ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЛЕРТІС (FLERTIS)

Состав:

действующее вещество: эдаравон;

1 мл раствора содержит эдаравона 1,5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия метабисульфит (Е 223); цистеина гидрохлорид, моногидрат; кислота фосфорная концентрированная; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Другие препараты для лечения заболеваний центральной нервной системы. АТХ N07XX14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (·OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией. При ишемии или кровоизлиянии из-за аномального увеличения продукции метаболитов арахидоновой кислоты возрастает количество образующихся свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга.

Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) на настоящий момент окончательно не определена. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором данного патологического состояния.

Эдаравон поглощает свободные радикалы и подавляет перекисное окисление липидов, тем самым уменьшая окислительное повреждение клеток головного мозга (эндотелиальные клетки сосудов / нервные клетки).

На острой стадии ишемического инфаркта головного мозга это лекарственное средство защищает мозг, подавляя возникновение и развитие (обострение) ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отёк головного мозга, ишемический инсульт, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. В случае бокового амиотрофического склероза (БАС) это лекарственное средство благодаря своему подавляющему влиянию демонстрирует замедление прогрессирования заболевания путём уменьшения окислительного повреждения нервных клеток.

Фармакокинетика.

Концентрация в плазме

Фармакокинетику препарата изучали у пяти здоровых мужчин-добровольцев и пяти здоровых пожилых мужчин-добровольцев в возрасте 65 лет через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) дважды в сутки в течение 2 дней.

Фармакокинетические параметры	Здоровые мужчины-добровольцы (n = 5)	Здоровые пожилые мужчины-добровольцы (n = 5)
C max (нг/мл)	888 ± 171	1041 ± 106
t ½ α (ч)	0,27 ± 0,11	0,17 ± 0,03
t ½ β (ч)	2,27 ± 0,80	1,84 ± 0,17

Концентрация неизмененного препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково без признаков накопления.

Скорость связывания с белками сыворотки крови

Скорость связывания эдаравона (5 мкМ и 10 мкМ) с белком сыворотки крови человека и альбумином сыворотки человека составляла 92 % и 89–91 % соответственно (in vitro).

Метаболизм

В плазме крови основными метаболитами эдаравона у здоровых взрослых и у здоровых пожилых мужчин являются сульфатные конъюгаты, также были обнаружены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в основном выявлялись глюкурониды и в меньшем количестве — сульфаты.

Выведение

После многократного внутривенного введения этого лекарственного средства здоровым взрослым мужчинам и здоровым пожилым мужчинам дважды в день в течение 2 дней (0,5 мг/кг/30 мин х 2 раза/сут) 0,7–0,9 % и 71,0–79,9 % дозы выводилось с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов соответственно через 12 часов после введения.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом.

Замедление прогрессирования функциональных расстройств у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Противопоказания.

Тяжелая форма почечной недостаточности.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с антибиотиками, выделяющимися почками (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперациллин натрия и др.), существует вероятность усиления дисфункции почек — при комбинированном применении необходим тщательный контроль с регулярным мониторингом функции почек. Механизм этого явления неизвестен. Поскольку данный препарат в основном выводится почками, одновременное применение антибиотиков, экскретируемых почками, может увеличить нагрузку на почки.

Флертис перед введением следует растворить в физиологическом растворе натрия хлорида. Смешивание лекарственного средства с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона.

Препарат не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через одни и те же инфузионные системы — это может привести к снижению концентрации эдаравона.

Не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и др., поскольку может образоваться помутнение. Также не смешивать с калия канреноатом, поскольку раствор может помутнеть.

Особенности применения.

Флертис следует применять под тщательным контролем врачей, имеющих достаточные знания об этом препарате и опыт его применения при данном заболевании.

Перед применением лекарственного средства пациенту или его доверенному лицу следует предоставить достаточные разъяснения относительно побочных реакций и т.д.

Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС), которые могут иметь летальные последствия. Сообщалось о серьёзных случаях одновременного развития почечной недостаточности, печеночной недостаточности и/или гематологических расстройств и т.д.

Случаев назначения этого лекарственного средства пациентам с тяжёлой формой БАС (выше 4 стадии) и пациентам, у которых форсированная жизненная ёмкость лёгких составляет менее 70 % от теоретически нормальной, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. Назначать лекарственное средство таким пациентам следует с осторожностью, учитывая риски и пользу.

В начале лечения препаратом или сразу после его применения следует провести определение азота мочевины крови (АМК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов и анализ тромбоцитов с целью выявления ранних изменений этих показателей, поскольку в большинстве случаев результаты лабораторных анализов могут ухудшиться на ранней стадии применения препарата. Во время применения эдаварона следует регулярно проводить лабораторные анализы. Если будут выявлены аномальные изменения показателей анализов и/или симптомы, например олигурия, следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательное наблюдение за состоянием пациента и после окончания инъекций.

За пациентами с дегидратацией, имеющими высокое соотношение азота мочевины в крови / креатинина или другие признаки, необходимо тщательно наблюдать во время лечения, поскольку сообщалось о летальных исходах у таких пациентов.

У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования заболевания возможно выявление снижения показателей креатинина в сыворотке крови вследствие мышечной атрофии; поэтому вместо сравнения однократного показателя содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку показатель АМК варьируется в зависимости от количества воды в организме, вместо сравнения однократного показателя АМК с контрольным значением следует контролировать изменение показателей АМК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению.

У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций, помимо измерения креатинина в сыворотке крови и АМК, следует оценивать функцию почек по анализам, не зависящим от изменения мышечной массы, таким как расчётная скорость клубочковой фильтрации по цистатину С в сыворотке крови, клиренс креатинина в моче.

Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно взвесить необходимость продолжения инъекции препарата, и в случае продолжения инъекций необходимо особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения препарата следует вести пристальное наблюдение, регулярно контролируя результаты лабораторных анализов (см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение препарата и принять соответствующие меры во взаимодействии с врачами, имеющими достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции.

У пациентов с инфекциями или с сильным нарушением сознания (т.е. ≥ 100 баллов по Японской шкале оценки комы) наблюдалось много летальных случаев. Поэтому для этих пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза.

Пациенты пожилого возраста нуждаются в особо тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев.

Флертис следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов:

с нарушением функции почек и/или дегидратацией — из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности (острая почечная недостаточность или нарушение функции почек может усугубляться. Сообщалось о летальных исходах у пациентов с высоким соотношением азота мочевины в крови / креатинина до применения);
с инфекцией (почечная недостаточность может усиливаться вследствие ухудшения общего состояния пациента);
с нарушением функции печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности);
с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности);
с тяжёлыми нарушениями сознания (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов);
пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях у этой категории пациентов).

Необходимо часто проводить гематологические исследования и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может возникнуть тромбоцитопения или гранулоцитопения. Если будут выявлены патологические показатели, следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры.

Этот лекарственный препарат содержит калия метабисульфит (E 223), который редко может вызывать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Не рекомендуется для применения беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть.

Период кормления грудью. Женщинам в период применения препарата следует воздержаться от грудного вскармливания. Исследования на крысах показали, что эдаварон проникает в молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для применения в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Обычная доза для взрослых — 1 ампула (30 мг эдаравона), разведённая в 100 мл физиологического раствора, которую вводят внутривенно в течение 30 минут дважды в сутки — утром и вечером.

Лечение этим препаратом следует начинать в течение 24 часов с момента появления симптомов. Продолжительность лечения — 14 дней.

Обычная доза для взрослых — 2 ампулы (60 мг эдаравона), разведённые в 100 мл физиологического раствора, которые вводят внутривенно в течение 60 минут один раз в сутки.

Как правило, период введения препарата и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются одним курсом; такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приёма препарата, после чего следует 14-дневный перерыв и период покоя. Второй и последующие курсы состоят из 10 дней введения препарата в течение 14 дней, после чего начинается период покоя продолжительностью 14 дней.

Применение у пациентов с острым ишемическим инсультом

Следует учитывать, что продолжительность приёма может быть сокращена в зависимости от клинического состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, при появлении побочных эффектов следует прекратить приём препарата и принять соответствующие меры. Известно, что у пациентов пожилого возраста часто наблюдаются летальные исходы, поэтому за ними требуется особенно тщательное наблюдение.

Дети.

Безопасность применения лекарственного средства у детей не установлена.

Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей; опыт клинического применения у детей при БАС отсутствует.

Передозировка.

Случаи передозировки не описаны.

Побочные реакции.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: острая почечная недостаточность; редко: нефротический синдром.

Необходимо регулярно проводить анализы функции почек и тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может развиться острая почечная недостаточность или нефротический синдром. При выявлении снижения показателей функции почек и/или симптомов, например олигурии и т.д., следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны кожи: часто: сыпь; нечасто: покраснение, отёк, ощущение зуда; частота неизвестна: эритема.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: нарушение функции печени, печеночная недостаточность; частота неизвестна: фульминантный гепатит, желтуха.

Необходимо часто проводить печеночные пробы и тщательно контролировать состояние пациентов, поскольку может развиться тяжелый гепатит, включая фульминантный гепатит, дисфункция печени или желтуха с выраженным повышением уровня АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы, ЛДГ, билирубина крови и др. При выявлении патологических показателей следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны нервной системы: нечасто: бессонница, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: повышение артериального давления.

Со стороны крови: часто: снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, снижение гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз; редко: ДВС-синдром, тромбоцитопения; частота неизвестна: агранулоцитоз.

Периодически следует проводить гематологические исследования, поскольку может развиться ДВС-синдром. При выявлении любых отклонений в гематологических тестах или подозрении на ДВС-синдром следует прекратить применение данного лекарственного средства и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна: синдром острого повреждения лёгких, сопровождающийся лихорадкой, кашлем, дыхательной недостаточностью, отклонениями на рентгенограмме грудной клетки.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может развиться острое повреждение лёгких с лихорадкой, кашлем, одышкой и отклонениями на рентгенограмме грудной клетки. При выявлении любых признаков острого повреждения лёгких следует немедленно прекратить приём препарата и принять соответствующие меры.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, рвота.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: рабдомиолиз.

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку может развиться рабдомиолиз. При появлении миалгии, слабости, повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) и/или повышения уровня миоглобина в крови и/или моче следует прекратить приём данного препарата и принять соответствующие терапевтические меры.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т.д.).

Следует тщательно наблюдать за пациентами, поскольку могут развиться шок и анафилактоидные реакции (крапивница, снижение артериального давления, одышка и т.д.). При выявлении патологических показателей следует прекратить приём препарата и принять соответствующие меры.

Изменение лабораторных показателей: часто: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия, повышение уровня холестерина в сыворотке крови, повышение уровня триглицеридов, снижение общего белка сыворотки, повышение КК (КФК), снижение КК (КФК), снижение уровня калия в сыворотке, повышение уровня калия в сыворотке; нечасто: снижение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение уровня кальция в сыворотке крови.

Изменения в месте введения: нечасто: сыпь, покраснение и отёк в месте инъекции.

Общие расстройства: часто: лихорадка; нечасто: гипертермия, ощущение жара, повышение артериального давления, головная боль.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Несовместимость

Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 20 мл в ампулах стеклянных. По 5 ампул в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.