Flertis

INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leku Flertis (FLERTIS)

Skład:

substancja czynna: edarawon;

1 ml roztworu zawiera edarawonu 1,5 mg;

substancje pomocnicze: sodu chloridum; sodii metabisulfitum (E 223); cysteini hydrochloridum monohydricum; acidum phosphoricum concentratum; sodii hydroxidum; aqua pro injectione.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki stosowane w chorobach układu nerwowego środkowego. ATC N07XX14.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Wolne rodniki, takie jak rodniki hydroksylowe (·OH), są jednymi z głównych czynników zaburzeń naczyniowych w mózgu związanych z niedokrwieniem. W przypadku niedokrwienia lub krwawienia do mózgu nadmierne wytwarzanie metabolitów kwasu arachidonowego prowadzi do zwiększonej produkcji wolnych rodników. Wolne rodniki te powodują nadtlenkowe utlenianie nienasyconych kwasów tłuszczowych wchodzących w skład lipidów błon komórkowych, co prowadzi do uszkodzenia błon i zaburzeń funkcji mózgu.

Etiologia początku i rozwoju stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) nie jest do końca poznana. Jednakże istnieje przypuszczenie, że stres oksydacyjny spowodowany przez wolne rodniki może być czynnikiem etiologicznym tej patologii.

Edarawon pochłania wolne rodniki i hamuje peroksydacyjne utlenianie lipidów, co prowadzi do zmniejszenia uszkodzeń oksydacyjnych komórek mózgu (komórek śródbłonka naczyń / komórek nerwowych).

W ostrym okresie niedokrwiennego udaru mózgu ten lek chroni mózg, hamując powstawanie i rozwój (nasilenie) niedokrwiennych zaburzeń mózgowo-naczyniowych, takich jak obrzęk mózgu, udar niedokrwienny, objawy neurologiczne, powolna śmierć neuronów. W przypadku stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) lek dzięki swojemu działaniu hamującemu wykazuje spowolnienie postępu choroby poprzez zmniejszanie uszkodzeń oksydacyjnych komórek nerwowych.

Farmakokinetyka.

Stężenie w osoczu

Farmakokinetykę leku badano u pięciu zdrowych ochotników mężczyzn i pięciu zdrowych starszych ochotników mężczyzn w wieku 65 lat, 30 minut po wielokrotnym dożylnej podaniu dawki leku (0,5 mg/kg) dwa razy dziennie przez 2 dni.

Stężenie niezmienionego leku we krwi obu grup zmniejszało się w ten sam sposób bez śladów kumulacji.

Szybkość wiązania z białkami surowicy krwi

Szybkość wiązania edarawonu (5 μM i 10 μM) z białkami surowicy krwi ludzkiej oraz albuminą surowicy krwi ludzkiej wynosiła odpowiednio 92% i 89–91% (in vitro).

Metabolizm

Główne metabolity edarawonu we krwi osoczu u zdrowych dorosłych oraz u zdrowych starszych mężczyzn to koniugaty siarczanowe; stwierdzono również obecność koniugatów z kwasem glukuronowym. W moczu najczęściej stwierdzano glukuronidy, a w mniejszej ilości siarczany.

Wydalanie

Po wielokrotnym dożylonym podaniu tego leku zdrowym mężczyznom dorosłym oraz zdrowym mężczyznom starszym dwa razy dziennie przez 2 dni (0,5 mg/kg/30 min x 2 razy/dzień) 0,7–0,9% oraz 71,0–79,9% dawki wydalało się z moczem w niezmienionej postaci oraz w postaci metabolitów odpowiednio w ciągu 12 godzin po podaniu.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Ułatwienie objawów neurologicznych, zaburzeń czynnościowych w życiu codziennym oraz zaburzeń funkcjonalnych związanych z ostrym udarem niedokrwiennym mózgu.

Zwolnienie postępu zaburzeń funkcjonalnych u pacjentów z chorobą Alzheimera (ALS).

Przeciwwskazania.

Ciężka niewydolność nerek.

Nadwrażliwość na którykolwiek składnik leku w wywiadzie.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania z antybiotykami wydawanymi z moczem przez nerki (cefazolina sodowa, cefotiam hydrochloran, piperycyllina sodowa itp.) istnieje ryzyko nasilenia się dysfunkcji nerek — w przypadku stosowania łącznie wymagana jest staranna kontrola z regularnym monitorowaniem czynności nerek. Mechanizm tego zjawiska jest nieznany. Ponieważ ten lek jest głównie wydalany przez nerki, jednoczesne stosowanie antybiotyków wydawanych przez nerki może zwiększyć obciążenie nerek.

Flertis przed podaniem należy rozpuścić w roztworze fizjologicznym chlorku sodu. Mieszanie leku z innymi roztworami do wstrzykiwania dożylnej zawierającymi różne cukry może prowadzić do obniżenia stężenia edarawonu.

Nie należy mieszać leku z roztworami do żywienia pozajelitowego i/lub roztworami zawierającymi aminokwasy, ani podawać przez te same systemy infuzyjne — może to prowadzić do obniżenia stężenia edarawonu.

Nie należy mieszać z lekami przeciwdrgawkowymi, w tym diazepamem, fenytionem sodowym itp., ponieważ może dojść do zmętnienia roztworu. Nie należy również mieszać z kanrenoatem potasu, ponieważ roztwór może zmętnieć.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Flertis należy stosować pod ścisłym nadzorem lekarzy posiadających wystarczającą wiedzę na temat tego leku oraz doświadczenie w leczeniu danej choroby.

Przed zastosowaniem leku należy dostarczyć wystarczających informacji pacjentowi lub jego zaufanej osobie opiekującej się nim na temat możliwych działań niepożądanych itp.

Podczas terapii mogą występować pogorszenie ostrej niewydolności nerek lub zaburzenia funkcji nerek, ciężka dysfunkcja wątroby i/lub rozsiane wewnątrzustawowe krzepnięcie krwi (DIC), które mogą mieć śmiertelny skutek. Opisywano poważne przypadki jednoczesnego występowania niewydolności nerek, niewydolności wątroby i/lub zaburzeń hematologicznych itp.

Doświadczenie w stosowaniu tego leku u pacjentów z ciężką postacią ALS (powyżej 4 stopnia) oraz u pacjentów, u których wymuszona pojemność życiowa płuc wynosi poniżej 70% wartości teoretycznej normalnej, jest ograniczone, dlatego jego skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały potwierdzone. Lek ten należy przepisywać tym pacjentom ostrożnie, biorąc pod uwagę stosunek ryzyka do korzyści.

Na początku leczenia lub bezpośrednio po zastosowaniu leku należy wykonać oznaczenie mocznika we krwi (BUN), kreatyniny, aspAT (asparaginianaminotransferazy), ALAT (alaninianaminotransferazy), dehydrogenazy mleczanowej (LDH), kinazy kreatynowej, erytrocytów oraz analizę trombocytów w celu wykrycia wczesnych zmian tych parametrów, ponieważ w większości przypadków wyniki badań laboratoryjnych mogą się pogorszyć na wczesnym etapie stosowania leku. Podczas stosowania edarawonu należy regularnie przeprowadzać badania laboratoryjne. Jeśli zostaną wykryte nieprawidłowe zmiany w wynikach badań i/lub wystąpią objawy, takie jak oliguria, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania. Ponadto należy kontynuować staranne obserwowanie stanu pacjenta również po zakończeniu wstrzykiwań.

Pacjentów z odwodnieniem, którzy mają wysoki stosunek mocznika we krwi do kreatyniny lub inne objawy, należy starannie obserwować podczas leczenia, ponieważ opisywano śmiertelne skutki u tych pacjentów.

U pacjentów z bocznym stwardnieniem zanikowym (ALS), w miarę postępu choroby, może występować obniżenie stężenia kreatyniny w surowicy krwi z powodu atrofii mięśniowej. Zamiast porównywać pojedynczy wynik stężenia kreatyniny w surowicy krwi z wartością kontrolną, należy monitorować zmiany stężenia kreatyniny w surowicy krwi, aby potwierdzić obecność lub brak tendencji do pogorszenia. Ponadto, ponieważ wartość BUN zmienia się w zależności od ilości wody w organizmie, zamiast porównywać pojedynczy wynik BUN z wartością kontrolną, należy monitorować zmiany wartości BUN, aby potwierdzić obecność lub brak tendencji do pogorszenia.

U pacjentów z atrofią mięśniową przed rozpoczęciem i podczas wstrzykiwań, oprócz oznaczenia kreatyniny w surowicy krwi i BUN, należy ocenić funkcję nerek za pomocą badań niezależnych od zmian masy mięśniowej, takich jak oszacowana szybkość filtracji kłębuszkowej według cystatyny C w surowicy krwi lub klirens kreatyniny w moczu.

Jeśli podczas wstrzykiwania wystąpią powikłania, takie jak infekcja, i konieczne będzie dodatkowe przyjmowanie antybiotyków, należy dokładnie ocenić potrzebę kontynuacji wstrzykiwań leku, a w przypadku kontynuacji należy szczególnie starannie monitorować parametry laboratoryjne. Ponadto, nawet po zakończeniu podawania leku, należy prowadzić ścisłą obserwację, regularnie kontrolując wyniki badań laboratoryjnych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku wystąpienia dysfunkcji nerek podczas wstrzykiwania należy natychmiast przerwać podawanie leku i podjąć odpowiednie działania we współpracy z lekarzami posiadającymi wystarczającą wiedzę i doświadczenie w leczeniu dysfunkcji nerek.

U pacjentów z infekcjami lub z silnym zaburzeniem świadomości (tj. ≥100 punktów według japońskiej skali oceny śpiączki) odnotowano wiele przypadków śmiertelnych. Dlatego u tych pacjentów należy starannie ocenić stosunek ryzyka do korzyści.

Pacjenci w podeszłym wieku wymagają szczególnie ścisłej kontroli, ponieważ wśród pacjentów tej grupy odnotowano wiele przypadków śmiertelnych.

Flertis należy stosować z ostrożnością u następujących grup pacjentów:

• z zaburzeniem funkcji nerek i/lub odwodnieniem — ze względu na wysokie ryzyko rozwoju ostrej niewydolności nerek (ostra niewydolność nerek lub zaburzenia funkcji nerek mogą się nasilać. Opisywano śmiertelne skutki u pacjentów z wysokim stosunkiem mocznika we krwi do kreatyniny przed zastosowaniem);
• z infekcją (niewydolność nerek może się nasilić z powodu pogorszenia ogólnego stanu pacjenta);
• z zaburzeniami funkcji wątroby (może dojść do pogorszenia niewydolności wątroby);
• z chorobami serca (może dojść do nasilenia choroby, a także rozwoju niewydolności nerek);
• z ciężkimi zaburzeniami świadomości (donoszono o przypadkach śmiertelnych u pacjentów z tej grupy);
• pacjentów w podeszłym wieku (donoszono o przypadkach śmiertelnych u tej grupy pacjentów).

Należy często przeprowadzać badania hematologiczne i starannie obserwować pacjentów, ponieważ może wystąpić trombocytopenia lub granulocytopenia. Jeśli zostaną wykryte patologiczne wyniki, należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Ten lek zawiera metabisulfit potasu (E 223), który rzadko może powodować reakcje nadwrażliwościowe i skurcz oskrzeli.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży nie zostało ustalone. Nie zaleca się stosowania u kobiet w ciąży ani u kobiet, które mogą zajść w ciążę.

Okres karmienia piersią. Kobiety w okresie stosowania leku powinny powstrzymać się od karmienia piersią. Badania na szczurach wykazały, że edarawon przenika do mleka.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Lek przeznaczony jest do stosowania w warunkach szpitalnych, dlatego brak danych na ten temat.

Sposób stosowania i dawki.

Ułatwienie łagodzenia objawów neurologicznych, zaburzeń działalności w życiu codziennym oraz zaburzeń funkcjonalnych związanych z ostrym udarem niedokrwiennym.

Zwykła dawka dla dorosłych — 1 ampułka (30 mg edarawonu), rozcieńczona w 100 ml roztworu fizjologicznego, podawana dożylnie przez 30 minut dwa razy dziennie, rano i wieczorem.

Leczenie tym lekiem należy rozpocząć w ciągu 24 godzin od pojawienia się objawów; czas trwania leczenia to 14 dni.

Spowolnienie postępu zaburzeń funkcjonalnych u pacjentów z chorobą Alzheimera (ALS).

Zwykła dawka dla dorosłych — 2 ampułki (60 mg edarawonu), rozcieńczone w 100 ml roztworu fizjologicznego, podawane dożylnie przez 60 minut raz dziennie.

Zazwyczaj okres podawania leku i okres odpoczynku razem trwają 28 dni i uważane są za jeden cykl, które się powtarzają. Pierwszy cykl składa się z 14 dni przyjmowania leku, po czym następuje 14 dni przerwy i odpoczynku; drugi cykl i kolejne składają się z 10 dni podawania leku w ciągu 14 dni, po czym rozpoczyna się okres odpoczynku trwający 14 dni.

Stosowanie u pacjentów z ostrym udarem niedokrwiennym

Należy wziąć pod uwagę, że czas przyjmowania leku może być skrócony w zależności od stanu klinicznego pacjenta.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku ogólnie obniżone są funkcje fizjologiczne, w przypadku wystąpienia działań niepożądanych należy przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania. Wiadomo, że u pacjentów w podeszłym wieku często występują skutki śmiertelne, dlatego opieka powinna być szczególnie staranna.

Dzieci.

Bezpieczeństwo stosowania leku u dzieci nie zostało ustalone.

Brak wystarczającego doświadczenia w stosowaniu przy ostrym udarze niedokrwiennym u dzieci; brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu u dzieci z ALS.

Przedawkowanie.

Przypadki przedawkowania nie zostały opisane.

Efekty uboczne.

Z układu moczowego: rzadko: ostra niewydolność nerek; bardzo rzadko: zespół nerczakowy.

Należy regularnie wykonywać badania czynności nerek i dokładnie obserwować pacjentów, ponieważ może dojść do ostrej niewydolności nerek lub zespołu nerczakowego. W przypadku stwierdzenia obniżonych wskaźników czynności nerek i/lub objawów, takich jak oliguria itp., należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Z układu skórnego: często: wysypka; rzadko: zaczerwienienie, obrzęk, uczucie swędzenia; częstotliwość nieznana: rumień.

Z układu wątrobowo-żółciowego: rzadko: zaburzenia czynności wątroby, niewydolność wątroby; częstotliwość nieznana: żółtaczka, zażółcenie.

Należy często wykonywać badania czynności wątroby i dokładnie kontrolować stan pacjentów, ponieważ może dojść do ciężkiego zapalenia wątroby, w tym fulminacyjnego zapalenia wątroby, zaburzeń czynności wątroby lub żółtaczki, z istotnym wzrostem stężenia AsAt, AlAt, fosfatazy alkalicznej, gamma-glutamylotranspeptydazy, LDH, bilirubiny we krwi itp. W przypadku stwierdzenia patologicznych wyników należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Z układu nerwowego: rzadko: bezsenność, ból głowy.

Z układu sercowo-naczyniowego: rzadko: podwyższenie ciśnienia tętniczego.

Z układu krwionośnego: często: zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, leukocytoza, leukopenia, zmniejszenie hematokrytu, obniżenie poziomu hemoglobiny, trombocytoza; rzadko: zespół DIC, trombocytopenia; częstotliwość nieznana: agranulocytoza.

Należy okresowo wykonywać badania hematologiczne, ponieważ może wystąpić zespół DIC. W przypadku stwierdzenia jakichkolwiek odchyleń w badaniach hematologicznych lub podejrzenia zespołu DIC należy przerwać stosowanie leku i podjąć odpowiednie działania terapeutyczne.

Z układu oddechowego: częstotliwość nieznana: zespół ostrego uszkodzenia płuc, objawiający się gorączką, kaszlem, dusznością, nieprawidłowościami w prześwietleniu klatki piersiowej.

Należy dokładnie obserwować pacjentów, ponieważ może dojść do ostrego uszkodzenia płuc z gorączką, kaszlem, dusznością i odchyleniami w rentgenogramie klatki piersiowej. W przypadku stwierdzenia jakichkolwiek objawów ostrego uszkodzenia płuc należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Z układu pokarmowego: rzadko: nudności, wymioty.

Z układu mięśniowo-szkieletowego: częstotliwość nieznana: rabdomioliza.

Należy dokładnie obserwować pacjentów, ponieważ może wystąpić rabdomioliza. W przypadku wystąpienia miastenii, osłabienia, podwyższenia poziomu kreatynofosfokinazy (CK) oraz podwyższenia poziomu mioglobiny we krwi i/lub w moczu należy przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania terapeutyczne.

Z układu immunologicznego: częstotliwość nieznana: wstrząs, anafilaksja (np. pokrzywka, obniżenie ciśnienia tętniczego, trudności w oddychaniu itp.).

Należy dokładnie obserwować pacjentów, ponieważ mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne lub anafilaktycznopodobne (np. pokrzywka, obniżenie ciśnienia tętniczego, duszność itp.). W przypadku stwierdzenia patologicznych objawów należy przerwać przyjmowanie leku i podjąć odpowiednie działania.

Zmiany wyników badań laboratoryjnych: często: podwyższenie poziomu AlAT, AsAT, LDH, gamma-glutamylotranspeptydazy, fosfatazy alkalicznej, bilirubiny, kreatyniny, kwasu moczowego w surowicy krwi, glukozuria, hematuria, proteinuria, podwyższenie poziomu cholesterolu w surowicy krwi, podwyższenie poziomu trójglicerydów, obniżenie całkowitego białka surowicy, podwyższenie CK (CPK), obniżenie CK (CPK), obniżenie stężenia potasu w surowicy, podwyższenie stężenia potasu w surowicy; rzadko: obniżenie poziomu cholesterolu w surowicy krwi, obniżenie poziomu wapnia w surowicy krwi.

Zmiany w miejscu wstrzyknięcia: rzadko: wysypka, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu iniekcji.

Zaburzenia ogólne: często: gorączka; rzadko: hipertermia, uczucie gorąca, podwyższenie ciśnienia tętniczego, ból głowy.

Zgłaszanie podejrzewanych efektów ubocznych

Zgłaszanie efektów ubocznych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Nie stosować leku po upływie okresu ważności podanego na opakowaniu.

Niezgodność

Nie należy mieszać z innymi lekami, poza lekami wymienionymi w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

Warunki przechowywania.

Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 20 ml w fiolkach szklanych. Po 5 fiolki w blisterze. Po 2 blistery w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

AT „Farmak”.

Miejsce położenia producenta i adres siedziby działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Cyrylowska 74.