Flextis

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLERTIS (FLERTIS)

Composición:

Principio activo: edaravona;

1 ml de solución contiene 1,5 mg de edaravona;

Excipientes: cloruro de sodio; metabisulfito de sodio (E 223); cisteína hidrocloruro monohidrato; ácido fosfórico concentrado; hidróxido de sodio; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Otros medicamentos para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central. Código ATC N07XX14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Los radicales libres, como los radicales hidroxilo (·OH), son uno de los principales factores de alteraciones vasculares en el cerebro relacionadas con la isquemia. En condiciones de isquemia o hemorragia, se produce un aumento anómalo en la producción de metabolitos del ácido araquidónico, lo que incrementa la generación de radicales libres. Estos radicales libres provocan la peroxidación de los ácidos grasos insaturados que forman parte de los lípidos de las membranas celulares, dañando dichas membranas y provocando alteraciones en la función cerebral.

La etiología del inicio y desarrollo de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) aún no se ha determinado completamente. Sin embargo, se ha sugerido que el estrés oxidativo provocado por los radicales libres podría ser un factor etiológico en esta patología.

El edaravona absorbe radicales libres y suprime la peroxidación lipídica, reduciendo así el daño oxidativo en las células cerebrales (células endoteliales vasculares / células nerviosas).

En la fase aguda del infarto cerebral isquémico, este medicamento protege el cerebro al inhibir el desarrollo y la progresión (exacerbación) de trastornos cerebrovasculares isquémicos, tales como edema cerebral, accidente cerebrovascular isquémico, síntomas neurológicos y muerte lenta de neuronas. En el caso de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), este medicamento, gracias a su efecto inhibitorio, demuestra una capacidad para retrasar la progresión de la enfermedad mediante la reducción del daño oxidativo en las células nerviosas.

Farmacocinética.

Concentración en plasma

La farmacocinética del medicamento se estudió en cinco hombres sanos voluntarios y cinco hombres sanos voluntarios de edad avanzada de 65 años, mediante la medición de concentraciones plasmáticas 30 minutos después de la administración intravenosa múltiple de una dosis del fármaco (0,5 mg/kg) dos veces al día durante 2 días.

La concentración del fármaco inalterado en el plasma sanguíneo disminuyó de forma similar en ambos grupos, sin evidencia de acumulación.

Velocidad de unión a las proteínas del suero sanguíneo

La velocidad de unión del edaravone (5 µM y 10 µM) con la proteína del suero sanguíneo humano y con albúmina del suero sanguíneo humano fue del 92 % y del 89-91 %, respectivamente (in vitro).

Metabolismo

En el plasma sanguíneo, los principales metabolitos del edaravone en adultos sanos y en hombres sanos de edad avanzada son los conjugados sulfato; también se han detectado conjugados con ácido glucurónico. En la orina, principalmente se han encontrado glucurónidos, y en menor cantidad, sulfatos.

Excreción

Después de la administración intravenosa repetida de este medicamento a hombres adultos sanos y hombres mayores sanos dos veces al día durante 2 días (0,5 mg/kg/30 min x 2 veces/día), entre 0,7-0,9 % y 71,0-79,9 % de la dosis se excretaron por la orina en forma inalterada y como metabolitos, respectivamente, dentro de las 12 horas posteriores a la administración.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los síntomas neurológicos, manifestaciones de trastornos funcionales en la vida diaria y alteraciones funcionales asociadas con el accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Retardo en la progresión de alteraciones funcionales en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Contraindicaciones.

Forma grave de insuficiencia renal.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento en la historia clínica.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente con antibióticos excretados por vía renal (cefazolina sódica, cefotiam hidrocloruro, piperacilina sódica, etc.), existe la posibilidad de que se agrave la disfunción renal; por lo tanto, en caso de uso combinado, se requiere una vigilancia cuidadosa con control periódico de la función renal. El mecanismo de este fenómeno es desconocido. Dado que este medicamento se elimina principalmente por los riñones, la administración concomitante de antibióticos que también se excretan por vía renal puede aumentar la carga sobre los riñones.

Fleretis debe disolverse en solución fisiológica de cloruro de sodio antes de la administración. La mezcla del medicamento con otras soluciones para administración intravenosa que contengan diferentes azúcares puede provocar una disminución en la concentración de edaravona.

No se debe mezclar el medicamento con soluciones para nutrición parenteral y/o soluciones que contengan aminoácidos, ni administrarlo a través de los mismos sistemas de infusión, ya que esto podría provocar una disminución en la concentración de edaravona.

No mezclar con medicamentos anticonvulsivos, incluyendo diazepam, fenitoína sódica, etc., ya que podría formarse un precipitado. Tampoco mezclar con canrenoato de potasio, ya que la solución podría enturbiarse.

Características de uso.

Flertis debe administrarse bajo estricta supervisión médica por profesionales con conocimientos adecuados sobre este medicamento y experiencia en el tratamiento de esta enfermedad.

Antes de la administración del medicamento, al paciente o a su representante legal se le deben proporcionar explicaciones suficientes sobre posibles reacciones adversas, entre otras.

Durante la terapia pueden presentarse empeoramiento de la insuficiencia renal aguda o alteraciones de la función renal, disfunción hepática grave y/o coagulación intravascular diseminada (CID), que podrían tener consecuencias fatales. Se han notificado casos graves de aparición simultánea de insuficiencia renal, insuficiencia hepática y/o trastornos hematológicos, entre otros.

Hay pocos casos de uso de este medicamento en pacientes con forma avanzada de ELA (más allá del grado 4) y en pacientes cuyo volumen vital forzado es inferior al 70 % del valor teórico normal. Por tanto, su eficacia y seguridad no han sido demostradas en estos pacientes. La administración del medicamento a estos pacientes debe considerarse cuidadosamente, evaluando los riesgos frente a los beneficios.

Al comienzo del tratamiento con el medicamento o inmediatamente después de su administración, se debe realizar la determinación de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), lactato deshidrogenasa (LDH), creatina quinasa, recuento de eritrocitos y análisis de plaquetas, con el fin de detectar cambios precoces en estos parámetros, ya que en la mayoría de los casos los resultados de laboratorio pueden empeorar en las primeras etapas del tratamiento. Durante la administración de edaravona, se deben realizar análisis de laboratorio de forma regular. Si se detectan alteraciones anormales en los parámetros analíticos y/o síntomas como oliguria, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y tomar las medidas adecuadas. Además, se debe continuar con una observación cuidadosa del paciente tras finalizar las inyecciones.

Los pacientes con deshidratación, con una elevada relación BUN/creatinina o con otras señales de alarma deben vigilarse estrechamente durante el tratamiento, ya que se han notificado casos fatales en estos pacientes.

En pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA), conforme progresa la enfermedad, puede observarse una disminución de los niveles séricos de creatinina debido a la atrofia muscular. Por ello, en lugar de comparar un único valor de creatinina sérica con un valor de referencia, se debe monitorear la evolución de los niveles séricos de creatinina para confirmar la presencia o ausencia de una tendencia al empeoramiento. Además, como el valor de BUN varía según la hidratación del organismo, en lugar de comparar un único valor de BUN con un valor de referencia, se debe monitorear la evolución del BUN para confirmar la presencia o ausencia de una tendencia al empeoramiento.

En pacientes con atrofia muscular, además de medir la creatinina sérica y el BUN antes y durante las inyecciones, se debe evaluar la función renal mediante pruebas que no dependan del cambio en la masa muscular, como la velocidad de filtración glomerular estimada mediante cistatina C sérica o la depuración de creatinina en orina.

Si durante la inyección ocurren complicaciones como infecciones y se requiere tratamiento antibiótico adicional, se debe evaluar cuidadosamente la necesidad de continuar con la inyección del medicamento. En caso de continuar, se deben controlar especialmente los parámetros de laboratorio. Además, incluso tras finalizar la administración del medicamento, se debe mantener una observación rigurosa, con controles regulares de los análisis de laboratorio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si durante la inyección se produce disfunción renal, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y tomar las medidas adecuadas en colaboración con médicos con conocimientos y experiencia suficientes en el tratamiento de la disfunción renal.

Se han notificado muchos casos fatales en pacientes con infecciones o con un deterioro grave del estado de conciencia (es decir, ≥ 100 puntos en la Escala Japonesa de Coma). Por tanto, en estos pacientes se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio.

Los pacientes de edad avanzada requieren una vigilancia especialmente rigurosa, ya que entre esta población se han notificado muchos casos fatales.

Flertis debe administrarse con precaución en los siguientes grupos de pacientes:

• con alteración de la función renal y/o deshidratación — debido al alto riesgo de desarrollar insuficiencia renal aguda (la insuficiencia renal aguda o alteración de la función renal pueden empeorar. Se han notificado casos fatales en pacientes con una elevada relación BUN/creatinina antes del tratamiento);
• con infección (la insuficiencia renal puede agravarse debido al empeoramiento del estado general del paciente);
• con alteraciones de la función hepática (puede empeorar la insuficiencia hepática);
• con enfermedades cardíacas (puede empeorar la enfermedad y desarrollarse insuficiencia renal);
• con alteraciones graves del estado de conciencia (se han notificado casos fatales en este grupo de pacientes);
• pacientes de edad avanzada (se han notificado casos fatales en este grupo de pacientes).

Se deben realizar con frecuencia análisis hematológicos y observar cuidadosamente al paciente, ya que puede desarrollarse trombocitopenia o granulocitopenia. Si se detectan alteraciones patológicas, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y tomar las medidas adecuadas.

Este medicamento contiene metabisulfito potásico (E 223), que rara vez puede provocar reacciones de hipersensibilidad y broncoespasmo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del medicamento durante el embarazo. No se recomienda su uso en mujeres embarazadas ni en mujeres que puedan quedar embarazadas.

Lactancia. Las mujeres deben suspender la lactancia durante el tratamiento con este medicamento. Estudios en ratas han demostrado que edaravona pasa a la leche materna.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento está indicado para su uso en condiciones hospitalarias, por lo que no existen datos al respecto.

Vía de administración y dosis.

Alivio de los síntomas neurológicos, manifestaciones de alteraciones en la actividad diaria y trastornos funcionales asociados con el accidente cerebrovascular isquémico agudo.

La dosis habitual en adultos es de 1 ampolla (30 mg de edaravona), diluida en 100 ml de solución salina fisiológica, administrada por vía intravenosa durante 30 minutos, dos veces al día, por la mañana y por la noche.

El tratamiento con este medicamento debe iniciarse dentro de las 24 horas siguientes a la aparición de los síntomas. La duración del tratamiento es de 14 días.

Ralentización de la progresión de los trastornos funcionales en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

La dosis habitual en adultos es de 2 ampollas (60 mg de edaravona), diluidas en 100 ml de solución salina fisiológica, administradas por vía intravenosa durante 60 minutos, una vez al día.

Por lo general, el período de administración del medicamento y el período de descanso suman 28 días y se consideran un ciclo completo, que se repite sucesivamente. El primer ciclo consta de 14 días de tratamiento con el medicamento, seguido de un período de descanso de 14 días. A partir del segundo ciclo, se administrará el medicamento durante 10 días dentro de un período de 14 días, seguido de un período de descanso de 14 días.

Uso en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Debe tenerse en cuenta que la duración del tratamiento puede reducirse según el estado clínico del paciente.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que, en general, los pacientes de edad avanzada presentan funciones fisiológicas reducidas, ante la aparición de efectos adversos se debe suspender el medicamento y tomar las medidas adecuadas. Se sabe que en pacientes de edad avanzada las consecuencias fatales son más frecuentes, por lo que el monitoreo debe ser especialmente riguroso.

Niños.

La seguridad del medicamento no ha sido establecida en niños.

Existe escasa experiencia en su uso en niños con accidente cerebrovascular isquémico agudo; no existe experiencia clínica en la administración del medicamento a niños con ELA.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis.

Reacciones adversas.

Del sistema urinario: no frecuentes: insuficiencia renal aguda; raras: síndrome nefrótico.

Es necesario realizar periódicamente análisis de la función renal y observar cuidadosamente al paciente, ya que puede desarrollarse insuficiencia renal aguda o síndrome nefrótico. Si se detectan disminuciones en los parámetros de función renal y/o síntomas como oliguria, etc., se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento y tomar las medidas adecuadas.

De la piel: frecuentes: erupción cutánea; no frecuentes: enrojecimiento, hinchazón, sensación de picazón; frecuencia desconocida: eritema.

Del sistema hepatobiliar: no frecuentes: alteraciones de la función hepática, insuficiencia hepática; frecuencia desconocida: hepatitis fulminante, ictericia.

Es necesario realizar con frecuencia pruebas hepáticas y controlar cuidadosamente al paciente, ya que puede desarrollarse hepatitis grave, incluyendo hepatitis fulminante, disfunción hepática o ictericia, con marcado aumento de los niveles de AST, ALT, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa, LDH, bilirrubina sanguínea, etc. Si se detectan valores patológicos, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento y tomar las medidas adecuadas.

Del sistema nervioso: no frecuentes: insomnio, cefalea.

Del sistema cardiovascular: no frecuentes: aumento de la presión arterial.

De la sangre: frecuentes: disminución del número de eritrocitos, leucocitosis, leucopenia, disminución del hematocrito, disminución del nivel de hemoglobina, trombocitosis; raras: síndrome de coagulación intravascular diseminada (CIVD), trombocitopenia; frecuencia desconocida: agranulocitosis.

Se deben realizar periódicamente estudios hematológicos, ya que puede desarrollarse el síndrome de CIVD. Si se detectan alteraciones en las pruebas hematológicas o se sospecha de CIVD, se debe suspender el uso de este medicamento y tomar las medidas terapéuticas adecuadas.

Del sistema respiratorio: frecuencia desconocida: síndrome de daño agudo del pulmón, que se acompaña de fiebre, tos, disnea y anomalías en la radiografía de tórax.

Se debe observar cuidadosamente al paciente, ya que puede desarrollarse un daño pulmonar agudo con fiebre, tos, disnea y alteraciones en la radiografía de tórax. Si se detectan signos de daño pulmonar agudo, se debe suspender inmediatamente la administración del medicamento y tomar las medidas adecuadas.

Del sistema gastrointestinal: no frecuentes: náuseas, vómitos.

Del sistema músculo-esquelético: frecuencia desconocida: rabdomiólisis.

Se debe observar cuidadosamente al paciente, ya que puede desarrollarse rabdomiólisis. Si aparecen mialgias, debilidad, aumento de la creatinfosfocinasa (CK) y aumento de la mioglobina en sangre y/o orina, se debe suspender la administración de este medicamento y tomar las medidas terapéuticas adecuadas.

Del sistema inmunológico: frecuencia desconocida: shock, anafilaxia (urticaria, disminución de la presión arterial, dificultad respiratoria, etc.).

Se debe observar cuidadosamente al paciente, ya que pueden presentarse reacciones de tipo anafiláctico o shock (urticaria, disminución de la presión arterial, disnea, etc.). Si se detectan signos patológicos, se debe suspender la administración del medicamento y tomar las medidas adecuadas.

Alteraciones en los parámetros de laboratorio: frecuentes: aumento de los niveles de ALT, AST, LDH, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina, ácido úrico en suero sanguíneo, glucosuria, hematuria, proteinuria, aumento del colesterol en suero, aumento de los triglicéridos, disminución de la proteína total en suero, aumento de CK (CPK), disminución de CK (CPK), disminución del potasio en suero, aumento del potasio en suero; no frecuentes: disminución del colesterol en suero sanguíneo, disminución del calcio en suero sanguíneo.

Alteraciones en el sitio de administración: no frecuentes: erupción, enrojecimiento e hinchazón en el sitio de inyección.

Trastornos generales: frecuentes: fiebre; no frecuentes: hipertermia, sensación de calor, aumento de la presión arterial, cefalea.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Incompatibilidades

No debe mezclarse con otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 ml en ampollas de vidrio. 5 ampollas por blíster. 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, ciudad de Kiev, calle Kirilovskaia, 74.