Ferinject®
Ucrania
Contenido
ACEPTADO |
INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento FERINJECT® (FERINJECT®)
Composición:
Principio activo: hierro en forma de carboximaltosa férrica;
1 ml de solución contiene 180 mg de carboximaltosa férrica, equivalente a 50 mg de hierro;
Sustancias auxiliares: hidróxido de sodio y ácido clorhídrico (para ajuste del pH), agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable y para perfusión.
Propiedades físicas y químicas principales: solución acuosa opaca de color marrón oscuro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antianémicos. Preparados de hierro. Preparados de hierro para administración parenteral. Código ATC B03AC.
Propiedades farmacológicas.
Mecanismo de acción
Tras la administración intravenosa, el complejo de hierro con carboximaltosa se absorbe principalmente por el sistema reticuloendotelial del hígado, la médula ósea y el bazo. El hierro se utiliza principalmente para la síntesis de hemoglobina, así como de mioglobina y enzimas que contienen hierro, y también se almacena en el hígado como hierro depositado.
Farmacodinámica
La solución del medicamento Ferinject® contiene hierro en un estado estable: un complejo de hierro (III) que consiste en un núcleo polinuclear de hidróxido de hierro (III) unido a un polímero de carbohidrato. Este complejo proporciona hierro que es adecuado para su utilización y transporte en el organismo, y para las proteínas que almacenan hierro (transferrina y ferritina). En un estudio con el medicamento Ferinject® marcado con 59Fe y 52Fe en 6 pacientes con anemia ferropénica o anemia renal, se observó una absorción del 61-99 % del hierro por los eritrocitos a los 24 días tras la administración del medicamento. En pacientes con anemia ferropénica, la absorción fue del 91-99 %, y en pacientes con anemia renal, del 61-84 %.
Niños de 1 a 17 años
En un estudio prospectivo de farmacocinética/farmacodinámica de Fase 2 (1VIT13036), 35 niños en grupos con administración secuencial de dosis recibieron tratamiento mediante la administración intravenosa de dosis únicas del medicamento Ferinject® de 7,5 mg de hierro/kg (n = 16) y Ferinject® de 15 mg de hierro/kg (n = 19) (la dosis máxima fue de 750 mg de hierro). A los 35 días tras la inyección, el aumento medio (desviación estándar [DE]) de hemoglobina fue de 1,9 (1,38) g/dl con la dosis de 7,5 mg de hierro/kg y de 2,8 (1,15) g/dl con la dosis de 15 mg de hierro/kg. La saturación de ferritina y transferrina también aumentó de forma dependiente de la dosis.
La eficacia y seguridad de la administración intravenosa del medicamento Ferinject® se compararon con la terapia con preparados orales de hierro en un estudio prospectivo, abierto, de grupos paralelos de Fase 3 (1VIT17044). Cuarenta niños con anemia ferropénica de diversas etiologías recibieron dos dosis del medicamento Ferinject® de 15 mg de hierro/kg cada una, con un intervalo de 7 días (la dosis única máxima fue de 750 mg), y 39 niños recibieron sulfato ferroso por vía oral durante 28 días. Siete niños que no respondieron adecuadamente a la terapia con preparados orales de hierro también recibieron dos dosis del medicamento Ferinject® en un estudio ampliado con un solo grupo (1VIT18045).
En el estudio principal, se observó un aumento clínicamente significativo del nivel de hemoglobina en ambos grupos de tratamiento. El aumento medio del nivel de hemoglobina (por el método de mínimos cuadrados) fue de 2,22 g/dl (IC 95 %: 1,69-2,75) tras la administración del medicamento Ferinject® y de 1,92 g/dl (IC 95 %: 1,43-2,41) tras la terapia con preparados orales de hierro, sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de tratamiento. Por lo tanto, el punto final primario del estudio no se alcanzó. El aumento de los puntos finales secundarios (nivel de ferritina y saturación de transferrina) fue mayor con el medicamento Ferinject® que con la terapia con preparados orales de hierro. En el estudio ampliado, el aumento medio [DE] del nivel de hemoglobina tras la finalización del estudio principal fue de 0,7 (1,19) g/dl.
Farmacocinética
Distribución
Tras la administración de una dosis única del medicamento Ferinject® que contiene entre 100 y 1000 mg de hierro, en pacientes con anemia ferropénica se alcanzaron niveles máximos de hierro total en suero de 37 a 333 µg/ml entre los 15 minutos y 1,21 horas, respectivamente. El volumen de distribución del compartimento central correspondía al volumen de plasma sanguíneo (aproximadamente 3 l).
La tomografía por emisión de positrones mostró que el hierro del medicamento Ferinject® marcado radiactivamente se elimina de la sangre, llegando a la médula ósea y al sistema reticuloendotelial del hígado y el bazo.
Metabolismo
El hierro con carboximaltosa se absorbe principalmente por el sistema reticuloendotelial del hígado y la médula ósea, y en menor medida por el bazo, y se descompone en hidróxido de hierro y carbohidratos, siendo el hierro ligado para formar ferritina. El hierro se vuelve disponible para la eritropoyesis a través de la transferrina, si es necesario. Los productos de degradación de carbohidratos son maltotetraosa, maltotriosa, maltosa y glucosa.
Eliminación
La depuración plasmática del hierro administrado es rápida, con un período de semivida terminal de 7 a 12 horas y un tiempo medio de retención del medicamento de 11 a 18 horas. La eliminación del hierro por los riñones fue insignificante.
Farmacocinética en grupos especiales de pacientes
Niños de 1 a 17 años
La farmacocinética de la carboximaltosa de hierro administrada por vía intravenosa se estudió en niños de 1 año o más con anemia ferropénica en un estudio de farmacocinética/farmacodinámica de Fase 2 (1VIT13036) con dosis únicas, complementado con un análisis farmacocinético poblacional que incluyó muestras farmacocinéticas adicionales del estudio clínico de Fase 3 (1VIT17044). Las propiedades farmacocinéticas con una dosis de 15 mg de hierro/kg (dosis única máxima de 750 mg) fueron similares a las observadas en adultos con deficiencia de hierro que recibieron la dosis recomendada para adultos. El nivel de hierro en suero aumentó proporcionalmente a la dosis con dosis únicas de 7,5 mg de hierro/kg y 15 mg de hierro/kg. Tras la administración de una dosis única del medicamento Ferinject® de 15 mg de hierro/kg de peso corporal (dosis máxima de 750 mg), el nivel medio máximo de hierro total en suero fue de 310 µg/ml a las 1,12 horas. El período de semivida terminal fue de 9,8 horas, y el volumen de distribución, calculado a partir del análisis farmacocinético poblacional, osciló entre 0,42 y 3,14 l.
Alteración de la función hepática
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática.
Características clínicas.
Indicaciones.
El uso del medicamento está indicado en pacientes cuando existe una eficacia insuficiente, ineficacia o imposibilidad de administración oral de medicamentos que contienen hierro, por ejemplo, debido a intolerancia a los medicamentos orales de hierro o en presencia de enfermedades del tracto gastrointestinal (como la colitis ulcerosa), en las que los medicamentos orales de hierro podrían provocar una exacerbación de la enfermedad, o en caso de estado ferropénico resistente al tratamiento, cuando se sospecha que los medicamentos de hierro no se están utilizando adecuadamente.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
- anemia sin déficit confirmado de hierro;
- presencia de signos de sobrecarga de hierro en el organismo;
- primer trimestre del embarazo.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se debe administrar el medicamento simultáneamente con medicamentos orales que contengan hierro, ya que la absorción del hierro administrado por vía oral se reduce (ver sección «Precauciones de uso»).
Características de uso.
Ferinject® debe administrarse únicamente cuando el diagnóstico de estado de deficiencia de hierro haya sido establecido y confirmado mediante pruebas de laboratorio adecuadas (por ejemplo, determinación de parámetros como el nivel de ferritina en plasma sanguíneo, saturación de transferrina (TSAT), hemoglobina (Hb), hematocrito, recuento de eritrocitos, volumen corpuscular medio (VCM) y contenido corpuscular medio de hemoglobina (CHCM)).
Reacciones de hipersensibilidad
La administración intravenosa de preparaciones de hierro puede provocar reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones anafilácticas), que pueden ser potencialmente mortales.
Se han notificado casos de reacciones de este tipo incluso cuando aplicaciones previas de hierro por vía parenteral se realizaron sin complicaciones. Se han registrado casos de reacciones de hipersensibilidad que podrían progresar al síndrome de Kounis (espasmo alérgico agudo de las arterias coronarias, que puede provocar infarto de miocardio, véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con Ferinject® debe ser prescrito únicamente por un médico responsable tras una evaluación precisa de la indicación.
Ferinject® solo debe administrarse si el personal médico capacitado en la evaluación y tratamiento de reacciones anafilácticas está disponible para actuar inmediatamente, y si las instalaciones están adecuadamente equipadas con medios para realizar medidas de reanimación. Antes de cada administración de Ferinject®, debe interrogarse al paciente sobre la aparición previa de reacciones adversas asociadas con la administración de hierro por vía intravenosa.
Los síntomas típicos de reacciones agudas de hipersensibilidad incluyen disminución de la presión arterial, taquicardia (incluso shock anafiláctico), síntomas respiratorios (incluyendo broncoespasmo, edema de laringe y edema faríngeo), síntomas gastrointestinales (incluyendo espasmos abdominales, vómitos) o síntomas cutáneos (incluyendo urticaria, eritema, prurito).
Cada paciente debe ser cuidadosamente monitoreado durante la administración y al menos durante 30 minutos después de cada dosis parenteral de hierro, en busca de cualquier signo de reacción de hipersensibilidad. Si ocurren reacciones alérgicas u otros signos de intolerancia durante la infusión, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Para el tratamiento de emergencia de reacciones anafilácticas agudas, se recomienda principalmente la adrenalina, de acuerdo con las directrices actuales de soporte vital y la información del fabricante del medicamento, seguida únicamente por antihistamínicos y/o corticosteroides (que tienen un inicio de acción más tardío).
Rara vez se han observado fiebre o reacciones alérgicas retardadas (con retraso de varias horas o incluso días).
El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en pacientes con alergia conocida, incluyendo intolerancia a medicamentos, asma bronquial grave en la historia clínica, eccema y otras formas de alergia, así como en pacientes con enfermedades inmunológicas e inflamatorias (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).
Hipofosfatemia/osteomalacia hipofosfatémica
La administración de preparaciones parenterales de hierro puede provocar hipofosfatemia, que en la mayoría de los casos es transitoria y asintomática. Se han notificado casos aislados de hipofosfatemia que requirieron atención médica, principalmente en pacientes con factores de riesgo y tras el uso prolongado de dosis más altas.
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hipofosfatemia sintomática que condujeron a osteomalacia hipofosfatémica y fracturas, requiriendo intervención clínica, incluyendo tratamiento quirúrgico. Los pacientes deben ser informados de la necesidad de consultar al médico si presentan artralgia o dolor óseo.
Los pacientes que reciben dosis elevadas repetidas como parte de un tratamiento prolongado y que presentan factores de riesgo (por ejemplo, deficiencia de vitamina D, alteración en la absorción de calcio y fosfatos, hipoparatiroidismo secundario, telangiectasia hemorrágica hereditaria, enfermedad inflamatoria intestinal y osteoporosis) deben ser monitoreados para detectar la aparición de osteomalacia hipofosfatémica, incluyendo el control del nivel sérico de fosfatos. En caso de hipofosfatemia persistente, debe reconsiderarse el tratamiento con Ferinject®.
Insuficiencia hepática o renal
Las preparaciones parenterales de hierro deben administrarse a pacientes con alteraciones de la función hepática únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Debe evitarse la administración parenteral de hierro en pacientes con alteraciones hepáticas causadas por sobrecarga de hierro, especialmente en casos de porfiria cutánea tardía, y en cualquier alteración hepática aguda.
Debe monitorearse cuidadosamente el nivel de hierro para evitar la sobrecarga de hierro.
Infecciones
El hierro por vía parenteral debe administrarse con precaución a pacientes con infección aguda o crónica, asma bronquial, eccema o alergia atópica. Se recomienda suspender el tratamiento con Ferinject® en pacientes con bacteriemia activa.
Extravasación
Debe evitarse la extravasación del fármaco. Esto puede provocar irritación de la piel y una coloración marrón persistente en el sitio de inyección/infusión. En caso de extravasación del medicamento Ferinject®, la administración debe suspenderse inmediatamente.
Otros componentes
1 ml del medicamento Ferinject® puede contener hasta 5,5 mg (0,24 mmol) de sodio. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Actualmente existe una cantidad limitada de datos de estudios clínicos controlados sobre el uso de Ferinject® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales indican toxicidad reproductiva. Debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio antes de administrar el medicamento durante el embarazo, ya que las reacciones de hipersensibilidad pueden suponer un riesgo particular para la madre y el feto (véase la sección «Características de uso»).
Ferinject® está contraindicado en el primer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»). El uso del medicamento en el segundo y tercer trimestre del embarazo solo es posible estrictamente bajo indicación médica. Al administrar el medicamento en el segundo y tercer trimestre del embarazo, deben considerarse los datos sobre el peso corporal antes del embarazo para calcular la cantidad necesaria de hierro y así evitar una sobredosis. Durante el embarazo, debe prestarse especial atención a la detección de signos de reacciones de hipersensibilidad.
Tras la administración de hierro por vía parenteral, puede ocurrir bradicardia fetal, que generalmente es transitoria y consecuencia de una reacción de hipersensibilidad en la madre. Durante la administración intravenosa de hierro a mujeres embarazadas, debe monitorearse cuidadosamente el estado del feto.
Lactancia. Existe una experiencia clínica limitada con el uso del medicamento durante la lactancia. Un estudio clínico mostró que la transferencia de hierro desde el medicamento Ferinject® a la leche materna es muy baja (≤ 1 %). Por lo tanto, es poco probable que el uso de Ferinject® represente un riesgo para el lactante.
Fertilidad. No existen datos clínicos sobre el efecto de Ferinject® sobre la fertilidad. En estudios en animales, el uso de Ferinject® no mostró ningún efecto sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
No se han realizado estudios específicos. Es poco probable que el medicamento afecte la velocidad de reacción al conducir vehículos o manipular maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Durante y después de cada administración del medicamento Ferinject®, se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad.
Ferinject® solo debe administrarse bajo la supervisión de personal médico con experiencia en la evaluación y tratamiento de reacciones anafilácticas, y en un lugar adecuadamente equipado con medios para realizar medidas de reanimación cardiorrespiratoria. Se debe observar al paciente en busca de reacciones adversas durante al menos 30 minutos tras cada administración de Ferinject® (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Adultos
Dosificación
La dosificación del medicamento Ferinject® se lleva a cabo en varias etapas: [1] determinación de la necesidad individual de hierro, [2] cálculo y administración de las dosis de hierro y [3] comprobación de las reservas de hierro tras la reposición.
Paso 1. Cálculo de la cantidad necesaria de hierro
La cantidad individual de hierro necesaria para reponer las reservas de hierro mediante el uso de Ferinject® puede determinarse en función del peso corporal del paciente y del nivel de hemoglobina (Hb). La necesidad de hierro debe calcularse mediante la fórmula de Ganzoni (véase la tabla 1) o mediante un esquema simplificado de dosificación (véase la tabla 2).
Se recomienda el uso de la fórmula de Ganzoni en pacientes que requieran una dosis adaptada a sus necesidades individuales, como pacientes con anorexia nerviosa, caquexia, obesidad o mujeres embarazadas. El déficit de hierro debe estar confirmado mediante pruebas de laboratorio (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Tabla 1
Determinación de la necesidad de hierro según la fórmula de Ganzoni
| Masa corporal |
Hb (g/dl) |
|||
| [kg] |
6 |
7,5 |
9 |
10,5 |
| 30 |
18 ml (900 mg) |
16 ml (800 mg) |
14 ml (700 mg) |
12 ml (600 mg) |
| 35 |
24 ml (1200 mg) |
22 ml (1100 mg) |
20 ml (1000 mg) |
16 ml (800 mg) |
| 40 |
26 ml (1300 mg) |
24 ml (1200 mg) |
20 ml (1000 mg) |
18 ml (900 mg) |
| 45 |
28 ml (1400 mg) |
26 ml (1300 mg) |
22 ml (1100 mg) |
18 ml (900 mg) |
| 50 |
30 ml (1500 mg) |
28 ml (1400 mg) |
24 ml (1200 mg) |
20 ml (1000 mg) |
| 55 |
32 ml (1600 mg) |
28 ml (1400 mg) |
24 ml (1200 mg) |
20 ml (1000 mg) |
| 60 |
34 ml (1700 mg) |
30 ml (1500 mg) |
26 ml (1300 mg) |
22 ml (1100 mg) |
| 65 |
38 ml (1900 mg) |
32 ml (1600 mg) |
28 ml (1400 mg) |
24 ml (1200 mg) |
| 70 |
42 ml (2100 mg) |
36 ml (1800 mg) |
32 ml (1600 mg) |
26 ml (1300 mg) |
| 75 |
44 ml (2200 mg) |
38 ml (1900 mg) |
32 ml (1600 mg) |
28 ml (1400 mg) |
| 80 |
46 ml (2300 mg) |
40 ml (2000 mg) |
34 ml (1700 mg) |
28 ml (1400 mg) |
| 85 |
48 ml (2400 mg) |
42 ml (2100 mg) |
36 ml (1800 mg) |
30 ml (1500 mg) |
| 90 |
50 ml (2500 mg) |
44 ml (2200 mg) |
36 ml (1800 mg) |
30 ml (1500 mg) |
Hb – hemoglobina
Cuando el peso corporal ≤ 66 kg, la dosis acumulativa total calculada debe redondearse por defecto al múltiplo más cercano de 100 mg de hierro.
Cuando el peso corporal > 66 kg, la dosis acumulativa total calculada debe redondearse por exceso al múltiplo más cercano de 100 mg de hierro.
Fórmula de Ganzoni:
| Déficit total de hierro [mg] = dosis acumulativa total [mg] = Masa corporal (A) [kg] × (nivel objetivo de Hb (B) – nivel real de Hb (C)) [g/dl] × 2,4 (D) + hierro depositado (E) [mg]. |
(A) Para pacientes con sobrepeso, se recomienda utilizar la masa corporal ideal; para las embarazadas, la masa corporal antes del embarazo. Existen diferentes métodos para determinar la masa corporal ideal, por ejemplo, el cálculo de la masa corporal correspondiente a un índice de masa corporal (IMC) de 25: masa corporal ideal = 25 * (altura en metros)2.
- El nivel objetivo estándar de hemoglobina para la fórmula de Ganzoni es de 15 g/dl. En casos especiales, como en embarazadas, se debe establecer un nivel objetivo más bajo de hemoglobina.
La eficacia del tratamiento debe controlarse mediante análisis de sangre. Puede ser necesario ajustar la dosis acumulativa de hierro para alcanzar el nivel objetivo de hemoglobina.
- Para convertir la hemoglobina de mmol/l a g/dl, se debe multiplicar el valor de hemoglobina en mmol/l por el coeficiente 1,61145.
- El coeficiente 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10 000.
0,0034: el contenido de hierro en la hemoglobina es del 0,34 %.
0,07: el volumen sanguíneo es de 70 ml/kg de masa corporal ≈ 7 % de la masa corporal.
10 000: coeficiente para convertir «g/dl» en «mg/l» (1 g/dl = 10 000 mg/l).
- Para pacientes con una masa corporal > 35 kg, la cantidad de hierro depositado es de 500 mg o más. La cantidad de hierro depositado de 500 mg corresponde al límite inferior normal para mujeres con características antropométricas bajas («mujeres de estatura pequeña»). Algunas guías recomiendan determinar el hierro depositado según 10–15 mg de hierro/kg de masa corporal.
Tabla 2
Determinación de la necesidad de hierro según el esquema simplificado de dosificación
| Hb |
Peso del paciente |
|||
| g/dl |
mmol/l |
< 35 kg |
35 kg – < 70 kg |
≥ 70 kg |
| < 10 |
< 6,2 |
500 mg |
1500 mg |
2000 mg |
| 10 – < 14 |
6,2 – < 8,7 |
500 mg |
1000 mg |
1500 mg |
| ≥ 14 |
≥ 8,7 |
500 mg |
500 mg |
500 mg |
Paso 2. Cálculo y administración de la dosis máxima de hierro
Ferinject® debe administrarse en dosis adecuadas según la cantidad necesaria de hierro determinada. Aplicar tal como se describe a continuación.
La dosis única del medicamento Ferinject® no debe exceder los siguientes valores:
- 15 mg de hierro/kg de peso corporal (cuando se administre mediante inyección intravenosa), o
- 20 mg de hierro/kg de peso corporal (cuando se administre mediante infusión intravenosa), o
- 1000 mg de hierro (20 ml del medicamento Ferinject®).
La dosis acumulativa máxima recomendada del medicamento Ferinject® es de 1000 mg de hierro (20 ml del medicamento Ferinject®) por semana. Si la dosis acumulativa de hierro supera los 20 mg de hierro/kg de peso corporal o 1000 mg de hierro en el medicamento Ferinject®, la dosis debe dividirse en dos administraciones con un intervalo de al menos 1 semana.
Paso 3. Evaluación de las reservas de hierro tras la reposición
Dependiendo del estado clínico del paciente, el médico debe realizar controles periódicos (incluyendo análisis de sangre). El nivel de hemoglobina debe determinarse nuevamente no antes de 4 semanas tras la última administración del medicamento Ferinject®, para permitir tiempo suficiente para la eritropoyesis y la utilización del hierro. Si el paciente requiere una reposición adicional de hierro, la necesidad de hierro debe recalcularse mediante la fórmula de Ganzoni o mediante el esquema de dosificación simplificado.
Vía de administración
Ferinject® debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa:
- mediante inyección, o
- mediante infusión, o
- sin diluir, mediante inyección directamente en la parte venosa del dializador durante el procedimiento de hemodiálisis.
Ferinject® no debe administrarse por vía intramuscular ni subcutánea.
Durante y después de la administración del medicamento Ferinject®, los pacientes deben ser observados cuidadosamente en busca de síntomas de hipersensibilidad. Debe garantizarse la disponibilidad de un tratamiento de emergencia adecuado (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Inyección intravenosa
Ferinject® puede administrarse mediante inyección intravenosa del medicamento sin diluir. La dosis única máxima permitida es de 15 mg de hierro/kg de peso corporal y no debe exceder los 1000 mg de hierro. La velocidad de administración véase en la tabla 3.
Tabla 3
Velocidad de administración para la inyección intravenosa del medicamento Ferinject®
| Volumen necesario del medicamento Ferinject® |
Dosis equivalente de hierro |
Velocidad de administración / tiempo mínimo de administración |
||||
| 2 |
hasta |
4 ml |
100 |
hasta |
200 mg |
No hay requisito respecto al tiempo mínimo de administración |
| > 4 |
hasta |
10 ml |
> 200 |
hasta |
500 mg |
100 mg de hierro/minuto |
| > 10 |
hasta |
20 ml |
> 500 |
hasta |
1000 mg |
15 minutos |
Infusión intravenosa
Ferinject® puede administrarse mediante infusión intravenosa, y en este caso debe diluirarse. La dosis máxima permitida única es de 20 mg de hierro/kg de peso corporal y no debe superar los 1000 mg de hierro. Para las infusiones, el medicamento Ferinject® debe diluirse únicamente con solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % (p/v), según se indica en la tabla 4. Nota: para garantizar la estabilidad, no se permite diluir el medicamento Ferinject® hasta una concentración inferior a 2 mg de hierro/ml (sin incluir el volumen de la solución de carboximaltosa férrica en el frasco). Para más información adicional sobre la dilución de este medicamento antes de su administración, véase más adelante «Instrucciones de manipulación».
Tabla 4
Plan de dilución del medicamento Ferinject® para infusión intravenosa
| Volúmen necesario del medicamento Ferinject® |
Dosis equivalente de hierro |
Volúmen máximo de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % (m/v) |
Tiempo mínimo de administración |
||||
| 2 |
hasta |
4 ml |
100 |
hasta |
200 mg |
50 ml |
No hay requisito de tiempo mínimo de administración |
| > 4 |
hasta |
10 ml |
> 200 |
hasta |
500 mg |
100 ml |
6 minutos |
| > 10 |
hasta |
20 ml |
> 500 |
hasta |
1000 mg |
250 ml |
15 minutos |
Instrucciones de manipulación
Los viales están destinados únicamente para uso de un solo uso.
Antes de la administración del medicamento, es necesario examinar visualmente los viales para detectar la presencia de partículas visibles y daños.
Solo deben utilizarse viales que contengan una solución homogénea sin partículas visibles.
Ferinject® solo puede mezclarse con solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % (p/v). No deben utilizarse otros diluyentes intravenosos ni medicamentos debido al riesgo de formación de precipitados y/o interacciones.
Grupos de pacientes especiales
Niños menores de 1 año
La eficacia y seguridad del uso de Ferinject® en niños menores de 1 año no han sido estudiadas, por lo tanto, no se recomienda su uso en esta población pediátr游戏副本
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas indicadas a continuación se han notificado en estudios clínicos con la participación de 9456 pacientes adultos y 82 niños de 1 año o más de edad que recibieron el medicamento Ferinject®, así como durante su uso poscomercialización.
Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: frecuentes (< 1/10 — ≥ 1/100), no frecuentes (< 1/100 — ≥ 1/1000), raras (< 1/1000 — ≥ 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Entre los efectos adversos más comunes se encuentran náuseas, reacciones en el sitio de inyección/infusión, hipofosfatemia, cefalea, enrojecimiento facial, mareo e hipertensión arterial.
Entre las reacciones adversas serias más importantes asociadas con el uso de Ferinject® se incluyen reacciones de hipersensibilidad, que son no frecuentes (ver más abajo reacciones del sistema inmunitario).
Las reacciones adversas más graves fueron reacciones anafilácticas (raras): se han notificado casos fatales.
En estudios clínicos, en pacientes con niveles séricos de fosfato reducidos, los valores más bajos se observaron aproximadamente a las 2 semanas. En la mayoría de los casos, los niveles regresaron a los valores basales dentro de las 12 semanas posteriores al tratamiento con Ferinject®.
El perfil de seguridad en niños de 1 a 17 años de edad fue evaluado en los estudios descritos a continuación.
En un estudio prospectivo de farmacocinética/farmacodinamia de fase 2 (1VIT13036), 35 niños en grupos con administración secuencial de dosis recibieron tratamiento mediante infusión intravenosa única de Ferinject® a dosis de 7,5 mg de hierro/kg (n = 16) y Ferinject® a dosis de 15 mg de hierro/kg (n = 19) (dosis máxima: 750 mg de hierro). No se observaron reacciones adversas inesperadas en comparación con los adultos. Las reacciones adversas más frecuentes fueron fiebre (2 casos) y erupción cutánea (2 casos) con la dosis de Ferinject® de 7,5 mg de hierro/kg, y rinitis (3 casos) y urticaria (3 casos), así como fiebre (2 casos) e infección de las vías respiratorias superiores (2 casos) con la dosis de Ferinject® de 15 mg de hierro/kg.
En un estudio prospectivo, abierto, con grupos paralelos de fase 3 (1VIT17044), 40 niños recibieron 2 dosis de Ferinject® de 15 mg de hierro/kg cada una, con un intervalo de 7 días (dosis única máxima: 750 mg). No se observaron reacciones adversas inesperadas en comparación con los adultos. Las reacciones adversas más frecuentes tras la terapia intravenosa con Ferinject® fueron hipofosfatemia/disminución de los niveles séricos de fosfato (n = 5), vómitos (n = 2), cefalea (n = 2) y urticaria (n = 2).
En análisis bioquímicos de laboratorio se detectó hipofosfatemia potencialmente clínicamente significativa en 8 pacientes tratados con Ferinject® (incluyendo 4 casos notificados como reacciones adversas). El nivel más bajo de fosfato se observó generalmente a las 2 semanas tras el inicio del tratamiento y se normalizó principalmente al día 35 tras el inicio del tratamiento. Todos los casos de hipofosfatemia fueron asintomáticos.
Véase también la sección «Instrucciones de uso».
Del sistema inmunitario
No frecuentes: reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacción anafiláctica) que pueden conducir a un resultado fatal (véase la sección «Instrucciones de uso»). Los síntomas de las reacciones anafilácticas incluyen colapso circulatorio, hipotensión arterial, taquicardia, síntomas respiratorios (broncoespasmo, edema de glotis, edema faríngeo), síntomas gastrointestinales (cólicos abdominales, vómitos) y síntomas cutáneos (urticaria, eritema, prurito).
Metabolismo y alteraciones nutricionales
Frecuentes: hipofosfatemia (basado en datos de laboratorio).
Del sistema psíquico
Raras: sensación de ansiedad.
Del sistema nervioso
Frecuentes: cefalea, mareo.
No frecuentes: alteración del gusto (disgeusia), parestesia.
Frecuencia desconocida: pérdida de conciencia.
Del corazón
No frecuentes: taquicardia.
Del sistema vascular
Frecuentes: hipertensión arterial, sofocos.
No frecuentes: hipotensión arterial.
Raras: mareo, pérdida de conciencia, flebitis.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino
No frecuentes: disnea.
Raras: broncoespasmo.
Del sistema gastrointestinal
Frecuentes: náuseas.
No frecuentes: dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, diarrea, dispepsia.
Raras: meteorismo.
Del hígado y la vesícula biliar
No frecuentes: aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa (γ-GT), aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (FA), aumento de los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH).
De la piel y tejidos subcutáneos
No frecuentes: erupción cutánea (incluye reacciones eritematosas, generalizadas, maculares, máculopapulares, erupciones pruriginosas), prurito, urticaria, eritema.
Raras: angioedema, decoloración cutánea distante, palidez.
Frecuencia desconocida: dermatitis, edema facial.
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo
No frecuentes: artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, espasmos musculares.
Frecuencia desconocida: osteomalacia hipofosfatémica.
Alteraciones generales y reacciones en el sitio de administración
Frecuentes: reacciones en el sitio de inyección/infusión (incluyendo síntomas como dolor, hematoma, cambio de color (potencialmente permanente), extravasación, irritación, flebitis y parestesia en el sitio de inyección/infusión).
No frecuentes: pirexia, fatiga, escalofríos, dolor torácico, edema periférico, dolor, malestar general.
Raras: enfermedades tipo gripal (con inicio entre varias horas y varios días).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 ºC. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.
Incompatibilidades.
Ferinject® solo puede mezclarse con solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 %. No se ha estudiado la compatibilidad con envases fabricados con materiales distintos del polietileno y el vidrio.
Envase. 2 ml o 10 ml en un frasco. 1 o 5 frascos en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Vifor (International) Inc., Suiza / Vifor (International) Inc., Switzerland.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Suiza / Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.
Fecha de la última revisión.