Фибрига

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФИБРИГА (FIBRYGA®)

Состав:

действующее вещество: фибриноген человеческий;

1 флакон порошка для раствора для инъекций/инфузий содержит 1 г фибриногена человеческого;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия цитрат, дигидрат; глицин; L-аргинина гидрохлорид.

Растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций/инфузий.

Основные физико-химические свойства:

порошок: белый или бледно-желтый порошок или крошащаяся масса, гигроскопичный;

растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость, без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические средства. Фибриноген человеческий.

Код АТХ B02B В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Человеческий фибриноген (фактор свёртывания крови I) в присутствии тромбина, активированного фактора свёртывания крови XIII (FXIIIa) и ионов кальция превращается в стабильный и эластичный трёхмерный (объёмный) фибриновый гемостатический сгусток.

Введение человеческого фибриногена обеспечивает повышение уровня фибриногена в плазме крови и может временно корректировать нарушения свёртывания крови у пациентов с дефицитом фибриногена.

В открытом проспективном рандомизированном контролируемом перекрёстном фармакокинетическом исследовании фазы II с участием 22 пациентов с врождённым дефицитом фибриногена (афибриногенемией), включавшем однократное введение препарата и две параллельные группы, также оценивалась максимальная амплитуда сгустка (МАС) как суррогатный маркёр гемостатической эффективности (FORMA-01). МАС определяли методом тромбоэластометрии (ROTEM). У каждого пациента МАС измеряли до однократного введения (исходное значение) и через один час после однократного введения препарата. Показатели МАС были значительно выше после введения препарата ФИБРИГА по сравнению с исходными значениями (см. таблицу 1).

Таблица 1

Максимальная амплитуда сгустка МАС [мм] (популяция ITT), n = 22

Момент времени	Среднее значение + SD	Медианное значение (диапазон)
Перед инфузией	0 + 0	0 (0–0)
Через 1 час после инфузии	9,7 + 3,0	10,0 (4,0–16,0)
Изменение среднего значения (первичный анализ)*	9,7 + 3,0	10,0 (4,0–16,0)

MCЗ – максимальное сопротивление сгустка; ITT – все пациенты, которые были включены в исследование и начали лечение; SD – стандартное отклонение.

*p ˂ 0,0001 (95 % доверительный интервал 8,37; 10,99).

Проводился промежуточный анализ текущего проспективного открытого неконтролируемого многоцентрового исследования III фазы (FORMA-02) с участием 13 пациентов с врождённым дефицитом фибриногена (афибриногенемия и гипофибриногенемия) в возрасте от 13 до 53 лет (2 подростка, 11 взрослых). В исследование входило лечение 23 кровотечений и 4 хирургических вмешательства. Отмечались значительные изменения по сравнению с исходными значениями по МСЗ, определённой методом ROTEM, и по уровням фибриногена в плазме крови. Все исследованные пролеченные кровотечения и хирургические вмешательства были оценены как успешные (частота хорошей или отличной эффективности) исследователем и независимым экспертным комитетом с помощью объективной шкалы оценки.

В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании FORMA-05 изучались гемостатическая эффективность и безопасность препарата ФИБРИГА в сравнении с криопреципитатом как дополнительным источником фибриногена у пациентов, у которых развился приобретённый дефицит фибриногена во время циторедуктивной операции по поводу обширной злокачественной псевдомиксомы брюшной полости. Исследование включало 43 взрослых пациента в выборке для анализа по протоколу (ПП): 21 пациент получал лечение препаратом ФИБРИГА, а 22 пациента получали терапию криопреципитатом. Интраоперационная добавка фибриногена вводилась заранее (т.е. через 60–90 минут после начала операции, когда наблюдалась значительная потеря крови, но не более 2 литров) в дозе 4 г препарата ФИБРИГА или 2 пули по 5 единиц криопреципитата, повторявшаяся при необходимости. Во время 7,8 + 1,7 часов операции использовали 6,5 + 3 г препарата ФИБРИГА (89 + 39 мг/кг массы тела) и 4,1 + 2,2 пули по 5 единиц криопреципитата. В среднем, 1 единица и 0,5 единицы эритроцитов (RBC) вводились интраоперационно пациентам, получавшим лечение препаратом ФИБРИГА и криопреципитатом соответственно; в среднем применялось 0 единиц эритроцитов в течение первых 24 часов после операции в обеих группах (см. таблицу 2). Во время исследования не проводилось трансфузий концентратов свежезамороженной плазмы или тромбоцитов. Гемостатическая терапия, основанная на добавке фибриногена, была оценена как успешная в 100 % хирургических вмешательств в обеих группах независимым экспертным комитетом с помощью объективной шкалы оценки.

Таблица 2

Трансфузия RBC* [единицы] интраоперационно и в течение первых 24 часов после операции (популяция ПП)

Период времени	Группа, получавшая препарат ФИБРИГА (n = 21) Медианное значение (диапазон)	Группа, получавшая криопреципитат (n = 22) Медианное значение (диапазон)
Интрапероперационно	1 (0–4)	0,5 (0–5)
В течение первых 24 часов после операции	0 (0–2)	0 (0–2)

RBC – концентраты эритроцитов; PP – выборка пациентов, выполнивших условия протокола.

*Не проводилась трансфузия других аллогенных препаратов крови, таких как концентраты свежезамороженной плазмы или тромбоцитов.

Пациенты детского возраста

Препарат ФИБРИГА вводили в двух клинических исследованиях 8 пациентам в возрасте от 12 до 18 лет. Европейское агентство лекарственных средств отложило обязательство по представлению результатов исследований применения препарата ФИБРИГА для лечения врожденного дефицита фибриногена у пациентов в возрасте до 12 лет (информацию об использовании у детей смотрите в разделе «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Человеческий фибриноген является обычным компонентом плазмы крови человека и действует как эндогенный фибриноген. В плазме крови биологический период полувыведения фибриногена составляет 3–4 дня. Препарат ФИБРИГА вводится внутривенно и сразу появляется в плазме в концентрации, соответствующей введенной дозе. В открытом проспективном рандомизированном контролируемом перекрестном исследовании фазы II с двумя параллельными группами с участием 22 пациентов с врожденным дефицитом фибриногена (афибриногенемия) в возрасте от 12 до 53 лет (6 подростков, 16 взрослых) сравнивались фармакокинетические свойства препарата ФИБРИГА после однократного введения с фармакокинетическими свойствами другого доступного на рынке концентрата фибриногена у тех же пациентов (FORMA-01). Каждый пациент получал однократную внутривенную дозу 70 мг/кг препарата ФИБРИГА и препарата сравнения. Были взяты образцы крови для определения активности фибриногена в исходных условиях и в течение 14 дней после инфузии. Фармакокинетические параметры препарата ФИБРИГА в выборке пациентов для анализа без нарушения протокола (БНП) (n = 21) представлены в таблице 3.

Таблица 3

Фармакокинетические параметры (n = 21) активности фибриногена (популяция РР*)

Параметр	Среднее значение + SD	Диапазон
Период полувыведения [ч]	75,9 + 23,8	40,0–157,0
Cmax [мг/дл]	139,0 + 36,9	83,0–216,0
AUCnorm для дозы 70 мг/кг [мг*ч/мл]	113,7 + 31,5	59,7–175,5
Клиренс [мл/ч/кг]	0,67 + 0,2	0,4–1,2
Среднее время удержания [ч]	106,3 + 30,9	58,7–205,5
Объём распределения в состоянии равновесия [мл/кг]	70,2 + 29,9	36,9–149,1

*Один пациент был исключен из выборки пациентов, выполнивших условия протокола (РР), из-за получения < 90 % запланированной дозы препарата ФИБРИГА и препарата сравнения.

Cmax – максимальная концентрация в плазме крови; AUCnorm – площадь под кривой, нормализованная относительно вводимой дозы; SD – стандартное отклонение.

Постепенное восстановление показателей (in vivo) определялось по уровням, полученным в течение 4 часов после инфузии. Медианное восстановление показателей in vivo составляло

1,8 мг/дл (диапазон 1,08–2,62 мг/дл) на мг/кг. Медианное восстановление показателей указывает на то, что доза 70 мг/кг увеличит концентрацию фибриногена в плазме крови пациента приблизительно на 125 мг/дл.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Никакой статистически значимой разницы в активности фибриногена не наблюдалось у мужчин и женщин, участвовавших в исследовании. В анализе в соответствии с протоколом отмечалась незначительная разница в периоде полувыведения у пациентов в возрасте до 18 лет (n = 5), который составлял 72,8 + 16,5 часа, по сравнению с 76,9 + 26,1 часа в группе взрослых (n = 16). Клиренс был почти одинаковым в обеих возрастных группах, а именно 0,68 + 0,18 мл/ч/кг и 0,66 + 0,21 мл/ч/кг соответственно.

Пациенты детского возраста

Фармакокинетические данные у педиатрических пациентов в возрасте < 12 лет отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение кровотечений и периоперационная профилактика у пациентов с врождённой гипофибриногенемией или афибриногенемией, склонных к кровотечениям.

В качестве дополнительной терапии при лечении неконтролируемых массивных кровотечений у пациентов с приобретённой гипофибриногенемией во время хирургического вмешательства.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

О взаимодействиях препарата фибриногена человеческого с другими лекарственными средствами неизвестно.

Особенности применения.

Один флакон препарата ФИБРИГА содержит 1 г человеческого фибриногена. После растворения растворителем — 50 мл воды для инъекций — ФИБРИГА содержит приблизительно 20 мг/мл человеческого фибриногена.

Содержание белка, способного образовывать сгусток, определяется в соответствии с Европейской фармакопеей по человеческому фибриногену. Препарат изготавливается из плазмы крови доноров-людей.

Тромбоэмболия

Существует риск развития тромбоза при лечении пациентов с врождённым или приобретённым дефицитом человеческого фибриногена, особенно при применении высоких или повторных доз. За пациентами, получающими человеческий фибриноген, необходимо тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов тромбоза.

У пациентов с ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе, у пациентов с заболеваниями печени, у периперационных и послеоперационных пациентов, у новорождённых и у пациентов с риском тромбоэмболических осложнений или генерализованного тромбогеморрагического синдрома необходимо оценить ожидаемую пользу от лечения человеческим фибриногеном по сравнению с риском тромбоэмболических осложнений. Следует соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Приобретённая гипофибриногенемия связана с низкими концентрациями всех факторов свёртывания крови (а не только фибриногена) в плазме, а также с наличием ингибиторов, поэтому следует рассмотреть возможность лечения препаратами крови, содержащими факторы свёртывания. Необходим тщательный мониторинг системы гемостаза.

Аллергические или анафилактические реакции

При возникновении аллергических или анафилактических реакций инъекцию/инфузию необходимо немедленно прекратить. При анафилактическом шоке следует провести стандартное медицинское лечение шока.

Содержание натрия

Препарат ФИБРИГА содержит до 132 мг (5,8 ммоль) натрия на флакон, что эквивалентно 6,6 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия в размере 2 г для взрослых. Эту информацию необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Вирусная безопасность

Обычные меры профилактики инфекций, связанных с применением лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг крови отдельных доноров и партий донорской плазмы на специфические маркеры инфекции, а также включение эффективных этапов производственного процесса для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы крови человека, невозможно полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным микроорганизмам.

Меры, принимаемые в настоящее время, считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А (HAV). Меры, принимаемые, могут быть менее эффективны в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовирусом B19 может быть опасной для беременных женщин (заражение плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Следует рассмотреть вопрос о соответствующей вакцинации (против гепатитов А и В) для пациентов, постоянно или повторно получающих препараты, полученные из плазмы крови человека.

Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата ФИБРИГА записывать название и номер серии препарата с целью обеспечения возможности проследить связь между состоянием пациента и введением конкретной серии препарата.

Иммуногенность

При заместительной терапии факторами свёртывания крови при других врождённых дефицитах наблюдались реакции с образованием антител, однако на данный момент нет данных о концентрате фибриногена.

Особые меры предосторожности в отношении утилизации и последующей переработки
Общие указания

Раствор после разведения должен быть почти прозрачным и слегка опалесцирующим.

Не следует использовать растворы, если они мутные или содержат осадок.

Растворение

1. Порошок (препарат ФИБРИГА) и растворитель (вода для инъекций) в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Комненную температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. При использовании водяной бани необходимо следить, чтобы вода не попала на резиновые пробки или колпачки флаконов. Температура водяной бани не должна превышать +37 °С.
2. Снять колпачки с флаконов, содержащих порошок (препарат ФИБРИГА) и растворитель, чтобы освободить центральную часть пробки для инфузии. Протереть резиновые пробки тампоном, смоченным спиртом, и оставить их до высыхания.
3. Снять крышку с внешней упаковки устройства для переноса Octajet. Для поддержания стерильности устройство Octajet следует оставлять/помещать во внешнюю упаковку.

Возьмите устройство Octajet во внешней упаковке и переверните его над флаконом, содержащим порошок (препарат ФИБРИГА). Поместите устройство во внешней упаковке в центр флакона с порошком, при этом фиксаторы на прозрачном колпачке флакона с препаратом зафиксируются. Удерживая флакон с порошком, осторожно снимите внешнюю упаковку с устройства Octajet, стараясь не касаться серого колпачка флакона с водой, и оставьте устройство Octajet надежно прикреплённым к флакону с концентратом (рисунок 1).

Рисунок 1

Крепко удерживая флакон, содержащий порошок (препарат ФИБРИГА), на ровной поверхности, переверните флакон с растворителем и поместите его по центру иглы флакона с водой. Проткните резиновую пробку флакона с растворителем синей пластиковой иглой устройства Octajet (рисунок 2).

Рисунок 2

Удалить дистанционное кольцо (рисунок 3) и нажать вниз на флакон с растворителем (рисунок 4). Растворитель попадет во флакон, содержащий порошок (препарат ФИБРИГА).

Рисунок 3 Рисунок 4

1. Когда растворитель полностью попадет во флакон, аккуратно поворачивайте флакон с препаратом, пока порошок полностью не растворится. Не следует взбалтывать флакон, чтобы избежать образования пены. Порошок должен полностью раствориться в течение примерно 5 минут. Обычно растворение порошка занимает не более 20 минут. Если порошок не растворится в течение 20 минут, препарат следует утилизировать.

В редких случаях, когда нерастворившийся порошок в виде хрупкой массы всплывает во время переноса растворителя или время растворения неожиданно удлиняется, избегайте вертикального встряхивания, чтобы предотвратить утечку жидкости через коннектор флакона. Процессу растворения можно способствовать более интенсивным горизонтальным перемешиванием содержимого флакона. Когда хрупкая масса порошка полностью растворится, восстановление будет наблюдаться в течение ожидаемого времени.

Поверните синюю соединительную часть флакона с растворителем (можно в обоих направлениях), чтобы совместить/свести метки положения, и удалите флакон с растворителем вместе с иглой флакона с водой (рисунок 5).

Рисунок 5

Закрепите шприц на фильтре, который прилагается (рисунок 6), и подсоедините фильтр к наконечнику Люэр-Лок устройства Octajet на флаконе, содержащем порошок (рисунок 7). Наберите раствор в шприц через фильтр (рисунок 8).

Рисунок 6 Рисунок 7 Рисунок 8

1. Отсоединить заполненный шприц от фильтра и выбросить пустой флакон.

Рекомендуется стандартный инфузионный набор для внутривенного введения разведенного раствора при комнатной температуре.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местных органов власти.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Исследования репродуктивной функции на животных с препаратом ФИБРИГА не проводились. Поскольку действующее вещество имеет человеческое происхождение, оно катаболизируется подобно собственному белку пациента. Не ожидается, что эти физиологические компоненты крови человека могут оказывать побочное действие на репродуктивную функцию или на плод.

Безопасность применения препарата ФИБРИГА во время беременности не была установлена в контролируемых клинических исследованиях.

Клинический опыт применения препаратов фибриногена в лечении акушерских осложнений указывает на то, что вредного влияния на течение беременности, здоровье плода или новорождённого ожидать не следует.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли препарат ФИБРИГА с грудным молоком. Применение препарата ФИБРИГА у женщин, кормящих грудью, не изучалось в клинических исследованиях.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ФИБРИГА не влияет на способность управлять транспортным средством и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушений свёртываемости крови.

Дозы

Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, локализации и объёма кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Необходимо определять (функциональный) уровень фибриногена для расчёта индивидуальной дозы, а количество и частоту введения следует определять для каждого пациента отдельно путём постоянного измерения уровня фибриногена в плазме крови и непрерывного мониторинга клинического состояния пациента и другой применяемой заместительной терапии.

В случае обширного хирургического вмешательства важным является чёткий мониторинг заместительной терапии с помощью анализа крови на гемостаз (анализ коагулирующей активности).

Профилактика у пациентов с врождённой гипофибриногенемией или афибриногенемией и известной склонностью к кровотечениям.

Для предотвращения чрезмерных кровотечений во время хирургических операций рекомендуется профилактическое лечение с целью повышения уровней фибриногена до 1 г/л и поддержания фибриногена на этом уровне до достижения гемостаза и более 0,5 г/л — до полного заживления раны.

В случае хирургической операции или лечения кровотечения дозу следует рассчитывать следующим образом:

Доза (мг/кг массы тела) = [целевой уровень (г/л) – измеренный уровень (г/л)]

0,018 (г/л на мг/кг массы тела)

Последующее дозирование (дозы и частота инъекций) следует корректировать в зависимости от клинического состояния и результатов лабораторных анализов пациента.

Биологический период полувыведения фибриногена составляет 3–4 дня. Поэтому при отсутствии потребления фибриногена во время операции повторное лечение человеческим фибриногеном, как правило, не требуется. При накоплении, возникающем при повторном введении с профилактической целью, дозу и частоту следует определять в соответствии с терапевтическими целями врача для конкретного пациента.

Дозы для отдельных групп пациентов

Пациенты детского возраста

Имеющиеся на сегодня данные описаны в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика», однако рекомендаций по дозированию детям не предоставлено.

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования препарата ФИБРИГА с участием пациентов в возрасте от 65 лет не проводились для предоставления убедительных данных об их ответе на лечение по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Лечение кровотечений

Кровотечения у пациентов с врождённой гипофибриногенемией или афибриногенемией

Кровотечения следует лечить с целью достижения рекомендованного целевого уровня фибриногена в плазме крови 1 г/л. Этот уровень необходимо поддерживать до достижения гемостаза.

Кровотечения у пациентов с приобретённым дефицитом фибриногена

Взрослые

Обычно сначала вводят 1–2 г препарата с последующими инфузиями препарата при необходимости.

При сильном кровотечении, например, во время обширного хирургического вмешательства, может потребоваться большее количество фибриногена (4–8 г).

Способ применения

Внутривенная инфузия или инъекция.

Препарат ФИБРИГА следует вводить медленно внутривенно с рекомендуемой максимальной скоростью 5 мл в минуту пациентам с врождённой гипофибриногенемией или афибриногенемией и с рекомендуемой максимальной скоростью 10 мл в минуту пациентам с приобретённым дефицитом фибриногена.

Информацию о разведении лекарственного средства перед введением смотрите в разделе «Особенности применения».

Дети.

Дозу следует определять в соответствии с массой тела и клинической потребностью. Обычно она составляет 20–30 мг/кг.

Передозировка.

Для предотвращения передозировки показан постоянный мониторинг уровня фибриногена в плазме крови во время лечения.

В случае передозировки возрастает риск развития тромбоэмболических осложнений.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности

Отсутствуют достоверные данные о частоте возникновения побочных реакций, полученных в клинических исследованиях этого препарата.

В клинических исследованиях сообщалось о таких побочных реакциях: умеренная лихорадка, наблюдавшаяся у одного пациента, и лекарственный дерматит в виде легкой кожной реакции — зуда и покраснения — после введения препарата, что также наблюдалось у одного пациента.

При применении препарата ФИБРИГА и других концентратов фибриногена сообщалось о побочных реакциях, указанных в таблице 4.

Таблица 4

Классы систем органов

Побочная реакция

Частота

Нарушения со стороны иммунной системы:	Аллергические или анафилактические реакции Кожные реакции	Неизвестно
Нарушения со стороны сосудов	Тромбоэмболические осложнения (включая инфаркт миокарда и легочную эмболию) Тромбофлебит	Неизвестно
Общие нарушения и реакции в месте введения	Повышение температуры тела (пирексия)	Неизвестно

Информацию о риске передачи возбудителей инфекции см. в разделе «Особенности применения».

Пациенты детского возраста

В исследование по безопасности были включены восемь пациентов в возрасте от 12 до 18 лет с врождённым дефицитом фибриногена.

Общий профиль безопасности у взрослых и подростков не отличается.

Отсутствуют данные по применению препарата ФИБРИГА у пациентов детского возраста с приобретённым дефицитом фибриногена.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет осуществлять постоянный/непрерывный мониторинг баланса пользы и риска применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

Химическая и физическая стабильность при использовании разведённого раствора была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре (не выше 25 °С). С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно после разведения. Если этого не сделать, за время и условия хранения после вскрытия упаковки ответственность несёт сам пользователь. Разведённый раствор нельзя замораживать или хранить в холодильнике. Частично/неполностью использованные флаконы с препаратом необходимо утилизировать.

Условия хранения.

Хранить при температуре ниже 25 °С. Не замораживать.

Хранить флакон во внешней картонной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По условиям хранения после разведения лекарственного препарата см. раздел «Срок годности».

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами.

Упаковка.

По 1 г порошка для раствора для инъекций/инфузий в стеклянном флаконе, укупоренном пробкой и алюминиевой съёмной крышкой; по 50 мл растворителя (вода для инъекций) в стеклянном флаконе, укупоренном пробкой и алюминиевой съёмной крышкой. По 1 флакону с порошком, по 1 флакону с растворителем, по 1 устройству Octajet для переноса, по 1 фильтру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

1. Октаварма АБ.
2. Октаварма Фармацевтика Продуктионсгес м.б.Х.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция.
2. Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.