vitali, alterazioni dello stato mentale, inclusi alterazioni della coscienza, irritabilità, agitazione progressiva fino al delirio e al coma.

Pertanto, l'uso concomitante di fluoxetina e inibitori MAO non selettivi e irreversibili è controindicato. L'intervallo tra la fine della terapia con inibitori MAO e l'inizio del trattamento con fluoxetina deve essere di almeno 14 giorni. L'intervallo tra la fine del trattamento con fluoxetina e l'inizio della terapia con inibitori MAO non selettivi e irreversibili deve essere di almeno 5 settimane.

L'uso di fluoxetina può causare sviluppo di iponatriemia. Ciò si verifica principalmente in pazienti anziani e in pazienti che assumono diuretici, a causa della riduzione del volume ematico circolante.

Il componente giallo tramonto FCF (E 110), presente nella capsula, può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Sono stati riportati alcuni effetti indesiderati nei neonati di madri che hanno assunto fluoxetina durante la gravidanza (tremore, ipotonia, pianto persistente, difficoltà di suzione e di sonno). Tali sintomi possono essere segni di sindrome serotoninergica o di sintomi da astinenza. Il tempo di insorgenza e la durata di tali sintomi dipendono dalla semivita di eliminazione della fluoxetina (4-6 giorni) e del suo metabolita attivo norfluoxetina (4-16 giorni).

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari con l'uso di fluoxetina durante il primo trimestre di gravidanza. Il meccanismo di sviluppo di tali malformazioni non è noto. In generale, il rischio di nascita di un bambino con malformazioni cardiovascolari in madri che hanno assunto fluoxetina durante la gravidanza è di circa 2 su 100 (nella popolazione generale è di circa 1 su 100).

I risultati degli studi epidemiologici indicano che l'uso di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina durante la gravidanza, specialmente nei termini avanzati, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Tale complicanza si è verificata in circa 5 neonati su 1000, mentre nella popolazione generale l'ipertensione polmonare persistente si verifica in 1-2 neonati su 1000.

Periodo di allattamento.

È noto che fluoxetina e norfluoxetina vengono escreti nel latte materno. Sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati allattati al seno da madri che assumono fluoxetina.

Fertilità.

I risultati degli studi preclinici sugli animali indicano che la fluoxetina può influenzare la qualità dello sperma. Sono stati riportati effetti reversibili degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina sulla qualità dello sperma nell'uomo. Attualmente non sono disponibili dati sull'effetto della fluoxetina sulla fertilità umana.

Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con Fluxen® si raccomanda di astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un elevato livello di attenzione e rapide reazioni psicomotorie, poiché esiste il rischio di sviluppare reazioni avverse.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale indipendentemente dal momento del pasto.

Episodi/affezioni depressive maggiori. La dose iniziale in caso di depressione negli adulti è di 20 mg una volta al giorno al mattino. Tale dose è sufficiente per ottenere un effetto antidepressivo. Se clinicamente necessario, dopo 3–4 settimane dall’inizio della terapia, la dose può essere aumentata a 20 mg due volte al giorno; sebbene l’aumento della dose possa intensificare gli effetti indesiderati, in alcuni pazienti che non rispondono adeguatamente alla dose di 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno.

L’aumento della dose deve essere effettuato in modo individuale e con cautela; la terapia deve essere iniziata con la dose efficace minima.

I pazienti affetti da disturbi depressivi devono essere trattati per un periodo sufficiente, almeno per 6 mesi, per assicurarsi dell’assenza di sintomi della malattia.

Disturbi ossessivo-compulsivi. La dose raccomandata abituale è di 20 mg al giorno. Sebbene l’aumento della dose possa intensificare gli effetti indesiderati, in alcuni pazienti che non rispondono adeguatamente al trattamento con dose di 20 mg entro 2 settimane, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno.

Se dopo 10 settimane di trattamento non si osserva alcun effetto clinico, la terapia con fluoxetina deve essere rivalutata. Se si ottiene un effetto terapeutico positivo, la terapia con fluoxetina deve essere proseguita con una dose individualizzata. L’aumento della dose deve essere effettuato in modo individuale e con cautela; la terapia deve essere condotta con la dose minima di mantenimento. La necessità di trattamento deve essere periodicamente rivalutata.

La terapia farmacologica prolungata (oltre 24 settimane) nei pazienti con disturbi ossessivo-compulsivi non è stata studiata.

Bulimia nervosa. Negli adulti e nei pazienti anziani la dose è di 20 mg al giorno. La terapia farmacologica prolungata (oltre 3 mesi) nei pazienti con bulimia non è stata studiata.

Raccomandazioni generali. La dose raccomandata abituale del medicinale è di 20 mg al giorno, che se necessario può essere aumentata. La dose massima giornaliera è di 80 mg. Dosi superiori a 80 mg al giorno non sono state studiate. Se si rende necessaria una singola dose inferiore a 20 mg, si deve utilizzare un’altra forma farmaceutica con dosaggio appropriato.

La fluoxetina può essere somministrata 1–2 volte al giorno, indipendentemente dal momento del pasto.

Dopo l’interruzione del medicinale, la sostanza attiva circola ancora nell’organismo per altre 2 settimane; ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono altri farmaci o si interrompe il trattamento.

Terapia di mantenimento. Per ottenere l’effetto completo della fluoxetina possono essere necessarie 3–4 settimane.

La dose del medicinale deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale o epatica, nei pazienti anziani con malattie concomitanti e nei pazienti che assumono altri farmaci.

Pazienti anziani: aumentare la dose con cautela. Di solito la dose giornaliera non supera i 40 mg. La dose massima giornaliera è di 60 mg.

Una dose ridotta o un’assunzione intermittente del medicinale (ad esempio ogni due giorni) possono essere raccomandate nei pazienti con disturbi epatici o in caso di terapia concomitante con farmaci che possono interagire con la fluoxetina.

Si deve evitare l’interruzione improvvisa della terapia con fluoxetina. Per la sospensione del medicinale si raccomanda una riduzione graduale della dose nell’arco di 1–2 settimane al fine di evitare il sindrome da sospensione. Se durante la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento compaiono sintomi di peggioramento delle condizioni, si deve tornare al trattamento con la dose terapeutica efficace precedentemente utilizzata. Dopo un certo periodo, il medico potrà riprendere la riduzione graduale della dose.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, convulsioni, disturbi cardiovascolari (inclusi disturbi del ritmo sinusale e aritmie ventricolari) o alterazioni dell’ECG che indicano un allungamento dell’intervallo QT, infarti cardiaci, inclusi rari casi di torsades de pointes, disturbi respiratori, alterazioni del sistema nervoso centrale da eccitazione fino al coma, ipomania. Gli esiti letali dovuti a sovradosaggio di fluoxetina sono estremamente rari.

Trattamento: provocare il vomito o lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, assorbenti, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L’emodiuresi forzata, la dialisi, l’emoperfusione e la trasfusione di sangue sostitutivo sono poco efficaci in caso di sovradosaggio di fluoxetina.

Si raccomanda di effettuare un monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria.

Si deve considerare che potrebbe verificarsi un sovradosaggio con più medicinali contemporaneamente.

Effetti indesiderati.

Disturbi generali: debolezza, inclusa astenia, sensazione di tremore, brividi, affaticamento, malessere, sensazione di freddo, di calore, sensazioni anomale, sindrome neurolettica, malessere generale.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, manifestazioni emorragiche, emorragie sottocutanee o mucose, tendenza alla comparsa di ecchimosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi, malattia da siero.

Disturbi del sistema endocrino: insufficiente secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi metabolici: riduzione dell'appetito, inclusa anoressia, iponatriemia.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, disturbi dell'attenzione, capogiri, disgeusia, letargia, sonnolenza, inclusa ipersonnia, sedazione, tremore, iperattività psicomotoria, discinesia, atassia, alterazione della coordinazione motoria, mioclono, convulsioni, crisi epilettiche, eccitazione psicomotoria, aggressività, disturbi dell'attenzione, ansia, disfemia, difficoltà di concentrazione, acatisia, sindrome buccoglossale, sindrome serotoninergica, disturbi della memoria, inclusi disturbi della memoria dopo il risveglio mattutino, difficoltà ad addormentarsi, insonnia, eccitazione, nervosismo, agitazione, tensione, riduzione del desiderio sessuale, inclusa perdita del desiderio sessuale, disturbi del sonno, inclusi sogni patologici, allucinazioni notturne, depersonalizzazione, umore elevato, euforia, disturbi del pensiero, disturbi dell'orgasmo, inclusa anorgasmia, bruxismo, ipomania, mania, allucinazioni, agitazione, attacchi di panico, pensieri e comportamenti suicidi, inclusi tentativi di suicidio e suicidio completato, depressione suicida, autolesionismo, idee e comportamenti autolesivi (possono essere conseguenza della malattia di base), confusione mentale, disturbi del linguaggio, alterazione del gusto.

Disturbi della vista: offuscamento della vista, midriasi.

Disturbi dell'orecchio e dell'apparato vestibolare: acufene.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: palpitazioni, aritmia ventricolare, inclusa torsades de pointes, allungamento dell'intervallo QT, sensazione di vampate, sensazione di calore, ipotensione, vasculite, vasodilatazione, palpiti.

Disturbi del sistema respiratorio: sbadiglio, dispnea, faringite, disturbi respiratori (processi infiammatori o varie alterazioni istopatologiche e/o fibrosi, inclusi atelectasia, malattie interstiziali polmonari, polmonite), epistassi.

Disturbi del tratto gastrointestinale: diarrea, nausea, vomito, dispepsia, secchezza della bocca, disfagia, dolore all'esofago, emorragia gastrointestinale, inclusa emorragia delle gengive, vomito di sangue, feci sanguinolente, emorragie rettali, diarrea emorragica, melena ed emorragia gastrica da ulcera.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite idiopatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, inclusi eritema, eruzioni esfoliative, iperidrosi, sudore freddo, sudamina, eruzioni eritematose, follicolari, generalizzate, maculari, maculopapulari, papulari, morbilliformi, eruzioni pruriginose, eruzioni vescicolari, eruzioni intorno all'ombelico, reazioni di fotosensibilità, eritema multiforme, che può progredire al sindrome di Stevens-Johnson o alla necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), prurito, orticaria, porpora, alopecia, ecchimosi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artralgia, scosse muscolari, mialgia.

Disturbi del sistema urinario: minzione frequente, disuria, ritenzione urinaria, disturbi della minzione, poliuria.

Disturbi del sistema riproduttivo: emorragia ginecologica, inclusa emorragia dal collo dell'utero, disfunzione uterina, emorragia uterina, emorragia genitale, menometrorragia, polimetrorragia, emorragia post-menopausale, emorragia vaginale; disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, inclusi insufficienza eiaculatoria, disfunzione eiaculatoria, eiaculazione precoce, ritardo eiaculatorio, eiaculazione retrograda, disfunzione sessuale, galattorrea, iperprolattinemia, priapismo.

Esami di laboratorio: riduzione del peso corporeo, alterazioni degli indici di funzionalità epatica (aumento dei livelli delle transaminasi), aumento del livello della gamma-glutamiltransferasi.

Durante l'assunzione di fluoxetina o immediatamente dopo la sua interruzione, sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi.

Fratture ossee: aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumono inibitori della ricaptazione della serotonina e antidepressivi. Il meccanismo di sviluppo di tali rischi è sconosciuto.

Sintomi da sospensione. L'interruzione dell'assunzione di fluoxetina provoca prevalentemente sintomi da sospensione. I più comuni sono: capogiri, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi da sospensione sono di lieve o media gravità, ma possono essere gravi e prolungati. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l'interruzione della fluoxetina. Pertanto, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose di fluoxetina per almeno 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister. 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su ricetta.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.

ISTRUZIONI

per l'uso medicinale del medicinale

FLUXEN®

(FLUXEN)

Composizione:

Principio attivo: fluoxetina;

1 capsula contiene cloridrato di fluoxetina, calcolato come fluoxetina – 20 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

Composizione della capsula:

biossido di titanio (E 171), blu patentato V (E 131), giallo chinolina (E 104), giallo tramonto FCF (E 110), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule gelatinose rigide di numero 0 o 1, corpo bianco, cappuccio verde. Il contenuto della capsula è una polvere bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Antidepressivi. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina.

Codice ATC N06AB03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Antidepressivo per somministrazione orale, inibisce selettivamente e in modo reversibile la ricaptazione neuronale della serotonina nel sistema nervoso centrale. È anche un debole antagonista dei recettori muscarinici, istaminici e α-adrenergici. A differenza di altri antidepressivi, non riduce l'attività funzionale dei recettori β-adrenergici, ha un lieve effetto sulla ricaptazione neuronale della noradrenalina e della dopamina. Favorisce il miglioramento dell'umore, elimina la paura e la tensione, la disforia. Ha effetto stimolante e analgesico, non ha effetto sedativo né cardiotoxico quando assunto alle dosi terapeutiche medie.

Farmacocinetica.

Viene assorbito dal tratto gastrointestinale. È debolmente metabolizzato al primo passaggio epatico. L'assunzione di cibo non influenza il grado di assorbimento, sebbene possa rallentarne la velocità. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno si raggiunge dopo 6-8 ore. La concentrazione plasmatica efficace di equilibrio si raggiunge solo dopo un uso continuo del farmaco per diverse settimane. Il legame con le proteine plasmatiche è del 94,5%. Penetra facilmente attraverso la barriera emato-encefalica. Viene metabolizzato nel fegato tramite demetilazione, formando il principale metabolita attivo, la norfluoxetina.

L'emivita della fluoxetina negli adulti e nei pazienti anziani è di 2-3 giorni, quella della norfluoxetina è di 7-9 giorni. In caso di alterazioni della funzione epatica (cirrosi epatica), l'emivita aumenta rispettivamente a 7 e 12 giorni.

La fluoxetina viene eliminata principalmente dai reni (circa il 60%) e attraverso l'intestino (circa il 15%).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Episodi/depressioni maggiori.

Disturbi ossessivo-compulsivi.

Bulimia nervosa: come parte della terapia psicologica combinata per ridurre il consumo incontrollato di cibo e i comportamenti di purgazione.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla fluoxetina o ad altri componenti del farmaco.

Insufficienza epatica o renale grave, epilessia, stati convulsivi anamnestici, ideazione suicida, glaucoma, atonia della vescica urinaria, iperplasia prostatica benigna.

Associazione con inibitori irreversibili non selettivi della monoaminoossidasi (MAO), inclusi linezolid. L'intervallo tra la fine della terapia con inibitori delle MAO e l'inizio del trattamento con fluoxetina deve essere di almeno 14 giorni. L'intervallo tra la fine del trattamento con fluoxetina e l'inizio del trattamento con inibitori delle MAO deve essere di almeno 5 settimane.

Associazione con metoprololo in caso di insufficienza cardiaca.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

Inibitori irreversibili non selettivi delle MAO. L'intervallo tra la sospensione degli inibitori irreversibili non selettivi delle MAO (ad es. tranylcipromina) e l'inizio del trattamento con il farmaco deve essere di almeno 14 giorni. Dopo la sospensione della fluoxetina, devono passare almeno 5 settimane prima di iniziare il trattamento con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO.

Sono stati riportati gravi effetti, talvolta letali (ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità autonomica, rapidi cambiamenti nei parametri vitali e alterazioni della funzione cerebrale, inclusa forte eccitazione, delirio e coma) in pazienti che assumevano fluoxetina in combinazione con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO, così come in quelli che avevano interrotto il trattamento e poi avevano iniziato la terapia con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO.

L'associazione di fluoxetina con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO è controindicata.

Va considerata la lunga emivita sia della fluoxetina che della norfluoxetina nel valutare interazioni farmacodinamiche e farmacocinetiche (ad es. nel passaggio dalla fluoxetina ad altri antidepressivi).

Combinazioni non raccomandate

Tamoxifene. Letteratura scientifica riporta interazioni farmacocinetiche tra inibitori del CYP2D6 e tamoxifene, con riduzione del 65-75% di una delle forme più attive del tamoxifene, ad es. l'endossifene. Diversi studi hanno riportato una riduzione dell'efficacia del tamoxifene quando somministrato contemporaneamente ad alcuni inibitori della ricaptazione della serotonina. Non si può escludere una riduzione dell'efficacia del tamoxifene; pertanto, se possibile, si dovrebbe evitare l'associazione con potenti inibitori del CYP2D6, inclusa la fluoxetina.

Alcol. Negli studi, la fluoxetina non ha aumentato i livelli ematici di alcol né potenziato gli effetti dell'alcol. Tuttavia, l'associazione di inibitori della ricaptazione della serotonina con alcol non è raccomandata.

Inibitori delle MAO-A (linezolid, blu di metilene). L'associazione di fluoxetina con inibitori delle MAO-A può causare il sindrome serotoninergico, caratterizzato da diarrea, tachicardia, sudorazione eccessiva, tremore, confusione mentale o coma. Se l'associazione non può essere evitata, si deve iniziare con le dosi più efficaci e i pazienti devono essere attentamente monitorati.

Mequitazina. Poiché la fluoxetina inibisce il metabolismo della mequitazina, può aumentare il rischio di effetti indesiderati (allungamento dell'intervallo QT) con quest'ultima.

Combinazioni che richiedono cautela

Fenitoina. L'associazione di fluoxetina e fenitoina può alterare i livelli ematici di entrambi. In alcuni casi si sono verificati sintomi di tossicità. Le dosi devono essere titolate e lo stato clinico dei pazienti monitorato.

Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum). Come con altri inibitori della ricaptazione della serotonina, possono verificarsi interazioni farmacodinamiche tra fluoxetina ed erba di San Giovanni, aumentando il rischio di effetti indesiderati.

Litio e triptofano. La fluoxetina deve essere usata con cautela con litio o triptofano, poiché sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica con l'associazione di inibitori della ricaptazione della serotonina a questi farmaci. Con litio, lo stato clinico del paziente deve essere monitorato più frequentemente.

Prolungamento dell'intervallo QT. Non sono stati condotti studi farmacocinetici o farmacodinamici sulla fluoxetina con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. Un effetto additivo non può essere escluso. Pertanto, si deve usare cautela nell'associazione di fluoxetina con farmaci che prolungano l'intervallo QT, come antiaritmici di classe IA e III, farmaci antipsicotici (ad es. derivati della fenotiazina, pimozide, aloperidolo), antidepressivi triciclici, alcuni antimicrobici (ad es. sparfloxacina, moxifloxacina, eritromicina per via endovenosa, pentamidina), farmaci antimalarici (soprattutto halofantrina), alcuni antistaminici (astemizolo, mizolastina).

Anticoagulanti orali. L'associazione di fluoxetina con warfarin può aumentare il tempo di sanguinamento. Le alterazioni dell'effetto anticoagulante (parametri di laboratorio e/o sintomi clinici) sono state inconsistenti.

Come per altri farmaci, durante il trattamento con warfarin, si deve monitorare attentamente la coagulazione prima di iniziare o dopo la sospensione della fluoxetina. Quando si prescrivono altri farmaci dopo la sospensione della fluoxetina, si deve considerare la lunga emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina, e quindi il rischio di interazioni.

Ciproeptadina. Sono stati riportati casi di riduzione dell'efficacia della fluoxetina con l'associazione a ciproeptadina.

Farmaci che causano iponatriemia. L'iponatriemia è un effetto indesiderato della fluoxetina. L'associazione con altri farmaci che causano iponatriemia (ad es. diuretici, desmopressina, carbamazepina, osscarbazepina) aumenta il rischio di iponatriemia.

Farmaci che riducono la soglia epilettica. Le convulsioni sono un effetto indesiderato della fluoxetina. L'associazione con altri farmaci che riducono la soglia epilettica (ad es. antidepressivi triciclici, altri inibitori della ricaptazione della serotonina, fenotiazine, butirafenoni, meflochina, clorochina, bupropione, tramadolo) può aumentare il rischio di convulsioni.

Isoenzima CYP2D6. Poiché il metabolismo della fluoxetina (come di altri antidepressivi serotoninergici selettivi) coinvolge il sistema epatico del citocromo CYP2D6, l'associazione con farmaci metabolizzati dagli stessi enzimi può causare interazioni. Pertanto, il trattamento con farmaci metabolizzati da questo sistema, specialmente quelli con un indice terapeutico ristretto (ad es. flecaina, propafenone, nebivololo), deve iniziare con dosi basse se il paziente assume contemporaneamente fluoxetina o l'ha assunta nelle precedenti 5 settimane. Se si aggiunge fluoxetina a un paziente già in trattamento con tali farmaci, si deve considerare la riduzione della dose del farmaco preesistente.

La fluoxetina può potenziare l'effetto di alprazolam e diazepam; pertanto, questi devono essere usati con cautela.

Con l'associazione di fluoxetina, si osservano alterazioni dei livelli ematici di clozapina, diazepam, alprazolam, imipramina e desipramina, e in alcuni casi sintomi di tossicità. Con questi farmaci, si deve rivedere la titolazione della dose e monitorare lo stato del paziente.

La fluoxetina si lega fortemente alle proteine plasmatiche; pertanto, quando somministrata con altri farmaci fortemente legati alle proteine plasmatiche, si possono verificare alterazioni delle concentrazioni plasmatiche di entrambi.

Terapia elettroconvulsivante. Raramente si sono verificati prolungamenti delle crisi in pazienti in trattamento con fluoxetina sottoposti a terapia elettroconvulsivante. In tali casi si deve usare cautela.

Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego.

Eruzioni cutanee e reazioni allergiche. Sono stati riportati casi di eruzioni cutanee, reazioni anafilattiche e disturbi sistemici progressivi con coinvolgimento di cute, polmoni e fegato. In caso di eruzioni cutanee o altre reazioni allergiche di eziologia sconosciuta, si deve interrompere la fluoxetina.

Convulsioni. Con gli antidepressivi esiste un potenziale rischio di convulsioni. Si deve interrompere la fluoxetina in pazienti che sviluppano convulsioni o hanno un rischio aumentato di convulsioni. Si deve evitare l'uso di fluoxetina in pazienti con disturbi convulsivi instabili/epilessia.

Mania. Gli antidepressivi devono essere usati con cautela in pazienti con mania o ipomania. Si deve interrompere la fluoxetina in caso di fase maniacale.

Funzione epatica/renale. La fluoxetina è ampiamente metabolizzata nel fegato ed eliminata dai reni.

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzione epatica si raccomanda una riduzione della dose. Dopo 2 mesi di trattamento con 20 mg/giorno, i livelli plasmatici di fluoxetina o norfluoxetina in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina <10 ml/min) o in emodialisi sono simili a quelli di pazienti con funzione renale normale. È controindicata in caso di grave insufficienza epatica o renale.

Tamoxifene. L'uso di fluoxetina, potente inibitore del CYP2D6, può ridurre la concentrazione di endossifene, uno dei principali metaboliti attivi del tamoxifene. Pertanto, se possibile, si deve evitare l'associazione di tamoxifene e fluoxetina.

Disturbi cardiovascolari. Sono stati riportati casi di prolungamento dell'intervallo QT e aritmia ventricolare, inclusa torsades de pointes. Si deve usare cautela in pazienti con condizioni come QT lungo congenito, anamnesi di prolungamento del QT o altre condizioni cliniche che possono causare aritmie (ad es. ipokaliemia, ipomagnesiemia, bradicardia, infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca scompensata), o in caso di aumento della concentrazione di fluoxetina (ad es. insufficienza epatica), o con farmaci che prolungano il QT e/o causano torsades de pointes. Prima dell'inizio del trattamento si deve eseguire un ECG. In caso di sintomi di aritmia durante il trattamento, si deve interrompere la fluoxetina e eseguire un ECG.

Perdita di peso. Nei pazienti in trattamento con fluoxetina si può osservare perdita di peso.

Diabete mellito. In pazienti con diabete mellito, durante il trattamento con fluoxetina si sono osservati cambiamenti nei livelli glicemici. Si è verificata ipoglicemia durante il trattamento e iperglicemia dopo la sospensione. All'inizio e alla fine del trattamento può essere necessaria una regolazione della dose di insulina e/o di ipoglicemizzanti orali.

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico. La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri e tentativi di suicidio. Il rischio persiste finché non si verifica una remissione. Il miglioramento può non manifestarsi per diverse settimane. I pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifica un miglioramento. L'esperienza clinica mostra che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.

Si deve monitorare attentamente i pazienti con depressione maggiore e altre malattie psichiatriche, poiché possono sviluppare altri disturbi psichiatrici.

Si devono monitorare attentamente i pazienti, specialmente quelli con alto rischio di ideazione o tentativi suicidi, specialmente all'inizio del trattamento o con variazioni di dose. È controindicata in pazienti con pensieri suicidi.

L'uso di antidepressivi in adulti con disturbi psichiatrici aumenta il rischio di comportamento suicida nei pazienti di età inferiore a 25 anni. In caso di peggioramento clinico, tentativi di suicidio o cambiamenti comportamentali, si devono adottare misure adeguate.

Acatisia/disturbo psicomotorio. L'uso di fluoxetina è associato all'acatisia, caratterizzata soggettivamente dal bisogno di muoversi, spesso con impossibilità di stare seduti o in piedi. Questo si verifica specialmente nelle prime settimane di trattamento. Ai pazienti che sviluppano tali sintomi non si deve aumentare la dose.

Sintomi da sospensione. I sintomi da sospensione sono comuni se il trattamento viene interrotto bruscamente. Il rischio dipende da molti fattori, inclusa la durata del trattamento, la dose e la velocità di riduzione. Si raccomanda una riduzione graduale della dose per 1-2 settimane in base alle esigenze del paziente.

Sintomi da sospensione: capogiri, disturbi della sensibilità (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), astenia, agitazione o eccitazione, nausea e/o vomito, tremore e cefalea. In generale, i sintomi sono lievi o moderati, ma possono essere gravi e prolungati. Di solito compaiono nei primi giorni dopo la sospensione e si risolvono spontaneamente entro le prime 2 settimane, sebbene in alcuni casi possano durare 2-3 mesi o più. Pertanto, si raccomanda una riduzione graduale della dose per almeno 1-2 settimane.

Emorragie. Sono stati riportati ematomi sottocutanei come ecchimosi o porpora. Le ecchimosi sono rare con la fluoxetina. Altri segni emorragici (emorragie ginecologiche, emorragie gastrointestinali, emorragie cutanee o mucose) sono stati osservati raramente. Si deve usare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti orali, farmaci che influenzano la funzione piastrinica (antipsicotici atipici come clozapina, fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico, FANS) o altri farmaci che aumentano il rischio di emorragia, e nei pazienti con anamnesi di emorragia.

Midriasi. Sono stati riportati casi di midriasi in pazienti in trattamento con fluoxetina. Si deve usare cautela nei pazienti con pressione intraoculare elevata o rischio di glaucoma ad angolo chiuso acuto. È controindicata nei pazienti con glaucoma.

Erba di San Giovanni. L'associazione di fluoxetina ed erba di San Giovanni aumenta il rischio di effetti serotoninergici, come il sindrome serotoninergico, che può verificarsi con inibitori della ricaptazione della serotonina e piante contenenti erba di San Giovanni.

Sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna.

Sono stati riportati rari casi di sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna in pazienti in trattamento con fluoxetina, specialmente in combinazione con altri farmaci serotoninergici (tra cui L-triptofano) e/o neurolettici. Poiché questi sintomi possono essere potenzialmente letali, si deve interrompere il trattamento con fluoxetina e iniziare terapia di supporto e sintomatica in caso di ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità del sistema autonomo con alterazioni dei parametri vitali, alterazioni dello stato mentale, inclusi confusione, irritabilità, agitazione progressiva fino a delirio e coma.

Inibitori irreversibili non selettivi delle MAO. Sono stati riportati casi gravi, talvolta fatali, di effetti indesiderati in pazienti che assumevano inibitori della ricaptazione della serotonina in combinazione con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO. Questi casi presentavano sintomi simili alla sindrome serotoninergica o alla sindrome neurolettica maligna. L'uso di ciproeptadina o dantrolene può essere utile in tali pazienti.

I sintomi di interazione con inibitori delle MAO includono: ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità del sistema autonomo con alterazioni dei parametri vitali, alterazioni dello stato mentale, inclusi confusione, irritabilità, agitazione progressiva fino a delirio e coma.

Pertanto, l'associazione di fluoxetina con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO è controindicata. L'intervallo tra la fine del trattamento con inibitori delle MAO e l'inizio con fluoxetina deve essere di almeno 14 giorni. L'intervallo tra la fine del trattamento con fluoxetina e l'inizio con inibitori irreversibili non selettivi delle MAO deve essere di almeno 5 settimane.

Con l'uso di fluoxetina può svilupparsi iponatriemia, specialmente in pazienti anziani e in quelli in trattamento con diuretici, a causa della riduzione del volume ematico circolante.

Il componente giallo tramonto FCF (E 110), presente nella capsula, può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Il medicinale è controindicato in gravidanza e durante l'allattamento. Sono stati riportati alcuni effetti indesiderati in neonati di madri che hanno assunto fluoxetina durante la gravidanza (tremore, ipotonia, pianto continuo, difficoltà di suzione e sonno). Questi sintomi possono essere segni di sindrome serotoninergica o di astinenza. Il tempo di insorgenza e la durata dipendono dall'emivita della fluoxetina (4-6 giorni) e del suo metabolita attivo norfluoxetina (4-16 giorni).

Alcuni studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari con l'uso di fluoxetina nel primo trimestre di gravidanza. Il meccanismo non è noto. In generale, il rischio di nascita di un bambino con malformazioni cardiovascolari in madri che hanno assunto fluoxetina in gravidanza è di circa 2/100 (nella popolazione generale circa 1/100).

Studi epidemiologici indicano che l'uso di inibitori della ricaptazione della serotonina in gravidanza, specialmente nei trimestri successivi, può aumentare il rischio di ipertensione polmonare persistente nel neonato. Questa complicanza si verifica in circa 5 neonati su 1000, contro 1-2 su 1000 nella popolazione generale.

Allattamento.

È noto che fluoxetina e norfluoxetina sono escrete nel latte materno. Sono stati riportati effetti indesiderati in neonati allattati da madri che assumevano fluoxetina.

Fertilità.

Studi preclinici sugli animali indicano che la fluoxetina può influenzare la qualità dello sperma. Sono stati riportati effetti reversibili degli inibitori della ricaptazione della serotonina sulla qualità dello sperma nell'uomo. Attualmente non ci sono dati sull'effetto della fluoxetina sulla fertilità umana.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Durante il trattamento con Fluxen® si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono attenzione e reazioni psicomotorie rapide, a causa del rischio di effetti indesiderati descritti.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il farmaco va assunto per via orale indipendentemente dai pasti.

Episodi/disturbi depressivi maggiori. Dose iniziale per la depressione negli adulti: 20 mg una volta al giorno al mattino. Questa dose è sufficiente per ottenere l'effetto antidepressivo. Se clinicamente necessario, dopo 3-4 settimane di trattamento, la dose può essere aumentata a 20 mg due volte al giorno; sebbene l'aumento della dose possa intensificare gli effetti indesiderati, in alcuni pazienti con risposta insufficiente alla dose di 20 mg la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno.

La dose deve essere aumentata individualmente e con cautela; il trattamento deve iniziare con la dose efficace minima.

I pazienti con disturbi depressivi devono essere trattati per un periodo sufficiente, almeno 6 mesi, per assicurare l'assenza di sintomi.

Disturbi ossessivo-compulsivi. La dose raccomandata è di solito 20 mg al giorno. Sebbene l'aumento della dose possa intensificare gli effetti indesiderati, in alcuni pazienti con risposta insufficiente dopo 2 settimane di trattamento con 20 mg, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 60 mg al giorno.

Se non si osserva un effetto clinico entro 10 settimane, il trattamento con fluoxetina deve essere rivalutato. Se si ottiene un effetto terapeutico positivo, il trattamento deve continuare con la dose individualmente adattata. La dose deve essere aumentata individualmente e con cautela; il trattamento deve proseguire con la dose di mantenimento minima. La necessità di trattamento deve essere periodicamente rivalutata.

La farmacoterapia prolungata (oltre 24 settimane) nei pazienti con disturbi ossessivo-compulsivi non è stata studiata.

Bulimia nervosa. Negli adulti e nei pazienti anziani la dose è di 20 mg al giorno. La farmacoterapia prolungata (oltre 3 mesi) nei pazienti con bulimia non è stata studiata.

Raccomandazioni generali. La dose raccomandata è di solito 20 mg al giorno, che può essere aumentata se necessario. La dose massima giornaliera è di 80 mg. Dosi superiori a 80 mg al giorno non sono state studiate. Se necessaria una dose singola inferiore a 20 mg, si deve usare un'altra forma del farmaco con dose appropriata.

La fluoxetina può essere somministrata 1-2 volte al giorno indipendentemente dai pasti.

Dopo l'interruzione del farmaco, la sostanza attiva circola ancora nell'organismo per circa 2 settimane; ciò deve essere considerato nella prescrizione di altri farmaci o nell'interruzione del trattamento.

Terapia di mantenimento. Per ottenere l'effetto completo della fluoxetina possono essere necessarie 3-4 settimane.

La dose deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale o epatica, nei pazienti anziani con malattie concomitanti e in quelli che assumono altri farmaci.

Pazienti anziani: aumentare la dose con cautela. Di solito la dose giornaliera non supera i 40 mg. La dose massima giornaliera è di 60 mg.

Una dose ridotta o un trattamento intermittente (ad es. ogni due giorni) può essere raccomandato in pazienti con disturbi epatici o in terapia concomitante con farmaci che possono interagire con la fluoxetina.

Si deve evitare l'interruzione brusca del trattamento con fluoxetina. Per la sospensione, si deve ridurre gradualmente la dose per 1-2 settimane per evitare il sindrome da astinenza. Se durante la riduzione della dose o la sospensione compaiono sintomi di peggioramento, si deve tornare alla dose terapeutica efficace precedente. Dopo un certo periodo, il medico può riprendere la riduzione graduale della dose.

Pazienti pediatrici. Il medicinale non deve essere usato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, convulsioni, disturbi cardiovascolari (inclusi alterazioni del ritmo sinusale e aritmie ventricolari) o alterazioni dell'ECG che indicano prolungamento dell'intervallo QT, crisi cardiache, inclusi rari casi di torsades de pointes, disturbi respiratori, alterazioni del sistema nervoso centrale da eccitazione a coma, ipomania. Gli esiti letali da sovradosaggio di fluoxetina sono estremamente rari.

Trattamento: provocare il vomito o lavanda gastrica, somministrare carbone attivo, assorbenti, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. Diuresi forzata, dialisi, emoperfusione e trasfusioni sostitutive sono poco efficaci nel sovradosaggio di fluoxetina.

Si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria.

Si deve considerare la possibilità di sovradosaggio con più farmaci.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, manifestazioni emorragiche, emorragie sottocutanee o mucose, tendenza alla comparsa di ecchimosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi angioedema, shock anafilattico, reazioni anafilattoidi, malattia da siero.

Disturbi del sistema endocrino: insufficiente secrezione dell'ormone antidiuretico.

Disturbi metabolici: riduzione dell'appetito, inclusa anoressia, iponatriemia.

Disturbi della vista: offuscamento della vista, midriasi.

Disturbi dell'orecchio e dell'apparato vestibolare: acufene.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite idiopatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, inclusi eritema, eruzioni esfoliative, sudamina, eruzioni eritematose, follicolari, generalizzate, maculari, maculopapulari, papulari, morbilliformi, eruzioni pruriginose, eruzioni vescicolari, eruzioni intorno all'ombelico, reazioni di fotosensibilità, eritema multiforme, che può progredire al sindrome di Stevens-Johnson o alla necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), prurito, orticaria, porpora, alopecia, ecchimosi.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artralgia, scosse muscolari, mialgia.

Disturbi del sistema urinario: minzione frequente, disuria, ritenzione urinaria, disturbi della minzione, poliuria.

Esami di laboratorio: riduzione del peso corporeo, alterazioni degli indici di funzionalità epatica (aumento dei livelli delle transaminasi), aumento del livello della gamma-glutamiltransferasi.

Durante l'assunzione di fluoxetina o immediatamente dopo la sua interruzione, sono stati riportati casi di pensieri e comportamenti suicidi.

Scadenza. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 capsule in un blister. 1 o 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Su ricetta.

Produttore. PJSC «Kievmedpreparat».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 01032, Kiev, via Saksaganskogo, 139.