Фермед®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФерМед® (FerMed®) Состав: действующее вещество: 1 мл раствора содержит железа (III) гидроксид-сахарозный комплекс в пересчете на железо (III) - 20 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия гидроксид. Лекарственная форма. Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: раствор темно-коричневого цвета, сладкий на вкус, без осадков. Фармакотерапевтическая группа. Антианемические средства. Препараты трехвалентного железа для парентерального применения. Код АТХ B03A C. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Поверхность поликольцевых ядер железа покрыта большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы, что в результате образует комплекс с молекулярной массой около 43 кДа. Он достаточно велик, чтобы предотвратить почечную элиминацию. Образующийся в результате комплекс является стабильным и в физиологических условиях не высвобождает ионное железо. Железо в поликольцевом ядре связано в структуру, подобную структуре ферритина, встречающейся в организме. Введение ФерМеда® приводит к физиологическим изменениям, влияющим на абсорбцию железа. Фармакокинетика. Распределение. Максимальные уровни железа, в среднем 538 мкмоль/л (30 мг/л), достигались через 10 мин после инъекции. Объем распределения центральной камеры практически полностью соответствует объему сыворотки (около 3 л). Влияние возраста и пола на фармакокинетику железа сахарозы до настоящего времени не изучалось. Метаболизм. клиренс 52Fe в плазме находился в интервале 60–100 мин. 52Fe распространялся до печени, селезёнки и костного мозга. Через 2–4 недели после введения максимальная утилизация 59Fe в эритроцитах составляла 62–97 %. Железо, введенное с помощью инъекции, быстро выводилось из плазмы, конечный период полувыведения составлял около 6 часов. Объем распределения в фазе плато составлял около 8 л, что указывает на низкое распределение железа в биологической жидкости. Благодаря более низкой стабильности железа сахарозы по сравнению с трансферрином наблюдался конкурентный обмен железа на трансферрин. В результате транспорт железа составлял около 31 мг железа за 24 часа. Элиминация. Почечная элиминация железа, возникающая в первые 4 часа после инъекции, соответствует менее чем 5 % общего клиренса организма (около 20 мл/мин). Через 24 часа уровни железа в плазме снижались до уровня железа до введения дозы, и выводилось около 75 % введенной дозы сахарозы. Клинические характеристики. Показания. Железодефицитные состояния при: - клинической необходимости быстрого пополнения запасов железа; - непереносимости перорального лечения препаратами железа; - активной стадии воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны. Противопоказания. Применение ФерМед® противопоказано в следующих случаях:

• гиперчувствительность к любому компоненту препарата или к другим парентеральным препаратам железа;
• анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластическая анемия вследствие недостаточности витамина В12, нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);
• заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения процесса усвоения железа (например, сидероахрестическая анемия, талассемия, кожная порфирия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Как и все другие парентеральные препараты железа, ФерМед® не следует применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку абсорбция пероральных препаратов железа снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции препарата ФерМед®. Особенности применения. ФерМед® можно применять только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований (например, определение ферритина сыворотки крови или гемоглобина (Hb), или гематокрита (Ht), насыщения трансферрина железом, или определение количества эритроцитов, или определение их параметров – среднего объема эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците). Реакции гиперчувствительности. Препараты железа, вводимые парентерально, могут вызывать реакции гиперчувствительности, включая серьезные и потенциально фатальные анафилактические / анафилактоидные реакции. Также сообщалось о реакциях гиперчувствительности после предыдущего неосложненного парентерального введения доз комплексов железа. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые могли прогрессировать до синдрома Коунина (острый аллергический спазм коронарных артерий, что может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с известными аллергиями, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит). ФерМед® следует применять только тогда, когда врач-специалист по оценке и лечению анафилактических реакций может немедленно обеспечить полное реанимационное лечение. Состояние каждого пациента следует наблюдать на предмет появления побочных реакций в течение не менее 30 минут после каждого введения ФерМед®. Если во время введения наблюдаются реакции гиперчувствительности или признаки непереносимости, лечение необходимо немедленно прекратить. Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидных реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг внутримышечно), далее – применение антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия). Пациентам с нарушениями функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушениями функции печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа для предотвращения перенасыщения. У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на течение бактериальной или вирусной инфекции. Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата ФерМед® у пациентов с бактериемией. Также осторожность нужна при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо и/или с дефицитом фолиевой кислоты. Однако результаты нескольких исследований у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрану железа или глюконату железа, показали, что препарат хорошо переносился в данной группе пациентов. Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание предотвращению паравенозного вытекания. Паравенозное вытекание препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневого окрашивания кожи в этом месте. В случае паравенозного вытекания следует немедленно прекратить введение препарата. Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Более высокая частота развития нежелательных побочных эффектов (особенно возникновение артериальной гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата. Следует проявлять особую осторожность при применении препарата ФерМед® пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом. Перед применением следует осмотреть ампулы на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор коричневого цвета, который не содержит осадка. ФерМед® следует вводить немедленно после открытия ампулы. Срок годности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 22 ± 2 °C. С микробиологической точки зрения, разбавленный раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если он не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет потребитель. Продолжительность хранения должна составлять не более 24 часов при температуре 2–8 °C. Другие компоненты. ФерМед® содержит менее 1 ммоль (23 мг) на 5 мл натрия, то есть практически свободен от натрия. Применение в период беременности или кормления грудью. Есть некоторые данные о применении железа сахарозного комплекса у беременных женщин в I триместре беременности. Дальнейший опыт применения препарата ФерМед® у беременных женщин (от 300 до 1000 результатов беременности) в течение II и III триместров беременности не показал проблем с безопасностью для матери и новорожденного. До настоящего времени неизвестно, проникает ли железа (III) гидроксид сахарозный комплекс через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко. Исследования относительно влияния на уровень железа у новорожденных не проводились. Препарат ФерМед® противопоказан к применению в I триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Возможное применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям. Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать данные о массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки. После введения парентеральных препаратов железа может возникнуть брадикардия плода, которая обычно имеет транзиторный характер и является следствием реакции гиперчувствительности у матери. Во время внутривенного введения парентеральных препаратов железа беременным следует тщательно контролировать состояние нерожденного ребенка. Данные о выделении железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитным состоянием, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке не был повышен и не отличался от такого в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключить влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, поэтому следует оценивать соотношение риск/польза. Исследования репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В целом ФерМед® не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами. Пациентам в случае возникновения головокружения или спутанности сознания после введения ФерМед® не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до окончательного исчезновения симптомов. Способ применения и дозы. Способ применения. ФерМед® следует вводить только внутривенно с помощью капельницы для внутривенной инфузии путем медленной внутривенной инъекции или непосредственно в вену конечности, где подключен аппарат для диализа. Не следует применять ФерМед® для внутримышечных инъекций. Перед введением первой терапевтической дозы следует ввести пробную дозу. Необходимо иметь реанимационные средства. Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, можно вводить часть лечебной дозы, которая осталась. Перед применением следует проверить ампулы на предмет повреждения, а раствор для инъекций проверить на наличие осадка. Можно вводить только гомогенные, свободные от осадка растворы для инъекций. Если вводят часть раствора для инъекций, остаток препарата необходимо уничтожить. Не следует превышать максимальную разовую дозу 200 мг железа, которую вводят не более 3 раз в неделю. Внутривенное капельное введение ФерМед® следует разводить только в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида и вводить главным образом путем инфузии в таких разведениях (в соотношении 1:20):

Смесь следует готовить непосредственно перед введением инфузии; инфузию осуществляют, как указано ниже:

Перед началом первой капельной инфузии необходимо провести пробную дозу: взрослым вводят 20 мг железа в течение 15 мин. При отсутствии нежелательных явлений можно вводить оставшуюся часть раствора с рекомендованной скоростью. Внутривенное струйное введение из ампулы используют немедленно после вскрытия. ФерМед® можно также вводить медленной внутривенной инъекцией со скоростью не более 1 мл неразбавленного раствора в минуту. Такая скорость соответствует 5 мин для ампулы, содержащей 5 мл концентрата. Можно вводить не более 10 мл раствора (эквивалентно 200 мг железа) за одну инъекцию. Перед началом введения необходимо провести пробную дозу: взрослым медленно вводят 1 мл (20 мг) железа в течение 1–2 мин. Если в течение периода наблюдения, который должен быть не менее 15 мин, не появились побочные эффекты, можно вводить оставшуюся часть лечебной дозы. По возможности, пациентов следует попросить выпрямить руку после введения препарата и прижать место инъекции с целью уменьшения пара-венозного рефлюкса. Инъекция с помощью аппарата для диализа Раствор необходимо использовать немедленно после вскрытия ампулы. ФерМед® можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы. Применяют такую же дозу, как и при внутривенной инъекции или инфузии. Разовая и суточная доза Обычная доза для взрослых: 5–10 мл ФерМед® (100–200 мг железа) дважды или трижды в неделю в зависимости от уровня гемоглобина.

Расчет дозы: Общий дефицит железа [мг] = = масса тела [кг] x (целевой Hb – фактический Hb) [г/л] x 0,24* + запас железа [мг], где:

• при массе тела до 35 кг целевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 130 г/л, а запас железа составляет 15 мг/кг;
• при массе тела от 35 кг целевой уровень Hb (гемоглобин) составляет 150 г/л, а запас железа составляет 500 мг.

*Коэффициент 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (содержание железа в Hb = 0,34 %; объем крови = 7 % от массы тела; коэффициент 1000 = пересчет граммов (г) в миллиграммы (мг)). У пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (например, при хронической почечной недостаточности во время лечения средствами, стимулирующими эритропоэз (ССЭ)) могут варьироваться оптимальный целевой Hb и, как следствие, результаты расчета дозы. В таких случаях следует обращаться к действующему руководству по лечению. Необходимое количество ФерМеду® рассчитывают, как указано ниже.

Необходимое количество ФерМеду® [мл] = Общий дефицит железа [мг] / 20 мг/мл

Если целевые гематологические параметры не достигаются после 1–2 недель лечения, следует пересмотреть первоначальный диагноз. Расчёт дозы для устранения дефицита железа, вызванного потерей крови или в результате донорства

Взрослые и пожилые пациенты

Для инъекций: 10 мл ФерМеду® (200 мг железа), продолжительность введения — не менее 10 минут, назначают не чаще 3 раз в неделю.
Для инфузии: в зависимости от показаний разовая доза может достигать 500 мг железа. Максимально допустимая разовая доза составляет 7 мг железа на 1 кг массы тела и вводится 1 раз в неделю, но она не должна превышать 25 мл ФерМеду® (500 мг железа). Время введения препарата и способ разведения смотрите выше.

Дети

Препарат применяют детям в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Передозировка может вызвать острое перенасыщение организма железом, что может проявиться в виде гемосидероза. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, при необходимости, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией в клинических исследованиях было нарушение вкуса (дисгевзия), с частотой 4,5 случая на 100 участников исследования. К другим частым нежелательным реакциям относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникающие с частотой от 1 до 2 случаев на 100 человек.

Наиболее важными серьезными побочными реакциями препарата в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности, возникающие с частотой 0,25 случая на 100 участников исследования. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидные/анафилактические реакции — это очень серьезные побочные реакции, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»). Симптомы включают, среди прочего, циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы (бронхоспазм, ангионевротический отек гортани и глотки), со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота) или симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд).

Ниже приведены нежелательные реакции на препарат, о которых сообщалось у 4064 участников клинических исследований после введения железа сахарозы, а также побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (доступные данные не позволяют оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в постмаркетинговый период, а не в ходе клинических исследований).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: полицитемия¹.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности.
Редко: анафилактоидные реакции.
Частота неизвестна: ангионевротический отек.

Обмен веществ и нарушения питания

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно металлический привкус (дисгевзия).
Нечасто: головная боль, головокружение, ощущение жжения, парестезия, гипестезия.
Редко: обморок, мигрень, сонливость.
Частота неизвестна: потеря сознания, нарушение сознания, спутанность сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердца

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.
Редко: ощущение сердцебиения.
Частота неизвестна: брадикардия, синдром Коуниса.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.
Нечасто: тромбофлебит, флебит.
Редко: приливы.
Частота неизвестна: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.
Частота неизвестна: бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: тошнота.
Нечасто: рвота, абдоминальная боль, диарея, запор.
Редко: сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, сыпь.
Частота неизвестна: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.
Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мышц.
Частота неизвестна: гипотония.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: боль в месте инъекции, реакции в месте инъекции/инфузии.
Нечасто: озноб, астения, утомляемость, боль, реакции раздражения, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение жжения, припухлость и воспаление в месте инъекции, периферический отек.
Редко: ощущение жара, боль в груди, гипергидроз, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.
Очень редко: холодный пот, бледность, ощущение недомогания, отек, гриппоподобное заболевание, начало которого может варьировать от нескольких часов до нескольких дней.

Лабораторные показатели

Нечасто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, отклонения показателей функции печени.
Редко: повышение уровня ферритина в сыворотке крови¹, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови.
¹ Возможное следствие передозировки или перенасыщения железом.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в постмаркетинговый период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам рекомендуется сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с действующими требованиями системы отчетности.

Срок годности

24 месяца.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость

ФерМед® следует смешивать только со стерильным 0,9 % (мас./об.) раствором хлорида натрия. С другими лекарственными средствами смешивать запрещено.

Упаковка

По 5 мл раствора в ампуле, по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медице Арцнаймиттель Пюттер ГмбХ & Ко. КГ. (Medice Arzneimittel Putter GmbH & Co. KG).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Куловег 37, 58638 Айзерлон, Германия. (Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Germany).