Ferinject®

ULOTKA DOLECZONA DO PRODUKTU LECZNICZEGO FERINJECT® (FERINJECT®)

Skład:

substancja czynna: żelazo w postaci żelaza karboksymaltosy;

1 ml roztworu zawiera 180 mg żelaza karboksymaltosy, co odpowiada 50 mg żelaza;

substancje pomocnicze: sodu hydroksyd oraz kwas chlorowodorowy (do regulacji pH), woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań i do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: nieprzezroczysty wodny roztwór o ciemnobrunatnym kolorze.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwanemiczne. Preparaty żelaza. Preparaty żelaza do podania parenteralnego. Kod ATC B03AC.

Właściwości farmakologiczne.

Mechanizm działania

Po podaniu dożylnym kompleks żelaza karboksymaltotyrozowego jest w większości wychwytywany przez siateczkowo-śródbłonkowy układ (RES) wątroby, szpiku kostnego i śledziony. Żelazo jest wykorzystywane głównie do syntezy hemoglobiny, a także mioglobiny i enzymów zawierających żelazo, a także magazynowane w wątrobie w postaci zapasowej.

Farmakodynamika.

Roztwór leku Ferinject® zawiera żelazo w stabilnej formie – kompleks żelaza (III), składający się z polinuklearnego jądra wodorotlenku żelaza (III) i polimeru węglowodanowego, który dostarcza żelaza, umożliwia jego wykorzystanie i transport w organizmie oraz białka magazynujące żelazo (transferyna i ferrytyna). W badaniu z wykorzystaniem znakowanego 59Fe i 52Fe leku Ferinject® u 6 pacjentów z anemią z niedoboru żelaza lub anemią nerkową stwierdzono wchłonięcie 61–99% żelaza przez erytrocyty w ciągu 24 dni po podaniu leku. U pacjentów z anemią z niedoboru żelaza wchłanianie wynosiło 91–99%, a u pacjentów z anemią nerkową – 61–84%.

Dzieci w wieku 1–17 lat

W prospektywnym badaniu farmakokinetycznym/farmakodynamicznym fazy 2 (1VIT13036) 35 dzieci w grupach otrzymywało leczenie w formie dożylnego podania jednorazowych dawek leku Ferinject® 7,5 mg żelaza/kg (n = 16) i Ferinject® 15 mg żelaza/kg (n = 19) (maksymalna dawka to 750 mg żelaza). Po 35 dniach od iniekcji średnie zwiększenie (odchylenie standardowe [SD]) hemoglobiny wynosiło 1,9 (1,38) g/dl przy dawce 7,5 mg żelaza/kg oraz 2,8 (1,15) g/dl przy dawce 15 mg żelaza/kg. Nasycenie ferrytyny i transferyny również wzrastało zależnie od dawki.

Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnego podania leku Ferinject® porównywano z terapią doustnymi preparatami żelaza w prospektywnym otwartym badaniu fazy 3 z równoległymi grupami (1VIT17044). Czterdzieści dzieci z anemią z niedoboru żelaza o różnej etiologii otrzymywało 2 dawki leku Ferinject® po 15 mg żelaza/kg każda, z 7-dniowym odstępem (maksymalna pojedyncza dawka to 750 mg), a 39 dzieci otrzymywało siarczan żelaza doustnie przez 28 dni. Siedmioro dzieci, które nie odpowiedziały odpowiednio na terapię doustnym preparatem żelaza, otrzymało również 2 dawki leku Ferinject® w rozszerzonym badaniu z jedną grupą (1VIT18045).

W głównym badaniu zaobserwowano klinicznie istotny wzrost poziomu hemoglobiny w obu grupach leczenia. Średnie zwiększenie poziomu hemoglobiny (metodą najmniejszych kwadratów) wyniosło 2,22 g/dl (95% CI: 1,69–2,75) po zastosowaniu leku Ferinject® oraz 1,92 g/dl (95% CI: 1,43–2,41) po terapii doustnymi preparatami żelaza, bez istotnej różnicy statystycznej między grupami leczenia. W związku z tym pierwotny punkt końcowy badania nie został osiągnięty. Wzrost wtórnych punktów końcowych (poziom ferrytyny i nasycenie transferyny) był większy po zastosowaniu leku Ferinject® niż po terapii doustnym preparatem żelaza. W rozszerzonym badaniu średnie zwiększenie [SD] poziomu hemoglobiny po zakończeniu głównego badania wyniosło 0,7 (1,19) g/dl.

Farmakokinetyka.

Rozkład

Po podaniu jednorazowej dawki leku Ferinject® zawierającego od 100 do 1000 mg żelaza pacjentom z anemią z niedoboru żelaza maksymalne stężenia ogólnego żelaza w surowicy krwi w zakresie 37–333 µg/ml osiągano w ciągu 15 minut do 1,21 godziny. Objętość rozkładu centralnej komory odpowiadała objętości osocza krwi (około 3 l).

Pozytonowa tomografia emisyjna wykazała, że żelazo znakowanego radioaktywnie leku Ferinject® usuwane jest z krwi i dociera do szpiku kostnego oraz siateczkowo-śródbłonkowego układu wątroby i śledziony.

Metabolizm

Żelazo karboksymaltotyrozowe jest głównie wychwytywane przez siateczkowo-śródbłonkowy układ wątroby, szpiku kostnego i w mniejszym stopniu śledziony, a następnie ulega rozkładowi na wodorotlenek żelaza i węglowodany, przy czym żelazo wiązane jest w formie ferrytyny. Żelazo staje się dostępne dla erytropoezy poprzez transferynę, jeśli jest to konieczne. Produkty rozkładu węglowodanów to maltotetraoza, maltotrioza, maltoza i glukoza.

Eliminacja

Clirens żelaza we krwi osoczowej jest szybki, z końcowym okresem półtrwania wynoszącym od 7 do 12 godzin i średniym czasem przebywania leku w organizmie od 11 do 18 godzin. Wydalanie żelaza przez nerki było nieznaczne.

Kinetika w specjalnych grupach pacjentów

Dzieci w wieku 1–17 lat

Farmakokinetykę żelaza karboksymaltotyrozowego podawanego dożylnie badano u dzieci w wieku od 1 roku z anemią z niedoboru żelaza w badaniu farmakokinetycznym/farmakodynamicznym fazy 2 (1VIT13036) z jednorazowymi dawkami, uzupełnionym analizą populacyjną farmakokinetyczną, obejmującą dodatkowe próbki farmakokinetyczne z klinicznego badania fazy 3 (1VIT17044). Właściwości farmakokinetyczne przy dawce 15 mg żelaza/kg (maksymalna pojedyncza dawka to 750 mg) były podobne do tych u dorosłych pacjentów z niedoborem żelaza, którzy otrzymywali zalecaną dawkę dla dorosłych. Stężenie żelaza w surowicy krwi wzrastało proporcjonalnie do dawki po podaniu jednorazowych dawek 7,5 mg żelaza/kg i 15 mg żelaza/kg. Po podaniu jednorazowej dawki leku Ferinject® 15 mg żelaza/kg masy ciała (maksymalna dawka to 750 mg) średnie maksymalne stężenie ogólnego żelaza w surowicy krwi wyniosło 310 µg/ml po 1,12 godziny. Okres półtrwania końcowego wyniósł 9,8 godziny, a objętość rozkładu obliczona na podstawie analizy populacyjnej farmakokinetycznej wynosiła od 0,42 do 3,14 l.

Zaburzenia funkcji wątroby

Badania z udziałem pacjentów z niewydolnością wątroby nie były prowadzone.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Stosowanie leku wskazane jest u pacjentów w przypadku niewystarczającej skuteczności, braku skuteczności lub niemożności podania doustnych leków żelaznych, np. z powodu nietolerancji doustnych preparatów żelaza lub przy obecności chorób przewodu pokarmowego (takich jak wrzodziejące zapalenie jelita), gdy doustne leki żelaza mogą wywołać nasilenie choroby, lub w przypadku opornej na leczenie niedokrwistości z niedoborem żelaza, gdy istnieje podejrzenie niewłaściwego stosowania leków żelaza.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki leku;
• anemia bez potwierdzonego niedoboru żelaza;
• objawy nadmiaru żelaza w organizmie;
• I trymestr ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie należy stosować leku jednocześnie z doustnymi lekami zawierającymi żelazo, ponieważ zmniejsza się wchłanianie żelaza podawanego doustnie (patrz rozdział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Szczególne środki ostrożności.

Ferinject® należy stosować wyłącznie wtedy, gdy rozpoznanie stanu niedoboru żelaza zostało potwierdzone odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi (np. oznaczenie stężenia takich wskaźników, jak ferrytyna w osoczu krwi, nasycenie transferyny (TSAT), hemoglobina (Hb), hematokryt, liczba erytrocytów, średni objętość erytrocytów (MCV) oraz średnia zawartość hemoglobiny w erytrocytach (MCH)).

Reakcje nadwrażliwości

Wprowadzanie dożylnie leków żelaza może prowadzić do reakcji natychmiastowej nadwrażliwości (reakcji anafilaktycznych), które mogą mieć śmiertelny przebieg.

Opisywano przypadki takich reakcji nawet wtedy, gdy wcześniejsze podawanie leków żelaza dożylnie przebiegało bez powikłań. Zgłaszano również reakcje nadwrażliwości, które mogły postępować do zespołu Kounisa (ostry alergiczny skurcz tętnic wieńcowych, który może prowadzić do zawału mięśnia sercowego, patrz sekcja „Efekty niepożądane”). Leczenie lekiem Ferinject® powinno być przepisane przez lekarza dopiero po dokładnym ustaleniu wskazań.

Ferinject® można podawać wyłącznie w warunkach, w których personel medyczny posiadający umiejętności oceny i leczenia reakcji anafilaktycznych jest gotowy do natychmiastowego działania oraz w pomieszczeniu odpowiednio wyposażonym w środki umożliwiające przeprowadzenie resuscytacji. Przed każdym podaniem leku Ferinject® należy zapytać pacjenta o wcześniejsze wystąpienie działań niepożądanych związanych z podawaniem leków żelaza dożylnie.

Typowymi objawami ostrych reakcji nadwrażliwości są obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia (nawet szok anafilaktyczny), objawy ze strony układu oddechowego (w tym skurcz oskrzeli, obrzęk krtani i obrzęk gardła), objawy ze strony przewodu pokarmowego (w tym bóle brzucha, wymioty) lub objawy ze strony skóry (w tym pokrzywka, zaczerwienienie, świąd).

Stan każdego pacjenta należy dokładnie monitorować pod kątem jakichkolwiek objawów reakcji nadwrażliwości podczas podawania oraz przez co najmniej 30 minut po każdym podaniu leku żelazowego dożylnej. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek reakcji alergicznych lub objawów nietolerancji podczas podawania leku, leczenie należy natychmiast przerwać.

W nagłej terapii ostrych reakcji anafilaktycznych zaleca się przede wszystkim adrenalina, zgodnie z obowiązującymi wytycznymi postępowania w nagłych przypadkach oraz informacją producenta leku, a dopiero następnie – leki przeciwhistaminowe i/lub kortykosteroidy (które mają późniejszy początek działania).

Rzadko obserwowano gorączkę lub opóźnione reakcje alergiczne (z opóźnieniem o kilka godzin lub nawet dni).

Ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości jest większe u pacjentów z istniejącą alergią, w tym nietolerancją leków, ciężkim przebiegiem astmy oskrzelowej w wywiadzie, egzemą i innymi formami alergii, a także u pacjentów z chorobami immunologicznymi i zapalnymi (np. toczeniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów).

Hipofosfatemia/hipofosfatemiczna osteomalacja

Stosowanie leków żelaza dożylnej może powodować hipofosfatemię, która w większości przypadków jest przejściowa i przebiega bez objawów klinicznych. Zgłaszano pojedyncze przypadki hipofosfatemii wymagające interwencji medycznej, głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka i po długotrwałym stosowaniu wyższych dawek.

W okresie po rejestracji zgłaszano przypadki hipofosfatemii z objawami klinicznymi, prowadzące do hipofosfatemicznej osteomalacji i złamań, wymagających interwencji klinicznej, w tym zabiegów chirurgicznych. Pacjentów należy poinformować o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia artralgii lub bólu kości.

U pacjentów otrzymujących wielokrotne podwyższone dawki w ramach długotrwałego leczenia i u których występują czynniki ryzyka (np. niedobór witaminy D, zaburzenia wchłaniania wapnia i fosforanów, wtórny hiperparatyreoidyzm, dziedziczna telangioktazja krwotoczna, zapalne choroby jelit i osteoporoza) należy monitorować wystąpienie hipofosfatemicznej osteomalacji, w tym kontrolować stężenie fosforanów w surowicy. W przypadku utrzymującej się hipofosfatemii należy przeanalizować dalsze leczenie lekiem Ferinject®.

Niewydolność wątroby lub nerek

Leki żelaza do podawania dożylnej należy stosować u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Należy unikać podawania dożylnej leków żelaza pacjentom z zaburzeniami funkcji wątroby spowodowanymi nadmiernym obciążeniem żelazem, szczególnie w przypadkach późnej porfirii skórnej, oraz przy wszelkich ostrych zaburzeniach ze strony wątroby.

Należy dokładnie monitorować poziom żelaza, aby uniknąć nadmiernego obciążenia żelazem.

Infekcje

Leki żelaza do podawania dożylnej należy stosować z ostrożnością u pacjentów z ostrą lub przewlekłą infekcją, astmą oskrzelową, egzemą lub alergią atopową. Zaleca się przerwanie leczenia lekiem Ferinject® u pacjentów z trwającą bakteremią.

Ekstrawazacja

Należy unikać wycieków parawenoznych. Mogą one prowadzić do podrażnienia skóry i długotrwałego przebarwienia miejsca wstrzyknięcia/infuzji na brązowo. W przypadku wycieku leku Ferinject® poza żyłę należy natychmiast przerwać jego podawanie.

Inne składniki

1 ml leku Ferinject® może zawierać do 5,5 mg (0,24 mmol) sodu. Należy to uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety kontrolowanej pod względem zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Obecnie istnieje ograniczona liczba danych z kontrolowanych badań klinicznych dotyczących stosowania leku Ferinject® u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wskazują na toksyczność rozrodczą. Przed zastosowaniem leku w czasie ciąży należy ocenić stosunek ryzyka do korzyści, ponieważ reakcje nadwrażliwości mogą stanowić szczególne ryzyko dla matki i dziecka (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Lek Ferinject® jest przeciwwskazany w I trymestrze ciąży (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Możliwe jest stosowanie leku w II i III trymestrze ciąży wyłącznie w ścisłych wskazaniach. Przy stosowaniu leku w II i III trymestrze ciąży należy uwzględnić dane dotyczące masy ciała przed zajściem w ciążę w celu obliczenia potrzebnej ilości żelaza, aby uniknąć przedawkowania. Przy stosowaniu w czasie ciąży należy szczególną uwagę zwrócić na wykrywanie objawów reakcji nadwrażliwości.

Po podaniu leków żelaza dożylnej może wystąpić bradykardia płodu, która zazwyczaj ma charakter przejściowy i jest wynikiem reakcji nadwrażliwości u matki. Podczas dożylnego podawania leków żelaza kobietom w ciąży należy dokładnie monitorować stan nienarodzonego dziecka.

Karmienie piersią. Istnieje niewielkie doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania leku w czasie karmienia piersią. Badanie kliniczne wykazało, że przenikanie żelaza z leku Ferinject® do mleka matki jest bardzo niewielkie (≤ 1%). Zatem mało prawdopodobne, aby stosowanie leku Ferinject® stanowiło ryzyko dla niemowlęcia karmionego piersią.

Plodność. Brak danych klinicznych dotyczących wpływu leku Ferinject® na płodność. W badaniach na zwierzętach stosowanie leku Ferinject® nie wykazało wpływu na płodność.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Brak odpowiednich badań. Wpływ na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługiwanie maszyn jest mało prawdopodobny.

Sposób stosowania i dawki.

Podczas i po każdym podaniu leku Ferinject® należy obserwować stan pacjenta pod kątem wystąpienia objawów i symptomów reakcji nadwrażliwości.

Ferinject® można podawać tylko wtedy, gdy personel medyczny mający doświadczenie w ocenie i leczeniu reakcji anafilaktycznych jest gotowy do natychmiastowych działań, oraz gdy istnieje pomieszczenie właściwie wyposażone w środki umożliwiające prowadzenie zabiegów resuscytacji kardiopulmonalnej. Stan pacjentów należy obserwować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych przez co najmniej 30 minut po każdym podaniu leku Ferinject® (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Dorośli

Dozowanie

Dozowanie leku Ferinject® odbywa się w kilku etapach: [1] ustalenie indywidualnego zapotrzebowania na żelazo, [2] obliczenie i podanie dawek żelaza oraz [3] sprawdzenie poziomu zapasów żelaza po uzupełnieniu.

Krok 1. Obliczenie potrzebnej ilości żelaza

Indywidualną ilość żelaza niezbędną do uzupełnienia zapasów żelaza przy użyciu leku Ferinject® można określić na podstawie masy ciała pacjenta i poziomu hemoglobiny (Hb). Zapotrzebowanie na żelazo należy ustalić według wzoru Ganzoni (patrz tabela 1) lub uproszczonego schematu dawkowania (patrz tabela 2).

Zaleca się stosowanie wzoru Ganzoni u pacjentów, u których wymagana jest dawka dostosowana do indywidualnych potrzeb, np. u pacjentów z anoreksją nerwową, kacheksją, otyłością lub u kobiet w ciąży. Niedobór żelaza powinien być potwierdzony badaniami laboratoryjnymi (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Tabela 1

Określenie zapotrzebowania na żelazo według wzoru Ganzoni

Hb – hemoglobina

Przy masie ciała ≤ 66 kg obliczoną całkowitą dawkę kumulatywną należy zaokrąglić w dół do najbliższych 100 mg żelaza.

Przy masie ciała > 66 kg obliczoną całkowitą dawkę kumulatywną należy zaokrąglić w górę do najbliższych 100 mg żelaza.

Wzór Ganzoni:

(A) Dla pacjentów z nadwagą zaleca się stosowanie masy ciała idealnej, a dla kobiet w ciąży — masy ciała przed zajściem w ciążę. Istnieje kilka sposobów wyznaczenia masy ciała idealnej, np. obliczenie masy ciała odpowiadającej indeksowi masy ciała (BMI) wynoszącemu 25: masa ciała idealna = 25*(wzrost w metrach)2.

• Standardowy poziom hemoglobiny celowy dla formuły Ganzoni wynosi 15 g/dl. W szczególnych przypadkach, np. u kobiet w ciąży, należy ustalać niższy poziom hemoglobiny celowy.

Skuteczność leczenia należy kontrolować na podstawie wyników badań krwi. Aby osiągnąć pożądany poziom hemoglobiny, może być konieczna korekta skumulowanej dawki żelaza.

• Aby przeliczyć stężenie hemoglobiny z mmol/l na g/dl, należy pomnożyć wartość hemoglobiny w mmol/l przez współczynnik 1,61145.
  • Współczynnik 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10 000.

0,0034: zawartość żelaza w hemoglobinie wynosi 0,34%.

0,07: objętość krwi 70 ml/kg masy ciała ≈ 7% masy ciała.

10 000: współczynnik przeliczeniowy z „g/dl” na „mg/l” (1 g/dl = 10 000 mg/l).

• U pacjentów z masą ciała > 35 kg ilość zmagazynowanego żelaza wynosi 500 mg lub więcej. Ilość żelaza zapasowego na poziomie 500 mg odpowiada dolnej granicy normy u kobiet o niskich parametrach antropometrycznych („kobiety miniaturowe”). Niektóre poradniki zalecają wyznaczanie zapasów żelaza w oparciu o dawkowanie 10–15 mg żelaza/kg masy ciała.

Tabela 2

Wyznaczanie zapotrzebowania na żelazo według uproszczonego schematu dawkowania

Etap 2. Obliczenie i podanie maksymalnej dawki żelaza

Ferinject® należy podawać w odpowiednich dawkach zależnych od ustalonej potrzeby organizmu na żelazo. Stosować zgodnie z opisem poniżej.

Pojedyncza dawka leku Ferinject® nie powinna przekraczać następujących wartości:

• 15 mg żelaza/kg masy ciała (przy podaniu w formie wstrzykiwania dożylnego), lub
• 20 mg żelaza/kg masy ciała (przy podaniu w formie infuzji dożylnej), lub
• 1000 mg żelaza (20 ml leku Ferinject®).

Maksymalna zalecana dawka skumulowana leku Ferinject® wynosi 1000 mg żelaza (20 ml leku Ferinject®) w ciągu tygodnia. Jeżeli dawka skumulowana żelaza przekracza 20 mg żelaza/kg masy ciała lub 1000 mg żelaza w leku Ferinject®, dawkę należy podzielić na dwa podania z odstępem co najmniej 1 tydzień.

Etap 3. Kontrola zapasów żelaza po uzupełnieniu

W zależności od stanu konkretnego pacjenta lekarz powinien przeprowadzać badania kontrolne (w tym analizy krwi). Poziom hemoglobiny należy ponownie oznaczać nie wcześniej niż po 4 tygodniach od ostatniego podania leku Ferinject®, aby zapewnić wystarczający czas na erytropoetynę i wykorzystanie żelaza. Jeżeli pacjent wymaga dalszego uzupełnienia zapasów żelaza, zapotrzebowanie na żelazo należy ponownie obliczyć według wzoru Ganzoni lub uproszczonego schematu dawkowania.

Sposób podania

Ferinject® podaje się wyłącznie dożylnie:

• w formie wstrzykiwania, lub
• w formie infuzji, lub
• w postaci nierozcieńczonej w formie wstrzykiwania bezpośrednio do części żylnej dializatora podczas procedury hemodializy.

Nie można podawać leku Ferinject® domięśniowo ani podskórnie.

Podczas i po podaniu leku Ferinject® należy obserwować pacjentów pod kątem wystąpienia objawów nadwrażliwości. Należy zapewnić możliwość prowadzenia odpowiedniej terapii ratunkowej (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Wstrzykiwanie dożylne

Ferinject® może być podawany w formie wstrzykiwania dożylnego nierozcieńczonego roztworu. Maksymalna dopuszczalna pojedyncza dawka wynosi 15 mg żelaza/kg masy ciała i nie powinna przekraczać 1000 mg żelaza. Szybkość podania – patrz tabela 3.

Tabela 3

Szybkość podania leku Ferinject® w formie wstrzykiwania dożylnego

Infuzja dożylna

Ferinject® może być podawany drogą dożylną w formie infuzji i w takim przypadku musi być rozcieńczony. Maksymalna dopuszczalna pojedyncza dawka wynosi 20 mg żelaza/kg masy ciała i nie powinna przekraczać 1000 mg żelaza. W celu podania infuzyjnego lek Ferinject® należy rozcieńczyć wyłącznie jałowym 0,9 % (m/v) roztworem chlorku sodu, zgodnie z tabelą 4. Uwaga: w celu zapewnienia stabilności nie wolno rozcieńczać leku Ferinject® do stężenia niższego niż 2 mg żelaza/ml (nie uwzględniając objętości roztworu karboksymaltosy żelaza w fiolce). Dodatkowe informacje dotyczące rozcieńczania tego leku przed podaniem znajdują się poniżej w sekcji „Instrukcje dotyczące przygotowania”.

Tabela 4

Plan rozcieńczania leku Ferinject® do infuzji dożylnej

Instrukcje postępowania

Falkoniki przeznaczone są wyłącznie do jednorazowego użytku.

Przed zastosowaniem leku należy wizualnie sprawdzić falkoniki pod kątem obecności widocznych cząstek oraz uszkodzeń.

Należy stosować wyłącznie falkoniki z jednorodnym roztworem bez widocznych cząstek.

Ferinject® można mieszać wyłącznie z jałowym 0,9 % (m/v) roztworem chlorku sodu. Innych wlewu roztworów do rozcieńczania ani leków nie należy stosować ze względu na ryzyko powstawania osadu i/lub oddziaływań.

Grupy specjalne pacjentów

Dzieci do 1 roku życia

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Ferinject® u dzieci poniżej 1 roku życia nie były badane, dlatego nie zaleca się stosowania leku tej grupie wiekowej.

Dzieci w wieku ≥ 1 roku

Lek Ferinject® nie został zatwierdzony do stosowania u dzieci w wieku od 1 do 18 roku życia ze względu na ograniczone dane.

Nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania. Obecnie dostępne dane dotyczące stosowania u dzieci opisano w sekcjach „Właściwości farmakologiczne” i „Działania niepożądane”.

Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek wymagający hemodializy

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wymagających hemodializy maksymalna dawka do podania nie powinna przekraczać 200 mg żelaza jednorazowo na dobę.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Ferinject® u dzieci z przewlekłą chorobą nerek wymagających hemodializy nie były badane. Dlatego nie zaleca się stosowania leku Ferinject® dzieciom z przewlekłą chorobą nerek wymagającym hemodializy.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Brak doświadczeń z zastosowania leku Ferinject® u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Dzieci

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania leku Ferinject® u dzieci nie były badane, dlatego nie zaleca się stosowania leku tej grupie wiekowej. Obecnie dostępne dane dotyczące stosowania u dzieci opisano w sekcjach „Właściwości farmakologiczne” i „Działania niepożądane”.

Przedawkowanie

Przypadkowe przekroczenie całkowitej dawki kumulacyjnej koniecznej do skorygowania niedoboru żelaza u pacjenta może prowadzić do gromadzenia się żelaza w jego zapasach i ostatecznie do hemochromatozy u tych pacjentów. Można temu zapobiegać poprzez zapobiegawczą kontrolę parametrów żelaza – ferrytyny surowicy i nasycenia transferyny. Niepożądane gromadzenie się żelaza należy leczyć zgodnie z zasadami standardowej praktyki medycznej.

Niepożądane reakcje.

O poniższych niepożądanych reakcjach zgłaszano w badaniach klinicznych z udziałem 9456 dorosłych pacjentów oraz 82 dzieci w wieku ≥ 1 roku, którym podawano lek Ferinject®, a także w okresie po wprowadzeniu na rynek.

Niepożądane efekty klasyfikuje się według częstości występowania na następujące kategorie: często (< 1/10 — ≥ 1/100), rzadko (< 1/100 — ≥ 1/1000), bardzo rzadko (< 1/1000 — ≥ 1/10 000) oraz nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). Do najczęstszych niepożądanych reakcji należą nudności, reakcje w miejscu iniekcji/infuzji, hipofosfatemia, ból głowy, zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy, nadciśnienie tętnicze.

Do najważniejszych poważnych niepożądanych reakcji, których wystąpienie wiązano z zastosowaniem leku Ferinject®, należą reakcje nadwrażliwości, które występują rzadko (patrz poniżej reakcje ze strony układu odpornościowego).

Najpoważniejszymi niepożądanymi reakcjami były reakcje anafilaktyczne (rzadko): zgłaszano przypadki śmiertelne.

W badaniach klinicznych u pacjentów z potwierdzonym obniżeniem stężenia fosforanów w surowicy najniższe wartości stwierdzano około 2 tygodnie po podaniu. W większości przypadków wartości te normalizowały się do wartości wyjściowych w ciągu 12 tygodni po leczeniu lekiem Ferinject®.

Profil bezpieczeństwa u dzieci w wieku 1–17 lat oceniano w poniższych badaniach.

W prospektywnym badaniu farmakokinetycznym/farmakodynamicznym fazy 2 (1VIT13036) 35 dzieci w grupach z sekwencyjnym podawaniem dawek otrzymywało leczenie w postaci jednorazowego wstrzyknięcia dożylnego leku Ferinject® w dawce 7,5 mg żelaza/kg (n = 16) oraz Ferinject® w dawce 15 mg żelaza/kg (n = 19) (maksymalna dawka to 750 mg żelaza). Nie zaobserwowano nieoczekiwanych niepożądanych reakcji w porównaniu z dorosłymi. Najczęstsze niepożądane reakcje to po 2 przypadki gorączki i wysypki po podaniu leku Ferinject® w dawce 7,5 mg żelaza/kg oraz po 3 przypadki rynity i pokrzywki, a także po 2 przypadki gorączki i infekcji górnych dróg oddechowych po podaniu leku Ferinject® w dawce 15 mg żelaza/kg.

W prospektywnym otwartym badaniu z grupami równoległymi fazy 3 (1VIT17044) 40 dzieci otrzymywało 2 dawki leku Ferinject® po 15 mg żelaza/kg, każdą z odstępem 7 dni (maksymalna pojedyncza dawka to 750 mg). Nie zaobserwowano nieoczekiwanych niepożądanych reakcji w porównaniu z dorosłymi. Najczęstsze niepożądane reakcje po terapii dożylnej lekiem Ferinject® to hipofosfatemia/obniżenie stężenia fosforanów w surowicy (n = 5), wymioty (n = 2), ból głowy (n = 2) oraz pokrzywka (n = 2).

W badaniach laboratoryjnych biochemicznych u 8 pacjentów stosujących lek Ferinject® (w tym u 4 z zarejestrowanymi niepożądanymi reakcjami) stwierdzono potencjalnie klinicznie istotną hipofosfatenmię. Najniższe stężenie fosforanów stwierdzano zazwyczaj około 2 tygodnie po rozpoczęciu terapii i normalizowało się głównie do 35. dnia po rozpoczęciu leczenia. Wszystkie przypadki hipofosfatemii były bezobjawowe.

Zobacz również sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Ze strony układu odpornościowego

Rzadko: natychmiastowe reakcje nadwrażliwości (reakcja anafilaktyczna) mogą prowadzić do skutku śmiertelnego (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Objawy reakcji anafilaktycznych obejmują: kolaps cyrkulacyjny, hipotensję tętniczą, tachykardię, objawy ze strony układu oddechowego (skurcz oskrzeli, obrzęk krtani, obrzęk gardła), objawy ze strony przewodu pokarmowego (skurcze brzucha, wymioty), objawy ze strony skóry (pokrzywka, zaczerwienienie, świąd).

Metabolizm i zaburzenia odżywiania

Często: hipofosfatemia (na podstawie danych laboratoryjnych).

Ze strony psychiki

Bardzo rzadko: uczucie niepokoju.

Ze strony układu nerwowego

Często: ból głowy, zawroty głowy.

Rzadko: zaburzenia smaku (dysgezja), parestezje.

Nieznane: utrata przytomności.

Ze strony serca

Rzadko: tachykardia.

Ze strony układu naczyniowego

Często: nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie.

Rzadko: hipotensja tętnicza.

Bardzo rzadko: zawroty głowy, utrata przytomności, zapalenie żył.

Ze strony układu oddechowego, organów klatki piersiowej i jamy opłucnej

Rzadko: duszność.

Bardzo rzadko: skurcz oskrzeli.

Ze strony przewodu pokarmowego

Często: nudności.

Rzadko: ból brzucha, wymioty, zaparcia, biegunka, niestrawność.

Bardzo rzadko: wzdęcia.

Ze strony wątroby i pęcherzyka żółciowego

Rzadko: podwyższenie stężenia alaninotransaminazy (ALT), podwyższenie stężenia asparaginianotransaminazy (AST), podwyższenie stężenia gamma-glutamylotransferazy (GGT), podwyższenie stężenia fosfatazy alkalicznej (ALP), podwyższenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej (LDH).

Ze strony skóry i tkanek podskórnych

Rzadko: wysypka (w tym reakcje: rumieniowa, uogólniona, makularna, plamisto-grudkowa, swędząca wysypka), świąd, pokrzywka, zaczerwienienie.

Bardzo rzadko: obrzęk naczynioruchowy, odległe przebarwienie skóry, bladość.

Nieznane: zapalenie skóry, obrzęk twarzy.

Ze strony układu kostno-mięśniowego i tkanki łącznej

Rzadko: ból stawów (artralgia), ból mięśni (mielgia), ból kończyn, ból pleców, skurcze mięśni.

Nieznane: osteomalacja spowodowana hipofosfatemią.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania

Często: reakcje w miejscu iniekcji/infuzji (w tym takie objawy jak ból, siniak, zmiana koloru (potencjalnie trwała), ekstrawazacja, podrażnienie, zapalenie żył oraz parestezje w miejscu iniekcji/infuzji).

Rzadko: gorączka, zmęczenie, dreszcze, ból w klatce piersiowej, obrzęk obwodowy, ból, niedowaga.

Bardzo rzadko: choroby typu grypopodobnego (rozpoczynające się w ciągu kilku godzin do kilku dni).

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych reakcji po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych niepożądanych reakcji oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 30 °C. Nie zamarzać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci!

Niezgodność.

Ferinject® można mieszać tylko z jałowym 0,9 % roztworem chlorku sodu. Zgodność z pojemnikami wykonanymi z materiałów innych niż polietylen i szkło nie została zbadana.

Opakowanie. Po 2 ml lub 10 ml w fiolce. Po 1 lub 5 fiolki w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Vifor (International) Inc., Szwajcaria/Vifor (International) Inc., Switzerland.

Miejsce produkcji oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Szwajcaria/Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.

Data ostatniego przeglądu.