Feringect®
Ucraina
Indice
APPROVATO |
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FERINGECT® (FERINJECT®)
Composizione:
principio attivo: ferro sotto forma di ferro carbossimaltosio;
1 ml di soluzione contiene 180 mg di ferro carbossimaltosio, corrispondente a 50 mg di ferro;
eccipienti: sodio idrossido e acido cloridrico (per la regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.
Forma farmaceutica. Soluzione per iniezione e infusione.
Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione acquosa opaca di colore marrone scuro.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antianemici. Preparati di ferro. Preparati di ferro per somministrazione parenterale. Codice ATC B03AC.
Proprietà farmacologiche.
Mecanismo d'azione
Dopo somministrazione endovenosa, il complesso di ferro-carbossimaltosa viene principalmente assorbito dal sistema reticoloendoteliale del fegato, del midollo osseo e della milza. Il ferro viene utilizzato principalmente per la sintesi dell'emoglobina, nonché della mioglobina e degli enzimi contenenti ferro; inoltre, il ferro viene immagazzinato nel fegato sotto forma di ferro depositato.
Farmacodinamica.
La soluzione del medicinale Feringect® contiene ferro in forma stabile – come complesso di ferro (III), costituito da un nucleo polinucleare di idrossido di ferro (III) legato a un polimero glucidico, che rilascia ferro disponibile per l'utilizzo e il trasporto nell'organismo, e proteine di deposito del ferro (transferrina e ferritina). In uno studio con Feringect® marcato con 59Fe e 52Fe, condotto su 6 pazienti con anemia da carenza di ferro o anemia renale, è stato osservato un assorbimento del ferro da parte degli eritrociti compreso tra il 61% e il 99% a 24 giorni dalla somministrazione. Nei pazienti con anemia da carenza di ferro, l'assorbimento è stato del 91–99%, mentre nei pazienti con anemia renale è stato del 61–84%.
Bambini di età compresa tra 1 e 17 anni
In uno studio prospettico di farmacocinetica/farmacodinamica di Fase 2 (1VIT13036), 35 bambini arruolati in gruppi con somministrazione sequenziale di dosi hanno ricevuto trattamento mediante somministrazione endovenosa di dosi singole di Feringect® a 7,5 mg di ferro/kg (n = 16) e Feringect® a 15 mg di ferro/kg (n = 19) (dose massima singola: 750 mg di ferro). Al giorno 35 dopo l'iniezione, l'aumento medio (deviazione standard [DS]) dell'emoglobina è stato di 1,9 (1,38) g/dl con la dose di 7,5 mg di ferro/kg e di 2,8 (1,15) g/dl con la dose di 15 mg di ferro/kg. Anche la saturazione di ferritina e transferrina è aumentata in modo dose-dipendente.
L'efficacia e la sicurezza della somministrazione endovenosa di Feringect® sono state confrontate con la terapia orale a base di ferro in uno studio prospettico, aperto, a gruppi paralleli di Fase 3 (1VIT17044). Quaranta bambini con anemia da carenza di ferro di varia eziologia hanno ricevuto 2 dosi di Feringect® a 15 mg di ferro/kg ciascuna, con intervallo di 7 giorni (dose massima singola: 750 mg), mentre 39 bambini hanno ricevuto solfato di ferro per via orale per 28 giorni. Sette bambini che non avevano risposto adeguatamente alla terapia orale con ferro hanno ricevuto 2 dosi di Feringect® nello studio di estensione a gruppo singolo (1VIT18045).
Nello studio principale, si è osservato un aumento clinicamente significativo dei livelli di emoglobina in entrambi i gruppi di trattamento. L'aumento medio dell'emoglobina (metodo dei minimi quadrati) è stato di 2,22 g/dl (IC 95%: 1,69–2,75) dopo somministrazione di Feringect® e di 1,92 g/dl (IC 95%: 1,43–2,41) dopo terapia orale con ferro, senza differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento. Pertanto, l'endpoint primario dello studio non è stato raggiunto. L'aumento degli endpoint secondari (livelli di ferritina e saturazione della transferrina) è stato maggiore con Feringect® rispetto alla terapia orale con ferro. Nello studio di estensione, l'aumento medio [DS] dell'emoglobina dopo la fine dello studio principale è stato di 0,7 (1,19) g/dl.
Farmacocinetica.
Distribuzione
Dopo somministrazione di una dose singola di Feringect® contenente da 100 a 1000 mg di ferro, in pazienti con anemia da carenza di ferro, i livelli massimi di ferro totale nel siero sono stati raggiunti entro 15 minuti e 1,21 ore, con valori compresi tra 37 e 333 µg/ml. Il volume di distribuzione del compartimento centrale corrispondeva al volume del plasma sanguigno (circa 3 l).
La tomografia a emissione di positroni ha mostrato che il ferro marcato di Feringect® viene eliminato dal sangue e si distribuisce al midollo osseo e al sistema reticoloendoteliale del fegato e della milza.
Metabolismo
Il ferro-carbossimaltoso viene principalmente assorbito dal sistema reticoloendoteliale del fegato e del midollo osseo e in misura minore dalla milza, dove si degrada in idrossido di ferro e carboidrati. Il ferro viene quindi legato per formare la ferritina ed è reso disponibile per l'eritropoiesi tramite la transferrina, se necessario. I prodotti di degradazione dei carboidrati sono maltotetraosio, maltotriosio, maltosio e glucosio.
Eliminazione
La clearance plasmatica del ferro somministrato è rapida, con un'emivita terminale compresa tra 7 e 12 ore e un tempo medio di permanenza del farmaco compreso tra 11 e 18 ore. L'eliminazione renale del ferro è trascurabile.
Farmacocinetica in popolazioni particolari
Bambini di età compresa tra 1 e 17 anni
La farmacocinetica della carbossimaltosa di ferro somministrata endovenosamente è stata studiata in bambini di età pari o superiore a 1 anno con anemia da carenza di ferro, in uno studio di Fase 2 di farmacocinetica/farmacodinamica (1VIT13036) con dosi singole, integrato da un'analisi farmacocinetica di popolazione che includeva campioni farmacocinetici aggiuntivi da uno studio clinico di Fase 3 (1VIT17044). Le proprietà farmacocinetiche alla dose di 15 mg di ferro/kg (dose massima singola: 750 mg) sono risultate simili a quelle osservate negli adulti con carenza di ferro che ricevono la dose raccomandata per adulti. I livelli sierici di ferro sono aumentati in modo proporzionale alla dose con somministrazione di dosi singole di 7,5 mg di ferro/kg e 15 mg di ferro/kg. Dopo somministrazione di una dose singola di Feringect® a 15 mg di ferro/kg di peso corporeo (dose massima: 750 mg), il livello massimo medio di ferro totale nel siero è stato di 310 µg/ml, raggiunto dopo 1,12 ore. L'emivita terminale è stata di 9,8 ore, mentre il volume di distribuzione, calcolato tramite analisi farmacocinetica di popolazione, è risultato compreso tra 0,42 e 3,14 l.
Compromissione epatica
Non sono stati condotti studi in pazienti con insufficienza epatica.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
L'uso del medicinale è indicato nei pazienti in caso di insufficiente efficacia, inefficacia o impossibilità di assumere per via orale farmaci contenenti ferro, ad esempio a causa di intolleranza ai farmaci orali a base di ferro o in presenza di malattie dell'apparato gastrointestinale (come colite ulcerosa), nelle quali i farmaci orali a base di ferro potrebbero indurre un peggioramento della malattia, oppure in caso di stato carenziale di ferro resistente al trattamento, quando si sospetta un uso inadeguato dei farmaci a base di ferro.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
- anemia in assenza di un accertato deficit di ferro;
- presenza di segni di sovraccarico di ferro nell'organismo;
- I trimestre di gravidanza.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Il medicinale non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci orali contenenti ferro, poiché l'assorbimento del ferro assunto per via orale risulta ridotto (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego»).
Caratteristiche d'uso.
Feringect® deve essere utilizzato solo quando la diagnosi di carenza di ferro è stata stabilita e confermata mediante opportuni esami di laboratorio (ad esempio, determinazione dei livelli di ferritina plasmatica, saturazione della transferrina (TSAT), emoglobina (Hb), ematocrito, conteggio degli eritrociti, volume corpuscolare medio (MCV) e contenuto corpuscolare medio di emoglobina (MCH)).
Reazioni di ipersensibilità
L'uso endovenoso di preparati di ferro può causare reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazioni anafilattiche), che possono essere letali.
Sono state segnalate reazioni di questo tipo anche in pazienti nei quali precedenti somministrazioni di preparati di ferro per via parenterale erano state ben tollerate. Sono state riportate reazioni di ipersensibilità che potrebbero evolvere verso la sindrome di Koine (spasmo allergico acuto delle arterie coronarie, che può portare a infarto del miocardio; vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento con Feringect® deve essere prescritto dal medico di turno solo dopo un'accurata valutazione delle indicazioni.
Feringect® può essere somministrato solo se il personale medico esperto nella valutazione e nel trattamento delle reazioni anafilattiche è disponibile immediatamente e se il luogo di somministrazione è adeguatamente attrezzato per le procedure di rianimazione. Prima di ogni somministrazione di Feringect®, il paziente deve essere interrogato riguardo a eventuali reazioni avverse precedenti legate all'uso di preparati di ferro per via endovenosa.
I sintomi tipici delle reazioni acute di ipersensibilità includono abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia (fino allo shock anafilattico), sintomi respiratori (incluso broncospasmo, edema della laringe e edema faringeo), sintomi gastrointestinali (inclusi crampi addominali, vomito) o sintomi cutanei (inclusi orticaria, eritema, prurito).
Ogni paziente deve essere attentamente monitorato per eventuali segni di reazioni di ipersensibilità durante e almeno per 30 minuti dopo ogni somministrazione parenterale di preparati contenenti ferro. In caso di comparsa di qualsiasi reazione allergica o segno di intolleranza durante la somministrazione, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.
Per il trattamento di emergenza delle reazioni anafilattiche acute, l'adrenalina è raccomandata come prima scelta, in conformità con le linee guida attuali per il soccorso d'emergenza e le informazioni del produttore del medicinale, seguita da antistaminici e/o corticosteroidi (che hanno un inizio d'azione più lento).
Raramente sono state osservate febbre o reazioni allergiche ritardate (con insorgenza dopo alcune ore o persino giorni).
Il rischio di reazioni di ipersensibilità è maggiore nei pazienti con allergie preesistenti, comprese le intolleranze ai farmaci, asma bronchiale grave in anamnesi, eczema e altre forme di allergia, nonché nei pazienti con malattie immunologiche e infiammatorie (ad esempio lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide).
Ipoposfatemìa/ipofosfatemica osteomalacia
L'uso di preparati parenterali di ferro può causare ipofosfatemia, generalmente transitoria e asintomatica. Sono stati riportati casi isolati di ipofosfatemia che hanno richiesto assistenza medica, soprattutto in pazienti con fattori di rischio e dopo un uso prolungato di dosi elevate.
Nel periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di ipofosfatemia sintomatica che hanno portato a osteomalacia ipofosfatemica e fratture, richiedendo interventi clinici, inclusi quelli chirurgici. I pazienti devono essere informati della necessità di consultare il medico in caso di comparsa di artralgia o dolore osseo.
I pazienti sottoposti a trattamenti ripetuti con dosi elevate nel lungo termine e con fattori di rischio (ad esempio carenza di vitamina D, alterata assorbimento di calcio e fosfati, iperparatiroidismo secondario, telangectasia emorragica ereditaria, malattia infiammatoria intestinale e osteoporosi) devono essere monitorati per la comparsa di osteomalacia ipofosfatemica, compreso il controllo del livello sierico di fosfati. In caso di ipofosfatemia persistente, il trattamento con Feringect® deve essere rivalutato.
Insufficienza epatica o renale
I preparati di ferro per somministrazione parenterale devono essere utilizzati nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.
Deve essere evitata la somministrazione parenterale di ferro nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica causate da sovraccarico di ferro, specialmente in caso di porfiria cutanea tarda, e in qualsiasi condizione epatica acuta.
È necessario monitorare attentamente i livelli di ferro per evitare il sovraccarico.
Infezioni
Il ferro per somministrazione parenterale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con infezioni acute o croniche, asma bronchiale, eczema o allergia atopica. Si raccomanda di interrompere il trattamento con Feringect® nei pazienti con batteriemia in corso.
Extravasazione
Deve essere evitata l'extravasazione del farmaco. Questo può causare irritazione cutanea e una colorazione marrone persistente nel sito di iniezione/infusione. In caso di extravasazione del medicinale Feringect®, la somministrazione deve essere immediatamente interrotta.
Altri componenti
1 ml di Feringect® può contenere fino a 5,5 mg (0,24 mmol) di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo del sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. Attualmente sono disponibili dati limitati da studi clinici controllati sull'uso di Feringect® in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva. Il rapporto rischio/beneficio deve essere attentamente valutato prima dell'uso del medicinale durante la gravidanza, poiché le reazioni di ipersensibilità possono comportare un rischio particolare per la madre e il feto (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»).
L'uso di Feringect® è controindicato nel I trimestre di gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»). L'uso del medicinale nei II e III trimestri di gravidanza è possibile solo in caso di stretta necessità. Quando si utilizza il medicinale nei II e III trimestri di gravidanza, si devono considerare i dati relativi al peso corporeo prima della gravidanza per calcolare la quantità necessaria di ferro, al fine di evitare un sovradosaggio. Durante l'uso in gravidanza, particolare attenzione deve essere prestata al riconoscimento di eventuali segni di reazioni di ipersensibilità.
Dopo la somministrazione di preparati parenterali di ferro, può verificarsi bradicardia fetale, generalmente transitoria e conseguente a una reazione di ipersensibilità materna. Durante la somministrazione endovenosa di preparati di ferro a donne in gravidanza, lo stato del feto deve essere attentamente monitorato.
Allattamento. L'esperienza clinica sull'uso del medicinale durante l'allattamento è limitata. Uno studio clinico ha dimostrato che il passaggio di ferro dal medicinale Feringect® nel latte materno è molto ridotto (≤ 1%). Pertanto, è improbabile che l'uso di Feringect® comporti un rischio per il neonato allattato al seno.
Fertilità. Non sono disponibili dati clinici sull'effetto di Feringect® sulla fertilità. Negli studi sugli animali, l'uso di Feringect® non ha mostrato alcun effetto sulla fertilità.
Capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Non sono stati condotti studi specifici. È improbabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Durante e dopo ciascuna somministrazione del medicinale Feringect®, i pazienti devono essere monitorati per rilevare eventuali segni e sintomi di reazioni di ipersensibilità.
Feringect® deve essere somministrato solo se a disposizione vi è personale medico esperto nella valutazione e nel trattamento delle reazioni anafilattiche, pronto a intervenire immediatamente, e se presente una struttura adeguatamente attrezzata per interventi di rianimazione cardiorespiratoria. I pazienti devono essere monitorati per effetti indesiderati per almeno 30 minuti dopo ogni somministrazione di Feringect® (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Adulti
Dosaggio
Il dosaggio del medicinale Feringect® avviene in più fasi: [1] determinazione del fabbisogno individuale di ferro, [2] calcolo e somministrazione delle dosi di ferro e [3] verifica delle riserve di ferro dopo il reintegro.
Passo 1. Calcolo della quantità necessaria di ferro
La quantità individuale di ferro necessaria per il reintegro delle riserve con il medicinale Feringect® può essere determinata in base al peso corporeo del paziente e al livello di emoglobina (Hb). Il fabbisogno di ferro deve essere calcolato mediante la formula di Ganzoni (vedere tabella 1) o mediante uno schema di dosaggio semplificato (vedere tabella 2).
L’uso della formula di Ganzoni è raccomandato per i pazienti che necessitano di una dose adattata alle loro esigenze individuali, ad esempio pazienti con anoressia nervosa, cachessia, obesità o donne in gravidanza. La carenza di ferro deve essere confermata da esami di laboratorio (vedere la sezione «Precauzioni per l’uso»).
Tabella 1
Determinazione del fabbisogno di ferro secondo la formula di Ganzoni
| Massa corporea |
Hb (g/dl) |
|||
| [kg] |
6 |
7,5 |
9 |
10,5 |
| 30 |
18 ml (900 mg) |
16 ml (800 mg) |
14 ml (700 mg) |
12 ml (600 mg) |
| 35 |
24 ml (1200 mg) |
22 ml (1100 mg) |
20 ml (1000 mg) |
16 ml (800 mg) |
| 40 |
26 ml (1300 mg) |
24 ml (1200 mg) |
20 ml (1000 mg) |
18 ml (900 mg) |
| 45 |
28 ml (1400 mg) |
26 ml (1300 mg) |
22 ml (1100 mg) |
18 ml (900 mg) |
| 50 |
30 ml (1500 mg) |
28 ml (1400 mg) |
24 ml (1200 mg) |
20 ml (1000 mg) |
| 55 |
32 ml (1600 mg) |
28 ml (1400 mg) |
24 ml (1200 mg) |
20 ml (1000 mg) |
| 60 |
34 ml (1700 mg) |
30 ml (1500 mg) |
26 ml (1300 mg) |
22 ml (1100 mg) |
| 65 |
38 ml (1900 mg) |
32 ml (1600 mg) |
28 ml (1400 mg) |
24 ml (1200 mg) |
| 70 |
42 ml (2100 mg) |
36 ml (1800 mg) |
32 ml (1600 mg) |
26 ml (1300 mg) |
| 75 |
44 ml (2200 mg) |
38 ml (1900 mg) |
32 ml (1600 mg) |
28 ml (1400 mg) |
| 80 |
46 ml (2300 mg) |
40 ml (2000 mg) |
34 ml (1700 mg) |
28 ml (1400 mg) |
| 85 |
48 ml (2400 mg) |
42 ml (2100 mg) |
36 ml (1800 mg) |
30 ml (1500 mg) |
| 90 |
50 ml (2500 mg) |
44 ml (2200 mg) |
36 ml (1800 mg) |
30 ml (1500 mg) |
Hb – emoglobina
Per un peso corporeo ≤ 66 kg, la dose cumulativa totale calcolata deve essere arrotondata per difetto al più vicino valore di 100 mg di ferro.
Per un peso corporeo > 66 kg, la dose cumulativa totale calcolata deve essere arrotondata per eccesso al più vicino valore di 100 mg di ferro.
Formula di Ganzoni:
| Carenza totale di ferro [mg] = dose cumulativa totale [mg] = Massa corporea(A) [kg] × (livello obiettivo di Hb(B) – livello effettivo di Hb)(C) [g/dl] × 2,4(D) + ferro depositato(E) [mg]. |
(A) Per i pazienti con sovrappeso si raccomanda di utilizzare la massa corporea ideale, per le donne in gravidanza la massa corporea precedente alla gravidanza. Esistono diversi metodi per determinare la massa corporea ideale, ad esempio il calcolo della massa corporea corrispondente a un indice di massa corporea (IMC) di 25: massa corporea ideale = 25*(altezza in metri)2.
- Il livello standard di emoglobina target per la formula di Ganzoni è 15 g/dl. In casi particolari, ad esempio per le donne in gravidanza, si raccomanda un livello di emoglobina target più basso.
L'efficacia del trattamento deve essere monitorata attraverso i risultati degli esami del sangue. Per raggiungere il livello di emoglobina desiderato potrebbe essere necessario aggiustare la dose cumulativa di ferro.
- Per convertire l'emoglobina da mmol/l a g/dl, moltiplicare il valore dell'emoglobina in mmol/l per il coefficiente 1,61145.
- Coefficiente 2,4 = 0,0034 × 0,07 × 10 000.
0,0034: contenuto di ferro nell'emoglobina pari allo 0,34%.
0,07: volume ematico di 70 ml/kg di massa corporea ≈ 7% della massa corporea.
10 000: coefficiente per convertire da «g/dl» a «mg/l» (1 g/dl = 10 000 mg/l).
- Per i pazienti con massa corporea > 35 kg, la quantità di ferro depositato è di 500 mg o superiore. La quantità di ferro depositato pari a 500 mg corrisponde al limite inferiore della norma per donne con caratteristiche antropometriche ridotte ("donne minuti"). Alcune linee guida raccomandano di calcolare il ferro depositato in base a 10–15 mg di ferro/kg di massa corporea.
Tabella 2
Determinazione del fabbisogno di ferro secondo lo schema di dosaggio semplificato
| Hb |
Peso del paziente |
|||
| g/dl |
mmol/l |
< 35 kg |
35 kg – < 70 kg |
≥ 70 kg |
| < 10 |
< 6,2 |
500 mg |
1500 mg |
2000 mg |
| 10 – < 14 |
6,2 – < 8,7 |
500 mg |
1000 mg |
1500 mg |
| ≥ 14 |
≥ 8,7 |
500 mg |
500 mg |
500 mg |
Passo 2. Calcolo e somministrazione della dose massima di ferro
Feringect® deve essere somministrato nelle dosi appropriate in base alla quantità di ferro necessaria determinata. Utilizzare come descritto di seguito.
La dose singola di Feringect® non deve superare i seguenti valori:
- 15 mg di ferro/kg di peso corporeo (in caso di somministrazione mediante iniezione endovenosa) oppure
- 20 mg di ferro/kg di peso corporeo (in caso di somministrazione mediante infusione endovenosa), oppure
- 1000 mg di ferro (20 ml di Feringect®).
La dose cumulativa massima raccomandata di Feringect® è di 1000 mg di ferro (20 ml di Feringect®) alla settimana. Se la dose cumulativa di ferro supera i 20 mg di ferro/kg di peso corporeo o 1000 mg di ferro in Feringect®, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni con un intervallo di almeno 1 settimana.
Passo 3. Valutazione delle riserve di ferro dopo il reintegro
In base alle condizioni specifiche del paziente, il medico deve effettuare controlli ripetuti (inclusi esami del sangue). Il livello di emoglobina deve essere nuovamente misurato non prima di 4 settimane dopo l'ultima somministrazione di Feringect®, per consentire un tempo sufficiente per l'eritropoiesi e l'utilizzo del ferro. Se il paziente necessita di un ulteriore reintegro delle riserve di ferro, il fabbisogno di ferro deve essere ricalcolato utilizzando la formula di Ganzoni o uno schema di dosaggio semplificato.
Modalità di somministrazione
Feringect® deve essere somministrato esclusivamente per via endovenosa:
- mediante iniezione oppure
- mediante infusione, oppure
- in forma non diluita mediante iniezione diretta nel circuito venoso del dializzatore durante la procedura di emodialisi.
Feringect® non deve essere somministrato per via intramuscolare o sottocutanea.
Durante e dopo la somministrazione di Feringect® è necessario monitorare il paziente per rilevare eventuali sintomi di ipersensibilità. Deve essere garantita la disponibilità di un'adeguata terapia di emergenza (vedere sezione «Precauzioni per l'uso»).
Iniezione endovenosa
Feringect® può essere somministrato mediante iniezione endovenosa della soluzione non diluita. La dose singola massima consentita è di 15 mg di ferro/kg di peso corporeo e non deve superare 1000 mg di ferro. La velocità di somministrazione è riportata nella tabella 3.
Tabella 3
Velocità di somministrazione per l'iniezione endovenosa di Feringect®
| Volume necessario del medicinale Feringect® |
Dose equivalente di ferro |
Velocità di somministrazione/tempo minimo di somministrazione |
||||
| 2 |
fino a |
4 ml |
100 |
fino a |
200 mg |
Non ci sono requisiti riguardo al tempo minimo di somministrazione |
| > 4 |
fino a |
10 ml |
> 200 |
fino a |
500 mg |
100 mg di ferro/minuto |
| > 10 |
fino a |
20 ml |
> 500 |
fino a |
1000 mg |
15 minuti |
Infusione endovenosa
Feringect® può essere somministrato per infusione endovenosa e in questo caso deve essere diluito. La dose massima singola consentita è di 20 mg di ferro/kg di peso corporeo e non deve superare i 1000 mg di ferro. Per le infusioni, il medicinale Feringect® deve essere diluito esclusivamente con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % (m/v), come indicato nella tabella 4. Nota: per garantire la stabilità, non è consentita la diluizione del medicinale Feringect® a una concentrazione inferiore a 2 mg di ferro/ml (escluso il volume della soluzione di ferro carbossimaltosato nel flacone). Per ulteriori informazioni sulla diluizione di questo medicinale prima della somministrazione, vedere più avanti «Istruzioni per l'uso».
Tabella 4
Schema di diluizione del medicinale Feringect® per infusione endovenosa
| Volume necessario del medicinale Feringect® |
Dose equivalente di ferro |
Volume massimo di soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % (m/v) |
Tempo minimo di somministrazione |
||||
| 2 |
fino a |
4 ml |
100 |
fino a |
200 mg |
50 ml |
Non ci sono requisiti per il tempo minimo di somministrazione |
| > 4 |
fino a |
10 ml |
> 200 |
fino a |
500 mg |
100 ml |
6 minuti |
| > 10 |
fino a |
20 ml |
> 500 |
fino a |
1000 mg |
250 ml |
15 minuti |
Istruzioni per l'uso
I flaconi sono destinati solo per uso monouso.
Prima dell'uso, i flaconi devono essere ispezionati visivamente per verificare la presenza di particelle visibili e danni.
Utilizzare solo flaconi contenenti una soluzione omogenea senza particelle visibili.
Feringect® può essere miscelato solo con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % (m/v). Altri soluzioni endovenose per diluizione e farmaci non devono essere utilizzati a causa del rischio di formazione di precipitati e/o interazioni.
Gruppi di pazienti particolari
Bambini di età inferiore a 1 anno
L'efficacia e la sicurezza d'uso di Feringect® nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state studiate; pertanto, l'uso di questo medicinale non è raccomandato in questa fascia d'età.
Bambini di età ≥ 1 anno
Il medicinale Feringect® non è approvato per l'uso nei bambini di età compresa tra 1 e 18 anni a causa della limitatezza dei dati disponibili.
Non possono essere fornite raccomandazioni sul dosaggio. I dati attualmente disponibili sull'uso nei bambini sono descritti nelle sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati».
Pazienti con malattia renale cronica in emodialisi
Per i pazienti con malattia renale cronica in emodialisi, la dose massima somministrata non deve superare i 200 mg di ferro una volta al giorno.
L'efficacia e la sicurezza d'uso di Feringect® nei bambini con malattia renale cronica in emodialisi non sono state studiate. Pertanto, non è raccomandato l'uso di Feringect® in bambini con malattia renale cronica in emodialisi.
Pazienti con compromissione epatica
Non vi è esperienza nell'uso di Feringect® in pazienti con compromissione della funzione epatica.
Bambini
L'efficacia e la sicurezza d'uso del medicinale Feringect® nei bambini non sono state studiate; pertanto, non è raccomandato l'uso di questo medicinale in questa fascia d'età. I dati attualmente disponibili sull'uso nei bambini sono riportati nelle sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Effetti indesiderati».
Sovradosaggio
Un'eccessiva somministrazione accidentale della dose cumulativa totale necessaria per correggere la carenza di ferro in un paziente può portare all'accumulo di ferro nelle riserve corporee e, in definitiva, all'emidosiderosi in tali pazienti. Questo può essere evitato mediante un controllo preventivo dei parametri del ferro — ferritina sierica e saturazione della transferrina. L'accumulo indesiderato di ferro deve essere trattato in conformità con la pratica medica standard.
Effetti indesiderati.
Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate negli studi clinici condotti su 9456 pazienti adulti e 82 bambini di età ≥ 1 anno ai quali è stato somministrato il medicinale Feringect®, nonché durante l’uso post-marketing.
Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza come: comuni (< 1/10 — ≥ 1/100), non comuni (< 1/100 — ≥ 1/1000), rari (< 1/1000 — ≥ 1/10 000) e non noti (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili). Tra gli effetti indesiderati più comuni figurano nausea, reazione nel sito di iniezione/infusione, ipofosfatemia, cefalea, iperemia facciale, capogiri, ipertensione arteriosa.
Tra le reazioni avverse serie più importanti associate all’uso del medicinale Feringect® vi sono le reazioni di ipersensibilità, che sono non comuni (vedi sotto reazioni del sistema immunitario).
Le reazioni avverse più gravi sono state reazioni anafilattiche (rare): sono stati riportati casi fatali.
Negli studi clinici, nei pazienti con riduzione dei livelli sierici di fosfato, i valori più bassi sono stati osservati circa due settimane dopo la somministrazione. Nella maggior parte dei casi, i livelli si sono normalizzati entro 12 settimane dal trattamento con Feringect®.
Il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 1 e 17 anni è stato valutato negli studi descritti di seguito.
In uno studio di Fase 2 prospettico di farmacocinetica/farmacodinamica (1VIT13036), 35 bambini appartenenti a gruppi con somministrazione sequenziale di dosi hanno ricevuto trattamento mediante somministrazione endovenosa di dosi singole di Feringect® 7,5 mg di ferro/kg (n = 16) e Feringect® 15 mg di ferro/kg (n = 19) (dose massima: 750 mg di ferro). Non sono state osservate reazioni avverse inattese rispetto agli adulti. Le reazioni avverse più comuni sono state febbre (2 casi) ed eruzioni cutanee (2 casi) con Feringect® alla dose di 7,5 mg di ferro/kg, e rinite (3 casi) e orticaria (3 casi), nonché febbre (2 casi) e infezioni delle vie respiratorie superiori (2 casi) con Feringect® alla dose di 15 mg di ferro/kg.
In uno studio aperto prospettivo di Fase 3 con gruppi paralleli (1VIT17044), 40 bambini hanno ricevuto due dosi di Feringect® da 15 mg di ferro/kg ciascuna, somministrate a distanza di 7 giorni (dose massima singola: 750 mg). Non sono state osservate reazioni avverse inattese rispetto agli adulti. Le reazioni avverse più comuni dopo la terapia endovenosa con Feringect® sono state ipofosfatemia/diminuzione dei livelli di fosfato nel siero (n = 5), vomito (n = 2), cefalea (n = 2) e orticaria (n = 2).
L’analisi biochimica di laboratorio ha evidenziato un’ipofosfatemia potenzialmente clinicamente significativa in 8 pazienti trattati con Feringect® (inclusi 4 casi riportati come reazioni avverse). Il livello più basso di fosfato è stato generalmente osservato due settimane dopo l’inizio della terapia e si è normalizzato entro il 35° giorno dal trattamento nella maggior parte dei casi. Tutti i casi di ipofosfatemia sono stati asintomatici.
Vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego».
Dal sistema immunitario
Non comune: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato (reazione anafilattica) possono portare a esito fatale (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). I sintomi delle reazioni anafilattiche comprendono collasso circolatorio, ipotensione arteriosa, tachicardia, sintomi respiratori (broncospasmo, edema della laringe, edema faringeo), sintomi gastrointestinali (crampi addominali, vomito) e sintomi cutanei (orticaria, eritema, prurito).
Metabolismo e disturbi nutrizionali
Comune: ipofosfatemia (basata su dati di laboratorio).
Dallo stato psichico
Raro: sensazione di ansia.
Dall’apparato nervoso
Comune: cefalea, capogiri.
Non comune: alterazione del gusto (disgeusia), parestesia.
Non noto: perdita di coscienza.
Dall’apparato cardiaco
Non comune: tachicardia.
Dall’apparato vascolare
Comune: ipertensione arteriosa, vampate di calore.
Non comune: ipotensione arteriosa.
Raro: vertigini, perdita di coscienza, flebite.
Dall’apparato respiratorio, torace e mediastino
Non comune: dispnea.
Raro: broncospasmo.
Dall’apparato gastrointestinale
Comune: nausea.
Non comune: dolore addominale, vomito, stitichezza, diarrea, dispepsia.
Raro: meteorismo.
Dall’apparato epatobiliare
Non comune: aumento dei livelli di alanina aminotrasferasi (ALT), aumento dei livelli di aspartato aminotrasferasi (AST), aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi (γ-GT), aumento dei livelli di fosfatasi alcalina (FA), aumento dei livelli di lattato deidrogenasi (LDH).
Dalla cute e tessuto sottocutaneo
Non comune: eruzioni cutanee (incluse reazioni eritematose, generalizzate, macolari, maculopapulari, eruzioni pruriginose), prurito, orticaria, eritema.
Raro: angioedema, decolorazione cutanea distante, pallore.
Non noto: dermatite, edema facciale.
Dall’apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comune: artralgia, mialgia, dolore agli arti, dolore alla schiena, crampi muscolari.
Non noto: osteomalacia ipofosfatemica.
Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione
Comune: reazioni in sede di iniezione/infusione (inclusi sintomi quali dolore, ematoma, variazione di colore (potenzialmente persistente), extravasazione, irritazione, flebite e parestesia in sede di iniezione/infusione).
Non comune: piressia, affaticamento, brividi, dolore toracico, edema periferico, dolore, malessere.
Raro: malattie di tipo influenzale (con insorgenza da alcune ore a diversi giorni).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 ºC. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini!
Incompatibilità.
Feringect® può essere miscelato soltanto con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9%. La compatibilità con contenitori realizzati con materiali diversi dal polietilene e dal vetro non è stata studiata.
Confezione. 2 ml o 10 ml in flacone. 1 o 5 flaconi in confezione di cartone.
Categoria di prescrivibilità. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Vifor (International) Inc., Svizzera/Vifor (International) Inc., Switzerland.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Svizzera/Rechenstrasse 37, 9014 St. Gallen, Switzerland.
Data dell’ultima revisione.