Феринжект®
Украина
Содержание
УТВЕРЖДЕНО |
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЕРИНЖЕКТ® (FERINJECT®)
Состав:
действующее вещество: железо в виде карбоксимальтозы железа;
1 мл раствора содержит 180 мг карбоксимальтозы железа, что эквивалентно 50 мг железа;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид и кислота соляная (для коррекции pH), вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций и инфузий.
Основные физико-химические свойства: непрозрачный водный раствор тёмно-коричневого цвета.
*Фармакотерапевтическая группа. Антианемические средства. Препараты железа. Препараты железа для парентерального применения. Код АТХ В03А С.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
После внутривенного введения карбоксимальтозный комплекс железа преимущественно захватывается ретикулоэндотелиальной системой печени, костного мозга и селезёнки. Железо используется главным образом для синтеза гемоглобина, а также миоглобина и содержащих железо ферментов, а также сохраняется в печени в виде депонированного железа.
Фармакодинамика.
Раствор препарата Феринжект® содержит железо в стабильной форме — в виде комплекса железа (III), состоящего из полиядерного ядра гидроксида железа (III) и углеводного полимера, который обеспечивает поступление железа, пригодного к использованию и транспорту в организме, а также белков, депонирующих железо (трансферрин и ферритин). В исследовании с использованием меченого препаратом Феринжект® изотопов 59Fe и 52Fe у 6 пациентов с железодефицитной анемией или анемией при почечной недостаточности было установлено усвоение 61–99 % железа эритроцитами через 24 дня после введения препарата. У пациентов с железодефицитной анемией усвоение составляло 91–99 %, а у пациентов с анемией при почечной недостаточности — 61–84 %.
Дети в возрасте от 1 до 17 лет
В проспективном фармакокинетическом/фармакодинамическом исследовании фазы 2 (1VIT13036) 35 детей в последовательных дозовых группах получали лечение путем внутривенного введения однократных доз препарата Феринжект® 7,5 мг железа/кг (n = 16) и Феринжект® 15 мг железа/кг (n = 19) (максимальная доза — 750 мг железа). На 35-й день после инъекции среднее повышение (стандартное отклонение [СО]) уровня гемоглобина составило 1,9 (1,38) г/дл при применении дозы 7,5 мг железа/кг и 2,8 (1,15) г/дл — при дозе 15 мг железа/кг. Насыщение ферритина и трансферрина также увеличивалось в зависимости от дозы.
Эффективность и безопасность внутривенного введения препарата Феринжект® сравнивали с терапией пероральными препаратами железа в проспективном открытом исследовании с параллельными группами фазы 3 (1VIT17044). Сорок детей с железодефицитной анемией различной этиологии получали 2 дозы препарата Феринжект® по 15 мг железа/кг каждая с интервалом 7 дней (максимальная однократная доза — 750 мг), а 39 детей получали сульфат железа перорально в течение 28 дней. Семеро детей, которые неадекватно реагировали на терапию пероральными препаратами железа, также получили 2 дозы препарата Феринжект® в расширенном исследовании с одной группой (1VIT18045).
В основном исследовании наблюдалось клинически значимое повышение уровня гемоглобина в обеих группах лечения. Среднее повышение уровня гемоглобина (по методу наименьших квадратов) составило 2,22 г/дл (95 % ДИ: 1,69–2,75) после применения препарата Феринжект® и 1,92 г/дл (95 % ДИ: 1,43–2,41) после терапии пероральными препаратами железа без статистически значимого различия между группами лечения. Таким образом, первичная конечная точка исследования не была достигнута. Повышение вторичных конечных точек (уровень ферритина и насыщение трансферрина) было более выраженным при применении препарата Феринжект®, чем после терапии пероральными препаратами железа. В расширенном исследовании среднее повышение [СО] уровня гемоглобина после завершения основного исследования составило 0,7 (1,19) г/дл.
Фармакокинетика.
Распределение
После однократного введения дозы препарата Феринжект®, содержащей от 100 до 1000 мг железа, пациентам с железодефицитной анемией максимальные концентрации общего железа в сыворотке крови в диапазоне от 37 до 333 мкг/мл достигались в течение от 15 минут до 1,21 часа соответственно. Объём распределения центрального компартмента соответствовал объёму плазмы крови (приблизительно 3 л).
Позитронно-эмиссионная томография показала, что железо радиомеченного препарата Феринжект® выводится из крови и поступает в костный мозг и ретикулоэндотелиальную систему печени и селезёнки.
Метаболизм
Карбоксимальтозное железо в основном захватывается ретикулоэндотелиальной системой печени и костного мозга, а также в незначительной степени — селезёнкой, и распадается на гидроксид железа и углеводы, при этом железо связывается, образуя ферритин. Железо становится доступным для эритропоэза через трансферрин, если это необходимо. Углеводные продукты распада представляют собой мальтотетраозу, мальтотриозу, мальтозу и глюкозу.
Элиминация
Плазменный клиренс введённого железа быстрый, с конечным периодом полувыведения от 7 до 12 часов и средним временем удержания препарата от 11 до 18 часов. Выведение железа почками было незначительным.
Кинетика у особых групп пациентов
Дети в возрасте от 1 до 17 лет
Фармакокинетику внутривенно введённой карбоксимальтозы железа изучали у детей в возрасте от 1 года с железодефицитной анемией в фармакокинетическом/фармакодинамическом исследовании фазы 2 1VIT13036 с применением однократных доз, дополненном популяционным фармакокинетическим анализом, в который были включены дополнительные выборочные фармакокинетические образцы из клинического исследования фазы 3 1VIT17044. Фармакокинетические свойства при дозе 15 мг железа/кг (максимальная однократная доза — 750 мг) были схожи с таковыми у взрослых пациентов с дефицитом железа, получавших рекомендованную дозу для взрослых. Уровень железа в сыворотке крови повышался пропорционально дозе при применении однократных доз 7,5 мг железа/кг и 15 мг железа/кг. После введения однократной дозы препарата Феринжект® 15 мг железа/кг массы тела (максимальная доза — 750 мг) средний максимальный уровень общего железа в сыворотке крови 310 мкг/мл определялся через 1,12 часа. Конечный период полувыведения составил 9,8 часа, а объём распределения, рассчитанный по данным популяционного фармакокинетического анализа, составил от 0,42 до 3,14 л.
Нарушения функции печени
Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.
Клинические характеристики.
Показания.
Применение препарата показано пациентам в случае недостаточной эффективности, неэффективности или невозможности перорального приема железосодержащих препаратов, например, при непереносимости пероральных препаратов железа или наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта (таких как язвенный колит), когда пероральные препараты железа могут спровоцировать обострение заболевания, а также при резистентном к терапии железодефицитном состоянии, когда есть подозрение, что препараты железа не применяются надлежащим образом.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;
- анемия без подтвержденного дефицита железа;
- признаки перенасыщения организма железом;
- I триместр беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Препарат не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь, снижается (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения.
Феринжект® следует применять только в том случае, когда диагноз железодефицитного состояния установлен и подтверждён соответствующими лабораторными исследованиями (например, определение таких показателей, как уровень ферритина в плазме крови, насыщение трансферрина (TSAT), гемоглобин (Hb), гематокрит, количество эритроцитов, средний объём эритроцитов (MCV) и среднее содержание гемоглобина в эритроцитах (MCH)).
Реакции гиперчувствительности
Внутривенное применение препаратов железа может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа (анафилактических реакций), которые могут быть летальными.
Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коуниша (острый аллергический спазм коронарных артерий, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел «Побочные реакции»). Лечение препаратом Феринжект® должен назначать лечащий врач только после точного определения показаний.
Феринжект® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, обладающий навыками оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения реанимационных мероприятий. Перед каждым применением препарата Феринжект® необходимо опросить пациента о предыдущих побочных реакциях, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.
Типичными симптомами острых реакций гиперчувствительности являются снижение артериального давления, тахикардия (вплоть до анафилактического шока), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отёк гортани и фарингеальный отёк), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая абдоминальные спазмы, рвоту) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).
Состояние каждого пациента следует тщательно контролировать на предмет любых проявлений реакций гиперчувствительности во время введения и не менее 30 минут после каждого парентерального введения препаратов, содержащих железо. При возникновении любых аллергических реакций или признаков непереносимости во время введения препарата лечение следует немедленно прекратить.
Для экстренной терапии острых анафилактических реакций в первую очередь рекомендуется адреналин в соответствии с современными рекомендациями по оказанию неотложной помощи и информацией производителя лекарственного средства, а антигистаминные препараты и/или кортикостероиды (имеющие более позднее начало действия) — только в последующем.
Редко наблюдались лихорадка или отсроченные аллергические реакции (с задержкой на несколько часов или даже дней).
Риск возникновения реакций гиперчувствительности выше у пациентов с аллергией, включая непереносимость лекарственных средств, тяжёлое течение бронхиальной астмы в анамнезе, экзему и другие формы аллергии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
Гипофосфатемия/гипофосфатемическая остеомаляция
Применение парентеральных препаратов железа может вызвать гипофосфатемию, которая в большинстве случаев является временной и протекает без клинических симптомов. Сообщалось об отдельных случаях гипофосфатемии, требовавших медицинской помощи, в основном у пациентов с факторами риска и после длительного применения более высоких доз.
В пострегистрационный период сообщалось о случаях гипофосфатемии с клиническими проявлениями, приводившими к гипофосфатемической остеомаляции и переломам, требовавшим клинического вмешательства, включая хирургическое. Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении артралгии или боли в костях.
Пациентам, получающим многократные повышенные дозы в рамках длительного лечения и имеющим факторы риска (например, дефицит витамина D, нарушение всасывания кальция и фосфатов, вторичный гиперпаратиреоз, наследственную геморрагическую телеангиэктазию, воспалительное заболевание кишечника и остеопороз), следует проводить наблюдение на предмет возникновения гипофосфатемической остеомаляции, включая контроль сывороточного уровня фосфатов. При стойкой гипофосфатемии лечение препаратом Феринжект® следует пересмотреть.
Печеночная или почечная недостаточность
Препараты железа для парентерального введения следует применять пациентам с нарушениями функции печени только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушениями функции печени, причиной которых является перенасыщение железом, особенно при поздней кожной порфирии, а также при любом остром поражении печени.
Необходимо тщательно контролировать уровень железа для предотвращения перенасыщения железом.
Инфекции
Железо для парентерального введения следует применять с осторожностью пациентам с острыми или хроническими инфекциями, бронхиальной астмой, экземой или атопической аллергией. Рекомендуется прекратить лечение препаратом Феринжект® у пациентов с продолжающейся бактериемией.
Экстравазация
Следует избегать парафлебитных экстравазаций. Это может вызвать раздражение кожи и длительное окрашивание места инъекции/инфузии в коричневый цвет. При парафлебитной экстравазации препарата Феринжект® его введение следует немедленно прекратить.
Другие компоненты
1 мл препарата Феринжект® может содержать до 5,5 мг (0,24 ммоль) натрия. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. На сегодняшний день имеется ограниченное количество данных контролируемых клинических исследований по применению препарата Феринжект® у беременных женщин. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести особый риск для матери и ребёнка (см. раздел «Особенности применения»).
Препарат Феринжект® противопоказан к применению в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможное применение препарата во II и III триместрах беременности — только строго по показаниям. При применении препарата во II и III триместрах беременности следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчёта необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. При применении в период беременности особое внимание следует уделять выявлению признаков реакций гиперчувствительности.
После введения парентеральных препаратов железа может возникнуть брадикардия плода, которая обычно имеет транзиторный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения парентеральных препаратов железа беременным следует тщательно контролировать состояние нерождённого ребёнка.
Кормление грудью. Имеется небольшой клинический опыт применения препарата во время кормления грудью. Клиническое исследование показало, что проникновение железа из препарата Феринжект® в грудное молоко очень незначительное (≤ 1 %). Следовательно, маловероятно, что применение препарата Феринжект® будет представлять риск для ребёнка на грудном вскармливании.
Фертильность. Клинических данных о влиянии препарата Феринжект® на фертильность нет. В исследованиях на животных применение препарата Феринжект® не выявило никакого влияния на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятно.
Способ применения и дозы.
Во время и после каждого введения лекарственного средства Феринжект® следует наблюдать за состоянием пациентов на предмет возникновения признаков и симптомов реакций гиперчувствительности.
Феринжект® можно вводить только при условии, что медицинский персонал, имеющий опыт оценки и лечения анафилактических реакций, готов к немедленным действиям, и при наличии помещения, должным образом оборудованного средствами для проведения кардиореспираторных реанимационных мероприятий. За состоянием пациентов следует наблюдать в отношении проявлений побочных реакций не менее 30 минут после каждого введения лекарственного средства Феринжект® (см. раздел «Особенности применения»).
Взрослым
Дозировка
Дозирование лекарственного средства Феринжект® проводится в несколько этапов: [1] определение индивидуальной потребности в железе, [2] расчет и введение доз железа и [3] проверка запасов железа после восполнения.
Шаг 1. Расчет необходимого количества железа
Индивидуальное количество железа, необходимое для восполнения запасов железа с применением лекарственного средства Феринжект®, можно определить на основе массы тела пациента и уровня гемоглобина (Hb). Потребность в железе следует определять по формуле Гансони (см. таблицу 1) или по упрощенной схеме дозирования (см. таблицу 2).
Использование формулы Гансони рекомендуется для пациентов, которым требуется доза, адаптированная к их индивидуальным потребностям, например, пациентам с нервной анорексией, кахексией, ожирением или беременным женщинам. Дефицит железа должен быть подтвержден лабораторными исследованиями (см. раздел «Особенности применения»).
Таблица 1
Определение потребности в железе по формуле Гансони
| Масса тела |
Hb (г/дл) |
|||
| [кг] |
6 |
7,5 |
9 |
10,5 |
| 30 |
18 мл (900 мг) |
16 мл (800 мг) |
14 мл (700 мг) |
12 мл (600 мг) |
| 35 |
24 мл (1200 мг) |
22 мл (1100 мг) |
20 мл (1000 мг) |
16 мл (800 мг) |
| 40 |
26 мл (1300 мг) |
24 мл (1200 мг) |
20 мл (1000 мг) |
18 мл (900 мг) |
| 45 |
28 мл (1400 мг) |
26 мл (1300 мг) |
22 мл (1100 мг) |
18 мл (900 мг) |
| 50 |
30 мл (1500 мг) |
28 мл (1400 мг) |
24 мл (1200 мг) |
20 мл (1000 мг) |
| 55 |
32 мл (1600 мг) |
28 мл (1400 мг) |
24 мл (1200 мг) |
20 мл (1000 мг) |
| 60 |
34 мл (1700 мг) |
30 мл (1500 мг) |
26 мл (1300 мг) |
22 мл (1100 мг) |
| 65 |
38 мл (1900 мг) |
32 мл (1600 мг) |
28 мл (1400 мг) |
24 мл (1200 мг) |
| 70 |
42 мл (2100 мг) |
36 мл (1800 мг) |
32 мл (1600 мг) |
26 мл (1300 мг) |
| 75 |
44 мл (2200 мг) |
38 мл (1900 мг) |
32 мл (1600 мг) |
28 мл (1400 мг) |
| 80 |
46 мл (2300 мг) |
40 мл (2000 мг) |
34 мл (1700 мг) |
28 мл (1400 мг) |
| 85 |
48 мл (2400 мг) |
42 мл (2100 мг) |
36 мл (1800 мг) |
30 мл (1500 мг) |
| 90 |
50 мл (2500 мг) |
44 мл (2200 мг) |
36 мл (1800 мг) |
30 мл (1500 мг) |
Hb – гемоглобин
При массе тела ≤ 66 кг рассчитанную общую кумулятивную дозу следует округлить в меньшую сторону до ближайших 100 мг железа.
При массе тела > 66 кг рассчитанную общую кумулятивную дозу следует округлить в большую сторону до ближайших 100 мг железа.
Формула Гансони:
| Общий дефицит железа [мг] = общая кумулятивная доза [мг] = Масса тела(A) [кг] × (целевой уровень Hb(B) – фактический уровень Hb)(C) [г/дл] × 2,4(D) + депонированное железо(E) [мг]. |
(A) Для пациентов с избыточной массой тела рекомендуется использовать идеальную массу тела, для беременных — массу тела до беременности. Существуют различные способы определения идеальной массы тела, например, расчёт массы тела, соответствующей индексу массы тела (ИМТ) 25: идеальная масса тела = 25*(рост в метрах)2.
- Стандартный целевой уровень гемоглобина для формулы Ганзони составляет 15 г/дл. В особых случаях, например для беременных, следует устанавливать более низкий целевой уровень гемоглобина.
Эффективность лечения следует контролировать по результатам анализов крови. Для достижения целевого уровня гемоглобина может потребоваться коррекция кумулятивной дозы железа.
- Для пересчёта гемоглобина из ммоль/л в г/дл следует умножить показатель гемоглобина в ммоль/л на коэффициент 1,61145.
- Коэффициент 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10 000.
0,0034: содержание железа в гемоглобине составляет 0,34 %.
0,07: объём крови 70 мл/кг массы тела ≈ 7 % от массы тела.
10 000: коэффициент для перевода «г/дл» в «мг/л» (1 г/дл = 10 000 мг/л).
- Для пациентов с массой тела > 35 кг количество депонированного железа составляет 500 мг или более. Величина депонированного железа 500 мг соответствует нижней границе нормы для женщин с низкими антропометрическими характеристиками («миниатюрные женщины»). Некоторые руководства рекомендуют определять депонированное железо из расчёта 10–15 мг железа/кг массы тела.
Таблица 2
Определение потребности в железе по упрощённой схеме дозирования
| Hb |
Масса тела пациента |
|||
| г/дл |
ммоль/л |
< 35 кг |
35 кг – < 70 кг |
≥ 70 кг |
| < 10 |
< 6,2 |
500 мг |
1500 мг |
2000 мг |
| 10 – < 14 |
6,2 – < 8,7 |
500 мг |
1000 мг |
1500 мг |
| ≥ 14 |
≥ 8,7 |
500 мг |
500 мг |
500 мг |
Шаг 2. Расчет и введение максимальной дозы железа
Феринжект® следует вводить в соответствующих дозах в зависимости от определённой необходимой количества железа. Применять, как описано ниже.
Однократная доза лекарственного средства Феринжект® не должна превышать следующие величины:
- 15 мг железа/кг массы тела (при введении путём внутривенной инъекции) или
- 20 мг железа/кг массы тела (при введении путём внутривенной инфузии), или
- 1000 мг железа (20 мл лекарственного средства Феринжект®).
Максимальная рекомендуемая кумулятивная доза лекарственного средства Феринжект® составляет 1000 мг железа (20 мл лекарственного средства Феринжект®) в неделю. Если кумулятивная доза железа превышает 20 мг железа/кг массы тела или 1000 мг железа в лекарственном средстве Феринжект®, дозу следует разделить на два введения с интервалом не менее 1 недели.
Шаг 3. Проверка запасов железа после пополнения
В зависимости от состояния конкретного пациента врачу следует проводить повторные обследования (включая анализы крови). Уровень гемоглобина следует повторно определять не ранее чем через 4 недели после последнего введения лекарственного средства Феринжект®, чтобы было достаточно времени для эритропоэза и утилизации железа. Если пациенту требуется дальнейшее пополнение запасов железа, потребность в железе следует пересчитать по формуле Гансони или по упрощённой схеме дозирования.
Способ введения
Феринжект® вводят исключительно внутривенно:
- путём инъекции или
- путём инфузии, или
- в неразведённом виде путём инъекции непосредственно в венозную часть диализатора во время процедуры гемодиализа.
Феринжект® нельзя вводить внутримышечно или подкожно.
Во время и после применения препарата Феринжект® следует наблюдать за состоянием пациентов в отношении возникновения симптомов гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. раздел «Особенности применения»).
Внутривенная инъекция
Феринжект® может быть введён путём внутривенной инъекции неразведённого раствора. Максимальная допустимая однократная доза составляет 15 мг железа/кг массы тела и не должна превышать 1000 мг железа. Скорость введения смотрите в таблице 3.
Таблица 3
Скорость введения для внутривенной инъекции лекарственного средства Феринжект®
| Необходимый объем лекарственного средства Феринжект® |
Эквивалентная доза железа |
Скорость введения/минимальное время введения |
||||
| 2 |
до |
4 мл |
100 |
до |
200 мг |
Нет требования к минимальному времени введения |
| > 4 |
до |
10 мл |
> 200 |
до |
500 мг |
100 мг железа/минуту |
| > 10 |
до |
20 мл |
> 500 |
до |
1000 мг |
15 минут |
Внутривенная инфузия
Феринжект® может вводиться внутривенной инфузией, и в этом случае его необходимо разводить. Максимальная допустимая разовая доза составляет 20 мг железа/кг массы тела и не должна превышать 1000 мг железа. Для инфузий лекарственное средство Феринжект® следует разводить только стерильным 0,9 % (м/об.) раствором натрия хлорида, как указано в таблице 4. Примечание: для обеспечения стабильности не допускается разведение лекарственного средства Феринжект® до концентрации менее 2 мг железа/мл (не учитывая объем раствора железа карбоксимальтозы в флаконе). Дополнительная информация о разведении этого лекарственного средства перед введением — см. ниже раздел «Инструкции по обращению».
Таблица 4
Схема разведения лекарственного средства Феринжект® для внутривенной инфузии
| Необходимый объем лекарственного средства Феринжект® |
Эквивалентная доза железа |
Максимальный объем стерильного 0,9 % (м/об) раствора натрия хлорида |
Минимальное время введения |
||||
| 2 |
до |
4 мл |
100 |
до |
200 мг |
50 мл |
Нет требования к минимальному времени введения |
| > 4 |
до |
10 мл |
> 200 |
до |
500 мг |
100 мл |
6 минут |
| > 10 |
до |
20 мл |
> 500 |
до |
1000 мг |
250 мл |
15 минут |
Инструкции по обращению
Флаконы предназначены только для одноразового использования.
Перед применением препарата необходимо визуально проверить флаконы на наличие видимых частиц и повреждений.
Следует использовать только флаконы с однородным раствором без видимых частиц.
Феринжект® можно смешивать только с 0,9 % (об./об.) стерильным раствором натрия хлорида. Другие внутривенные растворы для разведения и лекарственные средства использовать нельзя из-за риска образования осадка и/или взаимодействия.
Особые группы пациентов
Дети в возрасте до 1 года
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Феринжект® у детей в возрасте до 1 года не изучались, поэтому применение препарата у данной возрастной категории не рекомендуется.
Дети в возрасте ≥ 1 года
Лекарственное средство Феринжект® не утверждено для применения у детей в возрасте от 1 до 18 лет из-за ограниченности данных.
Рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные об использовании у детей описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».
Пациенты с хроническим заболеванием почек, нуждающиеся в гемодиализе
Для пациентов с хроническими заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, максимальная вводимая доза не должна превышать 200 мг железа 1 раз в сутки.
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Феринжект® у детей с хроническими заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, не изучались. Поэтому применение препарата Феринжект® у детей с хроническими заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Отсутствует опыт применения лекарственного средства Феринжект® у пациентов с нарушениями функции печени.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата Феринжект® у детей не изучались, поэтому применение препарата у данной возрастной категории не рекомендуется. Имеющиеся на сегодняшний день данные об использовании у детей описаны в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции».
Передозировка.
Случайное превышение общей кумулятивной дозы, необходимой для коррекции дефицита железа у пациента, может привести к накоплению железа в его запасах и, в конечном итоге, к гемосидерозу у таких пациентов. Этого можно избежать путем профилактического контроля показателей железа — сывороточного ферритина и насыщения трансферрина. Нежелательное накопление железа следует лечить в соответствии со стандартной медицинской практикой.
Побочные реакции.
О приведенных ниже побочных реакциях сообщали в клинических исследованиях с участием 9456 взрослых пациентов и 82 детей в возрасте ≥ 1 года, которым применяли лекарственное средство Феринжект®, а также в период постмаркетингового применения.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: часто (< 1/10 — ≥ 1/100), редко (< 1/100 — ≥ 1/1000), нечасто (< 1/1000 — ≥ 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, реакции в месте инъекции/инфузии, гипофосфатемия, головная боль, гиперемия лица, головокружение, артериальная гипертензия.
К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата Феринжект®, относятся реакции гиперчувствительности, которые являются нечасткими (см. ниже реакции со стороны иммунной системы).
Наиболее серьезными побочными реакциями были анафилактические реакции (редко): сообщалось о летальных случаях.
В клинических исследованиях у пациентов с выявленным снижением сывороточных уровней фосфатов самые низкие показатели определялись примерно через 2 недели. В большинстве случаев показатели нормализовывались до исходных значений в течение 12 недель после лечения препаратом Феринжект®.
Профиль безопасности у детей в возрасте 1–17 лет изучали в приведенных ниже исследованиях.
В проспективном фармакокинетическом/фармакодинамическом исследовании фазы 2 (1VIT13036) 35 детей в группах с последовательным введением доз получали лечение путем внутривенного введения однократных доз лекарственного средства Феринжект® 7,5 мг железа/кг (n = 16) и Феринжект® 15 мг железа/кг (n = 19) (максимальная доза составляет 750 мг железа). Не наблюдалось неожиданных побочных реакций на лекарственное средство по сравнению со взрослыми. Наиболее частыми побочными реакциями были по 2 случая пирексии и сыпи при применении лекарственного средства Феринжект® в дозе 7,5 мг железа/кг и по 3 случая ринореи и крапивницы, а также по 2 случая пирексии и инфекции верхних дыхательных путей при применении лекарственного средства Феринжект® в дозе 15 мг железа/кг.
В проспективном открытом исследовании с параллельными группами фазы 3 (1VIT17044) 40 детей получали 2 дозы лекарственного средства Феринжект® по 15 мг железа/кг каждая с интервалом 7 дней (максимальная однократная доза составляет 750 мг). Не наблюдалось неожиданных побочных реакций на лекарственное средство по сравнению со взрослыми. Наиболее частыми побочными реакциями после внутривенной терапии лекарственным средством Феринжект® были гипофосфатемия/снижение уровня фосфатов в сыворотке крови (n = 5), рвота (n = 2), головная боль (n = 2) и крапивница (n = 2).
При лабораторном биохимическом исследовании выявлена потенциально клинически значимая гипофосфатемия у 8 пациентов, которые применяли лекарственное средство Феринжект® (включая 4 из зарегистрированных случаев побочных реакций). Наиболее низкий уровень фосфатов обычно определялся через 2 недели после начала терапии и в основном нормализовался на 35-й день после начала лечения. Все случаи гипофосфатемии были бессимптомными.
См. также раздел «Особенности применения».
Со стороны иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактическая реакция) могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы анафилактических реакций включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (абдоминальные спазмы, рвота), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд).
Обмен веществ и нарушения питания
Часто: гипофосфатемия (на основании лабораторных данных).
Со стороны психики
Редко: чувство тревоги.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение.
Нечасто: нарушение вкуса (дисгевзия), парестезия.
Неизвестно: потеря сознания.
Со стороны сердца
Нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудистой системы
Часто: артериальная гипертензия, приливы.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Редко: головокружение, потеря сознания, флебит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Редко: бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота.
Нечасто: абдоминальная боль, рвота, запор, диарея, диспепсия.
Редко: метеоризм.
Со стороны печени и желчного пузыря
Нечасто: повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АсАТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (γ-ГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: высыпания (включает такие реакции: эритематозные, генерализованные, макулезные, макулопапулезные, зудящие высыпания), зуд, крапивница, эритема.
Редко: ангионевротический отек, отдаленное обесцвечивание кожи, бледность.
Неизвестно: дерматит, отек лица.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто: артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечные спазмы.
Неизвестно: гипофосфатемическая остеомаляция.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: реакции в месте инъекции/инфузии (включая такие симптомы, как боль, гематома, изменение цвета (потенциально длительное), экстравазация, раздражение, флебит и парестезия в месте инъекции/инфузии).
Нечасто: пирексия, утомляемость, озноб, боль в груди, периферические отеки, боль, недомогание.
Редко: гриппоподобные заболевания (с началом в период от нескольких часов до нескольких дней).
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!
Несовместимость.
Феринжект® можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Совместимость с контейнерами, изготовленными из материалов, кроме полиэтилена и стекла, не изучалась.
Упаковка. По 2 мл или 10 мл во флаконе. По 1 или 5 флаконов в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Вифор (Интернешнл) Инк., Швейцария/Vifor (International) Inc., Switzerland.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Рехенштрассе 37, 9014 Ст. Галлен, Швейцария/Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.
Дата последнего просмотра.